Revmoxykam®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Revmoxykam®

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 supposta contiene meloxicam 15 mg;

Eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di colore giallo chiaro con sfumatura verdognola, di forma sigaroide. È ammessa la presenza di un alone sulla superficie della supposta.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Meloxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale con effetto antinfiammatorio, analgesico e antipiretico. Il meccanismo d'azione è principalmente dovuto all'inibizione selettiva della cicloossigenasi-2, che porta all'inibizione della biosintesi dei prostaglandini pro-infiammatori nel sito dell'infiammazione. Grazie alla bassa affinità per la cicloossigenasi-1, il farmaco alle dosi terapeutiche non esercita effetti negativi sulla biosintesi dei prostaglandini citoprotettivi nel tratto gastrointestinale e nei reni, né inibisce l'attività funzionale delle piastrine. È un farmaco condroneutrale, non influisce sulla sintesi del proteoglicano da parte dei condrociti della cartilagine articolare.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione rettale, il meloxicam viene ben assorbito nel circolo sistemico; la biodisponibilità è pari all'89%. La concentrazione terapeutica stabile nel sangue viene raggiunta dopo 3-5 giorni dall'inizio del trattamento. Il legame con le proteine plasmatiche supera il 99%. Il farmaco subisce biotrasformazione nel fegato, principalmente attraverso ossidazione, con formazione di quattro metaboliti inattivi. Gli enzimi CYP2C9 e CYP3A4, nonché la perossidasi, svolgono un ruolo principale nel metabolismo del meloxicam. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 l; il clearance plasmatico è di 8 ml/min. L'emivita è di circa 20 ore, il che consente una somministrazione giornaliera. L'eliminazione avviene in parti uguali attraverso reni e intestino; il 5% della dose giornaliera viene escreto in forma invariata attraverso l'intestino. Il farmaco attraversa le barriere isto-emato, penetra bene nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione raggiunge il 50% di quella plasmatica.

Negli individui anziani si osserva solo un lieve aumento dell'emivita del farmaco e una riduzione del clearance plasmatico (soprattutto nelle donne).

Non sono state osservate modifiche significative della farmacocinetica del meloxicam né un aumento del rischio di effetti indesiderati nel caso di somministrazione a pazienti con insufficienza epatica o renale moderata (clearance della creatinina 20-40 ml/min).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante. Terapia sintomatica a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrosi in caso di insufficiente risposta clinica al trattamento con meloxicam alla dose di 7,5 mg/giorno.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meloxicam o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, o alle sostanze attive con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina;
• il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti che presentano sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria indotti dall'acido acetilsalicilico o da altri FANS, poiché sono possibili reazioni di ipersensibilità crociata;
• emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
• ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti confermati di ulcera o emorragia);
• proctite in anamnesi e emorragia rettale;
• insufficienza epatica grave;
• insufficienza renale grave senza dialisi;
• emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altre coagulopatie;
• altri disturbi dell’emostasi o terapia concomitante con anticoagulanti;
• insufficienza cardiaca grave;
• terzo trimestre di gravidanza;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni;
• trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass aortocoronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia.

Alcuni medicinali possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, eparine (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa correlati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra elencati vengono assunti contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico > 3 g/giorno.

La somministrazione concomitante di inibitori della prostaglandina sintetasi può, per effetto sinergico, aumentare il rischio di emorragia e di ulcere gastrointestinali; pertanto, tale terapia combinata non è raccomandata. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico somministrato in dosi ≥ 500 mg per singola assunzione o ≥ 3 g per dose giornaliera.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi).

L’uso concomitante di corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o ulcere gastrointestinali.

Anticoagulanti orali, agenti antiaggreganti, eparina per uso sistemico, agenti trombolitici, nonché inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina : aumenta il rischio di emorragia per inibizione della funzione piastrinica. In caso di necessità di tale terapia combinata, si raccomanda un’attenta sorveglianza.

Il rischio di emorragia aumenta notevolmente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). In altri casi (ad esempio, quando utilizzati a dosi profilattiche), l’uso concomitante di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un rigoroso controllo dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) se non è possibile evitare tale combinazione.

Agenti trombolitici e antiaggreganti.

Aumenta il rischio di emorragia a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II.

