Родинир

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОДИНИР (RODINIR)

Состав:

действующее вещество: цефдинир;

5 мл оральной суспензии содержит цефдинира 250 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная; натрия цитрат дигидрат; натрия бензоат; камедь ксантановая; камедь гуаровая; диоксид кремния коллоидный водный; стеарат магния; ароматизатор «Клубника»; ароматизатор сливочный; сахароза.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

порошок: однородный гранулированный порошок кремово-желтого цвета с запахом клубники и сливок;

готовая суспензия: однородная суспензия кремово-желтого цвета с запахом клубники и сливок.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов за счёт подавления синтеза клеточной стенки. Устойчив к действию многих, но не всех бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или менее в отношении (>90 %) штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность препарата при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении время достижения максимальной концентрации цефдинира в плазме крови составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в диапазоне доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг).

При приёме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (С_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижаются на 16 % и 10 % соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приёма пищи.

При однократном и двукратном приёме в сутки у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.

Распределение.

Средний объём распределения (V_darea) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (± 0,29); у педиатрических пациентов (возраст от 6 месяцев до 12 лет) V_darea составляет 0,67 л/кг (± 0,38). Степень связывания цефдинира с плазменными белками составляет от 60 % до 70 % у взрослых, у педиатрических пациентов степень связывания не зависит от концентрации цефдинира.

Метаболизм и экскреция.

Цефдинир не подвергается существенному превращению. Элиминируется преимущественно почками, средний период полувыведения (T_1/2) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек клиренс креатинина (КК) составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс — 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг после приёма 300 мг и 600 мг цефдинира соответственно. Средний процент от принятой дозы, выделяемый в неизменённом виде с мочой, при приёме доз 300 мг и 600 мг составляет 18,4 % (± 6,4) и 11,6 % (± 4,6) соответственно. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушениями функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путём элиминации цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста.

Системное воздействие цефдинира значительно увеличивается у лиц пожилого возраста: С_max и AUC — на 44 % и 86 % соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объём распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего T_1/2 цефдинира не наблюдалось (у пациентов пожилого возраста: 2,2 ± 0,6 часа по сравнению с молодыми: 1,8 ± 0,4 часа). Поскольку клиренс цефдинира связан в первую очередь с изменением функции почек, а не с возрастом, необходимость в коррекции дозировки таким пациентам отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования таким пациентам не предполагается.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин С_max и T_1/2 были больше примерно в 2 раза, а AUC — примерно в 3 раза. У пациентов с КК <30 мл/мин С_max увеличивалась примерно в 2 раза, T_1/2 — примерно в 5 раз, а AUC — примерно в 6 раз. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) следует проводить коррекцию режима дозирования.

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (длительностью 4 часа) из организма выводится 63 % цефдинира, при этом T_1/2 снижается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часов. Пациентам на гемодиализе рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Внебольничная пневмония, вызванная:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, вызванное:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, вызванный:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, вызванный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Дети с массой тела от 18 кг

Острый средний отит, вызванный:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, вызванный:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, вызванный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

С антацидами (содержащими алюминий или магний) – снижение Cmax и AUC цефдинира примерно на 40 %. При одновременном применении этих лекарственных средств цефдинир следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.

С препаратами, содержащими железо (60 мг элементарного железа), витаминными препаратами (содержащими 10 мг железа) – снижение абсорбции цефдинира на 80 % и 31 % соответственно. При одновременном применении этих лекарственных средств цефдинир следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема препаратов, содержащих железо.

Сообщалось о случаях появления красноватого окрашивания кала у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях пациенты одновременно принимали продукты, обогащённые железом. Красное окрашивание может быть связано с образованием в желудочно-кишечном тракте комплекса цефдинира или продуктов его распада с неабсорбированным железом.

С пробенецидом – нарушение почечной экскреции цефдинира (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Cmax – на 54 % и удлинению T1/2 – на 50 %.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдинира могут наблюдаться ложноположительные результаты на кетоны в моче при использовании нитропруссида, но не нитроферрицианида.

Применение цефдинира также может вызывать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче при использовании раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Определение глюкозурии рекомендуется проводить только ферментативным методом.

Применение цефалоспоринов может иногда приводить к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактический приём цефдинира имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к росту количества нечувствительных микроорганизмов. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему.

