Remesulid® Rapid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REMESULIDE® RÁPIDO (REMESULIDE RÁPIDO)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

1 sobre contiene nimesulida, referida a la sustancia seca al 100 % – 100 mg;

Excipientes: azúcar pulverizada (en polvo); almidón de maíz; glucosa en solución, secada por pulverización; éter cetosteárico de polietilenglicol (macrogol); ácido cítrico anhidro; aroma con olor a naranja.

Forma farmacéutica. Granulos para suspensión oral.

Propiedades fisicoquímicas principales: polvo granulado de color amarillo claro con olor a naranja.

Grupo farmacoterapéutico. Otros antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos, nimesulida. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El nemulida pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) con propiedades analgésicas y antipiréticas; el nemulida actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, que participa en la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

El nemulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg, la concentración máxima en plasma sanguíneo (3-4 mg/l) se alcanza en adultos a las 2-3 horas. El área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) es de 20-35 mg•h/l por hora. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los valores correspondientes tras la administración de una dosis de 100 mg de nemulida dos veces al día durante 7 días.

La unión a las proteínas plasmáticas es del 97,5 %.

El nemulida se metaboliza ampliamente en el hígado mediante diversos caminos, incluyendo el isoenzima 2C9 del sistema del citocromo P450 (CYP). Por ello, existe la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados simultáneamente que también se metabolizan mediante CYP2C9. El metabolito principal es el parahidroxiderivado, que también posee actividad farmacológica. El tiempo hasta la aparición de este metabolito en sangre es corto (aproximadamente 0,8 horas), aunque su velocidad de formación es baja y considerablemente menor que la velocidad de absorción del nemulida. El hidroxinemulida está casi completamente conjugado y es el único metabolito detectable en plasma sanguíneo. Su período de semivida (t½) oscila entre 3,2 y 6 horas.

El nemulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis ingerida). Solo entre el 1 % y el 3 % se excreta sin cambios. El hidroxinemulida, el metabolito principal, solo puede detectarse en forma de glucurónido. Aproximadamente el 29 % de la dosis ingerida se excreta por heces tras la biotransformación.

El perfil cinético del nemulida en pacientes de edad avanzada no se modificó tras la administración de dosis únicas o repetidas.

En estudios realizados con pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina de 30-80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima del nemulida y de su metabolito principal en plasma sanguíneo no superó los niveles observados en voluntarios sanos. Los valores de AUC y t½β (período de semivida, fase beta) fueron un 50 % más elevados, pero permanecieron dentro de los rangos cinéticos observados tras la administración de nemulida a voluntarios sanos.

La administración repetida del medicamento no provocó acumulación en el organismo.

El nemulida está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo, dismenorrea primaria.

El nimesulida debe utilizarse únicamente como un medicamento de segunda línea. La decisión de prescribir nimesulida debe basarse en una evaluación general de los riesgos para el paciente concreto.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al nimesulida o a cualquier excipiente del medicamento;
• manifestaciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, rinitis, urticaria, pólipos nasales) en la historia clínica, incluidas reacciones tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE;
• reacciones hepatotóxicas tras la administración de nimesulida en la historia clínica;
• tratamiento concomitante con otras sustancias potencialmente hepatotóxicas;
• alcoholismo, drogadicción;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionada con un tratamiento previo con AINE;
• úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia (dos o más episodios distintos de lesión ulcerosa confirmada o hemorragia) en la historia clínica;
• hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas o trastornos relacionados con la hemorragia;
• alteraciones graves del sistema de coagulación sanguínea;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración grave de la función renal;
• alteración de la función hepática;
• pacientes con fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe;
• niños menores de 12 años;
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Otros AINE: no se recomienda la administración concomitante del medicamento Remesulida**®** Rápido y otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico administrado en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g – dosis única o ≥ 3 g – dosis diaria total).

Corticosteroides: aumentan el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes: el efecto de anticoagulantes como la warfarina puede aumentar con la administración concomitante de AINE.

Los pacientes que toman warfarina u otros anticoagulantes tienen un riesgo aumentado de hemorragia durante el tratamiento con Remesulida**®** Rápido. Por tanto, dichas combinaciones no se recomiendan y están contraindicadas en pacientes con alteraciones graves de la coagulación. Si no es posible evitar la combinación de estas sustancias, deben controlarse cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea.

Sustancias antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la administración concomitante de sustancias antiagregantes o ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y antagonistas del angiotensina II (AIIA): los AINE pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos.

En algunos pacientes con función renal disminuida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de IECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar alteración de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible.

Debe tenerse en cuenta esta interacción en pacientes que deban tomar el medicamento Remesulida**®** Rápido concomitantemente con IECA o antagonistas de la angiotensina II. Si estos medicamentos se toman simultáneamente, deben adoptarse las siguientes medidas, especialmente en pacientes de edad avanzada: los pacientes deben estar adecuadamente hidratados, y la función renal debe controlarse desde el inicio del tratamiento combinado y periódicamente mediante análisis.

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Furosemida. En voluntarios sanos, el nimesulida disminuye temporalmente el efecto de la furosemida sobre la excreción de sodio y, en menor grado, sobre la excreción de potasio, así como reduce la respuesta a la administración del diurético.

La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente del 20 %) del AUC y de la excreción acumulada de furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal.

Debe tenerse precaución al administrar furosemida y nimesulida concomitantemente en pacientes con alteraciones de la función renal o cardíaca.

Litio. Según algunos informes, los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de litio y a manifestaciones tóxicas. Si se prescribe nimesulida a pacientes que están siendo tratados con litio, debe controlarse cuidadosamente el nivel de litio.

También se han estudiado in vivo posibles interacciones farmacocinéticas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio). No se detectó ninguna interacción clínicamente significativa.

El nimesulida inhibe la CYP2C9. La concentración en plasma de medicamentos metabolizados por esta enzima puede aumentar con la administración concomitante de nimesulida.

Debe tenerse precaución si se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel de este último en suero, incrementando así la toxicidad de este medicamento.

Debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la prostaglandina sintetasa, entre los que se incluye el nimesulida, podrían aumentar la nefrototoxicidad de la ciclosporina.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la eficacia del nimesulida

Estudios in vitro han mostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico.

Sin embargo, independientemente del posible efecto sobre los niveles plasmáticos, dichas interacciones no tienen relevancia clínica alguna.

Características de uso.

El riesgo de reacciones adversas puede reducirse mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el período más breve posible necesario para aliviar los síntomas de la enfermedad.

No se debe administrar nimesulida simultáneamente con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Además, debe explicarse a los pacientes que deben evitar el uso simultáneo de otros analgésicos.

Si no se observa un efecto terapéutico positivo, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Efecto sobre la función hepática

Se han notificado raramente casos en los que la administración de nimesulida se asoció con reacciones hepáticas graves, incluyendo casos muy raros con desenlace letal. A los pacientes que durante el tratamiento con Remesulida**®** Rápido presenten síntomas de alteración de la función hepática (por ejemplo, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura) o en quienes se detecten resultados anormales en las pruebas de función hepática, debe interrumpírseles el tratamiento. No se debe volver a administrar nimesulida a estos pacientes. Tras un uso a corto plazo de nimesulida se han registrado alteraciones de la función hepática, que en la mayoría de los casos fueron reversibles.

En los pacientes que toman nimesulida y presentan fiebre y/o síntomas similares a los de la gripe, debe interrumpirse el tratamiento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Hemorragias gastrointestinales, lesiones ulcerosas y perforaciones: para todos los AINEs se han notificado hemorragias gastrointestinales, lesiones ulcerosas y perforaciones, que pueden ser fatales, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia, incluso sin antecedentes previos de trastornos gastrointestinales.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, lesión ulcerosa y perforación aumenta con dosis más altas de AINEs en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente si la úlcera fue complicada con hemorragia o perforación, y en personas de edad avanzada. Estos pacientes deben utilizar la dosis más baja eficaz del medicamento. Debe considerarse la administración concomitante de agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para aquellos que reciben tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de lesión gastrointestinal.

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, debe advertírseles que informen sobre cualquier síntoma inusual del abdomen (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

Las hemorragias gastrointestinales o las lesiones ulcerosas/perforaciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes previos de trastornos gastrointestinales. Si un paciente presenta hemorragia gastrointestinal o lesión ulcerosa, debe suspenderse el uso de nimesulida. La nimesulida debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, incluyendo úlceras pépticas, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

Debe tenerse precaución en pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de lesión ulcerosa o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (incluyendo warfarina), ISRS o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Si durante el tratamiento con Remesulida**®** Rápido aparecen úlceras gastrointestinales o hemorragias, debe interrumpirse el tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede empeorar.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada que toman AINEs, las reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales. Por ello, se recomienda observar cuidadosamente el estado clínico de estos pacientes.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Debe vigilarse a los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes, ya que durante el tratamiento con AINEs se han notificado casos de retención de líquidos y edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No existen datos suficientes que permitan descartar este riesgo con el uso de nimesulida.

El uso de nimesulida debe considerarse cuidadosamente en pacientes con hipertensión arterial mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Del mismo modo, debe evaluarse cuidadosamente el inicio de un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica. Remesulida**®** Rápido no es un sustituto del ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre la función renal

Debe tenerse precaución en pacientes con alteraciones de la función renal y enfermedades cardíacas, ya que la administración de nimesulida puede provocar alteraciones de la función renal. En caso de presentarse dicha alteración, debe interrumpirse el tratamiento.

Efecto sobre la piel

Durante el tratamiento con AINEs se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Estas reacciones representan un mayor riesgo para los pacientes al inicio del tratamiento, siendo el primer mes de tratamiento el período más frecuente para la aparición de síntomas. Debe suspenderse el uso de Remesulida**®** Rápido ante la aparición de los primeros signos de erupciones cutáneas, lesión de las membranas mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de nimesulida.

No se debe volver a administrar nimesulida a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con el uso de nimesulida (ver sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad

El uso de nimesulida puede provocar una disminución de la fertilidad en mujeres, por lo que no se recomienda su uso cuando una mujer planea quedar embarazada. En mujeres que no pueden concebir o en las que se sospecha infertilidad, debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Remesulida**®** Rápido.

Los gránulos para la preparación de suspensión oral Remesulida**®** Rápido contienen azúcar, por lo que en caso de intolerancia a ciertos azúcares debe consultarse al médico antes de tomar este medicamento. El azúcar presente en el medicamento puede ser perjudicial para los dientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Remesulida**®** Rápido está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Al igual que con otros AINEs, no se recomienda el uso de Remesulida**®** Rápido en mujeres que intentan quedar embarazadas. Las mujeres que no pueden concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con nimesulida. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, debe informarse al médico.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener un efecto negativo sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y gastrosquisis tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó de menos del 1 % a casi el 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la letalidad embrionaria/fetal. Además, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo alteraciones cardiovasculares.

Estudios en conejos mostraron una toxicidad reproductiva atípica, pero no existen datos fiables sobre el uso de nimesulida en mujeres embarazadas.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de nimesulida puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales remitieron tras suspender el tratamiento.

El riesgo potencial para el ser humano no está definido, por lo que no se recomienda el uso del medicamento durante el primer y segundo trimestre del embarazo, salvo que sea absolutamente necesario.

Si Remesulida**®** Rápido se administra a mujeres que intentan quedar embarazadas o a mujeres embarazadas durante el primer y segundo trimestre, la dosis eficaz debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más breve.

Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterial tras la exposición a nimesulida durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Remesulida**®** Rápido debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar:

• En el feto:
  • toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
  • disfunción renal con posible evolución posterior a insuficiencia renal con oligohidramnios (ver más arriba);
• En la madre y el feto al final del embarazo:
  • posible prolongación del tiempo de sangrado y efecto antiagregante, que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas del medicamento;
  • supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por estas razones, Remesulida**®** Rápido está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

No se sabe si la nimesulida se excreta en la leche materna en humanos. Remesulida**®** Rápido está contraindicado en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios con nimesulida relacionados con su posible influencia sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo, dolor de cabeza o somnolencia tras la administración de Remesulida**®** Rápido deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para minimizar al máximo las posibles reacciones adversas, debe utilizarse la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible.

Se recomienda administrar el medicamento después de las comidas.

El contenido del sobre se vierte en un vaso, se disuelve con agua y se toma por vía oral.

La duración máxima del tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos: 1 sobre de 100 mg 2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.

Niños a partir de 12 años de edad: no se requiere ajuste de la dosis.

Niños menores de 12 años: la nimesulida está contraindicada en niños menores de 12 años.

Alteraciones de la función renal

Debido a la farmacocinética del principio activo, en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (clearance de creatinina de 30–80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis. Sin embargo, en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Remesulida**®** Rápido está contraindicado.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Remesulida**®** Rápido está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Niños.

Se puede administrar en niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que con terapia de soporte generalmente son reversibles. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Además, pueden presentarse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, aunque estos efectos son raros. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE, que también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis, se debe administrar terapia sintomática y de soporte. No existen antídotos específicos. No hay información disponible sobre la eficacia de la hemodiálisis, pero debido al alto grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas (hasta un 97,5 %), es poco probable que el diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. Si aparecen síntomas de sobredosis o si se ha ingerido una dosis elevada, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede inducirse el vómito y/o administrarse carbón activado (60–100 g en adultos) y/o un agente purgante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían no ser eficaces debido al elevado grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas. Se debe controlar la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y con tratamiento prolongado) puede ir acompañado de un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Durante el tratamiento con AINE también se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca. Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.

Las reacciones adversas gastrointestinales son las más frecuentes. Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada. Después del tratamiento, también se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, deposiciones de color negro, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, así como empeoramiento del colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

La siguiente lista de reacciones adversas se basa en los resultados de estudios clínicos controlados y en la vigilancia poscomercialización, con evaluación posterior de la aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras, incluyendo casos aislados (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

* La frecuencia de aparición se basa en estudios clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 100 mg/2 g en sobres. 10 sobres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Kirilovskaia, 74, 04080, Kiev, Ucrania.