Rotalfen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROTALFEN (ROTALFEN)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene;

1 fiala (2 ml) contiene 73,8 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 50 mg di dexketoprofene;

Eccipienti: etanolo 96%, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori e antireumatici non steroidei. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dexketoprofene trometamolo – il sale trometamolo dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani Tx A2 e Tx B2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che potrebbe indirettamente influire sull’azione principale del dexketoprofene.

Farmacodinamica

È stata osservata un’azione inibitoria del dexketoprofene sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene esercita un’azione analgesica marcata. L’effetto analgesico del dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in dolore muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e colica renale. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del dexketoprofene è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando questi vengono utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Quando il dexketoprofene è stato somministrato a pazienti che ricevevano morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente, la quantità di morfina necessaria è risultata significativamente inferiore (del 30–45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta approssimativamente entro 20 minuti (10–45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25–50 mg, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose. Studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che l’AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del dexketoprofene.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emidistribuzione è di circa 0,35 ore. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 1–2,7 ore.

Metabolismo ed escrezione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente tramite coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al dexketoprofene in volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai giovani volontari, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il T1/2 medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale calcolato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima di dexketoprofene senza effetti avversi, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata nell’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate, la reazione avversa principale è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi in cui l’esposizione al dexketoprofene era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente attraverso un effetto sul suo sviluppo o indirettamente tramite un effetto dannoso sul tratto gastrointestinale della madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione orale di deschetoprofene non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale.
• Attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema associati a precedente assunzione di sostanze con azione analoga, come l’acido acetilsalicilico o altri FANS.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche associate a precedente assunzione di ketoprofene o di altri fibrati.
• Emorragia gastrointestinale o perforazioni in anamnesi correlate a precedente uso di FANS.
• Ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale, o presenza in anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.
• Dispepsia cronica.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina

≤ 59 ml/min).

• Insufficienza epatica grave (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).
• Grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza.
• Periodo di allattamento al seno.
• Somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale) del medicinale (a causa del contenuto di etanolo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non si raccomanda l’uso concomitante di deschetoprofene con i seguenti farmaci.

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), inclusi salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno): l’associazione di deschetoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto sinergico.

• Anticoagulanti: l’associazione con deschetoprofene potenzia l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin (a causa dell’alto grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso controllo medico e il monitoraggio di parametri ematici appropriati.

• Eparine: l’associazione di deschetoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale indotti dal deschetoprofene). In caso di necessità di associazione, è necessario un rigoroso controllo medico e il monitoraggio di parametri ematici appropriati.

• Corticosteroidi: l’associazione di deschetoprofene con questi farmaci aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale.

• Litio: l’associazione con FANS (sono stati riportati casi per diversi FANS) può aumentare i livelli plasmatici di litio, con possibile rischio di intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). All’inizio del trattamento con deschetoprofene, in caso di aggiustamento della dose o di interruzione del trattamento, è necessario controllare i livelli plasmatici di litio.

• Metotrexato in alte dosi (almeno 15 mg/settimana): l’associazione con deschetoprofene riduce il clearance renale del metotrexato e aumenta complessivamente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico.

• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: l’associazione con deschetoprofene aumenta la tossicità di questi farmaci.

L’uso concomitante di deschetoprofene con i seguenti farmaci richiede cautela.

• Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II: l’associazione con deschetoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di sostanze inibitrici della cicloossigenasi (tra cui il deschetoprofene) con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può aggravare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. In caso di associazione, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): l’associazione con deschetoprofene riduce il clearance renale del metotrexato e aumenta complessivamente il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di trattamento concomitante, è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Pazienti con anche lieve alterazione della funzionalità renale e pazienti anziani richiedono un rigoroso controllo medico.
• Pentossifillina: l’associazione con deschetoprofene comporta un rischio di emorragia. In caso di associazione, è necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: l’associazione con deschetoprofene comporta un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti, dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può causare anemia grave. In caso di associazione per 1–2 settimane, è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello di reticolociti.
• Farmaci sulfonilurea: l’associazione con deschetoprofene aumenta l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci, a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Nell’uso concomitante di deschetoprofene con i seguenti farmaci, è necessario considerare possibili interazioni.

