Rodinir

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE RODINIR (RODINIR)

Composizione:

Principio attivo: cefdinir;

1 capsula contiene cefdinir 300 mg;

Eccipienti: carmellosa di calcio, stearato di poliossi 40, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio; capsula rigida in gelatina: ossido di ferro nero (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina, di dimensione n. 1, corpo di colore grigio, cappuccio di colore nero, contenenti polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Codice ATC J01D D15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefdinir è un antibiotico semisintetico cefalosporinico orale di terza generazione con ampio spettro di attività.

Come altri antibiotici del gruppo delle cefalosporine, il cefdinir esercita un'azione battericida nei confronti di microrganismi sensibili inibendo la sintesi della parete cellulare. È resistente all'azione di molte beta-lattamasi. Per questo motivo, molti microrganismi resistenti alle penicilline e ad alcune cefalosporine risultano sensibili al cefdinir.

Lo spettro di attività antimicrobica del cefdinir comprende:

microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina), Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina), Streptococcus pyogenes;

microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

La concentrazione inibitoria minima (MIC) in vitro del cefdinir è pari a 1 µg/ml o inferiore per ≥ 90 % dei ceppi dei seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del cefdinir nel trattamento delle infezioni causate da questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus del gruppo viridans.

Microrganismi aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Il cefdinir è inattivo nei confronti della maggior parte dei ceppi di Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., ceppi di streptococchi resistenti alla penicillina e ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina. I ceppi di H. influenzae resistenti all'ampicillina (che non producono beta-lattamasi) sono generalmente insensibili al cefdinir.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) del cefdinir nel plasma dopo somministrazione orale è compreso tra 2 e 4 ore. La concentrazione plasmatica del cefdinir aumenta con l'aumentare della dose, ma l'incremento risulta meno proporzionale nell'intervallo di dosi compreso tra 300 mg (7 mg/kg) e 600 mg (14 mg/kg). La biodisponibilità del cefdinir dopo somministrazione orale di capsule da 600 mg è del 16 %.

Quando il cefdinir viene assunto insieme a cibo grasso, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuiscono rispettivamente del 16 % e del 10 %. Tale riduzione è considerata clinicamente non significativa. Pertanto, il cefdinir può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo.

I valori medi (± DS [deviazione standard]) dei parametri farmacocinetici del cefdinir nel plasma dopo somministrazione di capsule da 600 mg negli adulti sono riportati di seguito.

Nel caso di somministrazione una o due volte al giorno, in pazienti con funzionalità renale normale, cefdinir non si accumula nel plasma.

Distribuzione.

Il volume medio di distribuzione (Vdarea) del cefdinir nei pazienti adulti è di 0,35 l/kg (± 0,29). Il grado di legame del cefdinir alle proteine plasmatiche, sia negli adulti che nei bambini, varia dal 60 % al 70 % e non dipende dalla concentrazione plasmatica del cefdinir.

Vescicole cutanee. Negli adulti, la concentrazione massima media del cefdinir nel liquido delle vescicole era di 1,1 (0,49–1,9) mcg/ml, raggiunta 4–5 ore dopo l’assunzione di una dose di 600 mg. I valori medi (± deviazione standard [DS]) di Cmax e AUC (0–∞) corrispondevano rispettivamente al 48 % (± 13) e al 91 % (± 18) di quelli riscontrati nel plasma.

Adenoidi. Negli adulti sottoposti a tonsillectomia programmata, la concentrazione massima media del cefdinir nei tessuti adenoidi era di 0,36 (0,22–0,8) mcg/ml, raggiunta 4 ore dopo l’assunzione di una dose singola di 600 mg. I valori medi (± DS) delle concentrazioni nei tessuti adenoidi corrispondevano al 24 % (± 8) di quelli riscontrati nel plasma.

Seni paranasali. Negli adulti sottoposti a intervento chirurgico programmato sui seni mascellari ed etmoidali, la concentrazione massima media del cefdinir nei tessuti dei seni era di 0,21 (< 0,12–2) mcg/ml, raggiunta 4 ore dopo l’assunzione di una dose singola di 600 mg. I valori medi (± DS) delle concentrazioni nei tessuti dei seni corrispondevano al 16 % (± 20) di quelli riscontrati nel plasma.

Polmoni. Negli adulti sottoposti a broncoscopia diagnostica, la concentrazione massima media del cefdinir nella mucosa bronchiale era di 1,14 (< 0,06–1,92) mcg/ml, raggiunta 4 ore dopo l’assunzione di una dose singola di 600 mg, corrispondente al 31 % (± 18) di quella riscontrata nel plasma. La concentrazione massima media del cefdinir nel liquido dell’epitelio alveolare era di 0,49 (< 0,3–0,59) mcg/ml, corrispondente al 35 % (± 83) di quella riscontrata nel plasma.

Orecchio medio. In 14 pazienti pediatrici con otite media batterica acuta, la concentrazione massima media del cefdinir nel liquido dell’orecchio medio era di 0,72 (0,14–1,42) mcg/ml, raggiunta 3 ore dopo l’assunzione di dosi singole di 7 e 14 mg/kg. I valori medi (± DS) delle concentrazioni nel liquido dell’orecchio medio corrispondevano al 15 % (± 15) di quelli riscontrati nel plasma.

Non sono disponibili dati riguardo alla penetrazione del cefdinir nel liquido cerebrospinale.

Metabolismo ed eliminazione.

Il cefdinir non subisce un metabolismo significativo. Viene eliminato principalmente attraverso i reni. Il periodo emivita medio (T1/2) è di 1,7 (± 0,6) ore. In volontari sani con funzionalità renale normale, dopo l’assunzione di 600 mg di cefdinir, la clearance renale (clearance della creatinina [CC]) è di 2,0 (± 1,0) ml/min/kg, la clearance orale è di 15,5 (± 5,4) ml/min·kg. La percentuale media della dose assunta eliminata immodificata nelle urine dopo una dose di 600 mg è del 11,6 % (± 4,6). La clearance del cefdinir risulta ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché l’escrezione renale rappresenta la via principale di eliminazione del cefdinir, il dosaggio deve essere adeguatamente aggiustato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale e nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con CC compresa tra 30 e 60 ml/min, Cmax e T1/2 risultano circa il doppio, AUC circa il triplo. Nei soggetti con CC < 30 ml/min, Cmax aumenta di circa due volte, T1/2 di circa cinque volte, AUC di circa sei volte. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (CC < 30 ml/min) è necessario aggiustare il regime posologico.

Pazienti in emodialisi.

Durante la dialisi (di durata di 4 ore) viene eliminato il 63 % del cefdinir, e il T1/2 si riduce da 16 (± 3,5) a 3,2 (± 1,2) ore. Nei pazienti in emodialisi si raccomanda un aggiustamento del regime posologico.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Poiché il cefdinir viene eliminato principalmente attraverso i reni e non subisce un significativo metabolismo, non sono stati condotti studi specifici in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Non è prevista alcuna modifica del regime posologico per questi pazienti.

Pazienti anziani.

L’esposizione sistemica al cefdinir aumenta significativamente negli anziani: Cmax e AUC aumentano rispettivamente del 44 % e dell’86 %. Ciò è dovuto alla riduzione della clearance del farmaco. Anche il volume di distribuzione risulta ridotto. Tuttavia, non si osserva una riduzione significativa dell’emivita media del cefdinir (pazienti anziani: 2,2 ± 0,6 ore; pazienti giovani: 1,8 ± 0,4 ore). Poiché la clearance del cefdinir è principalmente correlata alla funzionalità renale e non all’età, non è necessario modificare il dosaggio in questi pazienti.

Sesso e razza.

Una meta-analisi dei risultati degli studi clinici di farmacocinetica (N = 217) non ha evidenziato un’influenza significativa né del sesso né della razza sulla farmacocinetica del cefdinir.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni di grado lieve e moderato causate da microrganismi sensibili.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 13 anni

Pneumonia comunitaria causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Riacutizzazione della bronchite cronica causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Haemophilus parainfluenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Sinusite acuta causata da:

• Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina);
• Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi).

Faringite/tonsillite causata da:

• Streptococcus pyogenes.

Infezioni cutanee e dei tessuti molli non complicate causate da:

• Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di beta-lattamasi);
• Streptococcus pyogenes.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefdinir, ad altri cefalosporini o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il cefdinir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni.

Antiacidi (contenenti alluminio o magnesio).

La somministrazione contemporanea con antiacidi riduce la Cmax e il grado di assorbimento del cefdinir di circa il 40%. Il tempo per raggiungere la Cmax aumenta inoltre di 1 ora. Quando si somministrano contemporaneamente questi farmaci, il cefdinir deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione dell’antiacido.

Integratori di ferro e prodotti arricchiti con ferro.

La somministrazione contemporanea con integratori di ferro contenenti 60 mg di ferro elementare (sotto forma di FeSO4) e con vitamine contenenti 10 mg di ferro elementare riduce l’assorbimento del cefdinir rispettivamente dell’80% e del 31%. Quando si somministrano contemporaneamente questi prodotti, il cefdinir deve essere assunto almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione degli integratori.

L’effetto dei prodotti arricchiti con ferro elementare sull’assorbimento del cefdinir non è stato studiato.

Sono stati riportati casi di colorazione rossiccia delle feci in pazienti che assumevano cefdinir. In molti casi, i pazienti assumevano contemporaneamente prodotti contenenti ferro. La colorazione rossa potrebbe essere correlata alla formazione nell’intestino di un complesso tra il cefdinir o i suoi metaboliti e il ferro non assorbito.

Probenecid.

La somministrazione contemporanea con probenecid può alterare l’escrezione renale del cefdinir (come avviene con altri cefalosporini), determinando un aumento dell’AUC di 2 volte, della Cmax del 54% e della T1/2 del 50%.

Interazioni con i test di laboratorio.

Durante il trattamento con cefdinir, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test per i corpi chetonici nelle urine quando si utilizza il nitroprussiato.

L’uso del cefdinir può inoltre causare risultati falsamente positivi nella determinazione della glucosuria quando si utilizza la soluzione di Benedict o il reagente di Fehling. Si raccomanda di determinare la glucosuria esclusivamente con metodi enzimatici.

L’uso di cefalosporini può talvolta causare risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Caratteristiche particolari di impiego.

Al fine di ridurre la velocità di insorgenza della resistenza agli antibiotici, il medicinale deve essere utilizzato solo per il trattamento o la profilassi di infezioni causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sui risultati dei colturi batteriologici e sulla sensibilità, tali dati devono essere presi in considerazione nella scelta o modifica della terapia antibiotica. In assenza di tali dati, la scelta empirica della terapia può essere influenzata da dati epidemiologici locali e dalle caratteristiche locali di sensibilità.

Cefdinir è efficace nel trattamento delle infezioni della faringe orale causate da Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Tuttavia, l'efficacia di cefdinir nella prevenzione della febbre reumatica dopo faringite/tonsillite causata da S. pyogenes non è stata dimostrata.

L'uso di cefdinir in assenza di un'infezione batterica documentata o sospettata o il suo impiego profilattico non ha un chiaro beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppare resistenza agli antibiotici.

Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con cefdinir può portare ad un aumento di microrganismi non sensibili. È necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente. In caso di sviluppo di superinfezioni, deve essere avviato un trattamento alternativo appropriato.

Effetto sul sistema immunitario.

Prima di iniziare il trattamento, va esclusa la presenza, nell'anamnesi, di reazioni di ipersensibilità a cefdinir, ad altre cefalosporine, penicilline o ad altri medicinali.

Nei pazienti con ipersensibilità alle penicilline, si deve prestare la massima cautela nell'uso del medicinale, poiché è stata dimostrata un'ipersensibilità crociata tra gli antibiotici beta-lattamici nel 10% dei pazienti con reazioni allergiche alle penicilline in anamnesi.

In caso di reazioni di ipersensibilità, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Se si verificano reazioni allergiche gravi, può rendersi necessaria l'amministrazione di adrenalina e l'attuazione di altre misure di emergenza, compresa l'ossigenoterapia, la somministrazione endovenosa di liquidi, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie e la garanzia della pervietà delle vie aeree, qualora clinicamente necessario.

Effetto sul tratto gastrointestinale.

Durante il trattamento con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi cefdinir, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (C. difficile), il cui grado di gravità varia dalla diarrea lieve alla colite con esito letale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora microbica normale del colon, portando ad una proliferazione eccessiva di C. difficile. C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della colite pseudomembranosa. Un ipertossina prodotta da ceppi di C. difficile può causare un aumento della morbilità e mortalità, poiché questa infezione può essere resistente alla terapia antimicrobica e può richiedere una colectomia.

La possibilità di colite pseudomembranosa deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. È estremamente importante un'accurata raccolta dell'anamnesi, poiché la colite pseudomembranosa è stata riportata anche più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

In caso di sospetto o conferma di colite pseudomembranosa, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. In base alle condizioni cliniche, al paziente potrebbe essere indicata la somministrazione di liquidi ed elettroliti, integratori proteici, terapia antibiotica specifica attiva contro C. difficile, nonché valutazione chirurgica.

Uso nei pazienti con anamnesi di colite.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in questi pazienti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) la dose giornaliera del medicinale deve essere ridotta, poiché l'uso alle dosi raccomandate può portare ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche e del tempo di emivita di cefdinir.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sperimentali sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso di cefdinir in donne in gravidanza. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'uso di cefdinir sul parto.

Durante la gravidanza, il medicinale può essere usato solo in caso di effettiva necessità clinica.

Quando cefdinir viene somministrato alla dose di 600 mg, non è rilevabile nel latte materno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Le capsule possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Adulti e bambini a partire dai 13 anni

Il dosaggio raccomandato del medicinale e la durata del trattamento delle infezioni sono indicati nella tabella sottostante. La dose giornaliera totale per il trattamento di tutte le infezioni è di 600 mg. L'assunzione di cefdinir alla dose di 600 mg una volta al giorno per 10 giorni è altrettanto efficace rispetto all'assunzione di 300 mg due volte al giorno. L'assunzione di cefdinir una volta al giorno non è stata studiata nel trattamento della polmonite e delle infezioni della pelle; pertanto, in questi casi il medicinale deve essere utilizzato due volte al giorno.

Tabella

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti adulti con clearance della creatinina (CC) < 30 ml/min, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 300 mg una volta al giorno.

Per la valutazione della CC nei pazienti adulti può essere utilizzata la formula riportata di seguito. La creatinina plasmatica deve riflettere lo stato di equilibrio della funzionalità renale.

Clearance creatinina (ml/min) =

Nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m2, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 7 mg/kg (fino a 300 mg) una volta al giorno.

Per la valutazione del clearance della creatinina nei bambini, può essere utilizzata la formula riportata di seguito.

creatinina plasmatica (mg/dl)

Pazienti in emodialisi

Per i pazienti in emodialisi cronica, la dose iniziale raccomandata del medicinale è di 300 mg oppure 7 mg/kg ogni due giorni. Alla fine di ogni seduta di emodialisi somministrare 300 mg (oppure 7 mg/kg) di cefdinere; le dosi successive (300 mg oppure 7 mg/kg) devono essere somministrate ogni due giorni.

Pazienti con compromissione epatica

Non è prevista alcuna correzione del regime posologico per questi pazienti.

Pazienti anziani

Non vi è necessità di correzione della dose per questi pazienti.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 13 anni di età.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di cefdinere nell'uomo. Negli studi di tossicità acuta su roditori, la somministrazione orale singola di cefdinere alla dose di 5600 mg/kg non ha indotto reazioni avverse. In caso di sovradosaggio con altri cefalosporini sono stati riportati sintomi quali nausea, vomito, malessere gastrico, diarrea e convulsioni.

Il cefdinere viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi, che può risultare utile in caso di sviluppo di gravi reazioni tossiche dovute a sovradosaggio, specialmente in presenza di compromissione della funzionalità renale nel paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici con cefdinire:

frequenti (≥ 1/100 e < 1/10) — diarrea, candidosi vaginale, nausea, cefalea, dolore addominale, vaginite;

non comuni (≥ 1/1000 e < 1/100) — eruzione cutanea, dispepsia, meteorismo, vomito, alterazioni delle evacuazioni intestinali, anoressia, costipazione, vertigini, secchezza orale, astenia, insonnia, leucorrea, candidosi, prurito, sonnolenza.

Sulla base dell'esperienza post-commercializzazione con cefdinire sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

apparato emolinfopoietico — pancitopenia, granulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, purpura trombocitopenica idiopatica, anemia emolitica, tendenza alle emorragie, alterazioni della coagulazione del sangue, sindrome tromboemorragica generalizzata;

sistema immunitario — shock, anafilassi (in rari casi con esito fatale), edema del volto e della laringe, sensazione di soffocamento, malattia da siero, vasculite allergica;

sistema nervoso — perdita di coscienza, movimenti involontari;

organi della vista — congiuntivite;

cuore — insufficienza cardiaca, dolore toracico, infarto del miocardio;

vesselli — ipertensione;

apparato respiratorio, torace e mediastino — insufficienza respiratoria acuta, attacco d'asma, polmonite da farmaci, polmonite eosinofila, polmonite interstiziale idiopatica;

apparato digerente — stomatite, aumento del livello di amilasi, enterocolite acuta, diarrea emorragica, colite emorragica, melena, colite pseudomembranosa, emorragia dal tratto superiore dell'apparato digerente, malattia ulcerosa, ostruzione intestinale;

sistema epatobiliare — epatite acuta, colestasi, epatite fulminante, insufficienza epatica, ittero;

pelle e tessuto sottocutaneo — sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, eritema nodoso;

reni e apparato urinario — insufficienza renale acuta, nefropatia;

apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo — rabdomiolisi;

disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione — febbre.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con antibiotici della classe delle cefalosporine:

apparato emolinfopoietico — anemia aplastica, anemia emolitica, alterazioni emorragiche, neutropenia, pancitopenia e agranulocitosi;

sistema immunitario — reazioni allergiche, anafilassi;

sistema epatobiliare — alterazioni della funzionalità epatica, compresa colestasi;

pelle e tessuto sottocutaneo — sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica;

reni e apparato urinario — alterazioni della funzionalità renale, nefropatia tossica;

risultati degli esami di laboratorio — test falso positivo per la glucosuria.

La colite pseudomembranosa può svilupparsi sia durante che dopo il trattamento con antibiotici.

L'uso di alcune cefalosporine è stato associato allo sviluppo di convulsioni, in particolare in pazienti con alterata funzionalità renale a cui non è stata adeguatamente aggiustata la dose. In caso di comparsa di convulsioni, il farmaco deve essere interrotto. Se clinicamente indicato, può essere iniziata una terapia anticonvulsivante.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del farmaco è di grande importanza. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PharmaVision San. ve Tic. A.S., Turchia /
PharmaVision San. ve Tic. A.S., Turkey.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turchia /
Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Richiedente l'autorizzazione.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.