Rocuronium-Novo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROCURONIO-NOVO (ROCURONIO-NOVO)

Composición:

Principio activo: bromuro de rocuronio;

1 ml de solución contiene bromuro de rocuronio 10 mg;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato, cloruro de sodio, ácido acético glacial, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución acuosa transparente, incolora hasta ligeramente marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Otros compuestos de amonio cuaternario. Bromuro de rocuronio. Código ATC M03AC09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El bromuro de rocuronio es un relajante muscular no despolarizante de duración intermedia de acción rápida, que posee todas las propiedades farmacológicas características de esta clase de medicamentos (tipo curariformes). Bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos de la placa motora terminal en la unión neuromuscular del músculo esquelético. Los antagonistas de este efecto son los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como la neostigmina, edrofonio y piridostigmina.

Efectos farmacodinámicos

La ED90 (dosis de bromuro de rocuronio necesaria para lograr el 90 % de supresión de la respuesta de contracción del músculo del pulgar tras la estimulación del nervio cubital) durante anestesia intravenosa es aproximadamente de 0,3 mg/kg. El valor ED95 es menor en neonatos que en adultos y niños (0,25, 0,35 y 0,4 mg/kg, respectivamente).

La duración clínica de acción (tiempo hasta la recuperación espontánea de la capacidad contráctil muscular esquelético hasta el 25 % del valor basal) con una dosis de bromuro de rocuronio de 0,6 mg/kg de peso corporal es de 30–40 minutos. La duración total (tiempo hasta la recuperación espontánea hasta el 90 % del valor basal) es de 50 minutos. El tiempo medio de recuperación espontánea de la capacidad contráctil desde el 25 % hasta el 75 % del valor basal (índice de recuperación) tras una dosis en bolo de 0,6 mg/kg de peso corporal es de 14 minutos.

Cuando se utiliza bromuro de rocuronio en dosis más bajas —0,3–0,45 mg/kg de peso corporal (1–1½ × ED90)—, el inicio de acción es más tardío y la duración de acción más corta. Con dosis altas —2 mg/kg de peso corporal—, la duración clínica de acción alcanza los 110 minutos.

Intubación durante anestesia programada

Un minuto después de la administración intravenosa de bromuro de rocuronio en dosis de 0,6 mg/kg (2 × ED90 durante anestesia equilibrada), se logran condiciones adecuadas para intubación en prácticamente todos los pacientes, y en el 80 % de ellos las condiciones se consideran excelentes. La relajación muscular esquelética total, adecuada para cualquier intervención quirúrgica, se alcanza en 2 minutos. Tras la administración de una dosis de 0,45 mg/kg, las condiciones aceptables para intubación se establecen a los 90 segundos.

Inducción secuencial rápida

Durante la inducción secuencial rápida de anestesia con propofol o fentanilo/tiopental, se logran condiciones adecuadas para intubación a los 60 segundos en el 93 % y 96 % de los pacientes, respectivamente, tras la administración de una dosis de bromuro de rocuronio de 1,0 mg/kg. De ellos, en el 70 % de los pacientes las condiciones se consideran excelentes. La duración clínica de acción con esta dosis se aproxima a la hora, tras la cual la transmisión neuromuscular puede recuperarse de forma segura. Tras la administración de una dosis de 0,6 mg/kg de bromuro de rocuronio, se logran condiciones adecuadas para intubación a los 60 segundos en el 81 % y 75 % de los pacientes durante la inducción secuencial rápida con propofol o fentanilo/tiopental, respectivamente.

Grupos de pacientes específicos

Niños. El tiempo medio de inicio de acción del bromuro de rocuronio en neonatos y niños con una dosis de intubación de 0,6 mg/kg es ligeramente más corto que en adultos. La comparación entre grupos pediátricos mostró que el tiempo medio hasta el inicio de acción es ligeramente más prolongado en recién nacidos y adolescentes (1 minuto) en comparación con neonatos, niños pequeños y niños mayores (0,4, 0,6 y 0,8 minutos, respectivamente). En niños, la duración de la relajación y el período de recuperación de la transmisión neuromuscular son más cortos en comparación con neonatos y adultos. Estudios comparativos en grupos pediátricos mostraron que el tiempo medio hasta la recuperación de T3 fue más prolongado en recién nacidos y neonatos (56,7 y 60,7 minutos, respectivamente) en comparación con niños pequeños, niños mayores y adolescentes (45,4, 37,6 y 42,9 minutos, respectivamente).

Tiempo medio hasta el inicio de acción y duración clínica de acción tras la administración de 0,6 mg/kg de rocuronio en la dosis inicial de intubación* durante anestesia con sevoflurano / óxido nitroso e isoflurano / óxido nitroso (mantenimiento) en el grupo pediátrico.

	Tiempo hasta el bloqueo máximo ** (min)	Tiempo hasta la aparición de T3** (min)
Recién nacidos (0–27 días) n = 10	0,98 (0,62)	56,69 (37,04) n = 9
Lactantes (28 días — 2 meses) n = 11	0,44 (0,19) n = 10	60,71 (16,52)
Niños pequeños (3 meses — 23 meses) n = 28	0,59 (0,27)	45,46 (12,94) n = 27
Niños mayores (2–11 años) n = 34	0,84 (0,29)	37,58 (11,82)
Adolescentes (12–17 años) n = 31	0,98 (0,38)	42,90 (15,83) n = 30

* La dosis de rocuronio se administra durante 5 segundos.

** Calculado desde el final de la administración de la dosis intubadora de rocuronio.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades hepáticas y/o biliares y/o con insuficiencia renal.

La duración del efecto del bromuro de rocuronio con una dosis de mantenimiento de 0,15 mg/kg puede ser algo mayor cuando se utiliza anestesia con enflurano e isoflurano en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedades hepáticas y/o renales (aproximadamente 20 minutos), en comparación con pacientes sin alteraciones en la función de órganos excretores bajo anestesia intravenosa (aproximadamente 13 minutos). Al administrar múltiples dosis de mantenimiento dentro del rango recomendado, no se observó efecto acumulativo (aumento progresivo de la duración del efecto).

Unidad de cuidados intensivos

En la unidad de cuidados intensivos, tras una infusión continua, el tiempo para la recuperación de la relación de respuestas a la estimulación tetánica de cuatro impulsos (TOF) hasta 0,7 depende del grado de bloqueo al final de la infusión. Tras una infusión continua durante 20 horas o más, el tiempo medio (rango) entre la reaparición de T2 en respuesta a la estimulación TOF y la recuperación de la relación TOF hasta 0,7 es aproximadamente de 1,5 (1–5) horas en pacientes sin insuficiencia multiorgánica y de 4 (1–25) horas en pacientes con insuficiencia multiorgánica.

Cirugía cardiovascular

En pacientes sometidos a cirugía cardiaca, los cambios cardiovasculares más frecuentes observados durante el desarrollo del bloqueo máximo tras la administración de 0,6–0,9 mg/kg de bromuro de rocuronio son un ligero y clínicamente no significativo aumento de la frecuencia cardíaca hasta un 9 % y un incremento de la presión arterial media hasta un 16 % respecto al valor basal.

Reversión de la relajación muscular

La administración de sugamadex o inhibidores de la acetilcolinesterasa (neostigmina, piridostigmina o edrofonio) neutraliza el efecto del rocuronio. Sugamadex puede administrarse con el fin de lograr una reversión estándar (con 1–2 sacudidas posttetánicas antes de la reaparición de T2) o reversión inmediata (a los 3 minutos tras la administración de bromuro de rocuronio). Los inhibidores de la acetilcolinesterasa pueden administrarse tras la reaparición de T2 o con los primeros signos clínicos de recuperación.

Farmacocinética.

Distribución y eliminación

Tras la administración intravenosa de una dosis única en bolo de bromuro de rocuronio, su concentración en plasma cambia según tres fases exponenciales. En adultos sanos, el periodo medio de eliminación es de 73 (66–80) minutos (media con intervalo de confianza del 95 %), el volumen de distribución en estado estacionario es de 203 (193–214) ml/kg de peso corporal y el aclaramiento plasmático es de 3,7 (3,5–3,9) ml/kg/min.

El rocuronio se elimina por orina y bilis. La excreción urinaria alcanza el 40 % en 12–24 horas. Tras la inyección de bromuro de rocuronio marcado con isótopo radiactivo, la excreción fue en promedio del 47 % por orina y del 43 % por heces durante 9 días. Aproximadamente el 50 % del fármaco se elimina sin cambios. No se han detectado metabolitos en plasma.

Niños

La farmacocinética del bromuro de rocuronio en niños (n = 146) según la edad (0–17 años) fue estudiada mediante análisis poblacional de datos farmacocinéticos combinados de dos estudios clínicos de anestesia con sevoflurano (inducción) e isoflurano/nitrous óxido (anestesia de mantenimiento). Todos los parámetros farmacocinéticos fueron linealmente proporcionales al peso corporal, lo que se confirmó mediante un aclaramiento similar (l/h/kg). El volumen de distribución (l/kg) y el periodo de semivida (h) disminuyeron con la edad (años).

Los parámetros farmacocinéticos (PFC) en pacientes pediátricos típicos según grupos de edad se resumen a continuación.

