ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РЕВМОКСИКАМ® (REUMOXICAM)

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1 суппозиторий содержит мелоксикама 15 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, сигарообразной формы. Допускается наличие налета на поверхности суппозитория.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Мелоксикам. Код АТХ M01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее средство. Механизм действия обусловлен преимущественно селективным угнетением циклооксигеназы-2, что приводит к подавлению биосинтеза провоспалительных простагландинов в очаге воспаления. Благодаря низкой сродности к циклооксигеназе-1 препарат в терапевтических дозах не оказывает негативного влияния на биосинтез цитопротективных простагландинов в желудочно-кишечном тракте и почках, а также не угнетает функциональную активность тромбоцитов. Является хондронейтральным препаратом, не влияет на синтез протеогликанов хондроцитами суставного хряща.

Фармакокинетика.

При ректальном применении мелоксикам хорошо абсорбируется в системный кровоток, биодоступность составляет 89 %. Стабильная терапевтическая концентрация в крови достигается через 3–5 дней после начала лечения. Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Подвергается биотрансформации в печени, преимущественно путем окисления с образованием четырех неактивных метаболитов. Основную роль в метаболизме мелоксикама играют ферменты CYP2CP и CYP3A4, а также пероксидаза. Объем распределения препарата низкий — в среднем 11 л, плазменный клиренс — 8 мл/мин. Период полувыведения составляет приблизительно 20 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Выведение из организма происходит почками и кишечником в равных пропорциях; 5 % суточной дозы экскретируется неизмененным кишечником. Препарат проникает через гистогематические барьеры, хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 50 % от уровня в плазме крови.

У лиц пожилого возраста отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения препарата, а также снижение плазменного клиренса (особенно у женщин).

Не отмечено существенного изменения фармакокинетики мелоксикама и увеличения риска развития побочных эффектов при применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 20–40 мл/мин).

Клинические характеристики.

Показания.

Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилоартрита. Кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза в случае недостаточного клинического эффекта применения мелоксикама в дозе 7,5 мг/сут.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам препарата, а также к активным веществам со схожим действием, таким как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин;
мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых наблюдаются симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, поскольку возможны перекрестные реакции повышенной чувствительности;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;
активная или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более подтвержденных случая язвы или кровотечения);
проктит в анамнезе и ректальное кровотечение;
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие коагулопатии;
другие нарушения гемостаза или сопутствующая терапия антикоагулянтами;
тяжелая сердечная недостаточность;
III триместр беременности;
дети и подростки в возрасте до 16 лет;
лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией.

Некоторые лекарственные средства могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия связанных с ней факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота > 3 г/сут.

Одновременное применение ингибиторов простагландинсинтетазы может привести к увеличению риска желудочно-кишечных кровотечений и язв из-за синергического действия, поэтому такое комбинированное лечение не рекомендуется. Не рекомендуется комбинация с другими НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг однократно или ≥ 3 г в сутки.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды).

Одновременное применение кортикостероидов требует осторожности из-за повышенного риска развития желудочно-кишечных кровотечений или язв.

Пероральные антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, гепарины для системного применения, тромболитики, а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск кровотечений из-за угнетения функции тромбоцитов. При необходимости такого комбинированного лечения рекомендуется тщательное наблюдение.

Значительно возрастает риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется в геронтологической практике или при терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения»). В других случаях (например, при применении в профилактических дозах) при использовании гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если избежать данной комбинации невозможно.

Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства.

Повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II.

НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ оказывают синергический эффект с ингибиторами циклооксигеназы в отношении снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с уже существующими нарушениями функции почек (например, у дегидратированных пациентов или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) это может привести к острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные препараты (например, бета-блокаторы).

НПВП снижают антигипертензивный эффект, что связано с ингибирующим влиянием на вазодилатирующие простагландины.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус).

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП из-за побочных эффектов, опосредованных подавлением синтеза простагландинов. При комбинированной терапии необходимо оценивать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Деферасирокс. Совместное применение мелоксикама и деферасирокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при комбинации этих препаратов.

Контрацепция. Сообщалось о снижении эффективности внутриматочных средств под действием НПВП, однако данные требуют дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные о том, что НПВП повышают уровень лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития). Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и после прекращения терапии мелоксикамом.

Метотрексат. НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Поэтому не рекомендуется одновременное применение НПВП у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата (более 15 мг/нед) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно при нарушении функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функцию почек. Следует проявлять осторожность, если прием НПВП и метотрексата осуществляется в течение 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Несмотря на то, что фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не изменяется при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При необходимости одновременного применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении развития миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 45 мл/мин) не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) доза 15 мг мелоксикама может снижать элиминацию пеметрекседа и, соответственно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует осторожно назначать 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения сокращается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид).

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени, приблизительно две трети — через цитохром Р450 (основной путь — CYP 2C9, вспомогательный — CYP 3A4), а одна треть — другими путями, например, путем пероксидазного окисления.

Возможны фармакокинетические взаимодействия мелоксикама с другими препаратами, которые явно ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, может ожидаться при комбинации с такими препаратами, как пероральные гипогликемические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме крови. Пациенты, принимающие мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, должны находиться под тщательным контролем на предмет развития гипогликемии.

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином при одновременном применении не выявлено.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов.

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу при недостаточном терапевтическом эффекте, а также не следует дополнительно применять НПВП, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, которым требуется облегчение острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Следует учитывать возможность рецидива у пациентов, которые принимали мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВП, при использовании препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и теми, кто принимает антикоагулянты. Мелоксикам противопоказан при наличии язвенной болезни желудка или кишечника или желудочно-кишечного кровотечения.

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникнуть в любое время во время лечения, независимо от наличия предшествующих симптомов или серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Наиболее серьезные последствия наблюдались у пожилых пациентов.

Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации желудка выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с тяжелым язвенным анамнезом, особенно если имели место осложнения кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с наименьшей доступной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски.

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилым пациентам, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Применение мелоксикама не рекомендуется при одновременном применении лекарственных средств, повышающих риск язвы или кровотечения, включая гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг — разовая доза или ≥ 3 г — общая суточная доза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, лечение следует прекратить.

НПВП следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени.

У до 15 % пациентов, принимающих НПВП (в частности, Ревмоксикам®), могут наблюдаться повышения показателей одного или нескольких печеночных проб. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или исчезать при продолжении лечения. Значительные повышения уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы] или АСТ [аспартатаминотрансферазы] (примерно в три и более раз выше нормы) наблюдались у 1 % пациентов в ходе клинических исследований НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху, молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.

Состояние пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию, а также пациентов, у которых наблюдались отклонения печеночных проб, необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии препаратом Ревмоксикам®. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболеваний печени или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение лекарственного средства Ревмоксикам® следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Для пациентов с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием терапию мелоксикамом следует проводить только после тщательного анализа. Аналогичный анализ необходим при начале длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

НПВП могут увеличивать риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.

Нарушения со стороны кожи.

При применении НПВП в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из которых были летальными, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.

Из-за возможного возникновения побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек следует уделять особое внимание появлению таких симптомов. При появлении побочных эффектов лечение мелоксикамом следует прекратить.

Если у пациента был диагностирован синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, применение этого препарата в будущем никогда не может быть возобновлено.

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксицамами.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Мелоксикам не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптомокомплекс встречается у пациентов с астмой, у которых отмечались риниты с или без назальных полипов или у которых развивался тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. При выявлении анафилактоидной реакции следует немедленно принять меры.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВП путем подавления вазодилатирующего действия почечных простагландинов могут вызывать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль функции почек, в частности объема диуреза, у пациентов с такими факторами риска: пожилой возраст; одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); гиповолемия (любого генеза); хроническая сердечная недостаточность; почечная недостаточность; нефротический синдром; волчаночная нефропатия; тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или баллы ≥ 10 по классификации Чайлда — Пью).

В редких случаях НПВП могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, ренальному медуллярному некрозу или развитию нефротического синдрома.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (в виде таблеток). Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек дозу можно не снижать (клиренс креатинина >25 мл/мин).

Показатели функции печени и почек.

При лечении большинством НПВП, включая мелоксикам, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, а также повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также возникновения других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительных или стойких отклонениях применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретический эффект диуретиков, что может вызвать или усилить сердечные нарушения или артериальную гипертензию. Таким пациентам рекомендуется клинический мониторинг.

Кроме того, возможно снижение эффекта антигипертензивных препаратов. Вследствие этого у предрасположенных больных может возникнуть отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Таким образом, необходим клинический мониторинг пациентов из группы риска.

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровни калия.

Комбинация с пеметрекседом.

Когда требуется сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Способ применения и дозы.

Применять взрослым и детям в возрасте от 16 лет:

Обострение остеоартроза (при недостаточном клиническом эффекте применения мелоксикама в дозе 7,5 мг/сут): 15 мг/сут (1 суппозиторий).

Ревматоидный артрит: 15 мг/сут (1 суппозиторий).

Анкилозирующий спондилит: 15 мг/сут (1 суппозиторий).

Максимальная рекомендуемая суточная доза мелоксикама для взрослых составляет 15 мг.

Поскольку с увеличением дозы и продлением продолжительности лечения повышается риск возникновения побочных реакций, необходимо применять наименьшую эффективную суточную дозу в течение кратчайшего срока лечения.

При комбинированном назначении различных лекарственных форм препарата мелоксикам (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор) общая суточная доза не должна превышать 15 мг.

Дети. Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 16 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВП описаны анафилактоидные реакции, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение: отмена препарата, промывание прямой кишки, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. В ходе клинического исследования показано ускоренное выведение мелоксикама при приёме холестирамина перорально по 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Большинство побочных эффектов препарата связаны с желудочно-кишечным трактом. Возможны развитие язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особенности применения»). При применении мелоксикама наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона; гастрит наблюдался реже.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) в определенной степени повышает риск сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Также при применении НПВП сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в 27 клинических исследованиях продолжительностью лечения не менее 14 дней.

Также включены нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного опыта применения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: отклонения показателей анализа крови от нормы (включая дифференциальную лейкоцитарную формулу), лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Сообщалось о крайне редких случаях агранулоцитоза.

Одновременный прием потенциально миелотоксических препаратов, особенно метотрексата, может привести к развитию цитопении.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая шок.

Со стороны психики: спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения, ночные кошмары, бессонница.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны органов зрения: нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения.

Сообщалось о случаях сердечной недостаточности, связанных с лечением НПВП.

Со стороны сосудов: повышение артериального давления, гиперемия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: перфорация желудочно-кишечного тракта, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, гастродуоденальная язва, колит, гастрит, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, отрыжка.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть потенциально летальными.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушения биохимических показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, буллезный дерматит, полиморфная эритема, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд, эксфолиативный дерматит, фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия и воды (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины сыворотки крови), инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Применение НПВП может сопровождаться нарушениями мочеиспускания, включая острое задержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: отек, включая отек нижних конечностей, жжение, зуд в аноректальной области, гриппоподобные симптомы.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или часто встречающиеся побочные реакции.

Крайне редко сообщалось о случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, не наблюдавшиеся при применении препарата, но характерные для других соединений класса.

Органическое поражение почек, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: зафиксированы крайне редкие случаи интерстициального нефрита, острого канальцевого некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 суппозиториев в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Заявитель. АО «Фармак».

Местонахождение заявителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.