Рестад

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕСТАД (RESTAD)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула мягкая содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол (Е 321), пропиленгликоль монолаурат;

оболочка капсулы: желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), желтый «Западный FCF» (Е 110).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые капсулы, овальные, непрозрачные, от желтоватого до желтого цвета, содержащие прозрый бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, который подавляет как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5α-редуктазы, ответственных за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, в первую очередь ответственный за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма дутастерид зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1-й и 2-й недели применения дутастерид в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 и 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерид в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составило 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года.

Клиническая эффективность и безопасность.

Сердечная недостаточность.

В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерид в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающее понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии по поводу рака простаты и начальным уровнем простат-специфического антигена (PSA) между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7 %), была выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинной связи между применением дутастерид (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли.

В 4-летнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерид с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии по поводу рака простаты и начальным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена трепан-биопсия простаты (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных при биопсии в обеих группах лечения, имели высокую степень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерид зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15). В течение 1–2-го года исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерид (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). В течение третьего-четвёртого года исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерид (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, < 0,1 %) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона оставался постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерид (0,5 % в каждый период времени), тогда как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в течение третьего-четвёртого года, чем в течение первого-второго года (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте возникновения рака предстательной железы с дифференцировкой 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где по первичному протоколу не было предусмотрено обязательной биопсии и все диагнозы рака простаты были установлены при биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона составила 0,5 % (n = 8) в группе дутастерид, 0,7 % (n = 11) в группе тамсулозин и 0,3 % (n = 5) в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерид и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остаётся неясной.

Рак молочной железы у мужчин.

Два кейс-контрольных эпидемиологических исследования, одно проведённое в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы, по сравнению с отсутствием применения составил 1,08; 95 % ДИ 0,62, 1,87.

Причинная связь между возникновением рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерид не установлена.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приёма однократной дозы 0,5 мг максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Распределение.

Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками плазмы крови — более 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % стабильной концентрации дутастерид в плазме крови достигается через 1 месяц лечения и приблизительно 90 % — через 3 месяца. Стабильная концентрация дутастерид приблизительно 40 нг/мл в плазме крови достигается после 6 месяцев применения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в плазме крови, стабильная концентрация дутастерид в сперме достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерид в сперме составляет 3,4 нг/мл (в диапазоне 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерид из плазмы крови в сперму — приблизительно 11,5 %.

Метаболизм.

Дутастерид интенсивно метаболизируется. In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов. По данным спектрометрического анализа в плазме крови человека выявляется неизменённый дутастерид, 3 основных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 незначительных метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Выведение.

После перорального приёма дутастерид в дозе 0,5 мг/сут от 1 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с калом в виде неизменённого дутастерид. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов. В моче обнаруживаются лишь следы неизменённого дутастерид (менее 0,1 % применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастерид составляет 3–5 недель. Остатки дутастерид в плазме крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, корректировать дозу дутастерид в зависимости от возраста пациента не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерид не изучали. Однако при приёме 0,5 мг дутастерид с мочой выводится менее 0,1 % дозы, поэтому корректировать дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерид не изучали (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени.
• Снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису и/или другим вспомогательным веществам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Применение у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Применение у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровней ПСА в плазме крови при применении дутастерида, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида.

Средства, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина.

Дутастерид выводится в основном путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что метаболизм катализируется изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании концентрации дутастерида в плазме крови у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), были в среднем в 1,6–1,8 раза выше, чем у других пациентов.

При длительном применении дутастерида вместе со средствами, являющимися сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, применяемые перорально), концентрация дутастерида в плазме крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида при развитии побочных реакций. Следует отметить, что при длительном подавлении активности фермента период полувыведения может становиться еще более продолжительным, и сопутствующая терапия в таком случае может продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Холестирамин.

Применение 12 г холестирамина через 1 час после приема однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств.

Варфарина, дигоксина.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или транспортера Р-гликопротеина.

Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

Тамсулозина, теразозина.

