Рокурониум-ново

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОКУРОНИЙ-НОВО (ROCURONIUM-NOVO)

Состав:

действующее вещество: рокурония бромид;

1 мл раствора содержит рокурония бромида 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Рокурония бромид. Код АТХ М03А С09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рокурония бромид — быстродействующий недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими свойствами препаратов этого класса (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы двигательной концевой пластинки скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы холинэстеразы, например, неостигмин, эдрофоний и пиростигмин.

Фармакодинамические эффекты

ED90 (доза рокурония бромида, необходимая для 90 % подавления сократительной реакции мышцы большого пальца при стимуляции локтевого нерва) при внутривенной анестезии составляет приблизительно 0,3 мг/кг. Показатель ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,4 мг/кг соответственно).

Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократимости скелетных мышц до 25 % от контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела составляет 30–40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократимости скелетных мышц до 90 % от контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократимости от 25 % до 75 % контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут.

При применении рокурония бромида в более низких дозах — 0,3–0,45 мг/кг массы тела (1–1½ × ED90) — начало действия наступает позже, а продолжительность действия короче. При высоких дозах — 2 мг/кг массы тела — клиническая продолжительность действия составляет 110 минут.

Интубация при проведении плановой анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг (2 × ED90 при сбалансированной анестезии) у практически всех пациентов создаются адекватные условия для интубации, а у 80 % из них условия для интубации оцениваются как отличные. Полное расслабление скелетной мускулатуры, достаточное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов соответственно после введения дозы рокурония бромида 1,0 мг/кг. Среди них у 70 % пациентов такие условия оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 часу, после чего нервно-мышечная проводимость может быть безопасно восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75 % пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Особые группы пациентов

Дети. Среднее время начала действия рокурония бромида у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнительные исследования в группах детей показали, что среднее время до начала действия у новорождённых и подростков (1 мин) несколько длиннее, чем у младенцев, детей раннего и старшего возраста (0,4, 0,6 и 0,8 мин соответственно). У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости короче по сравнению с таковыми у младенцев и взрослых. Сравнительные исследования в педиатрических группах показали, что среднее время до восстановления Т3 было удлинено у новорождённых и младенцев (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с детьми раннего возраста, детьми старшего возраста и подростками (45,4, 37,6 и 42,9 мин соответственно).

Среднее время до начала действия и клиническая продолжительность действия после введения 0,6 мг/кг рокурония в начальной интубационной дозе* во время анестезии севофлураном / закисью азота и изофлураном / закисью азота (поддерживающая) в педиатрической группе.

* Введение дозы рокурония проводится в течение 5 секунд.

** Рассчитано с момента окончания введения интубационной дозы рокурония.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью.

Длительность действия бромида рокурония при поддерживающей дозе 0,15 мг/кг может быть несколько большей при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или почек (примерно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функции экскреторных органов при внутривенной анестезии (примерно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз в рекомендованном диапазоне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение длительности действия) не наблюдался.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии время восстановления соотношения амплитуд ответов на последовательную тетаническую стимуляцию в режиме четырёх импульсов (TOF) до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением соотношения TOF до уровня 0,7 составляет приблизительно 1,5 (1–5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1–25) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, которым планируется операция на сердце, наиболее частыми сердечно-сосудистыми изменениями, наблюдавшимися во время развития максимальной блокады после введения 0,6–0,9 мг/кг бромида рокурония, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % от контрольного уровня.

Обратимость мышечной релаксации

Введение сахароксамекса или ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмина, пиростигмина или эдрофония) нейтрализует действие рокурония. Сахароксамекс можно вводить с целью стандартной обратимости (при 1–2 посттетанических сокращениях до повторного появления Т2) или немедленной обратимости (через 3 минуты после введения бромида рокурония). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления.

Фармакокинетика.

