Roxicef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ROXICEF (ROXICEF)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime (come cefuroxime sodica) 1,5 g.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione o infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca, leggermente igroscopica.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

Roxicef inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

• La resistenza batterica alla cefuroxima può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:
• idrolisi mediata da beta-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PBP per la cefuroxima;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso della cefuroxima alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompa efflusso.

Si prevede che gli organismi che hanno sviluppato resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti alla cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza alla cefuroxima.

Concentrazioni soglia di cefuroxima sodica

Microorganismo	Concentrazioni soglia (mg/l)
	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae 1	≤82	>8
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5	>1
Streptococcus (altro)	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤1	>2
Moraxella catarrhalis	≤4	>8
Concentrazioni soglia non correlate ai tipi di microorganismi1	≤45	>85
1 Le concentrazioni soglia per determinare l'attività dei cefalosporinici nei confronti delle Enterobacteriaceae rivelano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (inclusi i BLR e AmpC codificati dai plasmidi). Alcuni ceppi che producono beta-lattamasi risultano sensibili o moderatamente resistenti ai cefalosporinici di III o IV generazione secondo queste concentrazioni soglia e devono essere riportati come determinati, ossia la presenza o assenza di BLR da sola non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLR sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2 Le concentrazioni soglia si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3 La sensibilità degli stafilococchi ai cefalosporinici deriva dalla sensibilità alla meticillina, fatta eccezione per ceftazidima, cefixima e cefetibutene, per i quali non esistono concentrazioni soglia e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. 4 La sensibilità degli streptococchi di gruppo A, B, C e G ai cefalosporinici deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5 Le concentrazioni soglia si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate di almeno 1,5 g × 3.

• Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) limite del cefuroxime, stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST), sono riportate di seguito:

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita agli antibiotici varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo, per ciascun microrganismo. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, in particolare nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora si conosca l’esistenza di una resistenza acquisita all’antibiotico e il beneficio derivante dall’uso del medicinale almeno in alcuni tipi di infezioni sia incerto.

Il cefuroxime generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi.

Stirpi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismi per i quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans)

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter freundii, escluso C. freundii, Enterobacter spp., esclusi E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., esclusi P. penneri e P. vulgaris , Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza ereditaria

Gram-positivi aerobi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Gram-negativi aerobi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii , Proteus penneri, Proteus vulgaris , Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Gram-positivi anaerobi: Clostridium difficile

Gram-negativi anaerobi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp .

$Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita almeno un effetto additivo, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di cefuroxime in volontari sani, la concentrazione massima media nel plasma è risultata compresa tra 27 µg/ml e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 µg/ml e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiungendosi entro 30-60 minuti dall’iniezione. Quindici minuti dopo l’infusione endovenosa di dosi di 750 mg e 1500 mg, la concentrazione nel plasma era rispettivamente di circa 50 µg/ml e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) aumentano linearmente all’aumentare della dose nell’intervallo di dose singola da 250 mg a 1000 mg. Non sono state riscontrate evidenze di accumulo di cefuroxime nel plasma in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il grado di legame alle proteine plasmatiche è del 33-50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 l a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa nell’intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori al MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido sinoviale, liquido articolare, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non viene metabolizzato.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’emivita di eliminazione dal plasma dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall’assunzione, il farmaco viene quasi completamente (85-90%) escreto immodificato nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. Il chiarimento renale medio varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione intramuscolare o endovenosa nell’intervallo di dose da 250 mg a 1000 mg.

Popolazioni particolari

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo una singola iniezione endovenosa in bolo di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di sodio cefuroxime.

Anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l’assorbimento, la distribuzione e l’escrezione del cefuroxime negli anziani sono simili a quelle osservate in pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggior probabilità di presentare una ridotta funzionalità renale, la dose di cefuroxime deve essere scelta con cautela in questa popolazione e la funzionalità renale deve essere monitorata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pediatria

L’emivita di eliminazione del cefuroxime dal plasma risulta significativamente prolungata nei neonati in relazione all’età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, l’emivita plasmatica del farmaco, compresa tra 60 e 90 minuti, è simile a quella osservata negli adulti.

Insufficienza renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (ad esempio, clearance della creatinina <20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l’escrezione più lenta del farmaco (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Insufficienza epatica

Poiché il cefuroxime viene eliminato principalmente attraverso i reni, si prevede che l’insufficienza epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l’indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (ovvero % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Roxicef è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»):

• Pneumonia acquisita in comunità.
• Riacutizzazione della bronchite cronica.
• Infezioni complesse delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite.
• Infezioni intra-addominali (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).
• Prevenzione delle complicanze infettive postoperatorie in interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale (incluso l’esofago), interventi ortopedici, cardiovascolari e ginecologici (incluso il parto cesareo).

