Restad

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento RESTAD (RESTAD)

Composición:

Principio activo: dutasterida;

1 cápsula blanda contiene 0,5 mg de dutasterida;

Sustancias auxiliares: butilhidroxitolueno (E 321), monolaurato de propilenglicol;

Envoltura de la cápsula: gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), amarillo de quinoleína (E 104), amarillo FCF (E 110).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas de gelatina, ovaladas, opacas, de color amarillento a amarillo, que contienen una solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en la hiperplasia benigna de la próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa de testosterona. Código ATC G04C B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

El dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el tipo 1 como el tipo 2 de las isoformas de la 5α-reductasa, enzimas responsables de la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona (DHT). La DHT es un andrógeno que desempeña un papel fundamental en la hiperplasia del tejido de la glándula prostática. La reducción máxima de DHT tras la administración de dutasterida depende de la dosis y se alcanza durante las primeras 1-2 semanas. Tras la primera y segunda semana de tratamiento con dutasterida a una dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de DHT disminuye en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que recibieron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de DHT fue del 94 % tras 1 año y del 93 % tras 2 años de tratamiento. El nivel medio de testosterona aumentó un 19 % tras 1 y tras 2 años de tratamiento.

Eficacia clínica y seguridad.

Insuficiencia cardíaca.

En un estudio clínico de 4 años con 4844 hombres tratados con dutasterida en combinación con tamsulosina para la hiperplasia benigna de próstata (estudio CombAT), la frecuencia de insuficiencia cardíaca (concepto agrupado) en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9 %) fue mayor que en cualquiera de los grupos de monoterapia con dutasterida (4/1623, 0,2 %) o tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

En un estudio clínico comparativo independiente de 4 años con placebo y quimioprofilaxis con dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de antígeno prostático específico (PSA) entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3,0 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se observó que la frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que recibieron dutasterida 0,5 mg una vez al día (30/4105, 0,7 %) fue mayor en comparación con los pacientes que recibieron placebo (16/4126, 0,4 %). En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una frecuencia más alta de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida y un bloqueador alfa simultáneamente (12/1152, 1,0 %), en comparación con sujetos que tomaron dutasterida sin bloqueador alfa (18/2953, 0,6 %), placebo con bloqueador alfa (1/1399, < 0,1 %) o placebo sin bloqueador alfa (15/2727, 0,6 %). No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (ya sea solo o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de próstata y tumores de bajo grado de diferenciación.

En un estudio comparativo de 4 años con placebo y dutasterida que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años o entre 3,0 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se realizó biopsia prostática por aguja en 6706 sujetos (obligatoria según el protocolo inicial), cuyos datos se utilizaron para el análisis de diferenciación según la escala de Gleason. En el estudio se diagnosticaron 1517 pacientes con cáncer de próstata. La mayoría de los tumores prostáticos (70 %) detectados mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento presentaban un alto grado de diferenciación (puntuación de Gleason 5-6).

En el grupo de dutasterida se observó una frecuencia más alta (n = 29, 0,9 %) de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de Gleason 8-10) en comparación con el grupo placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Durante los años 1-2 del estudio, la cantidad de pacientes con cáncer de próstata de grado de diferenciación 8-10 según la escala de Gleason fue similar en el grupo de dutasterida (n = 17, 0,5 %) y en el grupo placebo (n = 18, 0,5 %). Durante los años tercero y cuarto del estudio, se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 en el grupo de dutasterida (n = 12, 0,5 %) en comparación con el grupo placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). No existen datos sobre el efecto sobre el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en hombres que toman dutasterida durante más de 4 años. El porcentaje de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 se mantuvo constante en diferentes periodos del estudio (años 1-2, años 3-4) en el grupo de dutasterida (0,5 % en cada periodo), mientras que en el grupo placebo el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de Gleason 8-10) fue menor durante los años tercero-cuarto que durante los años primero-segundo (< 0,1 % y 0,5 %, respectivamente) (véase la sección «Precauciones de uso»). No hubo diferencias en la frecuencia de aparición de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 7-10 (p = 0,81).

En un estudio clínico de 4 años para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (CombAT), en el que el protocolo inicial no incluía biopsia obligatoria y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron mediante biopsia por indicación clínica, la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 fue del 0,5 % (n = 8) en el grupo de dutasterida, del 0,7 % (n = 11) en el grupo de tamsulosina y del 0,3 % (n = 5) en el grupo de terapia combinada.

La relación entre el uso de dutasterida y la aparición de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación sigue siendo incierta.

Cáncer de mama en hombres.

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en EE. UU. (n = 339 casos de cáncer de mama y n = 6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n = 398 casos de cáncer de mama y n = 3930 en el grupo control), no mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama frente a uso < 1 año: 0,70; IC 95 % 0,34, 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado al uso de inhibidores de la 5α-reductasa en comparación con la ausencia de uso fue de 1,08; IC 95 % 0,62, 1,87.

No se ha establecido una relación causal entre la aparición de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos.

Distribución.

El dutasterida presenta un volumen de distribución elevado (entre 300 y 500 l) tras la administración única o múltiple. El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, se alcanza aproximadamente el 65 % de la concentración plasmática en estado estacionario tras 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % tras 3 meses. La concentración estable de dutasterida en plasma sanguíneo es de aproximadamente 40 ng/ml tras 6 meses de tratamiento con una dosis diaria de 0,5 mg. Al igual que en plasma, la concentración en estado estacionario de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango 0,4-14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el plasma al semen es aproximadamente del 11,5 %.

Metabolismo.

El dutasterida se metaboliza intensamente. In vitro, el dutasterida es metabolizado por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano en dos metabolitos monohidroxilados. Según el análisis espectrométrico en plasma humano, se detecta dutasterida sin cambios, tres metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y dos metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

Eliminación.

Tras la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg/día, entre el 1 % y el 15,4 % (promedio del 5,4 %) de la dosis administrada se excreta en heces como dutasterida sin cambios. El resto de la dosis se excreta como metabolitos. En la orina se detectan solo trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El periodo final de semivida de eliminación del dutasterida es de 3-5 semanas. Los residuos de dutasterida en plasma sanguíneo pueden detectarse hasta 4-6 meses después de finalizar el tratamiento.

Pacientes en categorías especiales.

Pacientes de edad avanzada.

Según los datos de estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del dutasterida. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida, menos del 0,1 % de la dosis se excreta en orina, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del dutasterida (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de los síntomas de grado moderado y severo de la hiperplasia benigna de próstata.
• Reducción del riesgo de aparición de retención urinaria aguda y de la necesidad de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y severo de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dutasterida, a otros inhibidores de la 5α-reductasa, a la soja, al maní y/o a otros excipientes del medicamento.
• Insuficiencia hepática grave.
• Uso en mujeres (ver sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).
• Uso en niños.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Información sobre la disminución de los niveles de PSA en plasma sanguíneo durante el tratamiento con dutasterida, así como información sobre la detección del cáncer de próstata, ver en la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasterida.

Medicamentos que son inhibidores del CYP3A4 y/o de la glucoproteína P.

El dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son la CYP3A4 y la CYP3A5. No se han realizado estudios oficiales sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio poblacional de farmacocinética, las concentraciones de dutasterida en plasma sanguíneo fueron en promedio 1,6–1,8 veces más altas en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) que en otros pacientes.

En caso de administración prolongada de dutasterida junto con medicamentos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración de dutasterida en plasma sanguíneo podría aumentar. Es poco probable un mayor inhibición adicional de la 5α-reductasa debido al aumento de la duración de acción del dutasterida. Sin embargo, podría considerarse una reducción en la frecuencia de administración de la dosis de dutasterida si aparecen reacciones adversas. Cabe señalar que, en caso de supresión de la actividad enzimática durante un período prolongado, el tiempo de semivida puede hacerse aún más largo, y la terapia concomitante podría necesitar prolongarse por más de 6 meses antes de alcanzar una nueva concentración de equilibrio.

Colestiramina.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de la dosis única de 5 mg de dutasterida no tuvo efecto sobre la farmacocinética del dutasterida.

Efecto del dutasterida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Warfarina, digoxina.

El dutasterida no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasterida no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P.

Los datos de estudios in vitro indican que el dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

Tamsulosina, terazosina.

En un pequeño estudio (N=24) de 2 semanas de duración con hombres sanos, el dutasterida (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de uso.

La terapia combinada puede administrarse tras una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar opciones terapéuticas alternativas, incluyendo la monoterapia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Efecto sobre el sistema cardiovascular.

Según datos de dos estudios clínicos de 4 años de duración, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término agrupado para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca primaria e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes tratados con la combinación de dutasterida y un bloqueador alfa, principalmente tamsulosina, en comparación con pacientes que no recibieron dicha combinación. Según estos dos estudios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤ 1 %) y variable dentro de estos estudios. No hubo desproporción en la frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares en ninguno de los estudios. No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (por separado o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca («Propiedades farmacológicas»).

Se realizó un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo o comparativos (n = 18802), en el que se evaluó el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares con el uso de dutasterida (en comparación con el grupo control). No se observó un aumento estadísticamente significativo y consistente en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71, 1,57), infarto agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95 % 0,77, 1,30) o accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95 % 0,88, 1,64).

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA).

La concentración de PSA es un componente importante en el proceso de cribado para detectar cáncer de próstata.

La dutasterida puede reducir el nivel plasmático de PSA en pacientes en aproximadamente un 50 % en promedio tras 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman dutasterida deben tener un nuevo valor basal de PSA establecido tras 6 meses de tratamiento. Posteriormente, se recomienda revisar este valor regularmente. Cualquier aumento confirmado del nivel de PSA a partir del nivel más bajo durante el tratamiento con dutasterida podría indicar la presencia de cáncer de próstata o incumplimiento del régimen terapéutico y requiere una evaluación cuidadosa, incluso si los valores de PSA están dentro del rango normal para hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los valores de PSA en pacientes que toman dutasterida, se debe considerar el historial previo de PSA para comparación.

El uso de dutasterida no afecta la utilidad del nivel de PSA para el diagnóstico de cáncer de próstata tras establecerse su nuevo valor basal.

El nivel total plasmático de PSA regresa al nivel inicial en un período de 6 meses tras la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y el nivel total de PSA permanece constante incluso durante el tratamiento con dutasterida. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para el diagnóstico de cáncer de próstata en un paciente que toma este medicamento, no es necesario corregir su valor.

Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, debe realizarse un examen rectal digital al paciente, así como emplear otros métodos para detectar cáncer de próstata.

Riesgo de cáncer de próstata y tumores de alto grado de Gleason (bajo grado de diferenciación).

En un estudio clínico de 4 años con más de 8000 hombres de 50 a 75 años de edad con biopsias previas negativas para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml (estudio REDUCE), se diagnosticó cáncer de próstata en 1517 pacientes. La frecuencia de casos de cáncer de próstata con puntuación Gleason 8–10 en el grupo tratado con dutasterida (n = 29,09 %) fue mayor en comparación con el grupo que recibió placebo (n = 19,06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuaciones Gleason 5–6 y 7–10. No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida y estadios avanzados de cáncer de próstata. El significado clínico de esta desproporción numérica es desconocido. Durante el tratamiento con este medicamento, los hombres deben someterse a controles regulares por el riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación de PSA.

En un estudio adicional de seguimiento de dos años con pacientes que participaron en el estudio de dutasterida como profilaxis química (estudio REDUCE), se observó una baja frecuencia de nuevos casos de cáncer de próstata (grupo de dutasterida [n=14, 1,2 %] y grupo placebo [n=7, 0,7 %]), sin nuevos casos identificados de cáncer de próstata con puntuación Gleason 8–10.

Un seguimiento prolongado (hasta 18 años) de pacientes de un estudio clínico con otro inhibidor de la 5α-reductasa (finasterida) como profilaxis química no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de finasterida y placebo en cuanto a supervivencia general (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) o supervivencia tras el diagnóstico de cáncer de próstata (HR 1,01, IC 95 % 0,85–1,20).

Riesgo de cáncer de mama.

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Sin embargo, estudios epidemiológicos indican ausencia de aumento del riesgo de cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Durante el tratamiento con este medicamento, los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción por el pezón o hinchazón.

Cápsulas no herméticas.

La dutasterida es absorbida a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas no herméticas. Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Pacientes con insuficiencia hepática.

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de la dutasterida y a su semivida prolongada de 3 a 5 semanas, el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»).

Advertencias sobre excipientes.

El medicamento contiene amarillo del oeste FCF (E 110), que puede causar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado en mujeres.

Embarazo.

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, la dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que podría inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos en fetos masculinos. Se ha detectado una pequeña cantidad de dutasterida en el semen de sujetos que la tomaron en dosis de 0,5 mg/día. No se sabe si la dutasterida que ingresa al organismo de una mujer a través del semen de un hombre en tratamiento con dutasterida afecta al feto masculino (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como con otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de preservativos si la pareja del paciente está embarazada o podría quedar embarazada, con el fin de prevenir la exposición del semen al organismo femenino.

Período de lactancia.

No se sabe si la dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad.

Se han notificado casos de efectos de la dutasterida sobre las características del semen (disminución del recuento de espermatozoides, volumen del eyaculado y movilidad espermática) en hombres sanos. No se puede excluir el riesgo de disminución de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, este medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración por vía oral.

La cápsula debe tragarse entera, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con su contenido puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea. Puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con un alfa-bloqueante, como la tamsulosina (0,4 mg).

Adultos de sexo masculino (incluidos pacientes de edad avanzada).

El medicamento debe administrarse en una dosis de 0,5 mg (1 cápsula).

Aunque la mejoría puede observarse desde las primeras etapas del tratamiento, para una evaluación objetiva de la eficacia terapéutica se recomienda continuar el tratamiento durante al menos 6 meses.

Pacientes con insuficiencia renal.

La farmacocinética del dutasterido en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiada. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética del dutasterido en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Su uso está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

De acuerdo con los datos de estudios clínicos, dosis únicas de dutasterido de hasta 40 mg/día (80 veces superiores a las dosis terapéuticas) administradas durante 7 días en voluntarios sanos no provocaron preocupaciones desde el punto de vista de seguridad. Durante los estudios clínicos, la administración de dutasterido a una dosis de 5 mg/día durante 6 meses no provocó un aumento adicional de reacciones adversas en comparación con la dosis de 0,5 mg/día.

No existe antídoto específico. En caso de sobredosis probable, se debe instaurar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia con dutasterida.

Aproximadamente en el 19 % de los pacientes que recibieron dutasterida en estudios controlados con placebo de fase III durante 2 años, se presentaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de las reacciones adversas observadas fueron de intensidad leve o moderada y afectaron al sistema reproductor. Durante los 2 años siguientes en estudios abiertos de extensión no se detectaron cambios en el perfil de reacciones adversas.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos controlados y en el período posterior a la comercialización. Las reacciones adversas indicadas, detectadas durante los ensayos clínicos, que según los investigadores estuvieron relacionadas con la administración del medicamento (con una frecuencia mayor o igual al 1 %), se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento. Las reacciones adversas registradas durante el período posterior a la comercialización se identificaron a partir de informes espontáneos posteriores a la aprobación, por lo que su frecuencia real es desconocida.

Clasificación de frecuencia: muy frecuente (> 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a 1/100), rara (≥ 1/10 000 a 1/1 000), muy rara (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

* Reacciones adversas relacionadas con el sistema reproductor asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. El papel de la dutasterida en esta persistencia es desconocido.

^ Incluye disminución del volumen seminal.

• Incluye sensibilidad e incremento del tamaño mamario.

Terapia combinada con el bloqueante alfa tamsulosina.

Los datos del estudio CombAT de 4 años, en el cual se comparó la administración de dutasterida 0,5 mg y tamsulosina 0,4 mg una vez al día, por separado y en combinación, mostraron que la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el medicamento durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue del 22 %, 6 %, 4 % y 2 % respectivamente para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina; del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida; y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de reacciones adversas en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió principalmente a una mayor incidencia de trastornos reproductivos, especialmente trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, las reacciones adversas siguientes, consideradas por los investigadores como relacionadas con la administración de los medicamentos y con una frecuencia igual o superior al 1 %, se registraron con las frecuencias indicadas en la tabla 2.

Tabla 2

a Combinación: dutasterida 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día.

b El término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiógeno, insuficiencia aguda del ventrículo izquierdo, insuficiencia del ventrículo derecho, insuficiencia aguda del ventrículo derecho, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiopulmonar, miocardiopatía congestiva.

c Las reacciones adversas relacionadas con el sistema reproductor que se indican a continuación están asociadas al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Estas reacciones adversas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia.

d Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos.

El estudio REDUCE reveló una mayor frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 en hombres que tomaban dutasterida en comparación con placebo. No se sabe si la reducción del tamaño de la próstata o otros factores relacionados con la administración de dutasterida influyeron en los resultados de este estudio.

Durante los ensayos clínicos y en el periodo poscomercialización se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema de salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja de cartón, o 30 cápsulas por frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.