Ремесулид® рапид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РЕМЕСУЛИД® РАПИД (REMESULIDE RAPID)

Состав:

действующее вещество: нимесулид;

1 саше содержит нимесулида в пересчете на 100 % сухое вещество – 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар порошок (пудра); крахмал кукурузный; глюкозы раствор, высушенный распылением; полиэтиленгликоля (макрогола) цетостеариловый эфир; кислота лимонная безводная; ароматизатор с апельсиновым запахом.

Лекарственная форма. Гранулы для пероральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок светло-желтого цвета с апельсиновым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, нимесулид. Код АТХ M01A X17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с анальгезирующим и жаропонижающим действием; нимесулид действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, участвующего в синтезе простагландинов.

Фармакокинетика.

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном применении. После приёма однократной дозы 100 мг нимесулида максимальная концентрация в плазме крови (3–4 мг/л) достигается у взрослых через 2–3 часа. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 20–35 мг•ч/л в течение часа. Статистически значимых различий между этими показателями и аналогичными показателями при применении дозы 100 мг нимесулида 2 раза в сутки в течение 7 дней не выявлено.

Связывание с белками плазмы крови составляет 97,5 %.

Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными путями, включая изофермент 2С9 системы цитохрома Р450 (CYP). Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C9. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Время появления этого метаболита в крови короткое (примерно 0,8 часа), однако скорость его образования небольшая и значительно ниже скорости абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид почти полностью конъюгирован и является единственным метаболитом, который может быть обнаружен в плазме крови. Период его полувыведения (t½) составляет 3,2–6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (примерно 50 % принятой дозы). Только 1–3 % выводится в неизменённом виде. Гидроксинимесулид, основной метаболит, обнаруживается только в виде глюкуронида. Примерно 29 % принятой дозы после биотрансформации выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста не изменялся при приёме однократной или повторной дозы.

При приёме нимесулида пациентами с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) и здоровыми добровольцами в исследованиях максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови у лиц с нарушениями функции почек не превышала таковую у здоровых добровольцев. Значения AUC и t½β (период полувыведения, бета-фаза) были на 50 % выше, но оставались в пределах кинетических значений, наблюдавшихся при применении нимесулида здоровым добровольцам.

Повторный приём препарата не приводил к его накоплению в организме.

Нимесулид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второго ряда. Решение о назначении нимесулида должно основываться на общей оценке рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому вспомогательному веществу этого препарата;
• проявления повышенной чувствительности (например, бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в том числе реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• гепатотоксические реакции на прием нимесулида в анамнезе;
• одновременное применение других потенциально гепатотоксических веществ;
• алкоголизм, наркомания;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
• активная или рецидивирующая язва желудка/кишечника или кровотечение (два или более различных эпизода подтвержденного язвенного поражения или кровотечения) в анамнезе;
• цереброваскулярные кровотечения или другие активные кровотечения или расстройства, связанные с кровоточивостью;
• тяжелые нарушения системы свертывания крови;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения функции почек;
• нарушение функции печени;
• пациенты с лихорадкой и/или симптомами, схожими на грипп;
• дети в возрасте до 12 лет;
• третий триместр беременности и период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП: не рекомендуется одновременное применение препарата Ремесулид**®** Рапид и других НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, применяемую в противовоспалительных дозах (≥ 1 г – разовая доза или ≥ 3 г – общая суточная доза).

Кортикостероиды: повышают риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты: эффект антикоагулянтов, таких как варфарин, может усиливаться при одновременном применении НПВП.

Пациенты, принимающие варфарин или аналогичные антикоагулянты, при лечении препаратом Ремесулид**®** Рапид имеют повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такие комбинации не рекомендуются и противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями процессов коагуляции. Если невозможно избежать комбинации указанных веществ, необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Антиагрегантные вещества и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение антиагрегантных веществ или СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (АРА-II): НПВП могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов.

