Roxipim

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROXIPIME (ROXIPIME)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene cefepima (en forma de clorhidrato dihidratado de cefepima) 1,0 g;

Sustancia auxiliar: arginina;

1 ampolla de disolvente contiene agua para inyección 10 ml.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: el medicamento es un polvo de color blanco a amarillo pálido; el disolvente es una solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos β-lactámicos.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La sustancia activa del medicamento, cefepima, es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación de amplio espectro para administración parenteral. Ejerce acción bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular.

Es activo frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos o a antibióticos cefalosporínicos de tercera generación.

La cefepima es altamente resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas.

Dentro de las células bacterianas, los blancos moleculares de la cefepima son las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). En estudios con Escherichia coli y Enterobacter cloacae, la cefepima mostró la mayor afinidad por PBP3, PBP2, PBP1a y PBP1b. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP2 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral, lo que podría incrementar su actividad antibacteriana.

La afinidad moderada de la cefepima por PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida.

La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI (concentración mínima inhibitoria) para la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

En estudios in vitro con aislamientos de Pseudomonas aeruginosa se ha observado un efecto sinérgico entre la cefepima y los aminoglucósidos.

La prevalencia de resistencia de cepas bacterianas específicas puede variar geográficamente y con el tiempo. Por ello, es recomendable tener en cuenta la información disponible sobre resistencia microbiana local antes de iniciar el tratamiento.

La cefepima es activa frente a los microorganismos indicados a continuación.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); otras cepas de estafilococos, incluyendo Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina – CMI de 0,1 a 1 μg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); Streptococcus bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans.

La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter calcoaceticus (subesp. anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (incluyendo Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni; Enterobacter spp. (incluyendo Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii); Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasas); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (conocida como Enterobacter agglomerans); Proteus spp. (incluyendo Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Providencia spp. (incluyendo Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Pseudomonas spp. (incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri); Salmonella spp.; Serratia spp. (incluyendo Serratia marcescens, Serratia liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima es inactiva frente a muchas cepas de Stenotrophomonas maltophilia (conocida como Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia)).

Anaerobios: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (conocida como Bacteroides melaninogenes); Veillonella spp.

La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

Absorción.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa (i.v.) o intramuscular (i.m.) en dosis de 0,5 mg, 1 mg y 2 mg se muestran en la tabla 1.

Tabla 1

Dosis de cefepima	Concentración de cefepima en plasma sanguíneo (mcg/ml)
	0,5 hora	1 hora	2 horas	4 horas	8 horas	12 horas
Administración intravenosa
0,5 g	38,2	21,6	11,6	5,0	1,4	0,2
1 g	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 g	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
Administración intramuscular
0,5 g	8,2	12,5	12,0	6,9	1,9	0,7
1 g	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 g	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

Distribución.

Las concentraciones terapéuticas de cefepime en diversos tejidos y fluidos se muestran en la tabla 2.

Tabla 2

Concentraciones medias de cefepima en distintos líquidos corporales (mcg/ml) y en tejidos (mcg/g) en hombres adultos sanos
Líquidos corporales y tejidos	Dosis (i.v.)	Tiempo medio de recogida de muestras (horas) tras la dosis	Concentración media
Orina	0,5 g 1 g 2 g	0-4 0-4 0-4	292 926 3120
Bilis	2 g	9,4	17,8
Líquido peritoneal	2 g	4,4	18,3
Líquido de ampollas	2 g	1,5	81,4
Mucosa bronquial	2 g	4,8	24,1
Esputo	2 g	4,0	7,4
Próstata	2 g	1,0	31,5
Apendice	2 g	5,7	5,2
Vesícula biliar	2 g	8,9	11,9

Metabolismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en su óxido N-metilpirrolidina. En la orina se excreta aproximadamente el 85 % de la dosis administrada de cefepima sin cambios, menos del 1 % de N-metilpirrolidina, el 6,8 % de su óxido N y el 2,5 % del epímero de cefepima. El grado de unión de la cefepima a las proteínas plasmáticas es en promedio del 16,4 % y no depende de su concentración en el plasma sanguíneo.

Eliminación.

Tras la administración de dosis de 250 mg a 2 g, el periodo de semieliminación (T1/2) de la cefepima es en promedio de aproximadamente 2 horas. En voluntarios sanos que recibieron cefepima en dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo. La depuración total media es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi completamente por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular (la depuración renal media es de 110 ml/min).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con fibrosis quística.

Se observó una mejoría clínicamente significativa en pacientes con fibrosis quística que recibieron cefepima por infecciones pulmonares agudas (n=24, edad media de 15 años, rango de edad de 5 a 47 años). El tratamiento antibiótico puede no lograr la erradicación bacteriológica en estos pacientes. No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de la cefepima en pacientes con fibrosis quística.

Pacientes con disfunción renal.

En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, el T1/2 aumenta, observándose una relación lineal entre la depuración total y la depuración de creatinina. En caso de alteración de la función renal, se debe ajustar la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). El T1/2 medio en pacientes con alteraciones graves de la función renal que requieren diálisis es de 13 horas con hemodiálisis y de 19 horas con diálisis peritoneal continua.

Pacientes con disfunción hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática, tras la administración de una dosis única de 1 g de cefepima, no se observaron cambios en la farmacocinética. No se requiere ajuste de la dosis de cefepima en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

Tras la administración intravenosa única de 1 g de cefepima en voluntarios sanos mayores de 65 años, se observó un aumento en el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y una disminución en la depuración renal en comparación con voluntarios jóvenes. En pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal, se recomienda ajustar la dosis de cefepima (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes pediátricos.

Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de 2 meses a 11 años de edad tras una o varias administraciones del medicamento cada 8 y cada 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, la depuración total media del organismo y el volumen de distribución en estado estacionario fueron de 3,3 ml/min/kg y 0,3 l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima sin cambios fue del 60,4 % de la dosis administrada, y la depuración renal media fue de 2 ml/min/kg.

Tras la administración intravenosa múltiple, la concentración de cefepima en plasma en estado de equilibrio no difirió de la observada tras una dosis única, excepto por una acumulación leve.

Otros parámetros farmacocinéticos en lactantes y niños no mostraron diferencias significativas entre la administración única o múltiple, ni entre los diferentes regímenes de dosificación (cada 8 o cada 12 horas).

La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en la farmacocinética de la cefepima.

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima media de cefepima en plasma en estado de equilibrio fue de 68 mcg/ml, alcanzándose a los 0,75 horas.

Ocho horas después de la administración intramuscular, la concentración media de cefepima en plasma fue de 6 mcg/ml. La biodisponibilidad absoluta de la cefepima tras la inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

La biodisponibilidad de la cefepima tras la inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Las concentraciones de cefepima (± desviación estándar) en líquido cefalorraquídeo (LCR) y en plasma sanguíneo, así como la relación de concentraciones en LCR/plasma, en lactantes y niños se presentan en la tabla 3*.

Tabla 3

Tiempo tras la administración, horas	N	Concentración en plasma sanguíneo, mcg/ml	Concentración en LCR, mcg/ml	Relación de concentraciones en LCR/plasma sanguíneo
0,5	7	67,1 (51,2)	5,7 (7,3)	0,12 (0,14)
1	4	44,1 (7,8)	4,3 (1,5)	0,10 (0,04)
2	5	23,9 (12,9)	3,6 (2,0)	0,17 (0,09)
4	5	11,7 (15,7)	4,2 (1,1)	0,87 (0,56)
8	5	4,9 (5,9)	3,3 (2,8)	1,02 (0,64)