PFC probables (media desviación estándar) del bromuro de rocuronio en pacientes pediátricos típicos durante la administración de sevoflurano y óxido nitroso (inducción) e isoflurano/óxido nitroso (anestesia de mantenimiento)

FCP	Rango de edad de los pacientes
	Recién nacidos (0-27 días)	Lactantes (28 días - 2 meses)	Niños pequeños (3-23 meses)	Niños mayores (2-11 años)	Adolescentes (12-17 años)
Depuración (l/h/kg)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Volumen de distribución (l/kg)	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
t ½ β (h)	1,1 (0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0,7 (0,2)	0,8 (0,3)

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades hepáticas y/o de las vías biliares y/o con insuficiencia renal

En estudios controlados se ha demostrado que el aclaramiento plasmático en pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteración de la función renal es más lento, aunque en la mayoría de los estudios las diferencias observadas no alcanzaron significación estadística. El período de semivida aumenta en promedio 30 minutos en pacientes con enfermedad hepática, y el aclaramiento se reduce en 1 ml/kg/min (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Unidad de cuidados intensivos

Al administrarse mediante infusión continua para facilitar la ventilación mecánica durante 20 horas o más, el período medio de semivida y el volumen medio de distribución aparente en estado de equilibrio aumentan. En estudios clínicos controlados se ha observado una variabilidad individual significativa de los parámetros, relacionada con el origen y grado de gravedad de la insuficiencia orgánica múltiple y con las características individuales del paciente. En pacientes con insuficiencia orgánica múltiple, el período medio de semivida (± desviación estándar) fue de 21,5 (± 3,3) horas, el volumen de distribución aparente en estado de equilibrio fue de 1,5 (± 0,8) l/kg y el aclaramiento plasmático fue de 2,1 (± 0,8) ml/kg/min (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

El bromuro de rocuronio está indicado en adultos y niños (recién nacidos a término hasta adolescentes – de 0 a < 18 años) como un agente adyuvante en anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción secuencial convencional de la anestesia y para proporcionar relajación muscular esquelética durante intervenciones quirúrgicas.

En adultos, el bromuro de rocuronio también está indicado para facilitar la intubación traqueal durante la inducción secuencial rápida de la anestesia y como agente adyuvante para la ventilación mecánica en unidades de cuidados intensivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rocuronio, a los bromuros o a cualquier excipiente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que afectan la intensidad y/o duración de la acción de los relajantes musculares no despolarizantes

Potenciación del efecto

• Los anestésicos volátiles halogenados potencian el bloqueo neuromuscular inducido por el bromuro de rocuronio. Este efecto solo se manifiesta al administrar dosis de mantenimiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La recuperación de la conducción neuromuscular mediante inhibidores de la acetilcolinesterasa puede estar ralentizada.

• Tras la intubación con suxametonio (véase la sección «Precauciones de uso»).

• La administración concomitante prolongada de corticosteroides y bromuro de rocuronio en unidades de cuidados intensivos puede provocar un aumento de la duración del bloqueo neuromuscular o miopatía (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

• Otros medicamentos:

  • antibióticos (aminoglucósidos, lincosamidas, polipéptidos y acilamino-penicilinas);
  • diuréticos, quinidina y su isómero quinina, sales de magnesio, bloqueadores de los canales de calcio, anestésicos locales (lidocaína por vía intravenosa, bupivacaína por vía epidural) y administración urgente de fenitoína o betabloqueantes.

Se han notificado casos de recurarización tras la administración postoperatoria de antibióticos como aminoglucósidos, lincosamidas, polipéptidos y acilamino-penicilinas, así como de quinidina, quinina y sales de magnesio (véase la sección «Precauciones de uso»).

Disminución del efecto

• Neostigmina, edrofonio, piridostigmina;
• tratamiento prolongado con fenitoína o carbamazepina;
• noradrenalina (noradrenalina), azatioprina (efecto solo temporal y limitado), teofilina, cloruro de calcio, cloruro de potasio;
• inhibidores de proteasas (gabexato, ulinastatina).

Modificación del efecto

• La administración de otros relajantes musculares no despolarizantes junto con el bromuro de rocuronio puede provocar un debilitamiento o potenciación del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de administración y del relajante muscular utilizado;
• la administración de suxametonio tras el bromuro de rocuronio puede provocar potenciación o debilitamiento del efecto bloqueante neuromuscular del bromuro de rocuronio.

Efecto del bromuro de rocuronio sobre otros medicamentos

El bromuro de rocuronio en combinación con lidocaína puede provocar un inicio de acción más rápido de la lidocaína.

Niños.

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones. Las interacciones mencionadas anteriormente, así como las precauciones especiales y medidas preventivas en adultos (véase la sección «Precauciones de uso»), deben tenerse en cuenta también al administrar el medicamento a niños.

Características de aplicación.

El bromuro de rocuronio debe ser administrado únicamente por un anestesiólogo con experiencia en el uso de medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular. Al administrar este medicamento, deben estar disponibles de forma inmediata los medios para ventilación pulmonar controlada, suministro de oxígeno e intubación traqueal.

Manejo y monitorización adecuados

Dado que el bromuro de rocuronio provoca parálisis de los músculos respiratorios, es necesario proporcionar ventilación artificial hasta la recuperación adecuada de la respiración espontánea en los pacientes que reciben este medicamento. Como ocurre con todos los miorrelajantes, es importante prever posibles dificultades en la intubación traqueal, especialmente cuando el medicamento se utiliza como parte de una técnica de inducción secuencial rápida. Si surgen dificultades en la intubación que requieran clínicamente la interrupción inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, se debe considerar la conveniencia de utilizar un agente de acción inversa. Se debe asegurar que el paciente respire espontáneamente, profundamente y de forma regular antes de abandonar el quirófano tras la anestesia.