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Комбинированную терапию можно назначать только после тщательной оценки соотношения пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

По данным двух 4-летних клинических исследований частота развития сердечной недостаточности (обобщающий термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерид + альфа-блокатор, преимущественно тамсулозин, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. В этих двух исследованиях частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах исследований. Несоответствия в частоте развития сердечно-сосудистых побочных реакций в каком-либо из исследований не выявлено. Причинной связи между применением дутастеридом (в отдельности или в комбинации с альфа-блокаторами) и развитием сердечной недостаточности установлено не было («Фармакологические свойства»).

Был проведен мета-анализ 12 рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивался риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастеридом (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено статистически значимого постоянного увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA).

Концентрация PSA является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Дутастерид способен снижать уровень плазменного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие дутастерид, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала лечения. Далее этот уровень рекомендуется регулярно контролировать. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от минимального уровня во время применения дутастеридом может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима лечения и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы для мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, принимающих дутастерид, следует учитывать предыдущие значения PSA для сравнения.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения дутастеридом. Поэтому, если врач решит использовать процент свободного PSA в качестве критерия диагностики рака предстательной железы у пациента, принимающего препарат, корректировка его значения не требуется.

Перед началом применения препарата и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Риск рака предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные).

В ходе 4-летнего клинического исследования с участием более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии на рак предстательной железы и исходным уровнем PSA от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 пациентов был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисону) в группе пациентов, получавших дутастерид (n = 29,09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19,06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастеридом и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Во время применения препарата мужчины должны регулярно проходить обследование на риск рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с участием пациентов, принимавших участие в исследовании с применением дутастеридом в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерид [n = 14, 1,2 %] и группа плацебо [n = 7, 0,7 %]) без новых выявленных случаев рака предстательной железы со степенью дифференцировки 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимых различий между группами финастерида и плацебо по частоте общей выживаемости (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностики рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,85–1,20).

Риск рака молочной железы.

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Во время применения препарата пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или отеке.

Негерметичные капсулы.

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно промыть водой с мылом.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастеридом не изучалось. В связи с активным метаболизмом дутастеридом и 3–5-недельным периодом его полувыведения применение препарата пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Предупреждение относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит желтый краситель FCF (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан для применения женщинам.

Беременность.

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастеридом было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших препарат в дозе 0,5 мг в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, проходящего лечение дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнерка пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Период лактации.

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность.

Сообщалось о случаях влияния дутастеридом на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Капсулу следует глотать целиком, не вскрывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки. Можно принимать независимо от приема пищи.

Лекарственное средство можно применять как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста).

Лекарственное средство применять в дозе 0,5 мг (1 капсула).

Несмотря на то, что улучшение при применении лекарственного средства может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности лечения следует продолжать его не менее 6 месяцев.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетику дутастеридa у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику дутастеридa у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям.

Передозировка.

По данным клинических исследований, у добровольцев однократные дозы дутастеридa до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней не вызывали опасений с точки зрения безопасности их применения. В ходе клинических исследований дутастерид применяли в дозе 5 мг/сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастеридa в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможного передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия дутастеридом.

Приблизительно у 19 % пациентов, принимавших дутастерид в ходе двухлетних плацебо-контролируемых исследований фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести и поражали репродуктивную систему. В последующие 2 года в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных реакций.

В таблице 1 приведены побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний и в период после регистрации препарата. Приведенные побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарственного средства (с частотой более или равной 1 %), наблюдались чаще у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения. Побочные реакции, зафиксированные в период после регистрации препарата, были выявлены на основании спонтанных пострегистрационных сообщений, поэтому их истинная частота неизвестна.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10 000 до 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

* Указанные побочные реакции со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться и после прекращения лечения. Роль дутастеридa в этом сохранении неизвестна.

^ Включает уменьшение объема спермы.

• Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

Комбинированная терапия с альфа-блокатором тамсулозином.

Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивали прием дутастеридa 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки по отдельности и в комбинации, показали, что частота побочных реакций, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составляла 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT были зарегистрированы указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приемом препаратов, с частотой, большей или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острый сердечный приступ, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

c Указанные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастеридa в этом сохранении неизвестна.

d Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

^ Включает снижение объёма спермы.

Другие данные.

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объёма простаты или другие факторы, связанные с приёмом дутастеридa.

Во время клинических испытаний и в пострегистрационный период сообщалось о случаях выявления рака молочной железы у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке или по 30 капсул во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.