Revmoxykam®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REUMOXICAM® (REUMOXICAM)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 supositorio contiene 15 mg de meloxicam;

Excipiente: grasa sólida.

Forma farmacéutrica. Supositorios rectales.

Propiedades físico-químicas principales: supositorios de color amarillo claro con tono verdoso, de forma cilíndrica. Se permite la presencia de una película en la superficie del supositorio.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Meloxicam. Código ATC M01AC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Medicamento antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Su mecanismo de acción se debe principalmente a la inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2, lo que conduce a la supresión de la biosíntesis de prostaglandinas proinflamatorias en el foco inflamatorio. Debido a su baja afinidad por la ciclooxigenasa-1, el fármaco en dosis terapéuticas no ejerce efectos negativos sobre la biosíntesis de prostaglandinas citoprotectoras en el tracto gastrointestinal y en los riñones, y tampoco inhibe la actividad funcional de las plaquetas. Es un fármaco condroneutral, no afecta la síntesis de proteoglicanos por los condrocitos del cartílago articular.

Farmacocinética.

Tras la administración rectal, el meloxicam se absorbe bien en la circulación sistémica, con una biodisponibilidad del 89 %. Se alcanza una concentración terapéutica estable en sangre tras 3-5 días de iniciado el tratamiento. La unión a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %. Se somete a biotransformación en el hígado, principalmente mediante oxidación, formando cuatro metabolitos inactivos. Los enzimas CYP2C9 y CYP3A4, así como la peroxidasa, desempeñan un papel fundamental en el metabolismo del meloxicam. El volumen de distribución es bajo, con un promedio de 11 l, y el aclaramiento plasmático es de 8 ml/min. El periodo de semivida es de aproximadamente 20 horas, lo que permite la administración del fármaco una vez al día. La eliminación del fármaco se produce por vía renal e intestinal en proporciones iguales; el 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios por el intestino. El fármaco atraviesa las barreras histohematológicas y penetra bien en el líquido sinovial, donde su concentración alcanza el 50 % del nivel presente en el plasma sanguíneo.

En personas de edad avanzada se observa únicamente un ligero aumento del periodo de semivida del fármaco, así como una reducción del aclaramiento plasmático (especialmente en mujeres).

No se ha observado un cambio significativo en la farmacocinética del meloxicam ni un aumento del riesgo de efectos adversos al administrar el fármaco a pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 20-40 ml/min).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante. Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la artrosis en caso de efecto clínico insuficiente con meloxicam a una dosis de 7,5 mg/día.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam, a otros componentes del medicamento, o a sustancias activas de acción similar, tales como antiinflamatorios no esteroides (AINE), aspirina;
• no se debe administrar meloxicam a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE, debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada;
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
• proctitis previa y hemorragia rectal;
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otras coagulopatías;
• otros trastornos de la hemostasia o terapia concomitante con anticoagulantes;
• insuficiencia cardíaca grave;
• tercer trimestre del embarazo;
• niños y adolescentes menores de 16 años;
• tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación coronaria (CABG).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia.

Algunos medicamentos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroides, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El desarrollo de hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroides (AINE) y ácido acetilsalicílico > 3 g/día.

La administración conjunta de inhibidores de la prostaglandina sintetasa puede aumentar sinérgicamente el riesgo de hemorragia y aparición de úlceras gastrointestinales; por lo tanto, no se recomienda esta combinación terapéutica. No se recomienda la combinación con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico, administrado en dosis ≥ 500 mg por toma única o ≥ 3 g por dosis diaria.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides).

La administración concomitante de corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o úlceras gastrointestinales.

Anticoagulantes orales, agentes antiagregantes, heparina para uso sistémico, agentes trombolíticos, así como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia por inhibición de la función plaquetaria. En caso de necesidad de esta combinación terapéutica, se recomienda una vigilancia estrecha.

El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»).

No se recomienda la administración simultánea de AINE junto con anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»). En otros casos (por ejemplo, cuando se usan en dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al riesgo aumentado de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (Relación Normalizada Internacional), si no es posible evitar esta combinación.

Agentes trombolíticos y antiagregantes.

Aumenta el riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, IECA y antagonistas de la angiotensina II.

Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. Los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los IECA tienen un efecto sinérgico con los inhibidores de la ciclooxigenasa en la reducción del filtrado glomerular. En pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), esto puede provocar insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes).

Los AINE reducen el efecto antihipertensivo debido a su influencia inhibitoria sobre las prostaglandinas vasodilatadoras.