Curarización residual

Como con otros miorrelajantes, se han notificado casos de curarización residual tras la administración de bromuro de rocuronio. Para prevenir complicaciones derivadas de la curarización residual, se recomienda realizar la extubación solo tras la recuperación de la conducción neuromuscular en el paciente. En pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años) aumenta el riesgo de bloqueo neuromuscular residual. También deben considerarse otros factores que podrían provocar curarización residual tras la extubación en el período postoperatorio (por ejemplo, interacciones medicamentosas o el estado del paciente). Si el uso de un miorrelajante no forma parte de la práctica clínica habitual, se debe considerar la posibilidad de utilizar un agente de acción inversa (por ejemplo, sugammadex o un inhibidor de la acetilcolinesterasa), especialmente en situaciones donde la curarización residual sea más probable.

Anafilaxia

Pueden producirse reacciones anafilácticas tras la administración de miorrelajantes. Para evitar tales reacciones, siempre deben tomarse medidas preventivas. Especialmente en caso de antecedentes previos de reacciones anafilácticas a cualquier miorrelajante, deben adoptarse precauciones especiales, ya que se han notificado reacciones alérgicas cruzadas entre miorrelajantes.

El rocuronio puede aumentar la frecuencia cardíaca.

Uso prolongado en unidades de cuidados intensivos

En general, tras el uso prolongado de miorrelajantes en pacientes en unidades de cuidados intensivos, se ha observado parálisis y/o debilidad de los músculos esqueléticos. Para prevenir posibles prolongaciones del bloqueo neuromuscular y/o sobredosis, se recomienda encarecidamente monitorizar la transmisión neuromuscular durante todo el período de administración de miorrelajantes, así como asegurar que los pacientes reciban analgesia y sedación adecuadas. Además, los miorrelajantes deben administrarse en dosis cuidadosamente ajustadas según la respuesta individual del paciente, bajo supervisión de un médico experimentado, y utilizando la técnica adecuada de monitorización del bloqueo neuromuscular.

Se han notificado frecuentemente casos de miopatía tras la administración prolongada de miorrelajantes no despolarizantes en combinación con terapia con corticosteroides en unidades de cuidados intensivos. Por ello, en pacientes que reciben miorrelajantes y corticosteroides, el período de tratamiento con miorrelajantes debe ser lo más corto posible.

Uso con suxametonio

Si se utiliza suxametonio para la intubación, la administración de bromuro de rocuronio debe posponerse hasta la recuperación clínica del bloqueo neuromuscular inducido por suxametonio.

Hipertermia

Dado que el bromuro de rocuronio siempre se utiliza junto con otros medicamentos y existe riesgo de hipertermia maligna durante la anestesia, incluso en ausencia de factores desencadenantes conocidos, los médicos deben conocer los síntomas precoces, el diagnóstico y el tratamiento de la hipertermia maligna antes de iniciar la anestesia. Estudios en animales han demostrado que el bromuro de rocuronio no es un agente desencadenante de hipertermia maligna. Se han notificado casos raros de hipertermia maligna con el uso de bromuro de rocuronio durante la vigilancia poscomercialización; sin embargo, no se ha establecido un vínculo causal.

Riesgo de muerte por errores medicamentosos

La administración de bromuro de rocuronio provoca parálisis que puede llevar a paro respiratorio y muerte, especialmente en pacientes para quienes este medicamento no está indicado. Es fundamental asegurarse de la correcta selección del medicamento prescrito y evitar confundirlo con otras soluciones inyectables disponibles en la unidad de cuidados intensivos u otras prácticas clínicas. Si otro profesional sanitario administra el medicamento, debe confirmarse claramente la dosis que se está administrando.

Factores que pueden influir en la farmacocinética y/o farmacodinámica del bromuro de rocuronio

Enfermedad hepática y/o vías biliares e insuficiencia renal

Dado que el bromuro de rocuronio se elimina por orina y bilis, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares clínicamente significativa y/o insuficiencia renal. En estos pacientes se ha observado una prolongación del efecto del bromuro de rocuronio con dosis de 0,6 mg/kg de peso corporal.

Aumento del tiempo de circulación

Las condiciones asociadas con un aumento del tiempo de circulación sanguínea, como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada y edemas que provocan un aumento del volumen de distribución, pueden retrasar el inicio de acción del medicamento. La duración del efecto también puede aumentar debido a una reducción del aclaramiento plasmático.

Enfermedades del sistema neuromuscular

Como otros miorrelajantes, el bromuro de rocuronio debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedades del sistema neuromuscular o que hayan padecido poliomielitis, ya que la respuesta a los relajantes musculares puede alterarse significativamente. La magnitud y dirección de estos cambios pueden ser muy variables. En pacientes con miastenia grave o síndrome miasténico (síndrome de Eaton-Lambert), pequeñas dosis de bromuro de rocuronio pueden provocar un bloqueo neuromuscular marcado, por lo que la dosis debe ajustarse según la respuesta individual del paciente.

