Роксипим

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОКСИПИМ (ROXIPIME)

Состав:

действующее вещество: цефепим;

1 флакон препарата содержит цефепима (в форме цефепима дигидрохлорида моногидрата) 1,0 г;

вспомогательное вещество: аргинин;

1 ампула растворителя содержит воды для инъекций 10 мл.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат — порошок от белого до бледно-желтого цвета, растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства, цефепим, — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения.

Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз, имеет низкое сродство к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактерии.

Внутри бактериальных клеток молекулярными мишенями цефепима являются пенициллинсвязывающие белки (PBP). В исследованиях с Escherichia coli и Enterobacter cloacae цефепим обладал наибольшим сродством к PBP3, PBP2, PBP1a и PBP1b. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком PBP2 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения, что может усиливать антибактериальную активность цефепима.

Умеренное сродство цефепима к PBP 1a и 1b также определяет степень его бактерицидной активности.

Соотношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МКМ (минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 более чем у 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

In vitro исследования показали синергизм действия цефепима с аминогликозидами в отношении изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Распространённость резистентности отдельных штаммов бактерий может варьировать в зависимости от географического региона и со временем. Поэтому рекомендуется учитывать информацию о резистентности микроорганизмов в конкретном регионе до начала лечения.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МКМ от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F); Streptococcus bovis (группа D); стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метициллинорезистентные стафилококки устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni; Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii); Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Providencia spp. (включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный как Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (ранее известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Цефепим полностью абсорбируется после внутримышечного введения.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин в разные сроки после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозах 0,5 мг, 1 мг, 2 мг приведены в таблице 1.

Таблица 1

Распределение.

Терапевтические концентрации цефепима в различных тканях и жидкостях приведены в таблице 2.

Таблица 2

Метаболизм.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в N-оксид N-метилпирролидина. В моче обнаруживается около 85 % введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, 6,8 % N-оксида и 2,5 % эпимера цефепима. Степень связывания цефепима с белками плазмы крови в среднем составляет 16,4 % и не зависит от его концентрации в плазме крови.

Выведение.

После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения (T1/2) цефепима в среднем составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших цефепим в дозах до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим почти полностью выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с муковисцидозом.

Клинически значимое улучшение отмечалось у пациентов с муковисцидозом, получавших цефепим, при острых заболеваниях легких (n=24, средний возраст 15 лет, возрастной диапазон 5–47 лет). Антибиотикотерапия может не обеспечивать бактериологическую эрадикацию у таких пациентов. Клинически значимых изменений фармакокинетики цефепима у больных муковисцидозом не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности T1/2 увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При нарушении функции почек необходимо проводить коррекцию дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Средний T1/2 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в проведении диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при постоянном перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени при приеме однократной дозы цефепима 1 г фармакокинетика не изменялась. Коррекция дозировки цефепима в этой группе пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам в возрасте от 65 лет наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозировки цефепима (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети.

Исследования фармакокинетики цефепима проводились у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или многократного введения препарата каждые 8 и 12 часов. После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в состоянии равновесия в среднем составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Выведение неизмененного цефепима с мочой составило 60,4 % от введенной дозы, а средний почечный клиренс — 2 мл/мин/кг.

После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии не отличалась от таковой после однократного введения, за исключением незначительной аккумуляции.

Другие фармакокинетические параметры у младенцев и детей не отличались ни при однократном, ни при многократном введении, а также при различных режимах дозирования (8 или 12 часов).

Возраст и пол пациентов существенно не влияли на фармакокинетику цефепима.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии в среднем составляла 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа.

Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции в среднем составляла 82 %.

Биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции в среднем составляла 82 %.

Концентрации цефепима (± стандартное отклонение) в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови, а также соотношение концентраций в спинномозговой жидкости/плазме крови у младенцев и детей представлены в таблице 3*.

Таблица 3

* Возраст пациентов варьировался от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением 2,6 (3,0) года. У пациентов с подозрением на инфекции центральной нервной системы доза цефепима составляла 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5–20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме крови и СМЖ определялись в конце введения на 2-й или 3-й день применения цефепима.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:

• инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
• осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей);
• гинекологические инфекции;
• бактериемия, вызванная или, вероятно, вызванная любой из вышеуказанных инфекций;
• фебрильная нейтропения*;
• профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций.

Дети.

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефепиму:

• пневмония;
• осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения*;
• бактериальный менингит.

* Цефепим применяют в виде монотерапии для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией. У пациентов с высоким риском развития тяжёлых инфекций (например, после недавней трансплантации костного мозга, при артериальной гипотензии, при злокачественных заболеваниях крови или тяжёлой или продолжительной нейтропении) монотерапия может быть недостаточной. Таким пациентам показана комбинированная антибактериальная терапия (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства»).

