Rotalfen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROTALFEN (ROTALFEN)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ampolla (2 ml) contiene 73,8 mg de dexketoprofeno trometamol, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: etanol 96%, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamina es la sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-benzoilfenil) propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción.

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar a otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría influir indirectamente en el efecto principal del dexketoprofeno.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado que el dexketoprofeno inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad.

Los estudios clínicos realizados en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno tiene un marcado efecto analgésico. Su acción analgésica tras la administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad media o severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, operaciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del dexketoprofeno comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes que recibían morfina mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente se les administró también dexketoprofeno, necesitaron significativamente menos morfina (30–45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno, su concentración máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Se ha demostrado que, tras la administración única intramuscular o intravenosa de 25–50 mg, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis. Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo promedio) tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del dexketoprofeno.

Distribución.

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas. El período de semieliminación (T1/2) oscila entre 1 y 2,7 horas.

Metabolismo y eliminación.

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración del dexketoprofeno, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada.

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al dexketoprofeno en voluntarios sanos de edad avanzada (a partir de 65 años) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El T1/2 medio aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima de dexketoprofeno que no provoca reacciones adversas, siendo esta dosis dos veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas a monos, la principal reacción adversa observada fue presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al dexketoprofeno fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efecto carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo, o indirectamente, por el efecto perjudicial sobre el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o alta en casos en los que la administración oral de dexketoprofeno no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólicos renales y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento.

• Crisis de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema relacionados con el uso previo de sustancias de acción similar, por ejemplo, ácido acetilsalicílico u otros AINE.

• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas relacionadas con el uso previo de ketoprofeno u otros fármacos del grupo de las fibratos.

• Hemorragia gastrointestinal o perforaciones en antecedentes relacionadas con el uso previo de AINE.

• Úlcera péptica en fase activa, hemorragia gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones.

• Dispepsia crónica.

• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

• Hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.

• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.

• Insuficiencia cardíaca grave.

• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min).

• Alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

• Deshidratación severa (debida a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

• Tercer trimestre del embarazo.

• Periodo de lactancia.

• Administración neuraxial (intratecal o epidural) del medicamento (debido al contenido de etanol).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda la administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes fármacos.

• Otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora.

• Anticoagulantes: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo, warfarina (debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar conjuntamente estos fármacos, se requiere un control médico riguroso y monitorización de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparinas: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos incrementa el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria por parte del dexketoprofeno y al daño de la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario administrar conjuntamente estos fármacos, se requiere un control médico riguroso y monitorización de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal.

• Litio: la administración concomitante con AINE (se han notificado casos con varios AINE) incrementa los niveles plasmáticos de litio, lo que puede provocar intoxicación (se reduce la excreción renal del litio). Al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender su uso, se debe controlar el nivel de litio en plasma.

• Metotrexato en dosis altas (al menos 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y potencia globalmente su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: la administración concomitante con dexketoprofeno incrementa la toxicidad de estos fármacos.

La administración concomitante de dexketoprofeno con los siguientes fármacos debe realizarse con precaución.

• Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II: la administración concomitante con dexketoprofeno reduce el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa (incluido el dexketoprofeno) con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. En caso de administración concomitante, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): la administración concomitante con dexketoprofeno disminuye el aclaramiento renal del metotrexato y potencia globalmente su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración conjunta, se debe realizar un análisis sanguíneo semanal. Los pacientes con incluso una ligera alteración de la función renal, así como los pacientes de edad avanzada, requieren un control médico riguroso.
• Pentoxifilina: la administración concomitante de dexketoprofeno con pentoxifilina conlleva riesgo de hemorragia. En caso de administración conjunta, se debe intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la determinación del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: la administración concomitante de dexketoprofeno con zidovudina conlleva riesgo de incremento de la toxicidad sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. En caso de administración conjunta durante 1–2 semanas, se debe realizar un análisis sanguíneo y determinar el contenido de reticulocitos.
• Fármacos sulfonilureas: la administración concomitante con dexketoprofeno potencia el efecto hipoglucemiante de estos fármacos debido al desplazamiento de las sulfonilureas de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Al administrar concomitantemente dexketoprofeno con los siguientes fármacos, se deben considerar posibles interacciones.