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a efectos adversos mediados por la inhibición de las prostaglandinas. Durante el tratamiento combinado, debe evaluarse la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en personas de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Anticoncepción. Se ha informado que los AINE reducen la eficacia de los dispositivos intrauterinos, aunque los datos requieren confirmación adicional.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan los niveles plasmáticos de litio (como resultado de la disminución de la excreción renal del litio). No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE. Es necesario controlar los niveles plasmáticos de litio al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que reciben tratamiento con altas dosis de metotrexato (> 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato también debe considerarse en pacientes que reciben bajas dosis de metotrexato, especialmente si presentan alteraciones de la función renal. En caso de necesidad de tratamiento combinado, deben controlarse los parámetros hematológicos y la función renal. Debe tenerse precaución si la administración de AINE y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se ve afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe tenerse en cuenta que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. Cuando sea necesario el uso concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min, la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la infusión de pemetrexed, el día de la infusión y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben vigilarse estrechamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la interrupción del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 h. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida).

El meloxicam se metaboliza casi completamente en el hígado, aproximadamente dos tercios mediante el sistema del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y secundariamente CYP 3A4) y un tercio por otros mecanismos, como la oxidación peroxidásica.

Puede producirse una interacción farmacocinética entre el meloxicam y otros fármacos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Puede esperarse una interacción mediada por CYP 2C9 al combinar con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos fármacos y del meloxicam. Los pacientes que reciben meloxicam y fármacos de sulfonilurea o nateglinida deben vigilarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre meloxicam y antiácidos, cimetidina o digoxina cuando se administran simultáneamente.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas.

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni administrar adicionalmente AINEs, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado ventajas terapéuticas. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse las ventajas clínicas del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe considerarse la posibilidad de recurrencia en pacientes que han recibido meloxicam, así como en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales.

Al igual que con otros AINEs, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con enfermedades gastrointestinales o a aquellos que toman anticoagulantes. Está contraindicado administrar meloxicam en caso de úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal.

Al igual que con otros AINEs, hemorragias gastrointestinales potencialmente mortales, úlceras o perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave. Las consecuencias más graves se observan en personas de edad avanzada.

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si han tenido complicaciones como hemorragia o perforación, y en personas de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes, debe considerarse la terapia combinada con medicamentos protectores (misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal.

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a personas mayores, debe informárseles sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam concomitante con medicamentos que aumenten el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina (como tratamiento radical o en la práctica geriátrica), anticoagulantes como warfarina, u otros AINEs, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg — dosis única o ≥ 3 g — dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden empeorarse (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluyendo Revumoxican®) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o desaparecer durante el tratamiento continuado. Elevaciones notables de los niveles de ALT [alanina aminotransferasa] o AST [aspartato aminotransferasa] (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) se observaron en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINEs. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, a veces con desenlace fatal.

Debe evaluarse el estado de los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática, así como de aquellos con alteraciones en las pruebas hepáticas, respecto al desarrollo de síntomas de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con Revumoxican®. Si los signos y síntomas clínicos sugieren el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de Revumoxican®.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una observación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

En pacientes con factores de riesgo, se recomienda el monitoreo clínico de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con el uso de meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras un análisis cuidadoso. Un análisis similar es necesario antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo.

Los AINEs pueden aumentar el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Este riesgo puede aumentar con la duración del tratamiento. El riesgo puede ser mayor en pacientes con enfermedades cardiovasculares o con factores de riesgo para estas enfermedades.

Alteraciones cutáneas.

Con el uso de AINEs, en casos muy raros se han observado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen durante el primer mes. Ante la aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas u otros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso de meloxicam.

Debido al riesgo de efectos adversos en la piel y las membranas mucosas, debe prestarse especial atención a la aparición de tales síntomas. Si ocurren efectos adversos, debe suspenderse el tratamiento con meloxicam.

Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidermal tóxica con meloxicam, el uso de este medicamento nunca debe reanudarse en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada a su uso.

Puede existir reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Al igual que con otros AINEs, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No debe administrarse meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, quienes han referido rinitis con o sin pólipos nasales, o quienes han presentado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis, se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente del volumen de diuresis, en pacientes con factores de riesgo como: edad avanzada; uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); hipovolemia (de cualquier origen); insuficiencia cardíaca congestiva; insuficiencia renal; síndrome nefrótico; nefropatía lúpica; disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o puntuación ≥ 10 según la clasificación Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o el desarrollo de síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg (en forma de comprimidos). En pacientes con alteraciones renales leves o moderadas, la dosis no necesita ajustarse (clearance de creatinina >25 ml/min).

Parámetros hepáticos y función renal.

Con el tratamiento con la mayoría de los AINEs, incluido el meloxicam, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, elevación de bilirrubina sérica u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre, y aparición de otras alteraciones en pruebas de laboratorio. Generalmente, estas alteraciones han sido leves y de carácter transitorio. En caso de alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de control.

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINEs pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar el efecto natriurético de los diuréticos, lo que puede provocar o agravar trastornos cardíacos o hipertensión arterial. A estos pacientes se recomienda monitoreo clínico.

Además, puede reducirse el efecto de los antihipertensivos. Por ello, en pacientes susceptibles puede presentarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por tanto, es necesario el monitoreo clínico de pacientes en grupos de riesgo.