При применении лекарственного средства пациентам с имеющейся гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрёстной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками, которая наблюдается у 10 % пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

При развитии реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение лекарственного средства. При развитии тяжёлых аллергических реакций может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

При применении антибактериальных средств изменяется нормальная микрофлора толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile, последующему высвобождению токсинов А и В и развитию антибиотик-ассоциированной диареи (ААД). Поскольку C. difficile может быть резистентной к антимикробной терапии, это заболевание связано с повышенной заболеваемостью и летальностью и может потребовать проведения колэктомии.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии ААД, степень которой варьируется от лёгкой диареи до колита со смертельным исходом. Диагноз ААД следует рассматривать при всех случаях возникновения диареи у пациентов во время или после применения антибактериальных средств. Необходимо тщательно изучать анамнез и жалобы пациента, поскольку не исключены случаи позднего возникновения ААД — сообщалось о развитии псевдомембранозного колита через 2 месяца после завершения курса антимикробной терапии.

При подозрении или подтверждении развития ААД необходимо прекратить применение лекарственного средства. В зависимости от клинического состояния пациенту может быть показано введение жидкостей, электролитных растворов и аминокислот, соответствующая антибиотикотерапия C. difficile, хирургическое вмешательство.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Данным пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует уменьшить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендованных дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Экспериментальные исследования репродукции показали отсутствие какого-либо тератогенного эффекта. Данные о результатах применения цефдинира у беременных женщин отсутствуют. В период беременности применение лекарственного средства возможно только в случае обоснованной клинической необходимости.

При применении цефдинира в дозе 600 мг он не определяется в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Суспензия готовится непосредственно перед первым применением. Флакон следует взболтать для разрыхления порошка, добавить 38 мл или 63 мл кипячёной воды, охлаждённой до комнатной температуры, в двух порциях (до отметки), каждый раз интенсивно взбалтывая. Затем дать суспензии постоять около 5 минут, чтобы обеспечить полное растворение. Суспензию следует хорошо взбалтывать перед каждым применением. Для точного дозирования лекарственного средства следует использовать мерную ложку объёмом 5 мл, которую необходимо тщательно прополаскивать водой после каждого применения. После приготовления суспензию следует хранить не более 10 суток при комнатной температуре. Для удобства приёма суспензию для детей в возрасте до 2 лет можно разводить водой в пропорции 1:2. Лекарственное средство можно применять независимо от приёма пищи.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также степени тяжести инфекции.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 14 мг/кг массы тела. Максимальная доза лекарственного средства составляет 600 мг в сутки. Применение лекарственного средства 1 раз в сутки в течение 10 дней является столь же эффективным, как и применение 2 раза в сутки. Применение цефдинира 1 раз в сутки не изучалось при лечении инфекций кожи, поэтому в этих случаях лекарственное средство следует принимать 2 раза в сутки.

Дети с массой тела от 18 кг

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения инфекций указаны в таблицах ниже.

Таблица 1

Таблица 2

1Детям с массой тела ≥ 43 кг лекарственное средство следует применять в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин лекарственное средство следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки, детям — 7 мг/кг 1 раз в сутки (до 300 мг в сутки).

Для оценки КК у взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Уровень креатинина плазмы крови должен отражать состояние равновесия функции почек.

КК (мл/мин) =

Для оценки КК у детей можно применять нижеприведенную формулу.

КК (мл/мин/1,73 м2) =

К = 0,55 для детей с массой тела от 18 кг.

Пациенты на гемодиализе.

Пациентам на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. После завершения каждого сеанса гемодиализа вводить 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира; последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) вводить далее через день.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Коррекция режима дозирования этим пациентам не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствует необходимость в коррекции дозирования этим пациентам.

Дети.

Лекарственное средство применять детям с массой тела от 18 кг.

Передозировка.

Данных о передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не вызвало каких-либо токсических реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о таких симптомах и признаках: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма при гемодиализе, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушении функции почек у пациента.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались во время лечения цефдиниром со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

часто – диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, боли в животе, вагинит;

нечасто – сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, нарушения дефекации, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушения функции почек, токсическая нефропатия, нарушения функции печени (включая холестаз), апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз. Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания антибиотикотерапии.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, у которых не проводилась коррекция дозировки. При развитии судорог применение препарата следует прекратить. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

По результатам пострегистрационного опыта применения цефдинира также выявлены следующие побочные реакции: шок, анафилаксия (в редких случаях — со смертельным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, конъюнктивит, стоматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема, острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагическая диарея, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония, обморок, острая почечная недостаточность, нефропатия, склонность к кровотечениям, нарушения свертывания крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника, потеря сознания, аллергический васкулит, возможное взаимодействие цефдинир-диклофенак, сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипертензия, непроизвольные движения, рабдомиолиз.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Приготовленную суспензию можно хранить не более 10 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Упаковка.

по 60 мл или 100 мл во флаконе с крышкой; 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФармаВижн Сан. ве Тиж. А.Ш./

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция/

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.