Распределение и выведение

При внутривенном введении однократной болюсной дозы бромида рокурония его концентрация в плазме крови изменяется по трём экспоненциальным фазам. У здоровых взрослых средний (95 % доверительный интервал) период полувыведения составляет 73 (66–80) минут, (условный) объём распределения в равновесном состоянии — 203 (193–214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс — 3,7 (3,5–3,9) мл/кг/мин.

Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40 % в течение 12–24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом бромида рокурония его выведение составило в среднем 47 % с мочой и 43 % с калом в течение 9 дней. Примерно 50 % лекарственного средства выводится в неизменённом виде. Метаболиты в плазме крови не обнаруживаются.

Дети

Фармакокинетика бромида рокурония у детей (n = 146) в зависимости от возраста (0–17 лет) изучалась с использованием популяционного анализа объединённых фармакокинетических данных двух клинических исследований анестезии севофлураном (индукция) и изофлураном / закисом азота (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические показатели были линейно пропорциональны массе тела, что подтверждалось схожим клиренсом (л/ч/кг). Объём распределения (л/кг) и период полувыведения (ч) снижались с возрастом (годы).

Фармакокинетические параметры (ФКП) у типичных педиатрических пациентов по возрастным группам обобщены ниже.

Ожидаемые ФКП (среднее стандартное отклонение) бромида рокурония у типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана / закиси азота (поддерживающая анестезия)

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью

В контролируемых исследованиях было показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдавшиеся различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени увеличивается в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Отделение интенсивной терапии

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции лёгких в течение 20 часов или дольше средний период полувыведения и средний (условный) объём распределения в равновесном состоянии увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях была установлена значительная индивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности, а также индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± стандартное отклонение) период полувыведения составлял 21,5 (± 3,3) часа, (условный) объём распределения в стабильном состоянии — 1,5 (± 0,8) л/кг, плазменный клиренс — 2,1 (± 0,8) мл/кг/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Рокурония бромид показан взрослым и детям (от доношенных новорожденных до подростков — от 0 до < 18 лет) в качестве вспомогательного средства при общей анестезии для облегчения интубации трахеи при обычной последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций.

Взрослым рокурония бромид также показан для облегчения интубации трахеи при быстрой последовательной индукции анестезии и в качестве вспомогательного средства для проведения искусственной вентиляции лёгких в отделениях интенсивной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рокуронию, бромидам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, влияющие на силу и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов

Усиление эффекта

• Галогенизированные летучие анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную рокурония бромидом. Эффект проявляется только при введении поддерживающих доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может замедляться.

• После интубации с применением суксаметония (см. раздел «Особенности применения»).

• Длительное одновременное применение кортикостероидов и рокурония бромида в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

• Другие лекарственные средства:

  • антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды, полипептиды и ациламино-пенициллины);
  • диуретики, хинидин и его изомер хинин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и экстренное введение фенитоина или бета-блокаторов.

Сообщалось о случаях рекураризации после постоперационного введения таких антибиотиков, как: аминогликозиды, линкозамиды, полипептиды и ациламино-пенициллины, а также хинидина, хинина и солей магния (см. раздел «Особенности применения»).

Ослабление эффекта

• Неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин;
• длительное применение фенитоина или карбамазепина;
• норадреналин (норэпинефрин), азатиоприн (только временный и ограниченный эффект), теофиллин, хлорид кальция, хлорид калия;
• ингибиторы протеаз (габексат, улинстатин).

Изменение эффекта

• Введение других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с рокурония бромидом может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от последовательности введения и применённого миорелаксанта;
• суксаметоний, введённый после рокурония бромида, может вызвать усиление или ослабление нервно-мышечного блокирующего действия рокурония бромида.

Влияние рокурония бромида на другие лекарственные средства

Рокурония бромид в сочетании с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Дети.

Официальные исследования взаимодействия не проводились. Вышеуказанные взаимодействия и особые предостережения и меры предосторожности при применении препарата взрослым (см. раздел «Особенности применения») следует учитывать также при применении его детям.

Особенности применения.