Hipotermia

Durante intervenciones quirúrgicas realizadas bajo condiciones de hipotermia, el efecto bloqueante del bromuro de rocuronio sobre el sistema neuromuscular se intensifica y la duración del efecto se prolonga.

Obesidad

Como otros miorrelajantes, el bromuro de rocuronio puede tener un efecto más prolongado en pacientes obesos, y la recuperación espontánea de la conducción neuromuscular tras su administración puede ser más lenta cuando la dosis se calcula en base al peso corporal real.

Quemaduras

En pacientes con quemaduras puede desarrollarse resistencia a los miorrelajantes no despolarizantes. Se recomienda ajustar la dosis según la respuesta del paciente.

Condiciones que pueden potenciar el efecto del bromuro de rocuronio

Hipokalemia (por ejemplo, tras vómitos prolongados, diarrea o tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia (tras transfusiones masivas de sangre), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia, caquexia.

Por ello, antes de iniciar el tratamiento con bromuro de rocuronio, debe corregirse, en la medida de lo posible, cualquier alteración grave del equilibrio hidroelectrolítico, cambios en el pH sanguíneo o deshidratación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el efecto del medicamento durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos del medicamento sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal. El bromuro de rocuronio debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Cesárea. El bromuro de rocuronio puede utilizarse para la cesárea como parte de una técnica de inducción secuencial rápida, siempre que no se espere dificultad en la intubación y se haya administrado una dosis adecuada de anestésico, o tras la intubación con suxametonio.

La administración de bromuro de rocuronio en una dosis de 0,6 mg/kg ha sido segura para las madres sometidas a cesárea. El bromuro de rocuronio no afectó la puntuación de Apgar, ni el tono muscular ni la adaptación cardiorrespiratoria del recién nacido. El análisis de sangre del cordón umbilical mostró que solo una cantidad insignificante de bromuro de rocuronio atraviesa la barrera placentaria, sin provocar reacciones adversas clínicas en los recién nacidos.

Nota 1. Dosis de 1,0 mg/kg han sido estudiadas durante la inducción secuencial rápida de anestesia en otros grupos de pacientes, excepto en aquellas que se someten a cesárea. Por tanto, solo se recomienda la dosis de 0,6 mg/kg para este grupo de pacientes.

Nota 2. La recuperación de la conducción neuromuscular tras la administración de miorrelajantes puede verse retrasada o insuficiente en pacientes que han recibido sales de magnesio para el tratamiento de la toxemia del embarazo, ya que estas sales potencian el bloqueo neuromuscular. En estas pacientes, la dosis de bromuro de rocuronio debe reducirse y ajustarse mediante titulación según la respuesta muscular.

Lactancia. No se sabe si el bromuro de rocuronio se excreta en la leche materna. Estudios en animales han demostrado niveles insignificantes del medicamento en la leche. El bromuro de rocuronio puede utilizarse durante la lactancia solo si, en opinión del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante. Tras la administración de una dosis única, se recomienda suspender la lactancia durante cinco períodos de semivida del rocuronio, es decir, aproximadamente durante 6 horas.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Dado que el bromuro de rocuronio se utiliza como coadyuvante en la administración de anestesia general, deben seguirse las precauciones habituales tras la anestesia general en pacientes ambulatorios.

Vía de administración y dosis.

La administración de bromuro de rocuronio, al igual que otros medicamentos miorrelajantes, debe realizarse únicamente por un médico con experiencia en el uso de estos fármacos o bajo su supervisión. El medicamento debe administrarse exclusivamente en condiciones de hospitalización. El bromuro de rocuronio se administra por vía intravenosa, tanto en forma de bolo como en infusión continua.

La dosis de bromuro de rocuronio, al igual que la de otros miorrelajantes, debe ajustarse individualmente para cada paciente. Al seleccionar la dosis, deben considerarse el tipo de anestesia y la duración esperada de la cirugía, el método de premedicación y la duración esperada de la ventilación mecánica, la posible interacción con otros medicamentos administrados simultáneamente, así como el estado general del paciente.

Para evaluar la eficacia del bloqueo neuromuscular y la recuperación de la conducción neuromuscular, se recomienda utilizar una técnica adecuada de monitorización neuromuscular.

Los agentes para anestesia inhalatoria potencian el efecto bloqueante del bromuro de rocuronio sobre la transmisión neuromuscular. Este potenciación puede volverse clínicamente significativa solo cuando, durante la anestesia general, la concentración de agentes inhalatorios en los tejidos alcance un nivel suficiente para dicha interacción. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de bromuro de rocuronio mediante la administración de las dosis de mantenimiento más pequeñas a intervalos más largos o mediante la reducción máxima de la velocidad de infusión durante procedimientos prolongados (más de 1 hora) realizados con anestesia inhalatoria.