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kalemia pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular de los niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

Cuando sea necesario el uso concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, debe suspenderse el tratamiento con meloxicam al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los efectos adversos son peor tolerados por pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, quienes requieren supervisión cuidadosa. Al tratar con AINEs, especialmente con meloxicam, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de efectos adversos con AINEs, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

El meloxicam, al igual que cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

El uso de meloxicam, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que intentan quedar embarazadas. Para mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Tratamiento con corticosteroides.

El meloxicam no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia por corticosteroides.

Efectos hematológicos.

En pacientes que reciben AINEs, incluyendo Revumoxican®, puede observarse anemia. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido o hemorragia macroscópica, o con un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. Durante tratamientos prolongados con AINEs, incluyendo Revumoxican®, debe controlarse el nivel de hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman Revumoxican® y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, especialmente trastornos de la coagulación, así como de aquellos que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma inducida por aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma inducida por aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre aspirina y otros AINEs, Revumoxican® no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe administrarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Revumoxican® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas (como defectos cardíacos y gastrosquisis) tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el primer trimestre del embarazo. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, hay informes de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre, la mayoría de los cuales resolvieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, meloxicam debe administrarse solo si es absolutamente necesario. Si una mujer que planea quedar embarazada o una mujer embarazada durante el primer o segundo trimestre recibe meloxicam, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Debe considerarse el monitoreo prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras varios días de exposición a meloxicam a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Revumoxican® debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteraciones renales, que pueden progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba).

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna; por tanto, meloxicam está contraindicado en mujeres que amamantan.

Fertilidad.
El meloxicam, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, puede suponerse que meloxicam no afecta o afecta mínimamente esta capacidad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales tras la administración del medicamento, como visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Aplicar en adultos y niños a partir de 16 años:

Agudización del osteoartritis (en caso de efecto clínico insuficiente con meloxicam a una dosis de 7,5 mg/día): 15 mg/día (1 supositorio).

Artritis reumatoide: 15 mg/día (1 supositorio).

Espondilitis anquilosante: 15 mg/día (1 supositorio).

La dosis diaria máxima recomendada de meloxicam en adultos es de 15 mg.

Dado que el aumento de la dosis y la prolongación de la duración del tratamiento incrementan el riesgo de reacciones adversas, debe administrarse la dosis diaria más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve posible.

En caso de prescripción combinada de diferentes formas farmacéuticas del medicamento meloxicam (cápsulas, comprimidos, supositorios, solución), la dosis diaria total no debe superar los 15 mg.

Niños. El medicamento se puede utilizar para el tratamiento de niños a partir de 16 años.

Sobredosificación.

Síntomas: la sobredosificación aguda de AINE suele manifestarse con letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han descrito reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, que también pueden presentarse en caso de sobredosificación.

Tratamiento: suspensión del medicamento, lavado del recto, terapia sintomática. No existe antídoto específico. En un ensayo clínico se demostró una eliminación acelerada del meloxicam con la administración oral de colestiramina, 4 g 3 veces al día.

Efectos adversos.

La mayoría de los efectos adversos del medicamento son de origen gastrointestinal. Pueden presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la administración de meloxicam se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Los datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede aumentar en cierta medida el riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

Asimismo, durante el uso de AINE se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en 27 estudios clínicos con una duración de tratamiento de al menos 14 días.

También se incluyen reacciones adversas identificadas durante la experiencia poscomercialización.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: alteraciones en los parámetros sanguíneos (incluyendo fórmula leucocitaria diferencial), leucopenia, trombocitopenia, anemia. Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis.

La administración concomitante de un fármaco potencialmente mielotóxico, especialmente metotrexato, puede provocar citopenia.

Del sistema inmunitario: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide y otras reacciones alérgicas de tipo inmediato, incluyendo shock.

Del sistema psíquico: confusión, desorientación, alteración del estado de ánimo, pesadillas, insomnio.

Del sistema nervioso: mareo, somnolencia, cefalea.

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular: vértigo, acúfenos.

Del corazón: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

De los vasos sanguíneos: aumento de la presión arterial, hiperemia, sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: asma bronquial en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE, infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal: perforación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, úlcera gastroduodenal, colitis, gastritis, esofagitis, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, flatulencia, eructos.

La hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación pueden ser potencialmente letales.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, alteraciones en los parámetros bioquímicos de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina), ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y tejidos subcutáneos: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, dermatitis ampollar, eritema multiforme, erupción cutánea, urticaria, fotosensibilización, picor, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario: retención de sodio y agua (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), hiperkalemia, insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero), infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

El uso de AINE puede asociarse con trastornos miccionales, incluyendo retención urinaria aguda.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores, escozor, picor en la zona anorrectal, síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas no observadas durante el uso del medicamento, pero características de otros compuestos de la misma clase.

La afectación renal orgánica puede provocar insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 supositorios por blíster. 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.

Solicitante. S.A. «Farmak».

Domicilio del solicitante y dirección de su lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 63.