Роталфен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОТАЛФЕН (ROTALFEN)

Состав:

действующее вещество: декскетопрофен;

1 ампула (2 мл) содержит декскетопрофена трометамола 73,8 мг, что эквивалентно декскетопрофену 50 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Декскетопрофен. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофен трометамин — трометаминовая соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты, оказывающая анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, относится к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Механизм действия.

Механизм действия НПВС основан на снижении синтеза простагландинов за счёт угнетения активности циклооксигеназы. В частности, ингибируется превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие декскетопрофена.

Фармакодинамика.

Было выявлено угнетающее действие декскетопрофена на активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования при различных видах боли продемонстрировали, что декскетопрофен обладает выраженным анальгезирующим действием. Его обезболивающее действие при внутримышечном и внутривенном введении пациентам с болью средней и сильной интенсивности изучалось при различных видах боли при хирургических вмешательствах (ортопедические и гинекологические операции, операции на брюшной полости), а также при боли в опорно-двигательном аппарате (острый болевой синдром в пояснице) и почечных коликах. В ходе проведённых исследований анальгезирующий эффект декскетопрофена быстро начинался и достигал максимума в течение первых 45 минут. Длительность обезболивающего действия после применения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 часов. Клинические исследования показали, что применение декскетопрофена позволяет значительно сократить дозу опиоидов при их одновременном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, которым для купирования послеоперационной боли применяли морфин с помощью устройства для обезболивания, контролируемого пациентом, дополнительно вводили декскетопрофен, то им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем пациентам, получавшим плацебо.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения декскетопрофена его максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно через 20 минут (10–45 минут). Доказано, что при однократном внутримышечном или внутривенном введении 25–50 мг площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) пропорциональна дозе. Фармакокинетические исследования многократного применения показали, что AUC и Cmax (среднее максимальное значение) после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции декскетопрофена.

Распределение.

Аналогично другим лекарственным средствам с высокой степенью связывания с белками плазмы крови (99 %), объём распределения декскетопрофена составляет в среднем 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет приблизительно 0,35 часа. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1–2,7 часа.

Метаболизм и выведение.

Метаболизм декскетопрофена в основном происходит путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующего выведения почками. После введения декскетопрофена в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(-) у людей.

Пациенты пожилого возраста.

После введения однократных и многократных доз степень воздействия декскетопрофена у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 лет), участвовавших в исследовании, была значительно выше (до 55 %), чем у молодых добровольцев, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени её достижения не наблюдалось. Средний Т1/2 увеличивался (до 48 %), а определённый суммарный клиренс сокращался.

Доклинические данные по безопасности.

Стандартные доклинические исследования — исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии — не выявили особой опасности для человека. Исследования хронической токсичности на животных позволили определить максимальную дозу декскетопрофена, не вызывающую побочных реакций, которая в 2 раза выше дозы, рекомендованной для человека. При введении более высоких доз макакам основными побочными реакциями были кровь в стуле, снижение прироста массы тела, а при самой высокой дозе — патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти реакции проявлялись при дозах, при которых экспозиция декскетопрофена была в 14–18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендованной человеку. Исследований канцерогенного действия на животных не проводили.

Как и все НПВС, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счёт прямого влияния на его развитие или опосредованно — за счёт вредного воздействия на желудочно-кишечный тракт организма матери.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой боли средней и высокой интенсивности в случаях, когда пероральное применение декскетопрофена нежелательно, например, при послеоперационных болях, почечных коликах и боли в пояснице.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, к любому другому нестероидному противовоспалительному средству (НПВС) или к вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, острый ринит, назальные полипы, крапивница или ангионевротический отек, связанные с предыдущим применением веществ с аналогичным действием, например, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.
• Фотоаллергические или фототоксические реакции, связанные с предыдущим применением кетопрофена или других фибратов.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВС.
• Язвенная болезнь в активной фазе/желудочно-кишечное кровотечение, или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфораций.
• Хроническая диспепсия.
• Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Желудочно-кишечное кровотечение, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
• Геморрагический диатез и другие нарушения свёртывания крови.
• Тяжёлая сердечная недостаточность.
• Нарушение функции почек средней или тяжёлой степени (клиренс креатинина

≤ 59 мл/мин).

• Нарушение функции печени тяжёлой степени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью).
• Выраженная дегидратация (вследствие рвоты, диареи или недостаточного приёма жидкости).
• III триместр беременности.
• Период грудного вскармливания.
• Нейроаксиальное (интратекальное или эпидуральное) введение лекарственного средства (из-за содержания этанола).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами не рекомендуется.

• Другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), включая салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сут): при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечного кровотечения вследствие их взаимного усиливающего действия.

