Роксицеф

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РОКСИЦЕФ (ROXICEF)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксима (в форме цефуроксима натрия) 1,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый слегка гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Роксицеф подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к остановке биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности

• Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:
• гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• непроницаемость внешней мембраны, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что микроорганизмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, будут устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, микроорганизмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут проявлять снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима натрия

• Предельные минимальные подавляющие концентрации (МПК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже:

Микробиологическая чувствительность

Приобретённая резистентность к антибиотикам варьируется в зависимости от региона и времени для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется обращаться к местным данным о чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известна приобретённая устойчивость к антибиотику и эффективность применения препарата, по крайней мере при лечении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

$Все штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного введения цефуроксима здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в сыворотке крови составляла от 27 мкг/мл до 35 мкг/мл при дозе 750 мг и от 33 мкг/мл до 40 мкг/мл при дозе 1000 мг и достигалась в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно.

После внутримышечного и внутривенного применения площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) увеличиваются линейно с ростом дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. Не было выявлено признаков кумуляции цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторных внутривенных инфузий дозы 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение

Степень связывания с белками составляет 33–50 % в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет от 9,3 л до 15,8 л/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизменённом виде с мочой. Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после внутримышечного или внутривенного введения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол

Не было выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократного внутривенного болюсного введения дозы 1000 мг цефуроксима в форме цефуроксима натрия.

Пациенты пожилого возраста

После внутримышечного или внутривенного введения всасывание, распределение и экскреция цефуроксима у пациентов пожилого возраста сопоставимы с таковыми у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, дозу цефуроксима следует подбирать с осторожностью и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в соответствии с гестационным возрастом. Однако у младенцев в возрасте > 3 недель и у детей период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет 60–90 минут и сопоставим с наблюдаемым у взрослых.

Нарушения функции почек

Цефуроксим преимущественно выводится почками. Как и при применении других аналогичных антибиотиков, пациентам с выраженными нарушениями функции почек (например, клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Нарушения функции печени

Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие нарушений функции печени, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с in vivo эффективностью, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для конкретных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Роксицеф показан для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных (от рождения) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Внутрибрюшные инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
• Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте (включая пищевод), ортопедических, сердечно-сосудистых и гинекологических операций (включая кесарево сечение).

При лечении и профилактике инфекций, при которых существует высокая вероятность участия анаэробных микроорганизмов, следует вводить цефуроксим в сочетании с дополнительными соответствующими антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Роксицеф может влиять на микрофлору кишечника, что приведет к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциальные нефротоксичные препараты и петлевые диуретики

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциальными нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий

По вопросу определения уровня глюкозы в плазме крови см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению показателя международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Тяжелые кожные побочные реакции

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и DRESS-синдром, которые могут угрожать жизни и иметь летальный исход, были зарегистрированы при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентов, которым назначается препарат, следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать за их появлением. При возникновении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или DRESS-синдром, повторное применение цефуроксима у этого пациента недопустимо.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами, поскольку при таком сочетании зарегистрированы случаи нарушения функции почек. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов так же, как у пожилых пациентов, а также у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность постановки этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз

Роксицеф не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций со стороны глаз были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости

В связи со своим спектром активности цефуроксим не применяют для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом сообщалось о положительном результате пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, у пациентов, получающих цефуроксим натрия, для определения уровня глюкозы в крови/плазме рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Роксицеф (флакон по 1,5 г) содержит 3,6 ммоль (84 мг) натрия на флакон, что составляет 4,15 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека — 2 г. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Существуют ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Роксицеф следует назначать беременным только в случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы, введенной матери.

Период кормления грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/отказе от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако, учитывая известные побочные реакции, можно сделать вывод, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Общие рекомендации

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Дети < 40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим выводится почками, поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу Роксицефа для компенсации более медленной экскреции препарата.

Поражение функции печени

Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с печеночной дисфункцией не наблюдалось влияния на фармакокинетические свойства Роксицефа.

Способ применения

Роксицеф вводят внутривенно в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельницу или инфузию в течение 30–60 минут, а также глубокой внутримышечной инъекцией.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца; в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления к 50 мл или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).

** Получаемый объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счет коэффициента объемного расширения лекарственного средства, что приводит к перечисленным концентрациям в миллиграммах на миллилитр.*

Совместимость

Роксицеф совместим с наиболее применяемыми жидкостями для внутривенного введения и растворами электролитов.

Цефуроксим натрия 1,5 г, растворенный в 15 мл воды для инъекций, можно применять совместно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

Цефуроксим натрия 1,5 г совместим с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Цефуроксим натрия (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилита для инъекций.

Цефуроксим натрия совместим с растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида.

Цефуроксим натрия совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором декстрозы для инъекций; 5 % раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор декстрозы для инъекций; 10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций; растворе Рингера; растворе Рингера-лактате; М/6 растворе натрия лактата; растворе Хартмана.

Стабильность цефуроксима натрия в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором декстрозы не изменяется при наличии фосфата гидрокортизона натрия.

Цефуроксим натрия также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени; однако данных о вредном влиянии на печень и реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Для классификации побочных эффектов от очень часто до очень редко использовались данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10 000) указана в основном на основании данных постмаркетингового применения и отражает частоту поступления сообщений о побочных реакциях, а не истинную частоту их возникновения.

Все побочные реакции, связанные с лечением, перечислены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA. Применяется следующая классификация частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывное наблюдение за соотношением пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить во флаконе в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Роксицеф не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74 % раствора натрия бикарбоната для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется использовать для растворения Цефуроксима. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор натрия бикарбоната внутривенно путем инфузии, Цефуроксим можно вводить непосредственно в инфузионную магистраль.

Упаковка.

Флакон; по 1 или по 10 флаконов в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Валея Лупулуй, 1, г. Яссы, 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania