Rodiniр

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RODINIR (RODINIR)

Composición:

Principio activo: cefdinir;

5 ml de suspensión oral contienen 250 mg de cefdinir;

Excipientes: ácido cítrico anhidro; citrato de sodio dihidrato; benzoato de sodio; goma xantana; goma de guar; dióxido de silicio coloidal acuoso; estearato de magnesio; aromatizante «fresa»; aromatizante cremoso; sacarosa.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas:

Polvo: polvo granulado homogéneo de color amarillo crema con olor a fresa y crema;

Suspensión preparada: suspensión homogénea de color amarillo crema con olor a fresa y crema.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Cefdinir es un antibiótico oral semisintético de espectro amplio, cefalosporina de tercera generación.

Al igual que otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, cefdinir ejerce un efecto bactericida sobre microorganismos sensibles mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular. Es resistente a la acción de muchas, aunque no todas, las beta-lactamasas. Debido a esto, muchos microorganismos resistentes a las penicilinas y a algunas cefalosporinas son sensibles a cefdinir.

El espectro de actividad antimicrobiana de cefdinir incluye:

• microorganismos aeróbicos grampositivos: Staphylococcus aureus (solo cepas sensibles a la meticilina), Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina), Streptococcus pyogenes;
• microorganismos aeróbicos gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cefdinir in vitro es de 1 µg/ml o menos frente a (>90 %) cepas de los microorganismos indicados a continuación, aunque su seguridad y eficacia en el tratamiento de enfermedades causadas por estos microorganismos no han sido establecidas en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Microorganismos aeróbicos grampositivos: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupo viridans.

Microorganismos aeróbicos gramnegativos: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, el tiempo para alcanzar la concentración máxima de cefdinir en plasma oscila entre 2 y 4 horas. La concentración plasmática de cefdinir aumenta con el incremento de la dosis, aunque el aumento es menos proporcional en el intervalo de dosis de 300 mg (7 mg/kg) a 600 mg (14 mg/kg).

Cuando se toma cefdinir con alimentos grasos, la concentración máxima en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) disminuyen un 16 % y un 10 %, respectivamente. Esta reducción se considera clínicamente no significativa. Por lo tanto, cefdinir puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

En pacientes con función renal normal, al administrarse una o dos dosis diarias, cefdinir no se acumula en el plasma.

Disposición.

El volumen medio de distribución (Vdarea) de cefdinir en adultos es de 0,35 l/kg (± 0,29); en pacientes pediátricos (de 6 meses a 12 años de edad), el Vdarea es de 0,67 l/kg (± 0,38). El grado de unión de cefdinir a las proteínas plasmáticas oscila entre el 60 % y el 70 % en adultos; en pacientes pediátricos, el grado de unión no depende de la concentración de cefdinir.

Metabolismo y excreción.

Cefdinir no sufre transformaciones significativas. Se elimina principalmente por vía renal, y el periodo medio de eliminación (T1/2) medio es de 1,7 (± 0,6) horas. En voluntarios sanos con función renal normal, la depuración de creatinina (ClCr) es de 2,0 (± 1,0) ml/min/kg, y la depuración oral es de 11,6 (± 6,0) y 15,5 (± 5,4) ml/min/kg tras la administración de 300 mg y 600 mg de cefdinir, respectivamente. El porcentaje medio de la dosis administrada excretada inalterada en la orina, tras dosis de 300 mg y 600 mg, es del 18,4 % (± 6,4) y del 11,6 % (± 4,6), respectivamente. La depuración de cefdinir se reduce en pacientes con alteraciones de la función renal.

Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación de cefdinir, la dosificación debe ajustarse adecuadamente en pacientes con alteraciones graves de la función renal y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Pacientes de edad avanzada.

La exposición sistémica a cefdinir aumenta significativamente en personas de edad avanzada: la Cmáx y la AUC aumentan un 44 % y un 86 %, respectivamente. Esto se debe a la reducción de su depuración. El volumen de distribución también disminuye. Sin embargo, no se observó una reducción significativa del T1/2 medio de cefdinir (pacientes de edad avanzada: 2,2 ± 0,6 horas frente a jóvenes: 1,8 ± 0,4 horas). Dado que la depuración de cefdinir está relacionada principalmente con los cambios en la función renal y no con la edad, no es necesaria la corrección de la dosificación en estos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Dado que cefdinir se elimina principalmente por vía renal y no sufre metabolismo significativo, no se realizaron estudios en pacientes con alteraciones de la función hepática. No se prevé la necesidad de ajustar el régimen de dosificación en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con ClCr entre 30 y 60 ml/min, la Cmáx y el T1/2 son aproximadamente 2 veces mayores, y la AUC es aproximadamente 3 veces mayor. En pacientes con ClCr <30 ml/min, la Cmáx aumenta aproximadamente 2 veces, el T1/2 aproximadamente 5 veces y la AUC aproximadamente 6 veces. En pacientes con alteraciones graves de la función renal (ClCr <30 ml/min), debe ajustarse el régimen de dosificación.

Pacientes en hemodiálisis.

Durante la diálisis (de 4 horas de duración), se elimina el 63 % de cefdinir del organismo, y el T1/2 disminuye de 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) horas. Se recomienda ajustar el régimen de dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 13 años

Neumonía adquirida en la comunidad causada por:

• Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Haemophilus parainfluenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina);
• Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa).

Exacerbación de bronquitis crónica causada por:

• Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Haemophilus parainfluenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina);
• Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa).

Sinusitis aguda causada por:

• Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina);
• Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa).

Faringitis/Amigdalitis causada por:

• Streptococcus pyogenes.

Infecciones cutáneas y de tejidos blandos no complicadas causadas por:

• Staphylococcus aureus (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pyogenes.

Niños con peso corporal de al menos 18 kg

Otitis media aguda causada por:

• Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina);
• Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa).

Sinusitis aguda causada por:

• Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pneumoniae (solo cepas sensibles a la penicilina);
• Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa).

Faringitis/Amigdalitis causada por:

• Streptococcus pyogenes.

Infecciones cutáneas y de tejidos blandos no complicadas causadas por:

• Staphylococcus aureus (incluidas cepas productoras de beta-lactamasa);
• Streptococcus pyogenes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefdinir, a otras cefalosporinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra cefdinir junto con otros medicamentos, pueden producirse las siguientes interacciones:

Con antiácidos (que contienen aluminio o magnesio) – disminución aproximada del 40 % en la Cmáx y el AUC del cefdinir. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, el cefdinir debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración del antiácido.

Con medicamentos que contienen hierro (que aportan 60 mg de hierro elemental), o suplementos vitamínicos (que contienen 10 mg de hierro) – reducción de la absorción del cefdinir en un 80 % y un 31 %, respectivamente. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, el cefdinir debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración de los productos que contienen hierro.

Se han notificado casos de heces de color rojizo en pacientes que tomaban cefdinir. En muchos casos, los pacientes estaban tomando simultáneamente productos enriquecidos con hierro. La coloración roja puede estar relacionada con la formación en el tracto gastrointestinal de un complejo entre el cefdinir o sus productos de degradación y el hierro no absorbido.

Con probenecid – alteración de la excreción renal del cefdinir (como ocurre con otras cefalosporinas), lo que resulta en un aumento del AUC en un 100 %, de la Cmáx en un 54 % y de la semivida (T1/2) en un 50 %.

Interacción con pruebas de laboratorio.

Durante el tratamiento con cefdinir, pueden observarse resultados falsos positivos en la detección de cetonas en orina cuando se utiliza nitroprusiato, pero no con nitroferricianuro.

El uso de cefdinir también puede provocar resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina cuando se emplea la solución de Benedict o el reactivo de Fehling. Se recomienda determinar la glucosuria únicamente mediante métodos enzimáticos.

La administración de cefalosporinas puede ocasionalmente provocar un resultado falso positivo en la prueba de Coombs.

Características de aplicación.

La administración de este medicamento en ausencia de una infección bacteriana demostrada o razonablemente sospechada, así como su uso profiláctico, ofrece un beneficio dudoso para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de resistencia a los antibióticos.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe descartar la presencia en la historia clínica de reacciones de hipersensibilidad al cefdinir, a otras cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos.

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con cefdinir puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, se deberá iniciar un tratamiento alternativo adecuado.

Efecto sobre el sistema inmunitario.

Debe tenerse especial precaución al administrar este medicamento a pacientes con hipersensibilidad conocida a las penicilinas, ya que se ha demostrado que existe hipersensibilidad cruzada entre los antibióticos betalactámicos, que afecta hasta al 10 % de los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a penicilina.

Si se presentan reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir la administración del medicamento. En caso de reacciones alérgicas graves, puede ser necesario administrar adrenalina y realizar otras medidas de emergencia, incluyendo administración de oxígeno, administración intravenosa de líquidos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras y asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, según la necesidad clínica.

Efecto sobre el sistema digestivo.

Durante la administración de agentes antibacterianos, se altera la microflora normal del intestino grueso, lo que puede provocar el crecimiento excesivo de C. difficile, seguido de la liberación de las toxinas A y B, y el desarrollo de diarrea asociada a antibióticos (DAA). Dado que C. difficile puede ser resistente al tratamiento antimicrobiano, esta enfermedad se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad, y puede requerir una colectomía.

Se han notificado casos de DAA con la administración de prácticamente todos los agentes antibacterianos, incluido el cefdinir, cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El diagnóstico de DAA debe considerarse en todos los casos de aparición de diarrea durante o después del tratamiento con antibacterianos. Se debe realizar un estudio cuidadoso de la historia clínica y de las manifestaciones del paciente, ya que no se descartan casos de aparición tardía de DAA; se han notificado casos de colitis pseudomembranosa hasta dos meses después de finalizado el tratamiento antimicrobiano.

En caso de sospecha o confirmación de DAA, se debe interrumpir la administración del medicamento. Dependiendo del estado clínico del paciente, puede estar indicada la administración de líquidos, soluciones electrolíticas y aminoácidos, un tratamiento antibiótico adecuado frente a C. difficile, o una intervención quirúrgica.

Uso en pacientes con antecedentes de colitis.

Este medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Uso en pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal transitoria o persistente (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) se debe reducir la dosis diaria del medicamento, ya que su administración en las dosis recomendadas puede provocar un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas y del período de semivida del cefdinir.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios experimentales de reproducción no han mostrado ningún efecto teratogénico. No existen datos sobre la administración de cefdinir en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, el uso de este medicamento solo debe considerarse si existe una necesidad clínica justificada.

Cuando se administra cefdinir en una dosis de 600 mg, no se detecta en la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Este medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La suspensión se prepara inmediatamente antes de la primera utilización. Agite el frasco para aflojar el polvo, añada 38 ml o 63 ml de agua hervida y enfriada a temperatura ambiente, en dos porciones (hasta la marca), agitando vigorosamente cada vez. A continuación, deje reposar la suspensión durante aproximadamente 5 minutos para garantizar una disolución completa. La suspensión debe agitarse bien antes de cada administración. Para una dosificación precisa del medicamento, debe utilizarse una cuchara dosificadora de 5 ml, que debe enjuagarse cuidadosamente con agua después de cada uso. Tras la reconstitución, la suspensión debe conservarse durante un máximo de 10 días a temperatura ambiente. Para facilitar la administración en niños menores de 2 años, la suspensión puede diluirse con agua en una proporción de 1:2. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El régimen de dosificación se establece individualmente según la edad, el peso corporal, la función renal del paciente y la gravedad de la infección.

Adultos y niños a partir de 13 años

La dosis diaria total para el tratamiento de todas las infecciones es de 14 mg/kg de peso corporal. La dosis máxima del medicamento es de 600 mg por día. La administración del medicamento una vez al día durante 10 días es tan eficaz como la administración dos veces al día. No se ha estudiado la administración de cefdinir una vez al día en el tratamiento de infecciones de la piel; por lo tanto, en estos casos, el medicamento debe administrarse dos veces al día.

Niños con peso corporal a partir de 18 kg.

La dosis recomendada del medicamento y la duración del tratamiento para las infecciones se indican en las siguientes tablas.

Tabla 1

Tipo de infección	Dosificación	Duración
Otitis media aguda	7 mg/kg cada 12 horas o 14 mg/kg cada 24 horas	5-10 días o 10 días

Sinusitis aguda	7 mg/kg cada 12 horas o 14 mg/kg cada 24 horas	10 días
Faringitis/Amigdalitis	7 mg/kg cada 12 horas o 14 mg/kg cada 24 horas	5-10 días o 10 días
Infecciones de la piel y tejidos blandos no complicadas	7 mg/kg cada 12 horas o 14 mg/kg cada 24 horas	10 días

Tabla 2

Masa corporal, kg	Dosificación
18	2,5 ml cada 12 horas o 5 ml una vez al día
27	3,75 ml cada 12 horas o 7,5 ml una vez al día
36	5 ml cada 12 horas o 10 ml una vez al día
≥ 431	6 ml cada 12 horas o 12 ml una vez al día

1 A los niños con un peso corporal ≥ 43 kg se debe administrar el medicamento en una dosis diaria máxima de 600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

En adultos con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, el medicamento debe administrarse en una dosis de 300 mg una vez al día; en niños, 7 mg/kg una vez al día (hasta un máximo de 300 mg por día).

Para la evaluación del aclaramiento de creatinina (CLcr) en adultos se puede utilizar la fórmula siguiente. La creatinina plasmática debe reflejar el estado de equilibrio de la función renal.

[140 – edad (en años)] × masa corporal (kg) 72 × creatinina plasmática (mg/dl)

(× 0,85 para mujeres)

CL (ml/min) =

Para la evaluación del CL en niños, se puede utilizar la siguiente fórmula.

K × altura (cm)_________________ creatinina plasmática (mg/dl)

TFG (ml/min/1,73 m²) =

K = 0,55 para niños con un peso corporal de 18 kg.

Pacientes en hemodiálisis.

La dosis inicial recomendada del medicamento para pacientes en hemodiálisis continua es de 300 mg o 7 mg/kg cada dos días. Al finalizar cada sesión de hemodiálisis, administrar 300 mg (o 7 mg/kg) de cefdinir; las siguientes dosis (300 mg o 7 mg/kg) deben administrarse posteriormente cada dos días.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

No se prevé la corrección del régimen de dosificación en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

No existe necesidad de ajustar la dosificación en estos pacientes.

Niños.

El medicamento debe administrarse a niños con un peso corporal de 18 kg o más.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre sobredosis de cefdinir en humanos. En estudios de toxicidad aguda en roedores, la administración oral única de cefdinir en dosis de 5600 mg/kg no provocó signos de reacciones adversas. En casos de sobredosis con otras cefalosporinas se han notificado síntomas y signos como náuseas, vómitos, molestias gastrointestinales, diarrea y convulsiones.

El cefdinir se elimina del organismo mediante hemodiálisis, lo cual puede ser útil en caso de desarrollar reacciones tóxicas graves provocadas por sobredosis, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el tratamiento con cefdinir con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles):

Frecuentes: diarrea, candidiasis vaginal, náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, vaginitis;

Poco frecuentes: erupción cutánea, dispepsia, flatulencia, vómitos, alteraciones en la defecación, anorexia, estreñimiento, mareo, sequedad bucal, astenia, insomnio, leucorrea, candidiasis, picor, somnolencia.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso de antibióticos de la clase de las cefalosporinas:

reacciones alérgicas, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, alteraciones de la función renal, nefropatía tóxica, alteraciones de la función hepática (incluyendo colestasis), anemia aplásica, anemia hemolítica, trastornos hemorrágicos, prueba falsa positiva de glucosa en orina, neutropenia, pancitopenia y agranulocitosis. El colitis pseudomembranosa puede desarrollarse tanto durante como después de la finalización del tratamiento con antibióticos.

El uso de algunas cefalosporinas se ha asociado con el desarrollo de convulsiones, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal en los que no se ha ajustado la dosis. Si aparecen convulsiones, se debe suspender el medicamento. Si clínicamente es necesario, puede administrarse terapia anticonvulsivante.

Tras la experiencia poscomercialización del cefdinir, también se han notificado las siguientes reacciones adversas: shock, anafilaxia (en casos raros con desenlace letal), edema facial y de la glotis, sensación de asfixia, enfermedad del suero, conjuntivitis, estomatitis, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, eritema nodoso, hepatitis aguda, colestasis, hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, ictericia, aumento de los niveles de amilasa, enterocolitis aguda, diarrea hemorrágica, colitis hemorrágica, melena, colitis pseudomembranosa, pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica inmunológica, anemia hemolítica, insuficiencia respiratoria aguda, crisis de asma, neumonía inducida por medicamentos, neumonía eosinofílica, neumonía intersticial idiopática, urticaria, insuficiencia renal aguda, nefropatía, tendencia al sangrado, alteraciones en la coagulación sanguínea, síndrome trombohemorrágico generalizado, hemorragia en el tracto gastrointestinal superior, úlcera péptica, obstrucción intestinal, pérdida de conciencia, vasculitis alérgica, posible interacción cefdinir-diclofenaco, insuficiencia cardíaca, dolor torácico, infarto de miocardio, hipertensión, movimientos involuntarios, rabdomiólisis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema de salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 3 años.

La suspensión preparada puede conservarse durante un máximo de 10 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 ml o 100 ml en un frasco con tapón; 1 frasco con cuchara dosificadora en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

PharmaVision San. ve Tic. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.