Rodinir

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE RODINIR (RODINIR)

Composizione:

principio attivo: cefdinir;

5 ml di sospensione orale contengono 250 mg di cefdinir;

eccipienti: acido citrico anidro; sodio citrato diidrato; sodio benzoato; gomma xantana; gomma di guar; biossido di silicio colloidale idratato; stearato di magnesio; aroma fragola; aroma crema; saccarosio.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche:

polvere: polvere granulata omogenea di colore giallo crema con odore di fragola e panna;

sospensione preparata: sospensione omogenea di colore giallo crema con odore di fragola e panna.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D15.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefdinir è un antibiotico orale semisintetico di terza generazione della classe delle cefalosporine con ampio spettro di attività.

Come altri antibiotici del gruppo delle cefalosporine, il cefdinir esercita un'azione battericida nei confronti dei microrganismi sensibili inibendo la sintesi della parete cellulare. È stabile rispetto all'azione di molte, ma non tutte, le beta-lattamasi. Per questo motivo, molti microrganismi resistenti alle penicilline e ad alcune cefalosporine risultano sensibili al cefdinir.

Lo spettro di attività antimicrobica del cefdinir comprende:

• microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina), Staphylococcus pyogenes;
• microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

La concentrazione inibitoria minima (MIC) del cefdinir in vitro è pari o inferiore a 1 mcg/ml nei confronti di (>90 %) ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia la sicurezza e l'efficacia del farmaco nel trattamento delle infezioni causate da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus gruppo viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di cefdinir nel plasma è compreso tra 2 e 4 ore. La concentrazione plasmatica di cefdinir aumenta con l'aumento della dose, ma l'aumento risulta meno proporzionale nell'intervallo di dosi compreso tra 300 mg (7 mg/kg) e 600 mg (14 mg/kg).

Quando il cefdinir viene assunto con cibo grasso, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuiscono rispettivamente del 16 % e del 10 %. Tale riduzione è considerata clinicamente non significativa. Pertanto, il cefdinir può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Con somministrazione singola o due volte al giorno in pazienti con normale funzionalità renale, il cefdinir non si accumula nel plasma.

Distribuzione.

Il volume medio di distribuzione (Vdarea) del cefdinir nei pazienti adulti è di 0,35 l/kg (± 0,29); nei pazienti pediatrici (età da 6 mesi a 12 anni) il Vdarea è di 0,67 l/kg (± 0,38). Il grado di legame del cefdinir alle proteine plasmatiche è compreso tra il 60 % e il 70 % negli adulti; nei pazienti pediatrici il grado di legame non dipende dalla concentrazione di cefdinir.

Metalismo ed escrezione.

Il cefdinir non subisce trasformazioni significative. Viene eliminato principalmente attraverso i reni; il tempo medio di dimezzamento (T1/2) è di 1,7 (± 0,6) ore. In volontari sani con normale funzionalità renale, la clearance della creatinina (CC) è di 2,0 (± 1,0) ml/min/kg, la clearance orale è di 11,6 (± 6,0) e 15,5 (± 5,4) ml/min/kg dopo somministrazione di 300 mg e 600 mg di cefdinir rispettivamente. La percentuale media della dose assunta eliminata immodificata nelle urine, dopo somministrazione di 300 mg e 600 mg, è rispettivamente del 18,4 % (± 6,4) e dell'11,6 % (± 4,6). La clearance del cefdinir è ridotta nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Poiché l'escrezione renale rappresenta la via principale di eliminazione del cefdinir, la posologia deve essere adeguatamente aggiustata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Pazienti anziani.

L'esposizione sistemica al cefdinir aumenta significativamente nei pazienti anziani: Cmax e AUC aumentano rispettivamente del 44 % e dell'86 %. Tale aumento è dovuto alla riduzione della clearance del farmaco. Anche il volume di distribuzione risulta ridotto. Tuttavia, non si osserva una riduzione significativa del T1/2 medio del cefdinir (pazienti anziani: 2,2 ± 0,6 ore rispetto ai giovani: 1,8 ± 0,4 ore). Poiché la clearance del cefdinir è legata principalmente alla funzionalità renale e non all'età, non è necessario un aggiustamento posologico in questi pazienti.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Poiché il cefdinir viene eliminato principalmente attraverso i reni e non subisce un significativo metabolismo, non sono stati effettuati studi su pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Non è previsto un aggiustamento della posologia in questi pazienti.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con CC compresa tra 30 e 60 ml/min, Cmax e T1/2 sono circa il doppio e l'AUC circa il triplo rispetto ai valori normali. Nei pazienti con CC <30 ml/min, Cmax aumenta di circa due volte, T1/2 di circa cinque volte e l'AUC di circa sei volte. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (CC <30 ml/min) è necessario un aggiustamento della posologia.