У некоторых пациентов со сниженной функцией почек (например, у дегидратированных пациентов или пожилых пациентов с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к нарушению функции почек, включая вероятность острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

Необходимо учитывать возможность такого взаимодействия у пациентов, которым необходимо принимать лекарственное средство Ремесулид**®** Рапид одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Если эти лекарственные средства принимаются одновременно, следует соблюдать следующие меры, особенно у пожилых пациентов: пациенты должны быть должным образом гидратированы, функция почек этих пациентов должна контролироваться с начала комбинированной терапии и периодически проводиться анализ.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает эффект фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает реакцию на прием диуретика.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса.

При одновременном применении фуросемида и нимесулида следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями функции почек и сердца.

Литий. Согласно некоторым сообщениям, НПВП снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и к токсическим проявлениям. Если нимесулид назначается пациентам, получающим литий, уровень лития следует тщательно контролировать.

In vivo также изучались возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксида алюминия и гидроксида магния). Клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Нимесулид ингибирует CYP2C9. Концентрация в плазме крови лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом, может повышаться при одновременном применении нимесулида.

Необходима осторожность при назначении нимесулида менее чем за 24 часа до приема или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови, что может привести к увеличению токсичности этого лекарственного средства.

В связи с влиянием на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, к которым относится нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на эффективность нимесулида

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой.

Однако, независимо от возможного влияния на уровень в плазме крови, указанные взаимодействия не имеют клинической значимости.

Особенности применения.

Риск возникновения побочных реакций можно снизить путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода, достаточного для устранения симптомов заболевания.

Нимесулид нельзя применять одновременно с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Кроме того, пациентам необходимо разъяснить, что следует избегать одновременного применения других анальгетиков.

Если не наблюдается положительный эффект от лечения, прием препарата следует прекратить.

Влияние на функцию печени

Были редкие сообщения о том, что применение нимесулида сопровождалось серьезными печеночными реакциями, включая очень редкие случаи со смертельным исходом. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Ремесулид**®** Рапид возникают симптомы нарушений функции печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, потемнение мочи), или пациентам, у которых выявлены аномальные результаты обследования функции печени, лечение необходимо прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать нимесулид. После кратковременного применения нимесулида отмечались нарушения функции печени, которые в большинстве случаев были обратимыми.

У пациентов, которые применяют нимесулид и у которых возникает лихорадка и/или симптомы, схожие на грипп, лечение следует прекратить.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорации: для всех НПВС сообщали о желудочно-кишечных кровотечениях, язвенных поражениях и перфорациях, которые могут быть летальными, в любой момент во время лечения, как с предупреждающими симптомами, так и без них, в том числе без предшествующего анамнеза нарушений желудочно-кишечного тракта.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвенного поражения и перфорации возрастает при увеличении дозы НПВС у пациентов с анамнезом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно если язва осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Такие пациенты должны применять самую низкую эффективную дозу препарата. Необходимо учитывать одновременное применение защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие лекарственные средства, повышающие риск поражения желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с анамнезом желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилого возраста, следует разъяснить, что они должны сообщать обо всех необычных симптомах со стороны органов брюшной полости (в частности, о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

Кровотечения желудочно-кишечного тракта или язвенные поражения/перфорации могут возникнуть в любой момент во время лечения, при наличии предупреждающих симптомов или предшествующих желудочно-кишечных расстройств в анамнезе или без них. Если у пациента возникнет кровотечение желудочно-кишечного тракта или язвенное поражение, следует прекратить применение нимесулида. Нимесулид следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, включая язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения желудочно-кишечного тракта, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе.

Следует проявлять осторожность у пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повышать риск язвенного поражения или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если во время лечения препаратом Ремесулид**®** Рапид возникнут язвенные поражения желудочно-кишечного тракта или кровотечения, лечение следует прекратить.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста, принимающих НПВС, побочные реакции возникают чаще, в частности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Поэтому рекомендуется наблюдать за клиническим состоянием таких пациентов.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Следует наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку при лечении НПВС сообщали о случаях задержки жидкости и отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может сопровождаться незначительным повышением риска артериального тромбообразования (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, которые могли бы исключить этот риск при применении нимесулида.

Прием нимесулида следует тщательно взвесить у пациентов с плохо компенсированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями. Аналогичным образом следует оценивать начало длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Поскольку нимесулид может влиять на функции тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом. Препарат Ремесулид**®** Рапид не является заменой ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на функцию почек

Следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями функции почек и с заболеваниями сердца, поскольку прием нимесулида может привести к нарушению функции почек. В случае такого нарушения лечение следует прекратить.

Влияние на кожу

При лечении НПВС очень редко сообщали о серьезных кожных реакциях, которые в некоторых случаях были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Такие реакции наиболее опасны для пациентов в начале лечения, начало реакции чаще всего проявляется в течение первого месяца лечения. Применение препарата Ремесулид**®** Рапид следует прекратить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности.

Кожные реакции

Сообщалось о случаях фиксированной лекарственной сыпи при применении нимесулида.

Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на фертильность

Применение нимесулида может привести к снижению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется применять препарат в случаях, когда женщина планирует беременность. У женщин, которые не могут забеременеть, или у которых есть подозрение на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Ремесулид**®** Рапид.

Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения Ремесулид**®** Рапид содержат сахар, поэтому при установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Сахар в составе лекарственного средства может быть вредным для зубов.

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата Ремесулид**®** Рапид противопоказано в течение последнего триместра беременности.

Так же, как и для других НПВС, не рекомендуется применение препарата Ремесулид**®** Рапид женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть, или женщинам, которым проводится обследование на бесплодие, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1 % до почти 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В исследованиях на животных было доказано, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Исследования на кроликах показали атипичную репродуктивную токсичность, однако нет достоверных данных о применении нимесулида у беременных женщин.

Начиная с 20-й недели беременности применение нимесулида может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

Потенциальный риск для человека не определен, поэтому применение препарата в течение первого и второго триместра беременности не рекомендуется, если в этом нет крайней необходимости.

Если препарат Ремесулид**®** Рапид принимают женщины, планирующие беременность, или беременные в первом и втором триместре беременности, эффективная доза должна быть самой низкой, а период лечения — кратчайшим.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Ремесулид**®** Рапид следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию

• у плода:
  • сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
  • дисфункции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);
• у матери и плода в конце беременности:
  • возможное увеличение времени кровотечения и антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
  • подавление сократительной активности матки, что может привести к задержке или удлинению родов.

С этих соображений препарат Ремесулид**®** Рапид противопоказан в третьем триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко у людей. Препарат Ремесулид**®** Рапид противопоказан женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования с нимесулидом, связанные с возможным влиянием на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами, не проводились. Однако пациентам, у которых после приема препарата Ремесулид**®** Рапид возникает головокружение, головная боль или сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации возможных нежелательных побочных реакций необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Лекарственное средство рекомендуется применять после приёма пищи.

Содержимое саше высыпают в стакан, растворяют водой и принимают перорально.

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Взрослым: 1 саше 100 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет: коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 12 лет: нимесулид противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Нарушение функции почек

С учётом фармакокинетики, у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, однако при тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат Ремесулид**®** Рапид противопоказан.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени препарат Ремесулид**®** Рапид противопоказан.

Дети.

Применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые при поддерживающей терапии обычно обратимы. Возможна желудочно-кишечная кровотечения. Кроме того, могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, однако такие состояния возникают редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВП, которые могут также возникать в случае передозировки.

При передозировке лекарственного средства пациентам может быть назначена симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфических антидотов не существует. Отсутствует какая-либо информация об эффективности гемодиализа, однако с учётом высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5 %), маловероятно, что диализ будет эффективен при передозировке. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам можно назначить искусственное вызывание рвоты и/или применение активированного угля (60–100 г для взрослых) и/или осмотического слабительного. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Необходимо контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что приём некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может сопровождаться умеренным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

При лечении НПВП также сообщалось о развитии отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Очень редко сообщалось о буллёзных поражениях кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Наиболее часто наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны развитие пептических язв, перфораций или желудочно-кишечных кровотечений, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. После лечения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, чёрный стул, рвота с кровью, язвенный стоматит, обострение колита, болезни Крона. Реже наблюдался гастрит.

Следующий перечень побочных реакций основан на результатах проведённых контролируемых клинических исследований и постмаркетинговом наблюдении с последующей оценкой частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко, включая единичные случаи (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

* Частота возникновения основана на клинических исследованиях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мг/2 г в саше. По 10 саше в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.