• Beta-bloccanti: l’associazione con deschetoprofene può ridurre l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine).
• Ciclosporina, tacrolimus: l’associazione con deschetoprofene può aumentare la nefrotossicità di questi farmaci (a causa dell’effetto del deschetoprofene sulle prostaglandine renali). In caso di associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Farmaci trombolitici: l’associazione con deschetoprofene aumenta il rischio di emorragia.
• Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l’associazione con deschetoprofene aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: l’associazione con probenecid può aumentare i livelli plasmatici di deschetoprofene, probabilmente a causa dell’inibizione della sua escrezione tubulare renale e della coniugazione con acido glucuronico. In caso di associazione, è necessario aggiustare la dose di deschetoprofene.
• Glicosidi cardiaci: l’associazione con deschetoprofene può aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.
• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone indotto dagli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS in un giorno con prostaglandine non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o delle prostaglandine riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza.
• Antibiotici chinolonici: studi su animali hanno mostrato che l’associazione di chinoloni in alte dosi con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l’associazione con deschetoprofene può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. In caso di associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Deferasirox: l’associazione con deschetoprofene può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. In caso di associazione, è necessario un rigoroso monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed: l’associazione con deschetoprofene può ridurre l’escrezione del pemetrexed. In caso di associazione (soprattutto con alte dosi di deschetoprofene), è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso concomitante di pemetrexed e deschetoprofene per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche.

Si deve evitare l’uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati del medicinale possono essere minimizzati assumendo la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario a migliorare lo stato clinico.

Sicurezza a carico dell’apparato gastrointestinale.

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico dell’apparato gastrointestinale in anamnesi.

In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale o di ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o loro perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Nei pazienti di età avanzata si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile del medicinale.

Prima di iniziare l’uso di deschetoprofene (come per tutti i FANS), nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali malattie siano in fase di remissione.

Durante l’uso del medicinale, nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con patologie gastrointestinali in anamnesi, si deve monitorare lo stato dell’apparato gastrointestinale per rilevare eventuali alterazioni, in particolare sanguinamento gastrointestinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché esiste il rischio di riacutizzazione. L’uso dei FANS può causare recidive di colite ulcerosa non specifica e del morbo di Crohn in pazienti in fase di remissione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell’apparato gastrointestinale, devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi per via orale, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza a carico dei reni.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante l’uso dei FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici e in quei pazienti in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante l’uso del medicinale, il paziente deve assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe portare a un aumento della tossicità renale.

Come tutti i FANS, il deschetoprofene può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Il maggior numero di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del fegato.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Come altri FANS, il deschetoprofene può causare un aumento temporaneo e lieve dei valori di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Il maggior numero di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza a carico del sistema cardiovascolare e della circolazione cerebrale.

Durante l’uso del medicinale, i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato devono essere attentamente monitorati dal medico.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di insufficienza cardiaca aumenta durante il trattamento con il farmaco), poiché durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica nei tessuti e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che durante l’uso di alcuni FANS (specialmente in dosi elevate e per periodi prolungati) possa aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di deschetoprofene.

Il medicinale può essere usato solo dopo un’accurata valutazione dello stato clinico nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia vascolare cerebrale. Un’analoga valutazione accurata deve essere effettuata prima di iniziare un uso prolungato del medicinale nei pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di deschetoprofene e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in prove cliniche e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione.

Tuttavia, durante l’uso del medicinale, i pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere attentamente monitorati dal medico. Il maggior numero di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee.

Durante l’uso di FANS sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale), tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica probabilmente all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base.

Il deschetoprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando così l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Nel caso di uso del medicinale per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di una struttura medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con disturbi ereditari del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta), disidratazione e subito dopo interventi chirurgici di grande entità.

In caso di uso prolungato del medicinale, si deve controllare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

Durante l’uso di deschetoprofene, in casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità, l’uso del medicinale deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso del medicinale può causare crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive a carico della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella, l’uso del medicinale non è raccomandato.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Ogni fiala del medicinale contiene il 12,35% vol. di etanolo, cioè fino a 200 mg per dose, corrispondente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi nei soggetti affetti da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere tenuto in considerazione nell’uso del medicinale durante il I e II trimestre di gravidanza, nelle donne che allattano al seno, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non fusione della parete addominale anteriore. L’assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose di deschetoprofene e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e una maggiore letalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi su deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità sugli organi riproduttivi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di deschetoprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, l’uso del medicinale è possibile solo in caso di assoluta necessità.