Эмпирическую терапию цефепимом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности с последующей коррекцией выбора антибиотика и схемы лечения при необходимости.

Цефепим можно применять в виде монотерапии до идентификации возбудителя инфекции, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

У пациентов с риском смешанной аэробной и анаэробной инфекции, особенно при возможном наличии микроорганизмов, нечувствительных к цефепиму (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства»), рекомендуется начинать сопутствующую терапию препаратом, активным в отношении анаэробов, до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности к цефепиму лечение следует проводить в соответствии с результатами исследований.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефепиму и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства, и/или к другим антибиотикам цефалоспоринового класса, β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам, карбапенемам, монобактамам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Антикоагулянты, тромболитики, антиагреганты.

При одновременном применении возможно усиление кровотечения.

Пробенецид.

При одновременном применении усиливается и удлиняется действие цефепима за счёт замедления его выведения.

Средства/напитки, содержащие алкоголь.

При одновременном применении возможна дисульфирамоподобная или антабусподобная реакция с тошнотой и рвотой.

Бактериостатические антибактериальные средства.

При одновременном применении возможно снижение эффективности цефепима.

Лабораторные исследования.

Применение цефепима может привести к ложноположительным результатам определения уровня глюкозы в моче. В связи с этим для определения уровня глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозооксидазой.

Особенности применения.

Риск реакций повышенной чувствительности.

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о развитии тяжёлых реакций повышенной чувствительности, включая летальные исходы. Перед началом применения препарата необходимо тщательно установить, были ли ранее у пациента реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины, другие β-лактамные антибиотики или иные лекарственные средства.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с астмой в анамнезе или склонным к аллергии. В начале лечения пациент должен находиться под тщательным наблюдением.

При появлении аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. Тяжёлые реакции повышенной чувствительности могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

Антимикробная активность цефепима.

Перед применением препарата для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или другими состояниями, которые могут нарушать функцию почек, дозу препарата следует скорректировать с целью компенсации замедленной скорости почечного выведения. Поскольку при применении цефепима в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут нарушать функцию почек, может наблюдаться пролонгированная концентрация антибиотика в плазме крови, поддерживающая доза цефепима таким пациентам должна быть уменьшена. При определении следующей дозы препарата следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и степень чувствительности микроорганизма к цефепиму (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

В ходе постмаркетингового наблюдения за цефепимом были зарегистрированы тяжёлые побочные реакции, угрожающие жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев было зафиксировано у пациентов с нарушениями функции почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендованные, реже — у пациентов, которые получали дозы, скорректированные с учётом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. В отдельных случаях сообщалось о летальном исходе.

Риск диареи, ассоциированной с Clostridium difficile.

При применении почти всех антибиотиков, включая цефепим, отмечалось развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть проявлений которой может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения антибиотиков развивается диарея. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития CDAD, поскольку случаи её возникновения сообщались через два месяца после антибактериальной терапии. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не действует на Clostridium difficile.

Риск суперинфекции.

Длительное применение цефепима может привести к развитию суперинфекции. В случае развития суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными средствами.

При одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными средствами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики, следует тщательно контролировать функцию почек.

Пациенты пожилого возраста.

В ходе клинических исследований с участием более чем 6400 взрослых пациентов (35 % в возрасте от 65 лет и 16 % — от 75 лет) при применении обычной рекомендованной дозы для взрослых клиническую эффективность и безопасность цефепима можно было сопоставить с таковыми у взрослых пациентов с нормальной функцией почек, за исключением пациентов пожилого и старческого возраста. Отмечалось незначительное увеличение T1/2 и снижение почечного клиренса по сравнению с более молодыми добровольцами. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поскольку цефепим выводится преимущественно почками, существует повышенный риск развития токсических реакций у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам пожилого возраста из-за более вероятного снижения функции почек дозу следует подбирать с осторожностью и проводить мониторинг функции почек (см. подраздел «Фармакодинамика» раздела «Фармакологические свойства» и раздел «Побочные реакции»).

Тяжёлые побочные реакции наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью при применении обычных доз цефепима, такие как обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги (включая неконвульсивный эпилептический статус) и/или почечная недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на результаты лабораторных исследований.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты пробы Кумбса без гемолиза. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефепимом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проведённых с использованием методов, основанных на восстановлении меди (с применением раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток «Клинитест»). В связи с этим в период применения препарата для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные тесты с глюкозооксидазой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. В репродуктивных исследованиях на мышах, крысах и кроликах не было выявлено прямого или опосредованного влияния на развитие плода. Отсутствуют достаточные доклинические исследования влияния цефепима на фертильность и развитие плода, роды и постнатальное развитие. Препарат рекомендуется применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Цефепим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Препарат следует с осторожностью применять в период кормления грудью и только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность.