Рокурония бромид должен назначать только анестезиолог, имеющий опыт применения лекарственных средств, блокирующих нервно-мышечную передачу; при применении препарата должны быть готовы средства для экстренной вентиляции лёгких, подачи кислорода и интубации трахеи.

Надлежащее ведение и мониторинг

Поскольку рокурония бромид вызывает паралич дыхательных мышц, пациентам, которым вводят этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию лёгких до достаточного восстановления спонтанного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно при использовании препарата в рамках методики быстрой последовательной индукции. Если возникают трудности интубации, приводящие к клинической необходимости срочного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием, следует рассмотреть целесообразность применения препарата обратного действия. Необходимо убедиться, что пациент дышит спонтанно, глубоко и регулярно, прежде чем он покинет операционную после анестезии.

Остаточная кураризация

Как и при применении других миорелаксантов, после введения рокурония бромида сообщалось о развитии остаточной кураризации. Чтобы предотвратить осложнения, возникающие вследствие остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после восстановления у пациента нервно-мышечной проводимости. У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) повышается риск остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационный период (например, лекарственное взаимодействие или состояние пациента). Если применение миорелаксанта не является частью стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность применения препарата обратного действия (например, сугамадекс или ингибитор ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда наиболее вероятно возникновение остаточной кураризации.

Анафилаксия

Анафилактические реакции могут возникать после введения миорелаксантов. Для предотвращения таких реакций всегда следует принимать профилактические меры. Особенно при наличии предшествующего опыта анафилактических реакций на какие-либо миорелаксанты следует принимать специальные профилактические меры, поскольку описаны перекрёстные аллергические реакции на миорелаксанты.

Рокуроний может увеличивать частоту сердечных сокращений.

Длительное применение в отделениях интенсивной терапии

В целом после длительного применения миорелаксантов у пациентов, находившихся в отделениях интенсивной терапии, наблюдали паралич и/или слабость скелетных мышц. Для предотвращения возможного удлинения нервно-мышечной блокады и/или передозировки настоятельно рекомендуется осуществлять мониторинг нервно-мышечной проводимости на протяжении всего периода применения миорелаксантов, а также обеспечивать адекватное обезболивание и применение седативных препаратов. Кроме того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, введение должно проводиться опытным врачом или под его наблюдением, а также с использованием соответствующей методики мониторинга нервно-мышечного блока.

Регулярно сообщалось о возникновении миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, получающих миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксанта должен быть как можно короче.

Применение с суксаметонием

Если для интубации применяется суксаметоний, введение рокурония бромида следует отложить до клинического восстановления нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Гипертермия

Поскольку рокурония бромид всегда применяется вместе с другими лекарственными средствами и существует риск возникновения злокачественной гипертермии во время анестезии, даже при отсутствии известных триггерных факторов, врачи должны быть осведомлены о ранних симптомах, подтверждении диагноза и лечении злокачественной гипертермии до начала анестезии. Исследования на животных показали, что рокурония бромид не является фактором, вызывающим злокачественную гипертермию. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях злокачественной гипертермии при применении рокурония бромида; однако причинно-следственная связь не была доказана.

Риск смерти из-за лекарственных ошибок

Введение рокурония бромида приводит к параличу, который может вызвать остановку дыхания и смерть, что наиболее вероятно у пациентов, которым этот препарат не назначен. Следует убедиться в правильном выборе назначенного препарата и не перепутать его с другими инъекционными растворами, имеющимися в отделении интенсивной терапии и в другой клинической практике. Если препарат вводит другой медицинский работник, убедитесь, что вводимая доза чётко определена и подтверждена.

Факторы, которые могут влиять на фармакокинетику и/или фармакодинамику рокурония бромида

Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, его следует с осторожностью применять у пациентов с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью. У таких пациентов наблюдалось удлинение действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг/кг массы тела.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отёки, приводящие к увеличению объёма распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличена вследствие снижения клиренса плазмы крови.