Pazienti sottoposti a emodialisi.

Durante la dialisi (di durata di 4 ore) viene eliminato il 63 % del cefdinir e il T1/2 si riduce da 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) ore. Nei pazienti sottoposti a emodialisi si raccomanda un aggiustamento della posologia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 13 anni

Pneumonia comunitaria causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Riacutizzazione della bronchite cronica causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Sinusite acuta causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Faringite/tonsillite causata da:

• Streptococcus pyogenes.

Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate causate da:

• Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pyogenes.

Bambini con peso corporeo di almeno 18 kg

Otite media acuta causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Sinusite acuta causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Faringite/tonsillite causata da:

• Streptococcus pyogenes.

Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate causate da:

• Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pyogenes.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefdinir, ad altri antibiotici cefalosporinici o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il cefdinir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

Con antiacidi (contenenti alluminio o magnesio) – riduzione della Cmax e dell’AUC del cefdinir di circa il 40%. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali, il cefdinir deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione dell’antiacido.

Con medicinali contenenti ferro (contenenti 60 mg di ferro elementare), integratori vitaminici (contenenti 10 mg di ferro) – riduzione dell’assorbimento del cefdinir rispettivamente dell’80% e del 31%. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali, il cefdinir deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione dei preparati contenenti ferro.

Sono stati riportati casi di colorazione rossiccia delle feci in pazienti che assumevano cefdinir. In molti casi, i pazienti assumevano contemporaneamente prodotti arricchiti con ferro. La colorazione rossa può essere legata alla formazione nell’apparato digerente di un complesso tra il cefdinir o i suoi prodotti di degradazione e il ferro non assorbito.

Con probenecid – alterazione dell’escrezione renale del cefdinir (come avviene con altri antibiotici cefalosporinici), con conseguente aumento dell’AUC di 2 volte, della Cmax del 54% e del prolungamento della T1/2 del 50%.

Interazioni con test di laboratorio.

Durante il trattamento con cefdinir, possono verificarsi risultati falsamente positivi per i chetoni nelle urine quando si utilizza il nitroprussiato, ma non il nitroferricianuro.

L’uso del cefdinir può inoltre causare risultati falsamente positivi nel test della glucosuria quando si utilizza la soluzione di Benedict o il reagente di Fehling. Si raccomanda di determinare la glucosuria esclusivamente con metodo enzimatico.

L’uso di cefalosporine può talvolta causare risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso del medicinale in assenza di infezione batterica documentata o sospettata o come trattamento profilattico con cefdinir è di dubbia utilità per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di resistenza agli antibiotici.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario escludere la presenza, in anamnesi, di reazioni di ipersensibilità al cefdinir, ad altre cefalosporine, penicilline o ad altri medicinali.

Come per l'uso di altri antibiotici a spettro ampio, un trattamento prolungato con cefdinir può portare ad un aumento della crescita di microrganismi non sensibili. È necessario effettuare un accurato monitoraggio dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, deve essere avviato un trattamento alternativo appropriato.

Effetto sul sistema immunitario.

Nei pazienti con ipersensibilità nota alle penicilline, si deve procedere con la massima cautela nell'uso del medicinale, poiché è stato dimostrato che esiste un'ipersensibilità crociata tra gli antibiotici beta-lattamici, che interessa fino al 10% dei pazienti con reazioni allergiche alle penicilline in anamnesi.

In caso di reazioni di ipersensibilità, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. In caso di reazioni allergiche gravi, può essere necessaria la somministrazione di adrenalina e l'adozione di altre misure di emergenza, compresa l'ossigenoterapia, la somministrazione endovenosa di liquidi, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie e, se clinicamente necessario, la garanzia della pervietà delle vie aeree.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

L'uso di agenti antibatterici altera la normale flora batterica del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile, con successivo rilascio delle tossine A e B e sviluppo di diarrea associata ad antibiotici (AAD). Poiché C. difficile può essere refrattario alla terapia antimicrobica, questa condizione è associata ad un aumento della morbilità e mortalità e può richiedere una colectomia.

Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la cefdinir, sono stati riportati casi di AAD, la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. La diagnosi di AAD deve essere considerata in tutti i casi di diarrea insorta durante o dopo il trattamento con agenti antibatterici. È necessario effettuare un'accurata raccolta dell'anamnesi e dei sintomi del paziente, poiché non sono esclusi casi di insorgenza tardiva di AAD: sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa insorta fino a 2 mesi dopo la fine del trattamento antimicrobico.

In caso di sospetto o conferma di AAD, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. A seconda delle condizioni cliniche, al paziente potrebbe essere indicata la somministrazione di liquidi, soluzioni elettrolitiche e aminoacidi, una terapia antibiotica specifica per C. difficile o un intervento chirurgico.

Uso nei pazienti con anamnesi di colite.

Nei pazienti con anamnesi di colite, il medicinale deve essere usato con cautela.

Uso nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale transitoria o persistente (clearance della creatinina < 30 ml/min) è necessario ridurre la dose giornaliera del medicinale, poiché l'uso alle dosi raccomandate può portare ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche e del tempo di emieliminazione del cefdinir.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sperimentali sulla riproduzione non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. Non sono disponibili dati sugli esiti dell'uso di cefdinir in donne in gravidanza. Durante la gravidanza, il medicinale può essere usato solo in caso di effettiva necessità clinica.

Dopo somministrazione di cefdinir alla dose di 600 mg, il principio attivo non è rilevabile nel latte materno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso orale.

La sospensione va preparata immediatamente prima della prima somministrazione. Il flacone deve essere agitato per disperdere la polvere, quindi aggiungere 38 ml o 63 ml di acqua bollita e raffreddata a temperatura ambiente, in due porzioni (fino al segno indicato), agitando vigorosamente ogni volta. Successivamente, lasciare in riposo la sospensione per circa 5 minuti, al fine di garantire una completa dispersione. La sospensione deve essere ben agitata prima di ogni assunzione. Per un dosaggio preciso del medicinale si deve utilizzare il misurino da 5 ml fornito, che va accuratamente risciacquato con acqua dopo ogni utilizzo. Dopo la ricostituzione, la sospensione deve essere conservata per non più di 10 giorni a temperatura ambiente. Per una più agevole assunzione, la sospensione destinata ai bambini di età inferiore a 2 anni può essere diluita con acqua in rapporto 1:2. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Il regime posologico deve essere stabilito individualmente in base all'età, al peso corporeo, alla funzionalità renale del paziente e al grado di gravità dell'infezione.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 13 anni

La dose giornaliera totale per il trattamento di tutte le infezioni è di 14 mg/kg di peso corporeo. La dose massima del medicinale è di 600 mg al giorno. L'assunzione del medicinale una volta al giorno per 10 giorni è altrettanto efficace rispetto all'assunzione due volte al giorno. Tuttavia, l'uso di cefdinir una volta al giorno non è stato studiato nel trattamento delle infezioni della pelle; pertanto, in questi casi il medicinale deve essere assunto due volte al giorno.

Bambini con peso corporeo pari o superiore a 18 kg

La posologia raccomandata del medicinale e la durata del trattamento delle infezioni sono indicate nelle tabelle seguenti.

Tabella 1

Tipo di infezione	Dosaggio	Durata
Otitis media acuta	7 mg/kg ogni 12 ore oppure 14 mg/kg ogni 24 ore	5-10 giorni oppure 10 giorni

Sinusite acuta	7 mg/kg ogni 12 ore oppure 14 mg/kg ogni 24 ore	10 giorni
Farngite/tonsillite	7 mg/kg ogni 12 ore oppure 14 mg/kg ogni 24 ore	5-10 giorni oppure 10 giorni
Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate	7 mg/kg ogni 12 ore oppure 14 mg/kg ogni 24 ore	10 giorni

Tabella 2

Massa corporea, kg	Dosaggio
18	2,5 ml ogni 12 ore oppure 5 ml 1 volta al giorno
27	3,75 ml ogni 12 ore oppure 7,5 ml 1 volta al giorno
36	5 ml ogni 12 ore oppure 10 ml 1 volta al giorno
≥ 431	6 ml ogni 12 ore oppure 12 ml 1 volta al giorno

1Ai bambini con peso corporeo ≥ 43 kg il medicinale deve essere somministrato alla dose massima giornaliera di 600 mg.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti adulti con clearance della creatinina < 30 ml/min, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 300 mg una volta al giorno; nei bambini alla dose di 7 mg/kg una volta al giorno (fino a 300 mg al giorno).

Per la valutazione della clearance della creatinina (CC) nei pazienti adulti, si può utilizzare la formula riportata di seguito. La creatininemia deve riflettere lo stato di equilibrio della funzionalità renale.

[140 – età (in anni)] × massa corporea (kg) 72 × creatinina plasmatica (mg/dl)

(× 0,85 per le donne)

Clearance (ml/min) =

Per valutare il clearance nei bambini, si può utilizzare la seguente formula.

K × altezza (cm)_________________ creatinina plasmatica (mg/dl)

CC (ml/min/1,73 m2) =

K = 0,55 per i bambini con un peso corporeo pari o superiore a 18 kg.

Pazienti in emodialisi.

La dose iniziale raccomandata di Rodinir nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica è di 300 mg oppure 7 mg/kg ogni due giorni. Alla fine di ogni seduta di emodialisi somministrare 300 mg (oppure 7 mg/kg) di cefdinir; le dosi successive (300 mg oppure 7 mg/kg) devono essere somministrate ogni due giorni.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Non è prevista alcuna correzione del regime posologico per questi pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della posologia per questi pazienti.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini con un peso corporeo pari o superiore a 18 kg.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di cefdinir nell'uomo. Negli studi di tossicità acuta sui roditori, la somministrazione orale singola di cefdinir alla dose di 5600 mg/kg non ha causato alcun effetto avverso. In caso di sovradosaggio con altri antibiotici cefalosporinici sono stati riportati sintomi e segni quali nausea, vomito, malessere addominale, diarrea e convulsioni.

Il cefdinir viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi, procedura che può risultare utile in caso di reazioni tossiche gravi indotte da un sovradosaggio, specialmente in presenza di compromissione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante il trattamento con cefdinir con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

comune – diarrea, candidosi vaginale, nausea, cefalea, dolore addominale, vaginite;

non comune – eruzione cutanea, dispepsia, flatulenza, vomito, alterazione dell’evacuazione, anoressia, costipazione, capogiri, secchezza orale, astenia, insonnia, leucorrea, candidosi, prurito, sonnolenza.

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse con l’uso di antibiotici della classe delle cefalosporine:

reazioni allergiche, anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, alterazioni della funzione renale, nefropatia tossica, alterazioni della funzione epatica (incluso colestasi), anemia aplastica, anemia emolitica, disturbi emorragici, test falso-positivo per la glucosuria, neutropenia, pancitopenia e agranulocitosi. Il colite pseudomembranosa può svilupparsi sia durante che dopo la terapia antibiotica.

L’uso di alcune cefalosporine è stato associato a crisi convulsive, specialmente in pazienti con alterazioni della funzione renale a cui non è stata adeguatamente corretta la dose. In caso di comparsa di convulsioni, il farmaco deve essere interrotto. Se clinicamente indicato, può essere iniziata una terapia anticonvulsivante.

In base all’esperienza post-commercializzazione con cefdinir, sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: shock, anafilassi (in rari casi con esito fatale), edema del volto e della laringe, sensazione di soffocamento, malattia da siero, congiuntivite, stomatite, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, eritema nodoso, epatite acuta, colestasi, epatite fulminante, insufficienza epatica, ittero, aumento dei livelli di amilasi, enterocolite acuta, diarrea emorragica, colite emorragica, melena, colite pseudomembranosa, pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, purpura trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica, insufficienza respiratoria acuta, attacco d’asma, polmonite da farmaco, polmonite eosinofila, polmonite interstiziale idiopatica, svenimento, insufficienza renale acuta, nefropatia, tendenza al sanguinamento, alterazioni della coagulazione, sindrome tromboemorragica generalizzata, emorragia del tratto gastrointestinale superiore, ulcera peptica, ostruzione intestinale, perdita di coscienza, vasculite allergica, possibile interazione cefdinir-diclofenac, insufficienza cardiaca, dolore toracico, infarto miocardico, ipertensione, movimenti involontari, rabdomiolisi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette, verificatesi dopo l’immissione in commercio del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 3 anni.

La sospensione pronta all’uso può essere conservata per non più di 10 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

60 ml o 100 ml in un flacone con tappo; 1 flacone con un misurino in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Richiedente l’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.