Remesulid® Rapid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE REMESULIDE® RAPID (REMESULIDE RAPID)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

Ogni bustina contiene nimesulide, calcolato sulla sostanza secca al 100% – 100 mg;

Eccipienti: zucchero in polvere (zucchero a velo); amido di mais; glucosio, soluzione essiccata per nebulizzazione; etere cetostearilico di polietilenglicole (macrogolo); acido citrico anidro; aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere granulata di colore giallo chiaro con odore d'arancia.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici, nimesulide. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il nimesulide appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) con proprietà analgesiche e antipiretiche; il nimesulide agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, coinvolto nella sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo l’assunzione di una dose singola di 100 mg, la concentrazione massima nel plasma sanguigno (3–4 mg/l) viene raggiunta negli adulti entro 2–3 ore. L’area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20–35 mg•h/l all’ora. Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli osservati dopo somministrazione di 100 mg di nimesulide due volte al giorno per 7 giorni.

Il legame con le proteine plasmatiche è del 97,5%.

Il nimesulide viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dall'isoenzima 2C9 del sistema citocromo P450 (CYP). Pertanto, esiste la possibilità di interazioni con farmaci somministrati contemporaneamente che vengono anch’essi metabolizzati tramite CYP2C9. Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, che possiede anch’esso attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel sangue è breve (circa 0,8 ore), ma la velocità di formazione è ridotta e significativamente inferiore rispetto alla velocità di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è quasi completamente coniugato ed è l'unico metabolita rilevabile nel plasma sanguigno. Il suo tempo di dimezzamento (t½) è compreso tra 3,2 e 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l’1–3% viene escreto in forma immodificata. L’idrossinimesulide, il metabolita principale, è rilevabile solo sotto forma di glucuronide. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci dopo biotrasformazione.

Il profilo cinetico del nimesulide nei pazienti anziani non è modificato dopo somministrazione di dose singola o ripetuta.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) e nei volontari sani, negli studi effettuati, la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma sanguigno nei soggetti con alterazioni della funzionalità renale non ha superato quella osservata nei volontari sani. I valori di AUC e t½β (tempo di dimezzamento nella fase beta) sono risultati del 50% più elevati, ma sono rimasti entro i limiti dei valori cinetici osservati nei volontari sani dopo somministrazione di nimesulide.

La somministrazione ripetuta del medicinale non determina accumulo nell’organismo.

Il nimesulide è controindicato nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Il nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere il nimesulide deve basarsi su una valutazione generale del rischio per il singolo paziente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al nimesulide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• manifestazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, rinite, orticaria, polipi nasali) anamnestici, comprese reazioni all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
• reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi;
• assunzione contemporanea di altre sostanze potenzialmente epatotossiche;
• alcolismo, tossicodipendenza;
• emorragie gastrointestinale o perforazioni in anamnesi correlate a precedenti terapie con FANS;
• ulcera peptica attiva o recidivante/emorragia (due o più episodi distinti di lesione ulcerosa confermata o emorragia) in anamnesi;
• emorragie cerebrovascolari o altre emorragie attive o disturbi correlati alla sanguinabilità;
• gravi alterazioni del sistema di coagulazione del sangue;
• grave insufficienza cardiaca;
• grave compromissione della funzione renale;
• compromissione della funzione epatica;
• pazienti con febbre e/o sintomi simil-influenzali;
• bambini di età inferiore ai 12 anni;
• terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Altri FANS: non è raccomandato l’uso concomitante di Remesulid**®** Rapid e di altri FANS, inclusa l’acido acetilsalicilico assunto a dosi antinfiammatorie (≥ 1 g – dose singola o ≥ 3 g – dose giornaliera totale).

Corticosteroidi: aumentano il rischio di ulcere e di emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti: l’effetto di anticoagulanti come il warfarin può essere potenziato dall’assunzione concomitante di FANS.

I pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili hanno un rischio aumentato di emorragia durante il trattamento con Remesulid**®** Rapid. Pertanto, tali combinazioni non sono raccomandate e sono controindicate nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione. Se non è possibile evitare la combinazione di queste sostanze, è necessario monitorare attentamente i parametri di coagulazione del sangue.

Sostanze antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): l’assunzione concomitante di sostanze antiaggreganti o di SSRI aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II (AIIA): i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e degli agenti antipertensivi.

In alcuni pazienti con funzione renale ridotta (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), l’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE e inibitori della cicloossigenasi può causare alterazioni della funzione renale, inclusa la possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che devono assumere Remesulid**®** Rapid contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Se questi medicinali vengono assunti contemporaneamente, si devono adottare le seguenti misure, in particolare nei pazienti anziani: i pazienti devono essere adeguatamente idratati, la funzione renale deve essere monitorata dall’inizio del trattamento combinato e con analisi periodiche.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali

Furosemide. In volontari sani, il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio e, in misura minore, su quella di potassio, riducendo anche la risposta all’assunzione del diuretico.

L’assunzione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa del 20%) dell’AUC e dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza modifiche della clearance renale.

Nell’assunzione concomitante di furosemide e nimesulide, si deve prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzione renale e cardiaca.

Litio. Secondo alcune segnalazioni, i FANS riducono la clearance del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e manifestazioni tossiche. Se il nimesulide viene prescritto a pazienti in trattamento con litio, il livello di litio deve essere attentamente monitorato.

Sono stati studiati in vivo anche possibili effetti di interazione farmacocinetica con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossido di alluminio e idrossido di magnesio). Non è stata riscontrata alcuna interazione clinicamente significativa.

Il nimesulide inibisce il CYP2C9. La concentrazione plasmatica di medicinali metabolizzati da questo enzima può aumentare con l’assunzione concomitante di nimesulide.

È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché potrebbe verificarsi un aumento del livello di quest’ultimo nel siero, con conseguente aumento della tossicità del farmaco.

A causa dell’effetto sui prostaglandine renali, gli inibitori della prostaglandina sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sull’efficacia del nimesulide

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene spostato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico.

Tuttavia, indipendentemente da un eventuale effetto sui livelli plasmatici, tali interazioni non hanno alcuna rilevanza clinica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il rischio di reazioni avverse può essere ridotto utilizzando la dose minima efficace per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi della malattia.

Il nimesulide non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Inoltre, ai pazienti deve essere spiegato di evitare l’uso contemporaneo di altri analgesici.

Se non si osserva un effetto terapeutico positivo, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sulla funzionalità epatica

Sono stati riportati raramente casi in cui l’uso del nimesulide è stato associato a gravi reazioni epatiche, inclusi casi molto rari con esito fatale. Nei pazienti che, durante il trattamento con Remesulid**®** Rapid, manifestano sintomi di alterazione della funzionalità epatica (ad esempio anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure) o nei pazienti in cui vengono riscontrati risultati anomali degli esami della funzionalità epatica, il trattamento deve essere interrotto. A tali pazienti non deve essere nuovamente prescritto il nimesulide. Alterazioni della funzionalità epatica sono state osservate anche dopo un uso a breve termine del nimesulide, e nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state reversibili.

Nei pazienti che assumono nimesulide e nei quali si manifesta febbre e/o sintomi simil-influenzali, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sul tratto gastrointestinale

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali: per tutti i FANS sono stati riportati casi di emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali, potenzialmente fatali, in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori, anche in assenza di precedenti disturbi gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazioni aumenta con l’aumentare della dose dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani. Tali pazienti devono assumere la dose efficace più bassa possibile. Deve essere presa in considerazione la contemporanea somministrazione di agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, così come per i pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di lesioni gastrointestinali.

Ai pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente negli anziani, deve essere spiegato di riferire immediatamente qualsiasi sintomo insolito a carico dell’addome (in particolare emorragie gastrointestinali), specialmente all’inizio del trattamento.

Emorragie gastrointestinali o ulcere/perforazioni possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o precedenti disturbi gastrointestinali. Se un paziente sviluppa emorragia gastrointestinale o lesione ulcerosa, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. Il nimesulide deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali, inclusi ulcere peptiche, emorragie gastrointestinali, colite ulcerosa o malattia di Crohn in anamnesi.

Si deve prestare cautela nei pazienti che assumono altri farmaci che possono aumentare il rischio di lesioni ulcerose o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (in particolare warfarin), SSRI o antiaggreganti come l’acido acetilsalicilico.

Se durante il trattamento con Remesulid**®** Rapid si sviluppano ulcere gastrointestinali o emorragie, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato potrebbe peggiorare.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani che assumono FANS, le reazioni avverse si verificano più frequentemente, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali. Pertanto, si raccomanda di monitorare attentamente lo stato clinico di tali pazienti.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

Si deve monitorare attentamente i pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato in anamnesi, poiché durante il trattamento con FANS sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non esistono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

L’assunzione di nimesulide deve essere attentamente valutata nei pazienti con ipertensione arteriosa scarsamente compensata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Analogamente, si deve valutare con attenzione l’inizio di un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Poiché il nimesulide può influenzare la funzionalità piastrinica, deve essere usato con cautela nei pazienti con diatesi emorragica. Il medicinale Remesulid**®** Rapid non è un sostituto dell’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetto sulla funzionalità renale

Si deve prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con malattie cardiache, poiché l’assunzione di nimesulide può portare a un deterioramento della funzionalità renale. In caso di tale alterazione, il trattamento deve essere interrotto.

Effetto sulla cute

Durante il trattamento con FANS sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei, talvolta con esito fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Tali reazioni sono più frequenti all’inizio del trattamento, con l’insorgenza dei sintomi solitamente entro il primo mese di terapia. L’uso del medicinale Remesulid**®** Rapid deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di nimesulide.

Il nimesulide non deve essere ripetutamente somministrato ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Effetto sulla fertilità

L’uso di nimesulide può portare a una riduzione della fertilità nelle donne; pertanto, non è raccomandato nei casi in cui una donna desidera una gravidanza. Nelle donne con infertilità o con sospetto di infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con Remesulid**®** Rapid.

I granuli per sospensione orale Remesulid**®** Rapid contengono zucchero; pertanto, in caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Lo zucchero contenuto nel medicinale può essere dannoso per i denti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale Remesulid**®** Rapid è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Come per altri FANS, non è raccomandato l’uso di Remesulid**®** Rapid nelle donne che desiderano una gravidanza. Le donne con infertilità o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare l’interruzione del trattamento con nimesulide. Se durante l’assunzione di nimesulide viene diagnosticata una gravidanza, il medico deve essere informato.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e gastroschisi dopo l’assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stata osservata una maggiore incidenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

Studi su conigli hanno mostrato una tossicità riproduttiva atipica, ma non esistono dati certi sull’uso di nimesulide in donne in gravidanza.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, nella maggior parte dei casi risolti dopo l’interruzione del trattamento.

Il rischio potenziale per l’essere umano non è definito; pertanto, l’uso del medicinale durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza non è raccomandato, a meno che non sia strettamente necessario.

Se il medicinale Remesulid**®** Rapid viene assunto da donne che desiderano una gravidanza o in gravidanza durante il primo e il secondo trimestre, la dose efficace deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a nimesulide per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con Remesulid**®** Rapid deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare:

• nel feto:
  • tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • disfunzione renale con possibile insufficienza renale successiva associata a oligoidramnios (vedi sopra);
• nella madre e nel feto alla fine della gravidanza:
  • possibile aumento del tempo di sanguinamento ed effetto antiaggregante, che può verificarsi anche con dosi molto basse;
  • inibizione dell’attività contrattile uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Per tali motivi, il medicinale Remesulid**®** Rapid è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è noto se il nimesulide passi nel latte materno negli esseri umani. Il medicinale Remesulid**®** Rapid è controindicato nelle donne che allattano al seno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sul nimesulide riguardo al possibile effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, ai pazienti che manifestano capogiri, mal di testa o sonnolenza dopo l’assunzione di Remesulid**®** Rapid, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per minimizzare il rischio di possibili effetti indesiderati, si raccomanda di utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti.

Il contenuto della bustina deve essere versato in un bicchiere, disciolto con acqua e assunto per via orale.

La durata massima del trattamento con nimesulide è di 15 giorni.

Adulti: 1 bustina da 100 mg 2 volte al giorno.

Pazienti anziani: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini a partire dai 12 anni: non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini al di sotto dei 12 anni: la nimesulide è controindicata nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Compromissione della funzione renale

In considerazione della farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose; tuttavia, nei casi di grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Remesulid**®** Rapid è controindicato.

Compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, il medicinale Remesulid**®** Rapid è controindicato.

Pediatria.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi acuti da sovradosaggio di FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore nell'area epigastrica; questi sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Inoltre, possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma, sebbene tali manifestazioni siano rare. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l'uso di dosi terapeutiche di FANS, che potrebbero verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, ai pazienti deve essere somministrata una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono antidoti specifici. Non vi sono informazioni sull'efficacia dell'emodialisi; tuttavia, considerando il grado elevato di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che il dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l'assunzione di una dose elevata del medicinale entro 4 ore dal suo utilizzo, si può indurre artificialmente il vomito e/o somministrare carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o un lassativo osmotico. L'aumento forzato della diuresi, l'alkalinizzazione dell'urina, l'emodialisi e l'emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell'elevato legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'assunzione di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associata a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Durante il trattamento con FANS sono state segnalate anche edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca. Sono state riportate molto raramente reazioni bollose cutanee, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Le reazioni avverse gastrointestinali sono le più frequenti. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani. Dopo il trattamento sono stati osservati anche nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, evacuazioni di colore nero, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite.

L'elenco seguente di reazioni avverse si basa sui risultati di studi clinici controllati e sul monitoraggio post-commercializzazione, con successiva valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); occasionali (≥ 1/1000, <1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari, inclusi casi isolati (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

* La frequenza si basa su studi clinici.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 100 mg/2 g in bustine. 10 bustine per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.