Заболевания нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует применять с большой осторожностью у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или у пациентов, перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в таких случаях может существенно изменяться. Величина и направление таких изменений могут быть очень разными. У пациентов с тяжёлой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона — Ламберта) небольшие дозы рокурония бромида могут вызывать выраженную нервно-мышечную блокаду, поэтому дозу препарата следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.

Гипотермия

При проведении хирургических вмешательств в условиях гипотермии блокирующее действие рокурония бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а продолжительность действия увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид у пациентов с ожирением может проявлять более длительный эффект, а спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости после его применения может быть более продолжительным, если доза рассчитывается на основе фактической массы тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуется титровать дозу в соответствии с реакцией пациента.

Состояния, которые могут усиливать эффект рокурония бромида

Гипокалиемия (например, после длительной рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия.

В связи с этим перед началом применения рокурония бромида необходимо, по возможности, устранить тяжёлые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или дегидратацию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные о действии препарата в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать рокурония бромид беременным женщинам.

Кесарево сечение. Для проведения кесарева сечения рокурония бромид можно использовать как часть метода быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновение осложнений при интубации и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с введением суксаметония.

Применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг было безопасным для рожениц, перенёсших кесарево сечение. Рокурония бромид не оказывал влияния на оценку по шкале Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторную адаптацию плода. По результатам анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество рокурония бромида проникает через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинических побочных реакций у новорождённых.

Примечание 1. Дозы 1,0 мг/кг изучались при быстрой последовательной индукции анестезии у других групп пациентов, за исключением пациентов, перенёсших кесарево сечение. Таким образом, только доза 0,6 мг/кг рекомендована для применения у данной группы пациенток.

Примечание 2. Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или неудовлетворительным у пациенток, получавших соли магния для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациенток дозу рокурония бромида необходимо уменьшить и проводить её титрование в зависимости от мышечного ответа.

Кормление грудью. Не установлено, выделяется ли рокурония бромид с грудным молоком. Исследования на животных продемонстрировали незначительные уровни препарата в молоке. Рокурония бромид можно применять в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка. После однократного введения рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания в течение пяти периодов полувыведения рокурония, то есть примерно в течение 6 часов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку рокурония бромид применяется как вспомогательное средство при проведении общей анестезии, следует соблюдать обычные профилактические меры после общей анестезии для амбулаторных пациентов.

Способ применения и дозы.

Введение рокурония бромида, как и других миорелаксантов, должно проводиться только врачом, имеющим опыт применения подобных лекарственных средств, или под его контролем. Препарат применяют только в условиях стационара. Рокурония бромид вводят внутривенно как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии.

Дозу рокурония бромида, как и других миорелаксантов, необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента. При подборе дозы следует учитывать метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, способ премедикации и ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции лёгких, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми одновременно, а также общее состояние пациента.

Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие рокурония бромида на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым только тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация вводимых ингаляционных веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такой взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу рокурония бромида путём введения минимальных поддерживающих доз препарата с большими интервалами времени или путём максимального снижения скорости инфузии при длительных (более 1 часа) процедурах, проводимых с применением ингаляционного наркоза.

Опасность лекарственных ошибок: случайное введение миорелаксантов может вызвать серьёзные побочные эффекты, включая летальные исходы. Храните рокурония бромид в неповреждённой упаковке (для предотвращения нарушения герметичности флакона) с чёткой маркировкой таким образом, чтобы минимизировать возможность неправильного выбора лекарственного средства.

Для взрослых пациентов приведённые рекомендации по режиму дозирования можно использовать как общую схему при проведении трахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной продолжительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии.

Хирургические процедуры

Интубация трахеи

Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов при обычной (плановой) анестезии, составляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза рокурония бромида — 1 мг/кг массы тела. При применении рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения препарата.

Что касается применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции анестезии у пациенток, которым проводят кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг/кг массы тела; при длительном ингаляционном наркозе её следует снизить до 0,075–0,1 мг/кг массы тела. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25 % от контрольного уровня или при появлении 2–3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырёхтактной стимуляции (TOF).

Непрерывная инфузия

Если рокурония бромид вводят путём непрерывной инфузии, рекомендуется ввести нагрузочную дозу 0,6 мг/кг массы тела. Когда начнёт восстанавливаться нервно-мышечная проводимость, следует начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10 % от контрольного уровня или поддерживались 1–2 ответа при мониторинге в режиме четырёхтактной стимуляции. У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе — 0,3–0,4 мг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может различаться при разных методах анестезии и для разных пациентов.

Дети

Для новорождённых (0–27 дней), младенцев (28 дней — 2 месяца), детей раннего возраста (3–23 месяца), детей старшего возраста (2–11 лет) и подростков (12–17 лет) рекомендуемая доза для интубации при обычной анестезии и поддерживающая доза такие же, как и для взрослых.

Однако продолжительность действия однократной дозы при интубации будет дольше у новорождённых и младенцев, чем у старших детей.

Для непрерывного введения препарата детям (за исключением детей 2–11 лет) скорость инфузии такая же, как и для взрослых. Для детей в возрасте 2–11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии. Для детей 2–11 лет начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, а во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % от контрольной амплитуды или для поддержания 1–2 ответов при мониторинге в режиме четырёхтактной стимуляции.

Опыт применения рокурония бромида детям при быстрой последовательной индукции ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется применять детям для улучшения условий трахеальной интубации при быстрой последовательной индукции.

Дозирование для пациентов пожилого возраста, пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью.

Стандартная доза рокурония бромида для интубации у пациентов пожилого возраста (> 65 лет), пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или с почечной недостаточностью при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. Для таких пациентов, у которых ожидается более длительная продолжительность действия, следует рассмотреть дозу 0,6 мг/кг при быстрой последовательной индукции анестезии. Независимо от применяемой техники анестезии, рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0,075–0,1 мг/кг рокурония бромида, а рекомендуемая скорость инфузии — 0,3–0,4 мг/кг/ч (см. также «Непрерывная инфузия» выше).

Дозирование для пациентов с избыточной массой тела и ожирением

При применении препарата пациентам с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30 % или более превышает стандартную массу тела) дозы следует уменьшать с учётом стандартной массы тела.

Применение в отделении интенсивной терапии

Интубация трахеи

При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется применять рокурония бромид в начальной нагрузочной дозе 0,6 мг/кг массы тела с последующей непрерывной инфузией сразу после того, как степень мышечных сокращений восстановится до 10 % от контрольного уровня или будет получено 1–2 ответа при мониторинге в режиме четырёхтактной стимуляции. Дозы рокурония бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности для каждого отдельного пациента. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80–90 % (1–2 ответа при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3–0,6 мг/кг/ч в течение первого часа введения, после чего в течение 6–12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого индивидуальные потребности в дозе остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была выявлена большая вариабельность между пациентами по часовой скорости инфузии со средним значением 0,2–0,5 мг/кг/ч в зависимости от причины и степени органического поражения, сопутствующей медикаментозной терапии и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля каждого пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

Пациенты особых групп

Рокурония бромид не рекомендуется для облегчения искусственной вентиляции лёгких в интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами

Рокурония бромид в концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций, раствором лактата Рингера. Введение должно начинаться немедленно после смешивания и завершаться в течение 24 часов. Неиспользованные остатки препарата или использованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат применяют педиатрическим пациентам: доношенным новорождённым (0–27 дней), младенцам (28 дней — 2 месяца), детям раннего возраста (3–23 месяца), детям старшего возраста (2–11 лет) и подросткам (12–17 лет).

Передозировка.

При передозировке и длительной нервно-мышечной блокаде пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию лёгких и седативную терапию. В этой ситуации существуют два пути для обратимости нервно-мышечной блокады:

1. Сугамадекс можно применить для обратимости интенсивной (прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугамадекса зависит от уровня нервно-мышечной блокады.
2. После начала спонтанного восстановления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, эдрофоний, пиростигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не устраняет блокирующий эффект рокурония бромида, необходимо продолжать искусственную вентиляцию лёгких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В исследованиях на животных тяжёлая форма угнетения сердечно-сосудистой функции, приводящая к сердечному коллапсу, не наблюдалась, пока не было введено кумулятивной дозы 750 × ED90 (135 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела).