В исследованиях на крысах не наблюдалось негативного влияния на фертильность. Нет данных о влиянии цефепима на фертильность человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились. Однако при применении цефепима возможны побочные реакции (нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации), которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного или внутримышечного введения. Дозировка лекарственного средства и путь введения зависят от тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.

Способ применения.

Внутривенное введение.

Внутривенно лекарственное средство вводят пациентам с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при риске развития септического шока.

Для внутривенной инъекции порошок лекарственного средства растворяют в одном из следующих растворителей (см. таблицу «Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения» ниже):

• стерильная вода для инъекций;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций.

Приготовленный раствор лекарственного средства следует вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут.

Для внутривенной инфузии приготовленный раствор лекарственного средства (приготовление см. выше) добавляют во флакон, содержащий совместимый инфузионный раствор, и вводят в течение не менее 30 минут. Приготовленный раствор лекарственного средства в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими растворами:

• 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
• 5 % или 10 % раствор глюкозы для инъекций;
• 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
• раствор Рингера-лактата для инъекций и 5 % раствор глюкозы для инъекций.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 15–25 °С или в течение 7 суток при температуре 2–8 °С.

Внутримышечное введение.

Порошок лекарственного средства следует растворить в одном из следующих растворителей (объёмы растворителей см. в таблице «Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения» ниже):

• стерильная вода для инъекций;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
• бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом;
• 0,5 % или 1,0 % раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций*.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 15–25 °С или в течение 7 суток при температуре 2–8 °С.

Приготовленный раствор лекарственного средства следует вводить глубоко внутримышечно в крупную мышечную массу (например, во внешний верхний квадрант большой ягодичной мышцы). Дозу до 1 г можно вводить в виде однократной инъекции. Максимальную дозу 2 г следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

*Поскольку внутримышечные инъекции лекарственного средства обычно безболезненны, в большинстве случаев нет необходимости применять раствор лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя.

Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения

Таблица 4

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или одном флаконе для инфузий.

Как и при применении большинства β-лактамных антибиотиков, раствор цефепима не следует добавлять к раствору метронидазола, ванкомицина, гентамицина, сульфата тобрамицина или сульфата нетилмицина из-за физической или химической несовместимости. Если показано одновременное применение с цефепимом, каждый из этих лекарственных средств следует вводить отдельно.

Перед введением приготовленного раствора лекарственного средства необходимо убедиться, что раствор не содержит механических включений. Не следует применять лекарственное средство при наличии посторонних частиц.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, приготовленный раствор лекарственного средства может иметь желтовато-коричневый цвет, что не влияет на его активность и качество.

Режим дозирования.

Взрослые и дети с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей с массой тела ˃ 40 кг с нормальной функцией почек* представлен в таблице 5.

Таблица 5

*Обычная продолжительность терапии составляет 7–10 дней, более тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет не менее 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика хирургических инфекций при проведении интраабдоминальных операций (взрослые).

За 60 минут до начала хирургической операции необходимо ввести 2 г лекарственного средства внутривенно в виде инфузии продолжительностью 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту следует ввести 0,5 г метронидазола внутривенно. В связи с фармацевтической несовместимостью метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора (см. раздел «Несовместимость»). Инфузионную систему перед введением метронидазола рекомендуется промыть совместимой жидкостью. При продолжительных (более 12 часов) хирургических операциях через 12 часов после введения первой дозы лекарственного средства следует повторно ввести такую же дозу цефепима с последующим введением метронидазола.

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек дозировку лекарственного средства следует скорректировать для компенсации снижения скорости выведения цефепима почками. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести должна быть такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек.

Рекомендуемые поддерживающие дозы для взрослых пациентов с нарушениями функции почек

Таблица 6

* Согласно данным фармакокинетических исследований у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует уменьшить дозу лекарственного средства.

Для пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза лекарственного средства в первый день терапии составляет 1 г, в дальнейшем поддерживающая суточная доза составляет 0,5 г при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении, при которой поддерживающая суточная доза составляет 1 г. В день гемодиализа лекарственное средство необходимо вводить после завершения проведения диализа. По возможности раствор лекарственного средства вводить в одно и то же время ежедневно.

Если известна только концентрация креатинина в плазме крови в равновесном состоянии, клиренс креатинина (СLcr) можно рассчитать по следующим формулам Кокрофта–Голта:

Мужчины:

СLcr (мл/мин) =

Женщины:

СLcr (мл/мин) = СLcr (у мужчин) × 0,85

Пациенты, находящиеся на диализе.

При гемодиализе в течение 3 часов из организма выводится примерно 68 % введённой дозы цефепима. При постоянном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в дозах, рекомендованных пациентам с нормальной функцией почек, например 0,5 г, 1 г или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями

48 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев.

Опыт применения цефепима детям в возрасте до 2 месяцев ограничен. Детям в возрасте 1–2 месяца цефепим можно применять только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Дозы цефепима 50 мг/кг для пациентов в возрасте от 2 месяцев и 30 мг/кг для пациентов в возрасте 1–2 месяцев можно сопоставить с дозой 2 г для взрослых. При применении лекарственного средства пациенты данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением.

Дети с нормальной функцией почек в возрасте от 2 месяцев.

Пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей.

Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. При более тяжелых инфекциях интервал между введениями может быть сокращён до 8 часов.

Сепсис, бактериальный менингит и эмпирическое лечение фебрильной нейтропении.

Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела ≤ 40 кг составляет 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней.

Для детей с массой тела ˃ 40 кг режим дозирования аналогичен таковому у взрослых. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендованную дозу для взрослых (2 г каждые 8 часов).

Опыт внутримышечного введения цефепима у детей ограничен.

Дети с нарушениями функции почек.

Поскольку цефепим выводится преимущественно почками, у детей с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства следует скорректировать, увеличивая интервалы между введениями и/или уменьшая дозу в соответствии с рекомендованными поддерживающими дозами для взрослых пациентов с нарушениями функции почек.

При известной концентрации креатинина в плазме крови рассчитывают клиренс креатинина по следующим формулам:

СКк (мл/мин/1,73 м2) =

или

СLcr (мл/мин/1,73 м²) =

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста, учитывая более вероятное снижение функции почек, лекарственное средство следует применять с осторожностью и проводить мониторинг функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозировки.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям с возраста 1 месяца.

Передозировка.

Симптомы.

Симптомы передозировки включают энцефалопатию (сопровождающуюся нарушением сознания, галлюцинациями, ступором, комой), миоклонию, судороги (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию. При значительном превышении рекомендованных доз цефепима, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, необходимо проводить гемодиализ. Перитонеальный диализ неэффективен. Случаи случайной передозировки наблюдались при применении высоких доз цефепима у пациентов с нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции.

При применении других цефалоспоринов отмечались следующие побочные реакции: синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нейропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечение и ложноположительные результаты определения уровня глюкозы в моче.

В клинических исследованиях цефепима (n=5598) наиболее частыми побочными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и реакции повышенной чувствительности.

Со стороны иммунной системы:

часто – сыпь; нечасто – зуд, крапивница; очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль; редко – головокружение, парестезия, нарушение вкуса; очень редко – судороги.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, колит (включая псевдомембранозный колит); редко – боли в животе, запор, кандидоз.

Другие реакции:

часто – реакции в месте введения при внутривенной инфузии, включая флебит, воспаление и боль в месте внутримышечной инъекции; нечасто – лихорадка, вагинит, эритема;

редко – вазодилатация, одышка, зуд половых органов, озноб, воспаление в месте инъекции при внутривенной инфузии.

Послерегистрационный опыт применения.

Ниже перечисленные побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту их возникновения по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени их проявлений.

Инфекции и инвазии:

нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко – кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто – анемия, эозинофилия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический шок.

Со стороны психики:

частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезия, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна – кома, ступор, энцефалопатия, изменение сознания, миоклонус.

Со стороны сосудов:

часто – флебит в месте введения; редко – вазодилатация; частота неизвестна – кровотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея; нечасто – псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота; редко – боли в животе, запор; частота неизвестна – расстройства желудочно-кишечного тракта.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто – сыпь; нечасто – эритема, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса–Джонсона*, мультиформная эритема*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна – нарушение функции почек, токсическая нефропатия*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота неизвестна – зуд в области гениталий.

Со стороны организма в целом и нарушения в месте введения:

часто – реакции в месте инфузии, боль в месте введения, воспаление в месте введения; нечасто – лихорадка, воспаление в месте инфузии; редко – озноб.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

очень часто – положительный результат пробы Кумбса; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня билирубина плазмы крови, удлинение протромбинового времени, удлинение частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение уровня мочевины плазмы крови, креатинина плазмы крови; частота неизвестна – ложноположительный результат определения уровня глюкозы плазмы мочи*.

*Побочные реакции, обычно характерные для других средств группы цефалоспоринов.

Дети.

Профиль безопасности цефепима у новорождённых и детей аналогичен таковому у взрослых. Наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщали в клинических исследованиях, была сыпь.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

Препарат Роксипим – 3 года.

Растворитель – 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор пригоден для применения в течение 24 часов при температуре 15–25 °С или в течение 7 суток при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или одном флаконе для инфузии. Использовать только те растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Как и в случае большинства β-лактамных антибиотиков, раствор цефепима не следует добавлять к раствору метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина или нетилмицина из-за физической или химической несовместимости. Если показана сопутствующая терапия с цефепимом, каждый из этих лекарственных средств необходимо вводить отдельно.

Упаковка.

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя (воды для инъекций), по 10 мл в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФармаВижн Сан. ве Тиж. А.Ш./

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция/

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.