I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. Gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II e gli inibitori dell’ACE hanno un effetto sinergico con gli inibitori della cicloossigenasi sulla riduzione della filtrazione glomerulare. Nei pazienti con alterazioni preesistenti della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), ciò può portare a insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio e periodicamente durante la terapia concomitante (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti).

I FANS riducono l’effetto antipertensivo, legato all’inibizione dei prostaglandini vasodilatatori.

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus).

La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa degli effetti collaterali mediati dall’inibizione dei prostaglandini. Durante il trattamento combinato, è necessario valutare la funzionalità renale. Si raccomanda un rigoroso controllo della funzionalità renale, specialmente negli anziani.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox aumenta il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve esercitare cautela nell’associare questi medicinali.

Contraccezione. È stato riportato che i FANS riducono l’efficacia dei dispositivi intrauterini, ma i dati richiedono ulteriore conferma.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Sono disponibili dati che indicano che i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio (a causa della ridotta escrezione renale del litio). L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato. È necessario monitorare i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e al termine della terapia con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Pertanto, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti in trattamento con alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti in trattamento con basse dosi di metotrexato, specialmente in caso di compromissione renale. Se necessario un trattamento combinato, è necessario monitorare gli esami ematici e la funzionalità renale. Si deve esercitare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché i livelli plasmatici di metotrexato possono aumentare e potenziare la tossicità. Nonostante la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Quando è necessario l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina compresa tra 45 e 79 ml/min, l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’infusione di pemetrexed, nel giorno dell’infusione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda la comparsa di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato.

Nei pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), dosi di 15 mg di meloxicam possono ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve esercitare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Collestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo il tempo di dimezzamento a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle solfoniluree, nateglinide).

Il meloxicam è quasi completamente metabolizzato a livello epatico, per circa due terzi attraverso il sistema del citocromo (CYP) P450 (principalmente CYP 2C9 e secondariamente CYP 3A4) e per un terzo attraverso altri percorsi, ad esempio l’ossidazione perossidasica.

È possibile un’interazione farmacocinetica tra meloxicam e altri farmaci che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si può prevedere un’interazione mediata dal CYP 2C9 in caso di associazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle solfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti in trattamento con meloxicam e farmaci solfonilureici o nateglinide devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti tra meloxicam e antiacidi, cimetidina, digossina quando assunti contemporaneamente.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi.

La dose massima giornaliera raccomandata non deve essere superata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. È necessario evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è adatto per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i vantaggi clinici del trattamento devono essere rivalutati.

È necessario prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica in anamnesi, al fine di garantirne un trattamento completo prima dell’inizio della terapia con meloxicam. Va considerata la possibilità di recidive nei pazienti che assumono meloxicam e in quelli con tali precedenti.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, durante il trattamento con questo medicinale è necessario monitorare attentamente i pazienti con malattie gastrointestinali o che assumono anticoagulanti. È controindicato somministrare meloxicam in caso di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale.

Come con altri FANS, emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi precedenti o con antecedenti di gravi malattie gastrointestinali. Le conseguenze più gravi si osservano nei pazienti anziani.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrica è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera complicata da emorragia o perforazione e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose minima disponibile. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (misoprostolo o inibitori della pompa protonica), così come per i pazienti che necessitano di assunzione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico o di altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale.

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente ai pazienti anziani, va raccomandato di riferire immediatamente qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’uso di meloxicam non è raccomandato in concomitanza con farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come eparina (terapia radicale o in geriatria), anticoagulanti (ad es. warfarin) o altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g per dose giornaliera totale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Revmoxykam®) può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o regredire durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi dei livelli di ALT [alanina aminotransferasi] o AST [aspartato aminotransferasi] (circa tre volte o più rispetto al normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati casi rari di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, talvolta con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica, o con alterazioni nei test epatici, devono essere valutati per l’insorgenza di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento con Revmoxykam®. Se si manifestano segni e sintomi clinici compatibili con malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso di Revmoxykam® deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un’osservazione attenta nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS si possono verificare ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio del trattamento, specialmente all’inizio della terapia con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici vascolari (ad es. infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam.