• Антикоагулянты: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается действие антикоагулянтов, например, варфарина (вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы крови, а также подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих средств необходим тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

• Гепарины: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения кровотечений (вследствие подавления декскетопрофеном функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). В случае необходимости одновременного применения этих средств необходим тщательный контроль врача и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

• Кортикостероидные средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или желудочно-кишечного кровотечения.

• Литий: при одновременном применении с НПВС (сообщалось для нескольких НПВС) повышается уровень лития в плазме крови, что может привести к интоксикации (снижается выведение лития почками). В начале лечения декскетопрофеном, при коррекции дозы или прекращении его применения следует контролировать уровень лития в плазме крови.

• Метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофеном уменьшается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на кроветворную систему.

• Производные гидантоина и сульфонамиды: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается токсичность этих средств.

Одновременное применение декскетопрофена с такими средствами следует проводить с осторожностью.

• Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антибактериальные аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при одновременном применении с декскетопрофеном ослабляется действие диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых лиц) применение средств, подавляющих циклооксигеназу (включая декскетопрофен), одновременно с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибактериальными аминогликозидами может ухудшить функцию почек, что, как правило, является обратимым процессом. При одновременном применении этих средств следует убедиться в отсутствии обезвоживания у пациента, а в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.
• Метотрексат в низких дозах (менее 15 мг в неделю): при одновременном применении с декскетопрофеном уменьшается почечный клиренс метотрексата и в целом усиливается его негативное влияние на кроветворную систему. В первые недели одновременного применения этих средств следует еженедельно проводить анализ крови. Пациентам с даже незначительным нарушением функции почек, а также пожилым пациентам необходим тщательный контроль врача.
• Пентоксифиллин: при одновременном применении декскетопрофена с пентоксифиллином существует риск кровотечения. При одновременном применении этих средств следует усилить контроль и чаще проверять показатель времени кровотечения.
• Зидовудин: при одновременном применении декскетопрофена с зидовудином существует риск увеличения токсического влияния на эритроциты за счёт влияния на ретикулоциты, что после 1-й недели применения НПВС приводит к тяжёлой анемии. При одновременном применении этих средств в течение 1–2 недель следует сделать анализ крови и проверить содержание ретикулоцитов.
• Препараты сульфонилмочевины: при одновременном применении с декскетопрофеном усиливается гипогликемическое действие этих средств за счёт вытеснения препаратов сульфонилмочевины из соединений с белками плазмы крови.

При одновременном применении декскетопрофена с такими средствами следует учитывать возможные взаимодействия.

• Бета-блокаторы: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно ослабление антигипертензивного действия бета-блокаторов (за счёт подавления синтеза простагландинов).
• Циклоспорин, такролимус: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно усиление нефротоксичности этих средств (за счёт влияния декскетопрофена на почечные простагландины). При одновременном применении этих средств следует контролировать функцию почек.
• Тромболитические средства: при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск кровотечения.
• Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): при одновременном применении декскетопрофена с этими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.
• Пробенецид: при одновременном применении с пробенецидом возможно повышение уровня декскетопрофена в плазме крови, что, вероятно, обусловлено подавлением его почечной канальцевой секреции и конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении этих средств следует провести коррекцию дозы декскетопрофена.
• Сердечные гликозиды: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно повышение уровня гликозидов в плазме крови.
• Мифепристон: теоретически существует риск изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные данные позволяют предположить, что одновременное применение НПВС в один день с простагландином не оказывает нежелательного влияния на эффективность мифепристона или простагландина в отношении созревания шейки матки или её сократимости, а также не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности.
• Антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что при одновременном применении производных хинолона в высоких дозах с НПВС повышается риск развития судорог.
• Тенофовир: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови. При одновременном применении этих средств следует проводить контроль функции почек.
• Деферасирокс: при одновременном применении декскетопрофена с деферасироксом возможно повышение риска токсического влияния на желудочно-кишечный тракт. При одновременном применении этих средств необходим тщательный надзор за пациентом.
• Пеметрексед: при одновременном применении с декскетопрофеном возможно снижение выведения пеметрекседа. При одновременном применении этих средств (особенно при приёме декскетопрофена в высоких дозах) следует проявлять особую осторожность. Пациентам с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с декскетопрофеном в течение 2 дней до и 2 дней после приёма пеметрекседа.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими состояниями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Побочные реакции лекарственного средства можно минимизировать за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого срока, необходимого для улучшения состояния.

Безопасность со стороны пищеварительного тракта.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или их перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВП на различных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или в анамнезе серьёзной патологии со стороны пищеварительного тракта.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образования язв или их перфорации повышается с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста повышенная частота побочных реакций НПВП, особенно развитие желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, иногда с летальным исходом. Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы лекарственного средства.

Перед началом применения декскетопрофена (как и при применении всех НПВП) пациентам, имеющим в анамнезе эзофагит, гастрит и/или язвенную болезнь, следует убедиться, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии.