Peligro de errores medicamentosos: la administración accidental de miorrelajantes puede provocar efectos adversos graves, incluyendo consecuencias fatales. Almacene el bromuro de rocuronio en su envase original intacto (para prevenir la pérdida de estanqueidad del frasco) con una etiqueta clara, de modo que se minimice la posibilidad de selección errónea del medicamento.

Las recomendaciones de dosificación para adultos que se indican a continuación pueden utilizarse como esquema general para la intubación traqueal, para asegurar la relajación muscular durante cirugías de diferente duración, así como en caso de uso en unidades de terapia intensiva.

Procedimientos quirúrgicos

Intubación traqueal

La dosis estándar de bromuro de rocuronio tras la cual se establecen condiciones adecuadas para la intubación traqueal aproximadamente a los 60 segundos en casi todos los pacientes durante anestesia convencional (programada) es de 0,6 mg/kg de peso corporal. Durante la inducción rápida secuencial de anestesia, la dosis recomendada de bromuro de rocuronio es de 1 mg/kg de peso corporal. Cuando se utiliza bromuro de rocuronio en dosis de 0,6 mg/kg de peso corporal para la inducción rápida secuencial de anestesia, se recomienda realizar la intubación traqueal del paciente a los 90 segundos tras la administración del medicamento.

Para información sobre el uso de bromuro de rocuronio durante la inducción rápida secuencial de anestesia en pacientes sometidas a cesárea, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada de bromuro de rocuronio es de 0,15 mg/kg de peso corporal; en caso de anestesia inhalatoria prolongada, debe reducirse a 0,075–0,1 mg/kg de peso corporal. Las dosis de mantenimiento deben administrarse preferiblemente en el momento en que la amplitud de las contracciones musculares se recupere hasta el 25 % del nivel basal o cuando aparezcan 2–3 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica secuencial de cuatro impulsos (TOF).

Infusión continua

Si el bromuro de rocuronio se administra mediante infusión continua, se recomienda administrar una dosis de carga de 0,6 mg/kg de peso corporal. Cuando comience la recuperación de la conducción neuromuscular, debe iniciarse la infusión. La velocidad de infusión debe ajustarse de modo que la respuesta contráctil de los músculos esqueléticos se mantenga en un nivel del 10 % del valor basal o se mantengan 1–2 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica de cuatro impulsos. En adultos, durante anestesia general intravenosa, la velocidad de infusión necesaria para mantener el bloqueo neuromuscular en este nivel es de 0,3–0,6 mg/kg/h, y durante anestesia inhalatoria, de 0,3–0,4 mg/kg/h. Se recomienda realizar una monitorización continua de la conducción neuromuscular, ya que la velocidad de infusión necesaria puede variar según el tipo de anestesia y el paciente.

Niños

Para recién nacidos (0–27 días), lactantes (28 días – 2 meses), niños pequeños (3–23 meses), niños mayores (2–11 años) y adolescentes (12–17 años), la dosis recomendada para la intubación durante anestesia convencional y la dosis de mantenimiento son las mismas que para adultos.

Sin embargo, la duración del efecto de una dosis única durante la intubación será más larga en recién nacidos y lactantes que en niños mayores.

Para la administración continua del medicamento en niños (excepto en niños de 2–11 años), la velocidad de infusión es la misma que en adultos. En niños de 2–11 años puede ser necesaria una velocidad de infusión más alta. Para niños de 2–11 años, se recomiendan velocidades iniciales de infusión similares a las de adultos, que deberán ajustarse durante el procedimiento para mantener la amplitud de las contracciones musculares en un 10 % del valor basal o mantener 1–2 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica de cuatro impulsos.

La experiencia con el uso de bromuro de rocuronio en niños durante la inducción rápida secuencial es limitada; por lo tanto, no se recomienda su uso en niños para mejorar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción rápida secuencial.

Dosificación en pacientes de edad avanzada, pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal.

La dosis estándar de bromuro de rocuronio para la intubación de pacientes de edad avanzada (> 65 años), pacientes con enfermedad hepática y/o vías biliares y/o insuficiencia renal durante anestesia convencional es de 0,6 mg/kg de peso corporal. Para estos pacientes, en quienes se espera una duración más prolongada del efecto, debe considerarse una dosis de 0,6 mg/kg para la inducción rápida secuencial de anestesia. Independientemente de la técnica anestésica utilizada, la dosis de mantenimiento recomendada para estos pacientes es de 0,075–0,1 mg/kg de bromuro de rocuronio, y la velocidad de infusión recomendada es de 0,3–0,4 mg/kg/h (véase también «Infusión continua» más arriba).

Dosificación en pacientes con sobrepeso y obesidad

Al administrar el medicamento a pacientes con sobrepeso u obesidad (cuyo peso corporal exceda en un 30 % o más el peso corporal estándar), las dosis deben reducirse considerando el peso corporal estándar.

Uso en unidades de terapia intensiva

Intubación traqueal

Para la intubación endotraqueal, utilice las mismas dosis que para procedimientos quirúrgicos.

Dosis de mantenimiento

Se recomienda utilizar bromuro de rocuronio con una dosis de carga inicial de 0,6 mg/kg de peso corporal, seguida inmediatamente por infusión continua tan pronto como el grado de contracciones musculares se recupere hasta el 10 % del nivel basal o se obtengan 1–2 respuestas durante la monitorización en modo de estimulación tetánica de cuatro impulsos. Las dosis de bromuro de rocuronio siempre deben ajustarse según la eficacia en cada paciente individual. La velocidad de infusión inicial recomendada para mantener el bloqueo neuromuscular en un nivel del 80–90 % (1–2 respuestas durante la estimulación en modo TOF) en adultos es de 0,3–0,6 mg/kg/h durante la primera hora de administración, tras lo cual la velocidad debe reducirse durante las siguientes 6–12 horas según la respuesta individual del paciente. Después de este período, los requerimientos individuales de dosis permanecen relativamente constantes.

En estudios clínicos controlados, se observó una gran variabilidad entre pacientes respecto a la velocidad horaria de infusión, con un valor medio de 0,2–0,5 mg/kg/h, dependiendo de la causa y grado de disfunción orgánica, tratamiento medicamentoso concomitante y características individuales del paciente. Para asegurar un control óptimo de cada paciente, se recomienda encarecidamente la monitorización de la conducción neuromuscular. Se ha investigado la administración del medicamento durante hasta 7 días.

Pacientes de grupos especiales

El bromuro de rocuronio no se recomienda para facilitar la ventilación mecánica en terapia intensiva en niños y pacientes de edad avanzada debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Compatibilidad al mezclarse con otros medicamentos

El bromuro de rocuronio en concentraciones de 0,5 mg/ml y 2,0 mg/ml es compatible con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 5 % en solución salina fisiológica, agua estéril para inyección y solución de Ringer lactato. La administración debe iniciarse inmediatamente tras la mezcla y completarse dentro de las 24 horas. Los restos no utilizados del medicamento o los materiales usados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

El medicamento se administra a pacientes pediátricos: recién nacidos a término (0–27 días), lactantes (28 días – 2 meses), niños pequeños (3–23 meses), niños mayores (2–11 años) y adolescentes (12–17 años).

Sobredosis.

En caso de sobredosis y bloqueo neuromuscular prolongado, al paciente debe proporcionársele ventilación mecánica de soporte y terapia sedante. En esta situación existen dos vías para revertir el bloqueo neuromuscular:

1. Sugamadex puede utilizarse para revertir el bloqueo intenso (progresivo) y profundo. La dosis de sugamadex depende del grado de bloqueo neuromuscular.
2. Tras el inicio de la recuperación espontánea de la respiración, debe administrarse un inhibidor de la acetilcolinesterasa en dosis adecuadas (por ejemplo, neostigmina, edrofonio, piridostigmina). Si la administración del inhibidor de la acetilcolinesterasa no revierte el efecto bloqueante del bromuro de rocuronio, debe continuarse la ventilación mecánica hasta que se recupere la respiración espontánea. La administración repetida de inhibidores de la acetilcolinesterasa puede ser peligrosa.

En estudios en animales, no se observó una forma grave de depresión cardiovascular que condujera al colapso cardíaco hasta que se administró una dosis acumulativa de 750 × ED90 (135 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal).

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas con el uso del medicamento fueron: dolor/reacción en el sitio de inyección, alteraciones en los parámetros vitales básicos y prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular. Durante la vigilancia poscomercialización, las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas fueron reacciones anafilácticas y anafilactoides, así como los síntomas relacionados con ellas (ver también la tabla siguiente).

Sistemas de órganos	Frecuencia de aparición1
	No frecuente/raro2 (< 1/100, > 1/10 000)	Muy raro (<1/10000)	No conocido
Alteraciones del sistema inmunitario		Hipersensibilidad, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, shock anafiláctico, shock anafilactoide
Alteraciones del sistema nervioso		Parálisis flácida
Alteraciones cardíacas	Taquicardia		Síndrome de Cooness
Alteraciones vasculares	Hipotensión	Colapso vascular y shock, sofocos
Alteraciones del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino		Broncoespasmo
Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos		Edema angioneurótico, urticaria, erupción cutánea, erupción eritematosa
Alteraciones del aparato músculo-esquelético y del tejido conjuntivo		Debilidad muscular3, miopatía esteroidea3
Alteraciones generales y en el sitio de administración	Ineficacia del medicamento, disminución del efecto del medicamento/efecto terapéutico, intensificación del efecto del medicamento/efecto terapéutico, dolor en el sitio de inyección, reacción en el sitio de inyección	Edema facial
Lesiones, envenenamientos y complicaciones tras procedimientos	Prologación del bloqueo neuromuscular, retraso en la recuperación tras anestesia	Complicaciones anestésicas en las vías respiratorias

1 La frecuencia se determinó a partir de informes de vigilancia poscomercialización y datos publicados.

2 Los datos de vigilancia poscomercialización no permiten calcular el número exacto de casos. Por esta razón, la frecuencia de aparición se ha dividido en 3 categorías, en lugar de 5.