* La edad de los pacientes varió de 3,1 meses a 12 años con una desviación estándar de 2,6 (3,0) años. En pacientes con sospecha de infecciones del sistema nervioso central, la dosis de cefepime fue de 50 mg/kg de peso corporal administrada por vía intravenosa durante 5-20 minutos cada 8 horas. Las concentraciones en plasma sanguíneo y en líquido cefalorraquídeo se determinaron al final de la infusión, al segundo o tercer día de tratamiento con cefepime.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefepima:

• infecciones del tracto respiratorio inferior (incluyendo neumonía y bronquitis);
• infecciones urinarias complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares);
• infecciones ginecológicas;
• bacteriemia causada o probablemente causada por cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente;
• neutropenia febril*;
• profilaxis de infecciones quirúrgicas durante intervenciones intraabdominales.

Niños.

Tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefepima:

• neumonía;
• infecciones urinarias complicadas y no complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• septicemia;
• neutropenia febril*;
• meningitis bacteriana.

* La cefepima debe administrarse como monoterapia para el tratamiento empírico de pacientes con neutropenia febril. En pacientes con alto riesgo de desarrollar infecciones graves (por ejemplo, trasplante reciente de médula ósea, hipotensión arterial, enfermedades hematológicas malignas o neutropenia grave o prolongada), la monoterapia puede ser insuficiente. En estos pacientes está indicada una terapia antibacteriana combinada (ver la sección «Farmacodinamia» del apartado «Propiedades farmacológicas»).

El tratamiento empírico con cefepima puede iniciarse antes de obtener los resultados de sensibilidad, ajustando posteriormente la elección del antibiótico y el régimen terapéutico según sea necesario.

La cefepima puede utilizarse como monoterapia antes de la identificación del agente infeccioso, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos.

En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia y anaerobia, especialmente si se sospecha la presencia de microorganismos no sensibles a la cefepima (ver la sección «Farmacodinamia» del apartado «Propiedades farmacológicas»), se recomienda iniciar un tratamiento concomitante con un agente anti-anaerobio antes de la identificación del patógeno. Tras la identificación del agente infeccioso y la determinación de su sensibilidad a la cefepima, el tratamiento debe ajustarse según los resultados de los estudios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefepima y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento, y/o a otros antibióticos de la clase de las cefalosporinas, o a otros antibióticos β-lactámicos (por ejemplo, penicilinas, carbapenemes, monobactames).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

Anticoagulantes, trombolíticos, antiagregantes.

La administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Probenecid.

La administración concomitante potencia y prolonga el efecto de la cefepima debido a la disminución de su eliminación.

Productos/bebidas que contienen alcohol.

La administración concomitante puede provocar una reacción tipo disulfiram o tipo antabus, con náuseas y vómitos.

Agentes antibacterianos bacteriostáticos.

La administración concomitante puede reducir la eficacia de la cefepima.

Pruebas de laboratorio.

La administración de cefepima puede dar lugar a resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina. Por ello, para la determinación de glucosa en orina se recomienda el uso de pruebas enzimáticas con glucosa oxidasa.

Características de uso.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo casos fatales. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas, otros antibióticos β-lactámicos o a otros medicamentos.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de asma o predisposición a alergias. El paciente debe permanecer bajo observación estrecha al inicio del tratamiento.

Si aparece una reacción alérgica, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento adecuado. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de terapia.

Actividad antibacteriana de cefepime.

Antes de la administración del medicamento, deben realizarse pruebas adecuadas para identificar el microorganismo causante (o causantes) y determinar su sensibilidad a cefepime (ver sección «Farmacodinámica» en «Propiedades farmacológicas»).

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina ≤ 50 ml/min) u otras condiciones que puedan afectar la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse para compensar la eliminación renal más lenta. Dado que el uso de cefepime en dosis habituales en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan afectar la función renal puede provocar una concentración prolongada del antibiótico en plasma, la dosis de mantenimiento de cefepime en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis del medicamento, se debe considerar el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el nivel de sensibilidad del microorganismo a cefepime (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Durante la vigilancia poscomercialización de cefepime, se han registrado reacciones adversas graves que ponen en riesgo la vida o casos fatales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos se han observado en pacientes con alteraciones de la función renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas, y con menor frecuencia en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o después de hemodiálisis. En algunos casos se han notificado resultados fatales.