Во время применения лекарственного средства пациентам с наличием симптомов патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе следует контролировать состояние пищеварительного тракта на предмет возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения. Применение НПВП может приводить к рецидивам неспецифического язвенного колита, а также болезни Крона у пациентов, находящихся в фазе ремиссии. Для таких пациентов и пациентов, которые применяют ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие средства, повышающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, следует сообщать врачу обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой, в частности о желудочно-кишечных кровотечениях, особенно на ранних этапах лечения.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно — пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянты (например, варфарин), СИЗСС или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Безопасность со стороны почек.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку на фоне применения НПВП возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отёки. Из-за повышенного риска нефротоксичности лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим диуретики, а также тем пациентам, у которых возможен риск развития гиповолемии.

Во время применения лекарственного средства пациент должен получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания, которое может привести к усилению токсического действия на почки.

Как и все НПВП, декскетопрофен может повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности. Наибольшее количество нарушений функции почек возникает у пациентов пожилого возраста.

Безопасность со стороны печени.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Как и другие НПВП, декскетопрофен может вызывать временное и незначительное повышение значений некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении указанных показателей применение лекарственного средства следует прекратить.

Наибольшее количество нарушений функции печени возникает у пациентов пожилого возраста.

Безопасность со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения.

Во время применения лекарственного средства пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности (на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности), поскольку при лечении НПВП наблюдались задержка жидкости в тканях и образование отёков. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофена недостаточно.

Лекарственное средство можно применять только после тщательной оценки состояния пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга. Такую же тщательную оценку состояния следует проводить перед началом длительного применения лекарственного средства пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счёт подавления синтеза простагландинов. Одновременное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучали в клинических исследованиях, и влияния на показатели коагуляции выявлено не было.

Однако во время применения лекарственного средства пациентам, которые принимают средства, влияющие на гемостаз, например, варфарин, другие кумарины или гепарины, следует находиться под тщательным наблюдением врача. Наибольшее количество нарушений функции сердечно-сосудистой системы возникает у пациентов пожилого возраста.

Кожные реакции.

На фоне применения НПВП сообщалось о очень редких случаях развития серьёзных кожных реакций (некоторые — с летальным исходом), включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Вероятно, наибольший риск их возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения, у большинства пациентов они возникали в течение первого месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

Маскирование симптомов основных инфекций.

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым усугубить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении лекарственного средства при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Другая информация.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с наследственным нарушением метаболизма порфиринов (например, при острой прерывистой порфирии), дегидратацией, непосредственно после больших хирургических вмешательств.

При длительном применении лекарственного средства следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

Во время применения декскетопрофена в очень редких случаях наблюдались тяжёлые острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжёлых реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, склонны к более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

Возможен риск развития тяжёлых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветряной оспы. На данный момент данных, позволяющих исключить роль НПВП в усилении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при ветряной оспе применение лекарственного средства не рекомендуется.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Каждая ампула лекарственного средства содержит 12,35 об.% этанола, то есть до 200 мг в пересчёте на одну дозу, что эквивалентно 5 мл пива или 2,08 мл вина в пересчёте на дозу. Лекарственное средство может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом. Содержание этанола следует учитывать при применении лекарственного средства в I и II триместрах беременности, кормящим грудью женщинам, детям и пациентам из группы риска, например при заболеваниях печени, а также пациентам с эпилепсией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит свободного натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственное средство противопоказано применять в III триместре беременности и в период лактации.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск самопроизвольного аборта, врождённых пороков сердца у плода и незрощения передней брюшной стенки. Так, абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы декскетопрофена и продолжительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения пороков развития плода, включая аномалии сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена трометамина на животных не выявили токсичности в отношении репродуктивных органов.

Начиная с 20-й недели беременности применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии.

В I и II триместрах беременности применение лекарственного средства возможно только при крайней необходимости.

При применении лекарственного средства женщинам, планирующим беременность, или в I и II триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

После воздействия декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации, следует рассмотреть возможность допплерометрического мониторинга олигогидрамниона. Применение лекарственного средства следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода:

• кардиопульмональный токсический синдром (с закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодья (см. выше);

для матери и ребёнка в конце беременности:

• удлинение времени кровотечения (эффект подавления агрегации тромбоцитов), что возможно даже при применении низких доз;
• задержка сокращения матки с соответствующей задержкой родов и затяжными родами.

Период лактации.

Данных о проникновении декскетопрофена в грудное молоко нет. Применение лекарственного средства противопоказано в период лактации.

Фертильность.

Как и все другие НПВП, декскетопрофен может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или проходящим обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения декскетопрофена возможно возникновение головокружения, нарушения зрения или сонливости. В таких случаях возможно ухудшение способности к управлению автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8–12 часов.

При необходимости повторную дозу можно вводить через 6 часов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Лекарственное средство предназначено для кратковременного применения, поэтому его следует применять только в период острой боли (не более 2 суток).