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni in cui vi sia un’elevata probabilità di coinvolgimento di microrganismi anaerobi, il cefurossimo deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici appropriati.

Si raccomanda di prendere in considerazione le linee guida ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefurossimo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Roxicef può influenzare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e riducendo quindi l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefurossimo viene eliminato attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l’eliminazione dell’antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Medicinali potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento con diuretici potenti (come il furosemide) o con medicinali potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione di farmaci.

Altre interazioni

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia nel plasma, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego».

L’uso concomitante con anticoagulanti orali può determinare un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindrome di Kounis – spasmo arterioso coronarico allergico acuto, che può portare all'infarto miocardico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, comprese la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali. Tali reazioni sono state osservate in seguito al trattamento con cefuroxima (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxima deve essere immediatamente sospesa e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come la SSJ, la NET o il sindrome DRESS durante il trattamento con cefuroxima, il trattamento con questo farmaco non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

L'uso di cefuroxima può portare a una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato di cefuroxima può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il trattamento con antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'opportunità di interrompere la terapia con cefuroxima e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamereale e reazioni avverse oculari

Roxicef non è indicato per uso intracamereale. Sono stati riportati singoli casi e una serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamereale di cefuroxima sodica, destinata all'uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni comprendono edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, alterazioni della vista, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema corneale.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxima non è indicata per il trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxima sono state riportate reazioni positive nel test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può avvenire con l'uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianuro può verificarsi un risultato falsamente negativo, nei pazienti in trattamento con cefuroxima sodica si raccomanda l'uso di metodi basati sulla glucosio-ossidasi o sull'esochinasi per la determinazione del livello di glucosio nel sangue/plasma.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale Roxicef (flaconcino da 1,5 g) contiene 3,6 mmol (84 mg) di sodio per flaconcino, pari al 4,15% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS per l'adulto – 2 g. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di cefuroxima in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata osservata tossicità riproduttiva. Roxicef deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se strettamente necessario e quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

La cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

La cefuroxima viene escreta nel latte materno in quantità trascurabili. Con l'uso di dosi terapeutiche del farmaco, non si prevede lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali effetti, è necessario decidere se interrompere l’allattamento o sospendere/astenersi dal trattamento con cefuroxima, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxima sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva sugli animali non è stato osservato alcun effetto del farmaco sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxima difficilmente influisce sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Indicazioni generali

Adulti e bambini ≥ 40 kg

Indicazioni	Dosi
Polmonite non ospedaliera e riacutizzazione della bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (per via endovenosa o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipelatoide, infezioni da ferite
Infezioni intra-addominali
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovena o intramuscolo)
Infezioni complicate	750 mg ogni 6 ore (endovena), 1,5 g ogni 8 ore (endovena)
Prevenzione delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, interventi ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi ortopedici	1,5 g con l'anestesia; può essere somministrato insieme a due dosi da 750 mg (intramuscolo) dopo 8 e 16 ore rispettivamente.
Prevenzione delle complicanze infettive dopo interventi sull'esofago e interventi cardiovascolari	1,5 g con l'anestesia; può essere somministrato insieme a due dosi da 750 mg (intramuscolo) ogni 8 ore per 24 ore

Bambini < 40 kg

	Enfantini e bambini > 3 settimane e con peso corporeo ≤ 40 kg	Neonati (dalla nascita fino a 3 settimane)
Pneumonia non ospedaliera	30-100 mg/kg al giorno (per via endovenosa), suddivisi in 3-4 iniezioni. Per la maggior parte delle infezioni la dose ottimale è 60 mg/kg al giorno.	30-100 mg/kg al giorno (per via endovenosa), suddivisi in 2-3 iniezioni.
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite
Infezioni intra-addominali

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime viene escreto dai reni; pertanto, come per l'uso di altri antibiotici simili, si raccomanda di ridurre la dose di Roxicef nei pazienti con alterazioni della funzione renale, al fine di compensare l'escrezione più lenta del farmaco.

Clearance della creatinina	T1/2 (ore)	Dosaggio (mg)
> 20 ml/min/1,73 m2	1,7–2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg – 1,5 g 3 volte al giorno)
10-20 ml/min/1,73 m2	4,3–6,5	750 mg 2 volte al giorno
< 10 ml/min/1,73 m2	14,8–22,3	750 mg 1 volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	750 mg per via endovenosa o intramuscolare al termine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, il cefuroxime può essere aggiunto al liquido dialitico peritoneale (di solito 250 mg ogni 2 litri di liquido dialitico).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi artero-venosa continua (CAVH) o ad alta efficienza emofiltrazione (HF) nei reparti di terapia intensiva	7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HF)	750 mg 2 volte al giorno. Ai pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per l'insufficienza renale.