3 Tras la aplicación prolongada de medidas de reanimación.

Reacciones anafilácticas

Se han notificado, aunque muy raramente, reacciones anafilácticas graves tras la administración de miorrelajantes, incluyendo el bromuro de rocuronio. Reacciones anafilácticas/anafilactoides: broncoespasmo, alteraciones cardiovasculares (por ejemplo, hipotensión arterial, taquicardia, colapso circulatorio — shock), cambios en la piel y membranas mucosas (por ejemplo, angioedema, urticaria). En algunos casos, estas reacciones han sido fatales. Debido a la posible gravedad de estas reacciones, siempre debe considerarse la posibilidad de su aparición y adoptarse las medidas preventivas adecuadas.

Liberación de histamina y reacciones mediadas por histamina

Dado que la administración de miorrelajantes puede provocar la liberación de histamina tanto localmente en el sitio de inyección como sistémicamente, siempre debe considerarse la posibilidad de reacciones como picazón y eritema en el sitio de inyección y/o reacciones sistémicas mediadas por histamina (reacciones anafilactoides) al administrar estos medicamentos.

En estudios clínicos, se observó únicamente un ligero aumento del nivel medio de histamina en plasma tras la administración rápida en bolo del bromuro de rocuronio en dosis de 0,3−0,9 mg/kg de peso corporal.

Prolongación del bloqueo neuromuscular

La reacción adversa más frecuente tras la administración de miorrelajantes no despolarizantes como clase es la prolongación del período de su acción farmacológica más allá del tiempo necesario. El grado de esta reacción puede variar desde debilidad muscular esquelética hasta parálisis profunda y prolongada de los músculos esqueléticos, lo que puede provocar insuficiencia respiratoria o apnea.

Miopatía

Se han notificado casos de miopatía tras la administración de diversos miorrelajantes en combinación con corticosteroides en unidades de terapia intensiva.

Reacciones en el sitio de inyección

Durante la inducción rápida secuencial de la anestesia, se han notificado sensaciones de dolor en el sitio de inyección, especialmente cuando el paciente aún se encuentra consciente y, particularmente, cuando se ha utilizado propofol como agente de inducción. En estudios clínicos, el dolor en el sitio de inyección se observó en el 16 % de los pacientes sometidos a inducción rápida secuencial de anestesia con propofol, y en menos del 0,5 % de los pacientes sometidos a inducción rápida secuencial de anestesia con fentanilo y tiopental.

niños

En el marco de un metaanálisis de 11 estudios clínicos sobre el uso de bromuro de rocuronio (hasta 1 mg/kg) en pacientes pediátricos (n = 704), se observó taquicardia como reacción adversa con una frecuencia del 1,4 %.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección web: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura de 2–8 °C. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Condiciones especiales de conservación. El medicamento puede conservarse fuera del refrigerador a una temperatura no superior a 25 °C durante un máximo de 12 semanas. Tras haberse conservado el medicamento fuera del refrigerador, no debe volver a colocarse en el refrigerador para su almacenamiento posterior.

Tras la dilución del medicamento con soluciones para infusión indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis. Compatibilidad al mezclarse con otros medicamentos», se ha demostrado estabilidad química y física durante 72 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente.

Si la solución no se utiliza inmediatamente, el responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento será el médico que administre el medicamento. El tiempo de almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2–8 °C, siempre que la dilución del medicamento se haya realizado con estricta observancia de las normas de asepsia.

Incompatibilidad.

El bromuro de rocuronio es físicamente incompatible con las soluciones de los siguientes medicamentos: anfotericina, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, succinato sódico de hidrocortisona, insulina, intralípido, metohexital, metilprednisolona, succinato sódico de prednisolona, tiopental, trimetoprima y vancomicina.

El bromuro de rocuronio tampoco debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión intravenosa, solución de glucosa al 5 % para perfusión intravenosa, solución de glucosa al 5 % en cloruro sódico al 0,9 % para perfusión intravenosa, agua para inyección y solución de Ringer con lactato.

Si el bromuro de rocuronio se administra a través de la misma vía de perfusión utilizada para otros medicamentos, es fundamental que dicha vía se enjuague cuidadosamente (por ejemplo, con solución de cloruro sódico al 0,9 %) entre la administración del bromuro de rocuronio y los medicamentos con los que se ha demostrado incompatibilidad o cuya compatibilidad con el bromuro de rocuronio no ha sido establecida.

Envase.

5 ml por vial; 5 viales por envase blíster; 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada "Novofarm-Biosintez".

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, ciudad de Novograd-Volynskyi, calle Zhytomyrska, 38.