• Betabloqueantes: la administración concomitante con dexketoprofeno puede reducir el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas).
• Ciclosporina, tacrolimus: la administración concomitante con dexketoprofeno puede incrementar la nefrotoxicidad de estos fármacos (debido al efecto del dexketoprofeno sobre las prostaglandinas renales). En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Fibrinolíticos: la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos incrementa el riesgo de hemorragia.
• Antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la administración concomitante de dexketoprofeno con estos fármacos incrementa el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecida: la administración concomitante con probenecida puede elevar los niveles plasmáticos de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de su secreción tubular renal y de su conjugación con ácido glucurónico. En caso de administración concomitante, se debe ajustar la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: la administración concomitante con dexketoprofeno puede elevar los niveles plasmáticos de glucósidos.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración concomitante de AINE en el mismo día que un prostaglandina no tiene efecto adverso sobre la eficacia de la mifepristona o del prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni reduce la eficacia clínica de los fármacos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración concomitante de derivados de quinolonas en dosis altas con AINE incrementa el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con dexketoprofeno puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina. En caso de administración concomitante, se debe controlar la función renal.
• Deferasirox: la administración concomitante de dexketoprofeno con deferasirox puede incrementar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. En caso de administración concomitante, se requiere una vigilancia médica rigurosa.
• Pemetrexed: la administración concomitante con dexketoprofeno puede reducir la eliminación del pemetrexed. En caso de administración concomitante (especialmente si se administra dexketoprofeno en dosis altas), se debe actuar con especial precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min), se debe evitar la administración concomitante de pemetrexed con dexketoprofeno durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergia.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos del medicamento pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal.

Hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo.

Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe interrumpirse el uso del medicamento.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con la dosis de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos de los AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible del medicamento.

Antes de iniciar el uso de dexketoprofeno (como en el caso de todos los AINE), debe asegurarse que los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa tengan dichas patologías en fase de remisión.

Durante la administración del medicamento, los pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o con antecedentes de enfermedades gastrointestinales deben ser controlados para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. La administración de AINE puede provocar recidivas de colitis ulcerosa inespecífica y de la enfermedad de Crohn en pacientes en fase de remisión. Para estos pacientes y aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, particularmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal, ya que durante el uso de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Como otros AINE, el dexketoprofeno puede provocar un aumento temporal y leve en algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, debe interrumpirse el uso del medicamento.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral.

Durante la administración del medicamento, los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada deben estar bajo estrecha vigilancia médica.

El medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del fármaco aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno.

El medicamento solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad vascular cerebral. Debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar el uso prolongado del medicamento en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha evaluado la administración concomitante de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio, sin observar impacto sobre los parámetros de coagulación.

Sin embargo, durante la administración del medicamento, los pacientes que toman fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estrecha vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Durante el uso de AINE se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales.

El dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se usa el medicamento ante fiebre o para aliviar el dolor asociado a infección, se recomienda realizar un seguimiento del proceso infeccioso. En tratamiento ambulatorio, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

El medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirinas (por ejemplo, porfiria intermitente aguda), deshidratación o inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

En caso de uso prolongado del medicamento, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

Durante el uso de dexketoprofeno, en casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe administrarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración del medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por tanto, el uso del medicamento no se recomienda en casos de varicela.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Cada ampolla del medicamento contiene 12,35 % vol de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento durante los trimestres I y II del embarazo, en mujeres que amamantan, niños y pacientes en grupos de riesgo, como aquellos con enfermedad hepática o epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis de dexketoprofeno y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamina de dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad en órganos reproductivos.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo.

En los trimestres I y II del embarazo, el uso del medicamento solo es posible en caso de extrema necesidad.

Al administrar el medicamento a mujeres que planean quedar embarazadas o durante los trimestres I y II del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo de tratamiento necesario.