Riesgo de diarrea asociada con Clostridium difficile.

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido cefepime, se ha observado el desarrollo de diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento antibiótico. Se debe realizar una observación cuidadosa de los pacientes por riesgo de CDAD, ya que se han notificado casos hasta dos meses después de la terapia antibacteriana. En caso de sospecha o confirmación de CDAD, debe suspenderse el tratamiento antibiótico que no actúa sobre Clostridium difficile.

Riesgo de superinfección.

La administración prolongada de cefepime puede provocar el desarrollo de superinfecciones. En caso de aparición de superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Uso concomitante con agentes potencialmente nefrotóxicos.

Al administrar cefepime junto con agentes potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos de acción potente, debe controlarse cuidadosamente la función renal.

Pacientes de edad avanzada.

En estudios clínicos con más de 6400 pacientes adultos (35 % con 65 años o más y 16 % con 75 años o más), la eficacia clínica y la seguridad de cefepime con la dosis habitual recomendada para adultos fueron comparables a las observadas en adultos con función renal normal, excepto en pacientes de edad avanzada. Se observó un ligero aumento en la semivida (T1/2) y una reducción en el aclaramiento renal en comparación con voluntarios más jóvenes. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Dado que cefepime se elimina principalmente por los riñones, existe un riesgo aumentado de reacciones tóxicas en pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes de edad avanzada, debido a la mayor probabilidad de disminución de la función renal, la dosis debe seleccionarse con precaución y debe realizarse un monitoreo de la función renal (ver subsección «Farmacodinámica» en «Propiedades farmacológicas» y sección «Reacciones adversas»).

Se han observado reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal que recibieron dosis habituales de cefepime, tales como encefalopatía reversible (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) y/o insuficiencia renal (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba de Coombs sin hemólisis. Al igual que con otros antibióticos cefalosporínicos, durante el tratamiento con cefepime pueden observarse resultados falsos positivos en las pruebas de glucosuria que utilizan métodos basados en la reducción de cobre (como la solución de Benedict, la solución de Fehling o las tabletas Clinitest). Por ello, durante el uso del medicamento, se recomienda emplear pruebas enzimáticas con glucosa oxidasa para la determinación de glucosa en orina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios reproductivos en ratones, ratas y conejos no se observó efecto directo ni indirecto sobre el desarrollo fetal. No existen suficientes estudios preclínicos sobre el efecto de cefepime sobre la fertilidad y el desarrollo fetal, el parto y el desarrollo posnatal. El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Cefepime atraviesa la leche materna en cantidades insignificantes. El medicamento debe usarse con precaución durante la lactancia y solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

En estudios con ratas no se observó efecto negativo sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto de cefepime sobre la fertilidad humana. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, durante el uso de cefepime pueden presentarse reacciones adversas (alteración de la conciencia, mareo, confusión o alucinaciones) que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración intravenosa o intramuscular. La dosis del medicamento y la vía de administración dependen de la gravedad de la infección, la función renal y el estado general del paciente.

Vía de administración.

Administración intravenosa.

El medicamento se administra por vía intravenosa a pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en caso de riesgo de shock séptico.

Para inyección intravenosa, el polvo del medicamento debe disolverse en uno de los siguientes disolventes (véase la tabla «Preparación de la solución para administración intramuscular e intravenosa» más abajo):

• agua estéril para inyección;
• solución al 5 % de glucosa para inyección;
• solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección.

La solución preparada debe administrarse por vía intravenosa lentamente durante 3–5 minutos.