Nel caso di uso del medicinale in donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio prenatale per l’oligoidramnios dopo l’esposizione a deschetoprofene per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (con chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell’aggregazione piastrinica), anche con dosi basse;
• ritardo delle contrazioni uterine con conseguente ritardo del travaglio e travaglio prolungato.

Periodo di allattamento.

Non sono disponibili dati sull’escrezione di deschetoprofene nel latte materno. L’uso del medicinale è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o che si sottopongono a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso del medicinale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Durante l’uso di deschetoprofene può verificarsi capogiro, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può essere compromessa la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Adulti.

La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8–12 ore.

Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore.

La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg.

Il medicinale è indicato per un uso a breve termine; pertanto, deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni).

I pazienti devono essere passati, se possibile, alla somministrazione orale di analgesici.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani.

In questi pazienti, in genere non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Tuttavia, a causa della ridotta funzionalità renale fisiologica, si raccomanda una dose più bassa di deschetoprofene, ovvero una dose giornaliera massima di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzione renale (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <59 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (5–9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Modalità di somministrazione.

Somministrazione intramuscolare.

Il contenuto di una fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato lentamente per via intramuscolare profonda.

Infusione endovenosa.

Il contenuto della fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere diluito in 30–100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato.

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare naturale. La soluzione preparata deve essere limpida.

L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell'arco di 10–30 minuti.

Evitare l'esposizione alla luce solare naturale della soluzione preparata.

Il medicinale diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Il contenuto della fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

In caso di somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo il prelievo dalla fiala. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da acetato di etilvinile, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato all'uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere smaltiti.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell'apparato gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per apparati e sistemi organici e per frequenza di comparsa, il cui legame con il dexketoprofene, in base ai dati degli studi clinici disponibili, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing. I criteri di valutazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati sono: frequente (≥ 1/100 < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 < 1/100); raro (≥ 1/10000 < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

Apparato emolinfopoietico:

non frequente – anemia; molto raro – neutropenia, trombocitopenia.

Apparato immunitario:

raro – edema della laringe; molto raro – reazioni anafilattiche, incluso lo shock anafilattico.

Apparato nutrizionale e metabolismo:

raro – iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito.

Psiche:

non frequente – insonnia, irrequietezza.

Sistema nervoso:

non frequente – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – parestesie, perdita di coscienza.

Organi della vista:

non frequente – offuscamento della vista.

Organi dell'udito:

non frequente – vertigini; raro – acufene.

Apparato cardiaco:

non frequente – palpitazioni; raro – extrasistolia, tachicardia.

Apparato vascolare:

non frequente – ipotensione arteriosa, vampate di calore; raro – ipertensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

raro – bradipnea; molto raro – broncospasmo, dispnea.

Apparato gastrointestinale:

frequente – nausea, vomito; non frequente – dolore addominale, dispepsia, diarrea, stitichezza, vomito con sangue, secchezza della bocca; raro – ulcera peptica, emorragia o perforazione; molto raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare:

raro – patologia epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

non frequente – dermatiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – orticaria, acne; molto raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema facciale, fotosensibilizzazione.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

raro – rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena.

Apparato renale e delle vie urinarie:

raro – insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria; molto raro – nefrite, sindrome nefrotica.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie:

raro – alterazioni mestruali, alterazioni della funzione della prostata.

Organismo nel suo complesso e reazioni nel sito di somministrazione:

frequente – dolore nel sito di iniezione, reazioni nel sito di iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia; non frequente – sudorazione, affaticamento aumentato, dolori, brividi, astenia, malessere; raro – tremori, edemi periferici.

Esami di laboratorio:

raro – alterazioni nei test epatici.

Gli effetti indesiderati a carico dell’apparato gastrointestinale si sono verificati con maggiore frequenza.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, in particolare nei pazienti di età avanzata.

Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con dexketoprofene possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall’uso di FANS.

Come per altri FANS, sono possibili effetti indesiderati quali meningite asettica, che generalmente si verifica in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raro).

Secondo i risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette, verificatesi dopo la commercializzazione del medicinale, è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato in volumi ridotti (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato bianco.

Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezione.

2 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

C.O. Rompharm Company S.R.L., Romania /
S.C. Rompharm Company S.R.L. Romania.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Città di Otopeni, str. Eroilor n. 1A, 075100, giudicato di Ilfov, Romania /
Otopeni city, Eroilor str. n. 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Richiedente.

S.R.L. «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.