Побочные реакции

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства: боль/реакция в месте инъекции, изменения основных показателей жизнедеятельности и увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады. В ходе постмаркетингового наблюдения чаще всего сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, а также связанные с ними симптомы (см. также таблицу ниже).

1 Частота определена по сообщениям постмаркетингового наблюдения и опубликованным данным.

2 Данные постмаркетингового наблюдения не позволяют рассчитать точное количество случаев. По этой причине частоту возникновения разделили на 3, а не на 5 категорий.

3 После длительного применения реанимационных мероприятий.

Анафилактические реакции

Сообщалось, хотя и очень редко, о возникновении тяжелых анафилактических реакций при применении миорелаксантов, включая рокурония бромид. Анафилактические/анafilактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые нарушения (например, артериальная гипотензия, тахикардия, циркуляторный коллапс — шок), изменения со стороны кожи и слизистых оболочек (например, ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были летальными. В связи с возможной тяжестью таких реакций всегда необходимо учитывать вероятность их возникновения и принимать соответствующие профилактические меры.

Высвобождение гистамина и гистамин-опосредованные реакции

Поскольку применение миорелаксантов может вызвать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих лекарственных средств всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или общих реакций, обусловленных гистамином (анafilактоидных реакций).

В ходе клинических исследований отмечали лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме после быстрого болюсного введения рокурония бромида в дозе 0,3–0,9 мг/кг массы тела.

Удлинение нервно-мышечной блокады

Наиболее частой побочной реакцией при применении недеполяризующих миорелаксантов как класса является удлинение периода их фармакологического действия, выходящее за пределы необходимого промежутка времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Сообщалось о миопатии после применения различных миорелаксантов в комбинации с кортикостероидами в отделении интенсивной терапии.

Реакции в месте инъекции

При быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о болевых ощущениях при инъекции, особенно когда пациент еще находится в сознании и, в частности, когда в качестве препарата индукции применяли пропофол. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечалась у 16 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0,5 % пациентов, которым проводили быструю последовательную индукцию анестезии с применением фентанила и тиопентала.

Дети

В рамках метаанализа 11 клинических исследований по применению рокурония бромида (до 1 мг/кг) с участием педиатрических пациентов (n = 704) в качестве побочной реакции наблюдалась тахикардия с частотой возникновения 1,4 %.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые условия хранения. Лекарственное средство можно хранить не в холодильнике при температуре до 25 °С не более 12 недель. После хранения лекарственного средства вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.

После разведения лекарственного средства растворами для инфузий, указанными в разделе «Способ применения и дозы. Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами», химическую и физическую стабильность при применении подтвердили в течение 72 часов при температуре не выше 25 °С.

С микробиологической точки зрения разведённое лекарственное средство необходимо использовать немедленно.

Если раствор не используется немедленно, ответственность за время и условия его хранения несёт врач, вводящий лекарственное средство. Время хранения не должно превышать 24 часа при температуре 2–8 °С при условии, что разведение лекарственного средства проводилось с соблюдением правил асептики.

Несовместимость.

Рокурония бромид физически несовместим с растворами следующих лекарственных средств: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксипон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интраллипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

Рокурония бромид также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий, 5 % раствора глюкозы для внутривенных инфузий, 5 % раствора глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для внутривенных инфузий, воды для инъекций, раствора лактата Рингера.

Если рокурония бромид вводится по той же инфузионной линии, которая используется также для введения других лекарственных средств, важно, чтобы эта инфузионная линия тщательно промывалась (например, 0,9 % раствором натрия хлорида) между введением рокурония бромида и лекарственными средствами, для которых была установлена несовместимость с рокурония бромидом или для которых совместимость с рокурония бромидом не установлена.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе; по 5 флаконов в контурной ячеечной упаковке; по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.