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Non sono stati osservati effetti sulle proprietà farmacocinetiche di Roxicef nei pazienti con disfunzione epatica.

Modalità di somministrazione

Roxicef deve essere somministrato per via endovenosa nell’arco di 3-5 minuti direttamente nella vena o mediante fleboclisi o infusione nell’arco di 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito di iniezione intramuscolare è il muscolo gluteo massimo; in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

	Ulteriori volumi e concentrazioni che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate
Volume del flacone	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua aggiunta (ml)	Concentrazione approssimativa di cefuroximo (mg/ml)**
	1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenosa in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml*	216 94 94

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 ml o 100 ml di un liquido per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità riportate di seguito).

** Il volume risultante della soluzione di cefuroxima ricostituita aumenta a causa del coefficiente di spostamento del farmaco, determinando le concentrazioni indicate in milligrammi per millilitro.

Compatibilità

Roxicef è compatibile con i principali liquidi per somministrazione endovenosa e soluzioni elettrolitiche comunemente utilizzati.

La cefuroxima sodica 1,5 g, disciolta in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, può essere somministrata contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i farmaci mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

La cefuroxima sodica 1,5 g è compatibile con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperature fino a 25 °C.

La cefuroxima sodica (5 mg/ml) può essere conservata per 24 ore a 25 °C in soluzione di xilitolo al 5 % o al 10 % per iniezione.

La cefuroxima sodica è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1 % di cloridrato di lidocaina.

La cefuroxima sodica è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per iniezioni endovenose. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezione; soluzione al 5 % di destrosio per iniezione; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di destrosio per iniezione; soluzione al 5 % di destrosio con soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezione; soluzione al 5 % di destrosio con soluzione di cloruro di sodio allo 0,45 % per iniezione; soluzione al 5 % di destrosio con soluzione di cloruro di sodio allo 0,225 % per iniezione; soluzione al 10 % di destrosio per iniezione; soluzione al 10 % di destrosio invertito in acqua per iniezione; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer lattato; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann.

La stabilità della cefuroxima sodica in soluzione fisiologica allo 0,9 % con soluzione al 5 % di destrosio non risulta alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

La cefuroxima sodica è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezione;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezione.

Pediatria.

Può essere utilizzato fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza della cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del farmaco non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»). I livelli ematici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, specialmente nei pazienti con patologia epatica preesistente; tuttavia, non sono stati riportati dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza degli effetti indesiderati riportata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte degli effetti non sono disponibili dati sufficienti per una stima accurata. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima varia in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto comune a molto raro, sono stati utilizzati dati provenienti da studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio, < 1 su 10.000) è basata principalmente su dati post-marketing e riflette la frequenza di segnalazione piuttosto che la reale incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono riportati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Classe di organi e sistemi	Spesso	Non spesso	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni			Crescita eccessiva di Candida o Clostridium difficile
Patologie del sistema emolinfopoietico	Neutropenia, eosinofilia, riduzione dei livelli di emoglobina	Leucopenia, test di Coombs positivo	Trombocitopenia, anemia emolitica
Patologie del sistema immunitario			Febbre da farmaci, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea
Patologie gastrointestinali		Fastidio a livello del tratto digestivo	Colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie epatiche e della colecisti	Incremento transitorio dei livelli degli enzimi epatici	Incremento transitorio dei livelli di bilirubina
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzioni cutanee, orticaria e prurito	Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema Sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci (sindrome DRESS)
Patologie renali e delle vie urinarie			Aumento della creatinina sierica, azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione	Reazioni in sede di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite
Patologie cardiache			Sindrome di Kounis
Descrizione delle singole reazioni avverse I cefalosporini, come classe, possono essere assorbiti sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test di compatibilità incrociata del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica. L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero si è dimostrato di natura reversibile. La probabilità di dolore in sede di somministrazione intramuscolare è maggiore con dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente costituisce una ragione per interrompere il trattamento.

Signalerazioni di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Roxicef non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi.

Il pH della soluzione di sodio bicarbonato al 2,74% per iniezione influenza notevolmente il colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la diluizione di Cefuroxime. Tuttavia, se necessario e qualora il paziente stia ricevendo una soluzione di sodio bicarbonato per infusione endovenosa, Cefuroxime può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione.

Flacone; 1 o 10 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANTIBIOTICE SA

ANTIBIOTICE SA

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Valea Lupului 1, 707410 Iasi, Romania

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania