Родинир

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства РОДИНИР (RODINIR)

Состав:

действующее вещество: цефдинир;

1 капсула твердая содержит цефдинира 300 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, полоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; твердая желатиновая капсула: оксид железа черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера № 1, корпус серого цвета, крышка черного цвета, содержащие порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов за счёт подавления синтеза клеточной стенки. Устойчив к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или менее для ≥ 90 % штаммов нижеперечисленных микроорганизмов; однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., штаммов стрептококков, устойчивых к пенициллину, и штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину. Штаммы H. influenzae, резистентные к ампициллину (не продуцирующие бета-лактамазу), как правило, нечувствительны к цефдиниру.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) цефдинира в плазме крови при приёме внутрь составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинира при пероральном применении капсул по 600 мг составляет 16 %.

При приёме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) снижаются на 16 % и 10 % соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приёма пищи.

Средние (± СВ [стандартное отклонение]) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после приёма капсул по 600 мг у взрослых приведены ниже.

При однократном и двукратном приёме в день у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.

Распределение.

Средний объём распределения (Vdarea) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (± 0,29). Степень связывания цефдинира с плазменными белками как у взрослых, так и у детей составляет от 60 % до 70 % и не зависит от концентрации цефдинира.

Кожные пузыри. У взрослых средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости пузырей составляла 1,1 (0,49–1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4–5 часов после приёма дозы 600 мг. Средние (± стандартное отклонение [СО]) значения Сmax и AUC (0–∞) составляли 48 % (± 13) и 91 % (± 18) соответствующих значений в плазме крови.

Миндалины. У взрослых пациентов после плановой тонзиллэктомии средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22–0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 часа после приёма однократной дозы 600 мг. Средние (± СО) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24 % (± 8) соответствующих значений в плазме крови.

Пазухи носа. У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях пазух составляла 0,21 (< 0,12–2) мкг/мл и наблюдалась через 4 часа после приёма однократной дозы 600 мг. Средние (± СО) значения концентрации в тканях пазух составляли 16 % (± 20) соответствующих значений в плазме крови.

Лёгкие. У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя максимальная концентрация цефдинира в слизистой оболочке бронхов 1,14 (< 0,06–1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 часа после приёма однократной дозы 600 мг и составляла 31 % (± 18) соответствующих значений в плазме крови. Средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости эпителиальной выстилки 0,49 (< 0,3–0,59) мкг/мл составляла 35 % (± 83) соответствующих значений в плазме крови.

Среднее ухо. У 14 пациентов детского возраста с острым бактериальным средним отитом средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 часа после приёма однократных доз 7 и 14 мг/кг. Средние (± СО) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15 % (± 15) соответствующих значений в плазме крови.

Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и выведение.

Цефдинир не подвергается существенному метаболизму. Выводится преимущественно почками. Средний период полувыведения (T1/2) составляет 1,7 (± 0,6) ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приёма 600 мг цефдинира почечный клиренс (клиренс креатинина [КК]) составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс — 15,5 (± 5,4) мл/мин·кг. Средний процент от принятой дозы, выводимый в неизменённом виде с мочой при приёме дозы 600 мг, составляет 11,6 % (± 4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путём выведения цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать для пациентов с выраженным нарушением функции почек и для пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин Сmax и T1/2 были примерно в 2 раза выше, AUC — примерно в 3 раза. У субъектов с КК < 30 мл/мин Сmax увеличивалась примерно в 2 раза, T1/2 — примерно в 5 раз, AUC — примерно в 6 раз. Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) следует корректировать режим дозирования.

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (длительностью 4 часа) из организма удаляется 63 % цефдинира, а T1/2 сокращается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) ч. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется корректировать режим дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и практически не подвергается метаболизму, исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования для таких пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Системное воздействие цефдинира значительно увеличивалось у лиц пожилого возраста: Сmax и AUC — на 44 % и 86 % соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объём распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего периода полувыведения цефдинира не наблюдалось (у пожилых пациентов: 2,2 ± 0,6 ч, у молодых пациентов: 1,8 ± 0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан со снижением функции почек, а не с возрастом, необходимость коррекции дозировки у таких пациентов отсутствует.

Пол и раса.

Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N = 217) не выявил значительного влияния ни пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Внебольничная пневмония, вызванная:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, вызванное:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, вызванный:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, вызванный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия.

Антациды (содержащие алюминий или магний).

Одновременное применение с антацидами снижает Cmax и степень абсорбции цефдинира примерно на 40 %. Время достижения Cmax также увеличивается на 1 час. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.

Добавки железа и продукты, обогащенные железом.

Одновременное применение с добавками железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO4), и витаминами, содержащими 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80 % и 31 % соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема добавок.

Влияние продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучалось.

Сообщалось о случаях появления красноватого окрашивания кала у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях пациенты одновременно принимали продукты, содержащие железо. Красное окрашивание может быть связано с образованием в желудочно-кишечном тракте комплекса цефдинира или продуктов его распада с неабсорбированным железом.

Пробенецид.

При одновременном применении с пробенецидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинира (так же, как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Cmax — на 54 % и T1/2 — на 50 %.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдинира могут наблюдаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче при использовании нитропруссида.

Применение цефдинира также может вызвать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче при использовании раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Определение глюкозурии рекомендуется проводить только ферментативным методом.

Применение цефалоспоринов может иногда быть причиной ложноположительного результата пробы Кумбса.

Особенности применения.

С целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, её необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Цефдинир эффективен при лечении инфекции ротоглотки, вызванной Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Однако эффективность цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после перенесённого фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes, не установлена.

Применение цефдинира при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактический приём имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к увеличению количества нечувствительных микроорганизмов. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии суперинфекции необходимо проводить соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.

При применении лекарственного средства пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрёстной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10 % пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

В случае развития реакций гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. При развитии тяжёлых аллергических реакций может возникнуть необходимость во введении адреналина и проведении других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при клинической необходимости.

Влияние на пищеварительный тракт.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (C. difficile), степень которой варьирует от лёгкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту C. difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию псевдомембранозного колита. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, вызывает повышение заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть резистентной к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колэктомии.

Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза заболевания крайне необходимо, поскольку, согласно сообщениям, псевдомембранозный колит наблюдался более чем через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства. В зависимости от клинического состояния пациенту может быть показано введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует уменьшить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендованных дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Экспериментальные исследования репродукции на животных не выявили никакого тератогенного эффекта.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира у беременных женщин не проводилось. Данные о влиянии применения цефдинира на роды отсутствуют.

В период беременности применение лекарственного средства возможно только в случае обоснованной клинической необходимости.

При применении цефдинира в дозе 600 мг он не определяется в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения инфекций указаны в таблице ниже. Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинирила в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней является столь же эффективным, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинирила 1 раз в сутки не изучался при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях лекарственное средство следует применять 2 раза в сутки.

Таблица

Пациенты с почечной недостаточностью

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин лекарственное средство следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Для оценки КК у взрослых пациентов можно использовать следующую формулу. Уровень креатинина плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

КК (мл/мин) =

Детям с КК < 30 мл/мин/1,73 м2 лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.

Для оценки КК у детей можно использовать следующую формулу.

креатинин плазмы крови (мг/дл)

Пациенты на гемодиализе

Для пациентов на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза препарата составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять далее через день.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция режима дозирования для таких пациентов не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует необходимость в коррекции дозирования для таких пациентов.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 13 лет.

Передозировка.

Данных о передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности у грызунов однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не вызвало развития побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о таких симптомах: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир выводится из организма при гемодиализе, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушении функции почек у пациента.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира:

часто (≥ 1/100 и < 1/10) — диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, боли в животе, вагинит;

нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) — сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в стуле, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:

со стороны системы крови и лимфатической системы — панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушения свёртывания крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;

со стороны иммунной системы — шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), отёк лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;

со стороны нервной системы — потеря сознания, непроизвольные движения;

со стороны органов зрения — конъюнктивит;

со стороны сердца — сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;

со стороны сосудов — гипертензия;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — острая дыхательная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;

со стороны желудочно-кишечного тракта — стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагический понос, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;

со стороны гепатобилиарной системы — острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;

со стороны кожи и подкожных структур — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема;

со стороны почек и мочевыводящей системы — острая почечная недостаточность, нефропатия;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани — рабдомиолиз;

общие нарушения и реакции в месте введения — лихорадка.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

со стороны системы крови и лимфатической системы — апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз;

со стороны иммунной системы — аллергические реакции, анафилаксия;

со стороны гепатобилиарной системы — нарушения функции печени, включая холестаз;

со стороны кожи и подкожных структур — синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны почек и мочевыводящей системы — нарушения функции почек, токсическая нефропатия;

лабораторные показатели — ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче.

Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, у которых не проводилась коррекция дозировки. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФармаВижн Сан. ве Тідж. А.Ш., Турция /

PharmaVision San. ve Tic. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция /

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.