Para infusión intravenosa, la solución preparada del medicamento (véase preparación anterior) debe añadirse a un frasco que contenga una solución compatible para perfusión y administrarse durante un período no inferior a 30 minutos. La solución preparada del medicamento en una concentración de 1–40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones:

• solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección;
• solución al 5 % o 10 % de glucosa para inyección;
• solución 1/6 M de lactato sódico para inyección;
• solución al 5 % de glucosa para inyección y solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección;
• solución de Ringer con lactato para inyección y solución al 5 % de gluc游戏副本

Dosis de cefepime/frasco	Volumen del disolvente añadido, ml	Volumen aproximado obtenido, ml	Concentración aproximada de cefepime, mg/ml
Vía intravenosa
0,5 g	5	5,6	90
1 g	10	11,4	90
2 g	10	12,8	160
Vía intramuscular
0,5 g	1,5	2,2	230
1 g	3,0	4,4	230

No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos en la misma jeringa o en el mismo frasco para infusión.

Como ocurre con la mayoría de los antibióticos β-lactámicos, la solución de cefepima no debe añadirse a soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina debido a incompatibilidades físicas o químicas. Si está indicada la administración concomitante con cefepima, cada uno de estos medicamentos debe administrarse por separado.

Antes de la administración de la solución preparada del medicamento, debe comprobarse que la solución no contenga inclusiones mecánicas. No debe utilizarse el medicamento si están presentes partículas extrañas.

Como ocurre con otros medicamentos cefalosporínicos, la solución preparada del medicamento puede tener un color amarillo pardusco, lo cual no afecta a su actividad ni calidad.

Esquema posológico.

Adultos y niños con peso corporal > 40 kg con función renal normal.

El esquema posológico recomendado para adultos y niños con peso corporal > 40 kg con función renal normal* se presenta en la tabla 5.

Tabla 5

Tipo y grado de gravedad de la infección	Dosis y vía de administración	Intervalo entre las administraciones
Infecciones urinarias de grado leve a moderado	0,5–1,0 g por vía intravenosa o intramuscular	12 horas
Otras infecciones de grado leve a moderado	1,0 g por vía intravenosa o intramuscular	12 horas
Infecciones graves	2 g por vía intravenosa	12 horas
Infecciones muy graves o potencialmente mortales	2 g por vía intravenosa	8 horas

*La duración habitual del tratamiento es de 7–10 días; las infecciones más graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. Para el tratamiento empírico de la neutropenia febril, la duración habitual del tratamiento es de al menos 7 días o hasta la desaparición de la neutropenia.

Profilaxis de infecciones quirúrgicas durante intervenciones intraabdominales (adultos).

Se deben administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa en forma de infusión durante 30 minutos, 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica. Inmediatamente después de finalizar la infusión, se debe administrar al paciente 0,5 g de metronidazol por vía intravenosa. Debido a la incompatibilidad farmacéutica entre el metronidazol y la cefepima, no deben mezclarse en el mismo frasco de solución para infusión (ver sección «Incompatibilidades»). Se recomienda lavar el sistema de infusión con un líquido compatible antes de administrar el metronidazol. Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), tras 12 horas desde la administración de la primera dosis del medicamento, se debe administrar nuevamente la misma dosis de cefepima, seguida de la administración de metronidazol.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración de la función renal, la dosificación del medicamento debe ajustarse para compensar la disminución de la eliminación renal de la cefepima. La dosis inicial recomendada en pacientes con alteración renal de grado leve a moderado debe ser la misma que en pacientes con función renal normal.

Dosis de mantenimiento recomendadas para pacientes adultos con alteración de la función renal

Tabla 6

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis de mantenimiento recomendadas
> 50	Dosis habitual, no se requiere ajuste de dosis
	2 g cada 8 horas	2 g cada 12 horas	1 g cada 12 horas	0,5 g cada 12 horas
30-50	2 g cada 12 horas	2 g cada 24 horas	1 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas
11-29	2 g cada 24 horas	1 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas
≤ 10	1 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas	0,25 g cada 24 horas	0,25 g cada 24 horas
Hemodiálisis*	0,5 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas	0,5 g cada 24 horas

* Según datos de estudios farmacocinéticos en pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe reducir la dosis del medicamento.