Debe considerarse la monitorización ecográfica del oligohidramnios tras exposición a dexketoprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• Síndrome tóxico cardiopulmonar (con cierre del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• Disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (ver más arriba);

Para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• Prolongación del tiempo de sangrado (efecto por inhibición de la agregación plaquetaria), incluso con dosis bajas;
• Retraso en las contracciones uterinas, con retraso en el parto y partos prolongados.

Período de lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de concepción o que se someten a estudios de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el uso de dexketoprofeno puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía y dosis de administración.

Dosificación.

Adultos.

La dosis recomendada es de 50 mg cada 8–12 horas.

Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 6 horas.

La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg.

El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días).

Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al tratamiento analgésico por vía oral.

Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente.

En el dolor posoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede utilizarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada.

En general, no se requiere ajuste posológico en estos pacientes. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja de dexketoprofeno: la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración leve de la función renal (depuración de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal (depuración de creatinina <59 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (5–9 puntos según la escala Child-Pugh), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg y se debe controlar cuidadosamente la función hepática. La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteración hepática grave (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Vía de administración.

Administración intramuscular.

El contenido de un ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente mediante inyección profunda en el músculo.

Infusión intravenosa.

El contenido de la ampolla (2 ml de solución inyectable) debe diluirse en 30–100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato.

La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente.

La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 10–30 minutos.

Debe evitarse la exposición a la luz solar directa de la solución preparada.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

No se debe mezclar el medicamento en la solución para infusión con prometacina ni con pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

El contenido de la ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

No se debe mezclar el medicamento en pequeños volúmenes (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, petidina ni hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla. La solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente tras su preparación.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración compuestos de acetato de etilvinilo, propionato de celulosa, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento está destinado para uso único; por tanto, cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse.

Antes de la administración, debe examinarse visualmente la solución para comprobar que sea transparente e incolora. No se debe utilizar ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

No se debe administrar el medicamento a niños ni adolescentes (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosificación.

La sintomatología de la sobredosificación es desconocida. Fármacos análogos pueden provocar alteraciones del tracto gastrointestinal (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosificación accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno puede eliminarse del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno, según los datos de los estudios clínicos disponibles, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. Los criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas son: frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes – anemia; muy raras – neutropenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras – edema de glotis; muy raras – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico.

Del sistema de nutrición y metabolismo:

raras – hiperglucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, pérdida de apetito.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes – insomnio, inquietud.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes – cefalea, mareo, somnolencia; raras – parestesias, síncope.

De los órganos de la vista:

poco frecuentes – visión borrosa.

De los órganos auditivos:

poco frecuentes – vértigo; raras – acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes – palpitaciones; raras – extrasístoles, taquicardia.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – hipotensión arterial, sofocos; raras – hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales.

De las vías respiratorias, órganos torácicos y mediastino:

raras – bradipnea; muy raras – broncoespasmo, disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes – náuseas, vómitos; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca; raras – úlcera péptica, hemorragia o perforación; muy raras – pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

raras – patología hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes – dermatitis, prurito, erupciones cutáneas, sudoración excesiva; raras – urticaria, acné; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:

raras – rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias:

raras – insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cetonuria, proteinuria; muy raras – nefritis, síndrome nefrótico.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

raras – alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata.

Del organismo en general y reacciones en el sitio de administración:

frecuentes – dolor en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia; poco frecuentes – fiebre, fatiga, dolor, escalofríos, astenia, malestar general; raras – temblores, edemas periféricos.

Estudios:

raras – alteraciones en pruebas hepáticas.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Según los datos disponibles, durante el tratamiento con dexketoprofeno pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se observa gastritis.

También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs.

Al igual que con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones en la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (muy raras).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometacina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado blanco.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Perfusión intravenosa», no deben mezclarse con prometacina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 1 o 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

C.O. Rompharm Company S.R.L., Rumanía /
S.C. Rompharm Company S.R.L. Romania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ciudad Otopeni, calle Eroilor, nº 1A, 075100, distrito Ilfov, Rumanía /
Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.