La terapia con meloxicam nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica conclamata, malattia vascolare periferica e/o malattia cerebrovascolare deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione. Tale valutazione è necessaria anche per iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

I FANS possono aumentare il rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. Tale rischio può aumentare con la durata del trattamento. Il rischio può essere maggiore nei pazienti con malattie cardiovascolari o con fattori di rischio per tali patologie.

Disturbi cutanei.

Con l’uso di FANS, in casi molto rari si sono verificate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si osserva all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si manifestano entro il primo mese. Alla comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, l’uso di meloxicam deve essere interrotto.

A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati cutanei e delle mucose, si deve prestare particolare attenzione alla comparsa di tali sintomi. In caso di effetti indesiderati, il trattamento con meloxicam deve essere interrotto.

Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, l’uso di questo farmaco non deve mai essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con meloxicam. Il meloxicam non deve essere riprescritto a pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco correlata al suo uso.

Una possibile reattività crociata può verificarsi con altri ossicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota sensibilità al meloxicam. Il meloxicam non deve essere usato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, con rinite con o senza polipi nasali, o con broncospasmo grave e potenzialmente letale dopo assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. In caso di reazione anafilattoide, devono essere adottate misure di emergenza.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore delle prostaglandine renali, possono indurre un’insufficienza renale funzionale riducendo la filtrazione glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento di dose, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale, in particolare del volume di diuresi, nei pazienti con i seguenti fattori di rischio: età avanzata; uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); ipovolemia (di qualsiasi origine); insufficienza cardiaca congestizia; insufficienza renale; sindrome nefrosica; nefropatia lupica; grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o punteggio ≥ 10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sviluppo di sindrome nefrosica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare 7,5 mg (in forma di compresse). Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina >25 ml/min), la dose non deve essere ridotta.

Parametri epatici e funzionalità renale.

Durante il trattamento con la maggior parte dei FANS, inclusi meloxicam, sono stati descritti casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o altri parametri epatici, così come aumento della creatinina sierica e dell’azoto ureico ematico, o altri alterazioni di laboratorio. Tali alterazioni sono generalmente lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Trattenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono accentuare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare l’effetto natriuretico dei diuretici, causando o aggravando disturbi cardiaci o ipertensione arteriosa. A tali pazienti si raccomanda un monitoraggio clinico.

Inoltre, è possibile una riduzione dell’effetto di farmaci antipertensivi. Di conseguenza, in pazienti predisposti possono insorgere edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. È pertanto necessario un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio.

Iperkaliemia.

L’iperkaliemia può essere favorita da diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario controllare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Quando è necessario l’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni successivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e misure di sicurezza.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un’osservazione attenta. Nel trattamento con FANS, in particolare meloxicam, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L’azione farmacologica del meloxicam nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

L’uso di meloxicam, come di altri farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è pertanto raccomandato per le donne che cercano di concepire. Per le donne che pianificano una gravidanza o sono in trattamento per infertilità, si deve considerare l’interruzione del meloxicam.

Trattamento con corticosteroidi.

Il meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Nei pazienti che assumono FANS, inclusi Revmoxykam®, può verificarsi anemia. Ciò può essere correlato a ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica, o a un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Durante un trattamento prolungato con FANS, inclusi Revmoxykam®, si deve monitorare l’emoglobina o l’ematocrito in caso di sintomi o segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti che assumono Revmoxykam® e nei quali possono verificarsi effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, in particolare alterazioni della coagulazione, nonché lo stato dei pazienti che assumono anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono sviluppare asma da aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma da aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente fatale. A causa della reattività crociata, inclusa la broncocostrizione, tra aspirina e altri FANS, Revmoxykam® non deve essere usato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Revmoxykam® è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che tale rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di meloxicam può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre, nella maggior parte dei casi reversibili dopo l’interruzione. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam deve essere usato solo in caso di stretta necessità. Se una donna che pianifica una gravidanza o è incinta nei primi due trimestri assume meloxicam, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Dopo l’esposizione a meloxicam per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana gestazionale, si deve considerare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso. L’uso di Revmoxykam® deve essere interrotto se si riscontra oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare per il feto rischi di:

• tossicità cardio-polmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazioni renali, che possono evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra).

Possibili rischi per madre e neonato negli ultimi stadi della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Sebbene non vi siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno; pertanto, meloxicam è controindicato nelle donne che allattano.

Fertilità.
Meloxicam, come altri farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva ed è pertanto sconsigliato per le donne che desiderano concepire. Per le donne che pianificano una gravidanza o sono in trattamento per infertilità, si deve considerare l’interruzione del meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, ai pazienti che manifestano disturbi visivi dopo l’assunzione del farmaco, in particolare visione offuscata, capogiri, sonnolenza, vertigini o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Applicare negli adulti e nei bambini a partire dai 16 anni:

Esacerbazione dell'osteoartrosi (in caso di insufficiente effetto clinico con meloxicam alla dose di 7,5 mg/giorno): 15 mg/giorno (1 supposta).

Artrite reumatoide: 15 mg/giorno (1 supposta).

Spondilite anchilosante: 15 mg/giorno (1 supposta).

La dose giornaliera massima raccomandata di meloxicam per gli adulti è di 15 mg.

Poiché l'aumento della dose e la prolungata durata del trattamento aumentano il rischio di reazioni avverse, deve essere utilizzata la dose giornaliera più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve possibile.

Nel caso di associazione di diverse forme farmaceutiche di meloxicam (capsule, compresse, supposte, soluzione), la dose giornaliera totale non deve superare i 15 mg.

Bambini. Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento dei bambini a partire dai 16 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: il sovradosaggio acuto di FANS si manifesta generalmente con letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono manifestarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento: sospensione del medicinale, lavaggio del retto, terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. In uno studio clinico è stato dimostrato un aumento dell'eliminazione del meloxicam con l'assunzione orale di colestiramina, 4 g per 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati del medicinale sono di origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). Dopo l’uso di meloxicam sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e morbo di Crohn; gastrite è stata osservata con frequenza minore.

Dati di studi e dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumenta in una certa misura il rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

Inoltre, durante l’uso di FANS sono state segnalate gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse osservate in 27 studi clinici con durata del trattamento di almeno 14 giorni.

Sono incluse anche reazioni avverse identificate durante l’esperienza post-commercializzazione.

Apparato emolinfopoietico: alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (inclusa la formula leucocitaria differenziale), leucopenia, trombocitopenia, anemia. Sono stati segnalati casi molto rari di agranulocitosi.

L’assunzione concomitante di farmaci potenzialmente mielotossici, in particolare metotrexate, può portare allo sviluppo di citopenia.

Sistema immunitario: reazione anafilattica, reazione anafilattoide e altre reazioni allergiche di tipo immediato, compreso shock anafilattico.

Psichiatrici: confusione mentale, disorientamento, alterazioni dell’umore, incubi notturni, insonnia.

Sistema nervoso: capogiri, sonnolenza, cefalea.

Organi della vista: disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, congiuntivite.

Organi dell’udito e sistema vestibolare: vertigini, acufeni.

Cuore: palpitazioni.

È stato segnalato insufficienza cardiaca correlata al trattamento con FANS.

Vasi sanguigni: aumento della pressione arteriosa, emorragia, vampate.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: asma bronchiale in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS, infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Apparato gastrointestinale: perforazione gastrointestinale, emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, ulcera gastroduodenale, colite, gastrite, esofagite, stomatite, dolore addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, stitichezza, meteorismo, eruttazioni.

L’emorragia gastrointestinale, l’ulcerazione o la perforazione possono essere potenzialmente letali.

Sistema epatobiliare: epatite, alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi o bilirubina), ittero, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, edema angioneurotico, dermatite bollosa, eritema multiforme, eruzioni cutanee, orticaria, fotosensibilizzazione, prurito, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Apparato urinario: ritenzione di sodio e acqua (vedere le sezioni «Avvertenze particolari» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), iperkaliemia, insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze particolari»), alterazioni dei parametri di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell’azotemia), infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

L’uso di FANS può essere associato a disturbi della minzione, inclusa ritenzione urinaria acuta.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: infertilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: edema, compreso edema degli arti inferiori, bruciore, prurito nell’area ano-rettale, sintomi simil-influenzali.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Reazioni avverse serie e/o comuni specifiche.

Sono stati segnalati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni avverse non osservate con questo medicinale ma tipiche di altre sostanze della stessa classe.

Un danno renale organico può portare a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 supposte in un blister. 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.

Richiedente. S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del richiedente e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 63.