Para pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial del medicamento en el primer día de tratamiento es de 1 g; posteriormente, la dosis diaria de mantenimiento es de 0,5 g para todas las infecciones, excepto para la neutropenia febril, en la cual la dosis diaria de mantenimiento es de 1 g. En el día de la hemodiálisis, el medicamento debe administrarse tras finalizar la sesión de diálisis. Siempre que sea posible, la solución del medicamento debe administrarse a la misma hora todos los días.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en plasma en estado de equilibrio, el aclaramiento de creatinina (CLcr) puede calcularse mediante las siguientes fórmulas de Cockcroft-Gault:

Hombres:

CLcr (ml/min) =

Mujeres:

CLcr (ml/min) = CLcr (en hombres) × 0,85

Pacientes sometidos a diálisis.

Durante una hemodiálisis de 3 horas, se elimina aproximadamente el 68 % de la dosis de cefepima administrada. En la diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en dosis recomendadas para pacientes con función renal normal, por ejemplo, 0,5 g, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con intervalos entre administraciones de

48 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis.

Niños de 1 a 2 meses de edad.

La experiencia con el uso de cefepima en niños menores de 2 meses es limitada. En niños de 1 a 2 meses, la cefepima puede administrarse únicamente por indicaciones vitales en una dosis de 30 mg/kg cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. Las dosis de cefepima de 50 mg/kg para pacientes de 2 meses de edad y de 30 mg/kg para pacientes de 1 a 2 meses pueden compararse con la dosis de 2 g en adultos. Durante la administración del medicamento, los pacientes de este grupo de edad deben estar bajo estricta vigilancia.

Niños con función renal normal de 2 meses de edad en adelante.

Neumonía, infecciones del tracto urinario, infecciones de la piel y tejidos blandos.

La dosis habitual recomendada para niños con peso corporal ≤ 40 kg es de 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 días. En caso de infecciones más graves, el intervalo entre administraciones puede acortarse a 8 horas.

<Sepsis, meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril.

La dosis habitual recomendada para niños con peso corporal ≤ 40 kg es de 50 mg/kg cada 8 horas durante 7–10 días.

Para niños con peso corporal > 40 kg, el régimen de dosificación es análogo al de adultos. La dosis para niños no debe exceder la dosis máxima recomendada para adultos (2 g cada 8 horas).

La experiencia con la administración intramuscular de cefepima en niños es limitada.

Niños con alteraciones de la función renal.

Dado que la cefepima se elimina principalmente por riñón, en niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento, aumentando los intervalos entre administraciones y/o reduciendo la dosis según las dosis de mantenimiento recomendadas para pacientes adultos con alteraciones de la función renal.

Conociendo la concentración de creatinina en plasma, se calcula el aclaramiento de creatinina mediante las siguientes fórmulas:

CLcr (ml/min/1,73 m²) =

o

Clcr (ml/min/1,73 m²) =

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, debido a la mayor probabilidad de disminución de la función renal, se debe tener precaución al administrar el medicamento y se recomienda realizar un monitoreo de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal se recomienda ajustar la dosis.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía (acompañada de alteración de la conciencia, alucinaciones, estupor, coma), mioclonías y convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se debe realizar terapia sintomática. En caso de superación significativa de las dosis recomendadas de cefepima, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal, se debe realizar hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es eficaz. Se han observado casos de sobredosis accidental tras la administración de dosis elevadas de cefepima en pacientes con alteraciones de la función renal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones adversas.

Con el uso de otras cefalosporinas se han observado las siguientes reacciones adversas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, neuropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia y resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina.

En estudios clínicos con cefepima (n=5598), las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad.

Del sistema inmunitario:

frecuentes – erupción cutánea; infrecuentes – prurito, urticaria; muy raras – anafilaxia.