Пациентов следует переводить на пероральное применение анальгетиков, если это возможно.

Побочные реакции можно сократить за счёт применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

При послеоперационных болях средней или сильной степени тяжести лекарственное средство можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в комбинации с опиоидными анальгетиками.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы у таких пациентов, как правило, не требуется. Однако в связи с физиологическим снижением функции почек рекомендуется более низкая доза декскетопрофена, а именно — максимальная суточная доза составляет 50 мг при лёгком нарушении функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует снизить до 50 мг. Пациентам с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина <59 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) следует снизить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлда–Пью) применение препарата противопоказано.

Способ применения.

Внутримышечное введение.

Содержимое одной ампулы (2 мл раствора для инъекций) следует медленно вводить глубоко в мышцу.

Внутривенная инфузия.

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) разводят в 30–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, растворе глюкозы или растворе Рингера-лактата.

Раствор для инфузии следует готовить в асептических условиях, избегая воздействия прямого солнечного света. Приготовленный раствор должен быть прозрачным.

Инфузию следует проводить внутривенно медленно в течение 10–30 минут.

Не допускать воздействия прямого солнечного света на приготовленный раствор.

Лекарственное средство, разведённое в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в растворе глюкозы, можно смешивать с допамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

Лекарственное средство нельзя смешивать в растворе для инфузии с прометазином и пентазоцином.

Внутривенное болюсное введение.

Содержимое ампулы (2 мл раствора для инъекций) вводят внутривенно медленно в течение не менее 15 секунд.

Лекарственное средство можно смешивать в небольших объёмах (например, в шприце) с растворами для инъекций гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Лекарственное средство нельзя смешивать в небольших объёмах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется белый осадок.

Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными выше.

При внутримышечном или внутривенном болюсном применении лекарственное средство следует немедленно ввести после набора из ампулы. Раствор для внутривенной инфузии следует применять сразу после приготовления.

При хранении разведённых растворов лекарственного средства в полиэтиленовых пакетах или в устройствах для введения из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности и поливинилхлорида изменений содержания действующего вещества вследствие сорбции не наблюдалось.

Лекарственное средство предназначено для однократного применения, поэтому остатки готового раствора подлежат утилизации.

Перед введением лекарственного средства необходимо визуально проверить, что раствор прозрачный и бесцветный. Раствор, содержащий твёрдые частицы, использовать нельзя.

Дети.

Лекарственное средство не следует применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны. Аналогичные средства вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль).

При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием пациента. Декскетопрофен выводится из организма с помощью диализа.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, распределенные по органам и системам органов и частоте возникновения, связь которых с декскетопрофеном по данным имеющихся клинических исследований признана как минимум возможной, а также побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. Критерии оценки частоты развития побочных реакций: часто (≥ 1/100 < 1/10); нечастно (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Со стороны крови/лимфатической системы:

нечасто – анемия; очень редко – нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко – отек гортани; очень редко – анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны питания и обмена веществ:

редко – гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия, анорексия, отсутствие аппетита.

Со стороны психики:

нечасто – бессонница, тревожность.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – парестезии, обморок.

Со стороны органов зрения:

нечасто – нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха:

нечасто – вертиго; редко – шум в ушах.

Со стороны сердца:

нечасто – сердцебиение; редко – экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто – артериальная гипотензия, приливы; редко – артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – брадипноэ; очень редко – бронхоспазм, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота; нечасто – боль в животе, диспепсия, диарея, запор, рвота с примесью крови, сухость во рту; редко – язвенная болезнь, кровотечение или перфорация; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко – гепатоцеллюлярная патология.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – дерматиты, зуд, сыпь, повышенное потоотделение; редко – крапивница, акне; очень редко – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

редко – ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко – острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия; очень редко – нефрит, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко – нарушения менструального цикла, нарушения функции предстательной железы.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто – боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции, включая воспаление, гематому, кровотечение; нечасто – озноб, повышенная утомляемость, боли, озноб, астения, недомогание; редко – тремор, периферические отеки.

Исследования:

редко – отклонения в печеночных пробах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались чаще всего.

Возможное развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов.

По имеющимся данным, на фоне применения декскетопрофена могут возникать тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспептические явления, боль в животе, мелена, рвота с примесью крови, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Реже наблюдался гастрит.

Также отмечались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность, которые могут быть вызваны применением НПВС.

Как и при применении других НПВС, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который, как правило, возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко – агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможны буллезные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий, например, инфаркта миокарда и инсульта.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами допамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, поскольку образуется белый осадок.

Растворы для инфузий, разведенные, как указано в разделе «Внутривенные инфузии», нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.О. Ромфарм Компані С.Р.Л., Румыния/

S.C. Rompharm Company S.R.L. Romania.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, уезд Илфов, Румыния/

Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.