Del sistema nervioso:

infrecuentes – cefalea; raras – vértigo, parestesia, alteración del gusto; muy raras – convulsiones.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes – diarrea; infrecuentes – náuseas, vómitos, candidiasis de la mucosa oral, colitis (incluida colitis pseudomembranosa); raras – dolor abdominal, estreñimiento, candidiasis.

Otras reacciones:

frecuentes – reacciones en el lugar de administración durante la infusión intravenosa, incluyendo flebitis, inflamación y dolor en el sitio de inyección intramuscular; infrecuentes – fiebre, vaginitis, eritema;
raras – vasodilatación, disnea, prurito genital, escalofríos, inflamación en el lugar de inyección durante la infusión intravenosa.

Experiencia poscomercialización.

Las reacciones adversas siguientes se clasifican como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), infrecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

infrecuentes – candidiasis de la mucosa oral, infecciones vaginales; raras – candidiasis.

Del sistema sanguíneo y linfático:

frecuentes – anemia, eosinofilia; infrecuentes – trombocitopenia, leucopenia, neutropenia; frecuencia desconocida – anemia aplásica, anemia hemolítica, agranulocitosis.

Del sistema inmunitario:

raras – reacciones anafilácticas, angioedema; frecuencia desconocida – shock anafiláctico.

Del sistema psíquico:

frecuencia desconocida – confusión, alucinaciones.

Del sistema nervioso:

infrecuentes – cefalea; raras – convulsiones, parestesia, disgeusia, vértigo; frecuencia desconocida – coma, estupor, encefalopatía, alteración del estado de conciencia, mioclonus.

Del sistema vascular:

frecuentes – flebitis en el lugar de administración; raras – vasodilatación; frecuencia desconocida – hemorragia.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino:

raras – disnea.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes – diarrea; infrecuentes – colitis pseudomembranosa, colitis, náuseas, vómitos; raras – dolor abdominal, estreñimiento; frecuencia desconocida – trastornos gastrointestinales.

De la piel y tejidos subcutáneos:

frecuentes – erupción cutánea; infrecuentes – eritema, urticaria, prurito; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica*, síndrome de Stevens-Johnson*, eritema multiforme*.

De los riñones y vías urinarias:

frecuencia desconocida – alteración de la función renal, nefropatía tóxica*.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuencia desconocida – prurito genital.

Generales y en el lugar de administración:

frecuentes – reacciones en el lugar de infusión, dolor en el lugar de administración, inflamación en el lugar de administración; infrecuentes – fiebre, inflamación en el lugar de infusión; raras – escalofríos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales:

muy frecuentes – prueba de Coombs positiva; frecuentes – aumento de la fosfatasa alcalina, alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), aumento de bilirrubina plasmática, alargamiento del tiempo de protrombina, alargamiento del tiempo de tromboplastina parcial; infrecuentes – aumento de urea plasmática, creatinina plasmática; frecuencia desconocida – resultado falso positivo en la determinación de glucosa en orina*.

*Reacciones adversas generalmente asociadas con otros medicamentos del grupo de las cefalosporinas.

Pacientes pediátricos.

El perfil de seguridad de la cefepima en recién nacidos y niños es similar al de los adultos. La reacción adversa más frecuente notificada en estudios clínicos fue la erupción cutánea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

Roxipim – 3 años.

Solvente – 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

La solución preparada es estable durante 24 horas a una temperatura de 15–25 °C o durante 7 días a una temperatura de 2–8 °C.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa o en el mismo frasco para infusión. Solo deben usarse los disolventes especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Como ocurre con la mayoría de los antibióticos β-lactámicos, la solución de cefepima no debe añadirse a soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina o netilmicina debido a incompatibilidad física o química. Si se indica terapia concomitante con cefepima, cada uno de estos medicamentos debe administrarse por separado.

Envase.

1 frasco con polvo acompañado de 1 ampolla de disolvente (agua para inyección), 10 ml, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.