Релвар эллипта

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕЛВАР ЭЛЛИПТА (RELVARELLIPTA)

Состав:

действующие вещества: флутиказона фуроат, вилантерол;

1 доставляемая доза содержит 92 мкг флутиказона фуроата и 22 мкг вилантерола (в виде трифенилата);

что соответствует предварительно отмеренной дозе 100 мкг флутиказона фуроата и 25 мкг вилантерола (в виде трифенилата);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; магния стеарат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый порошок в светло-сером ингаляторе со светло-синей крышкой распылителя и дозатором.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами и другими, включая антихолинергические. Вилантерол и флутиказона фуроат. Код АТХ R03AK10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Флутиказона фуроат и вилантерол — представители двух классов лекарственных средств (синтетический кортикостероид и селективный агонист бета2-рецепторов продолжительного действия).

Фармакодинамические эффекты

Флутиказона фуроат

Флутиказона фуроат — это синтетический трифтористый кортикостероид с мощным противовоспалительным действием. Точный механизм, посредством которого флутиказона фуроат влияет на симптомы астмы и ХОБЛ, неизвестен. Кортикостероиды оказывают широкий спектр действия на различные типы клеток (в частности, на эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, участвующие в воспалении).

Вилантерола трифенилат

Вилантерола трифенилат — это селективный агонист бета2-адренергических рецепторов продолжительного действия (ДДБА).

Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенилат, по меньшей мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилилциклазы — фермента, катализирующего превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3’,5’-аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышенные уровни цАМФ приводят к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и подавлению высвобождения медиаторов немедленной гиперчувствительности из клеток, особенно из тучных клеток.

Между кортикостероидами и ДДБА возникают молекулярные взаимодействия, при которых стероиды активируют ген бета2-рецептора, увеличивая количество рецепторов и их чувствительность, а ДДБА готовят глюкокортикоидные рецепторы к стероидзависимой активации и улучшают транслокацию в клеточное ядро. Эти синергические взаимодействия проявляются в усилении противовоспалительной активности, что было показано in vitro и in vivo в ряде клеток воспаления, связанных с патофизиологией астмы и ХОБЛ. Исследования биопсии дыхательных путей при применении флутиказона фуроата и вилантерола в клинических дозах также продемонстрировали синергизм действия кортикостероидов и ДДБА у пациентов с ХОБЛ.

Фармакокинетика.

Всасывание. Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола при ингаляции в виде комбинации флутиказона фуроата/вилантерола в среднем составляла 15,2% и 27,3% соответственно. Пероральная биодоступность флутиказона фуроата и вилантерола была низкой — в среднем 1,26% и < 2% соответственно. Учитывая эту низкую пероральную биодоступность, системное воздействие флутиказона фуроата и вилантерола после ингаляционного применения в основном обусловлено всасыванием ингаляционной части дозы, попавшей в лёгкие.

Распределение. После внутривенного введения флутиказона фуроат и вилантерол широко распределяются, средний объём распределения в равновесном состоянии составляет 661 л и 165 л соответственно.

Флутиказона фуроат и вилантерол слабо связываются с эритроцитами. Связывание флутиказона фуроата и вилантерола с белками плазмы in vitro в плазме крови человека было высоким — в среднем > 99,6% и 93,9% соответственно. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы in vitro не снижалось.

Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), однако маловероятно, что одновременное применение комбинации флутиказона фуроата/вилантерола с ингибиторами P-gp изменит системное воздействие флутиказона фуроата/вилантерола, поскольку они хорошо всасываются.

Биотрансформация. По данным in vitro, основные пути метаболизма флутиказона фуроата и вилантерола у человека опосредованы преимущественно CYP3A4.

Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путём гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы до метаболитов с существенно меньшей кортикостероидной активностью. Вилантерол преимущественно метаболизируется путём O-дезалкилирования до метаболитов с существенно меньшей β1- и β2-агонистической активностью.

Выведение. После перорального приёма флутиказона фуроат выводится у человека преимущественно путём метаболизма, при этом метаболиты почти полностью выделяются с калом, а < 1% восстановленной радиоактивной дозы — с мочой.

После перорального приёма вилантерол выводится преимущественно путём метаболизма с последующим выведением метаболитов с мочой и калом примерно в 70% и 30% от радиоактивной дозы соответственно в исследовании с применением меченых изотопов у человека. Ожидаемый период полувыведения вилантерола из плазмы после однократной ингаляции комбинации флутиказона фуроата/вилантерола в среднем составлял 2,5 часа. Эффективный период полувыведения накопленного вилантерола, определённый после ингаляции повторных доз вилантерола по 25 мкг, составляет 16 часов у пациентов с астмой и 21,3 часа у пациентов с ХОБЛ.

Дети. Рекомендаций по изменению дозы для подростков (в возрасте от 12 лет) не требуется.

Фармакокинетика комбинации флутиказона фуроата/вилантерола у пациентов в возрасте до 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения флутиказона фуроата/вилантерола детям в возрасте до 12 лет не установлена.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Влияние возраста на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола оценивалось в исследованиях фазы III у пациентов с ХОБЛ и астмой. Не было доказательств влияния возраста (12–84 года) на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола у пациентов с астмой.

Не было доказательств влияния возраста на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола у пациентов с ХОБЛ, однако отмечалось увеличение (на 37%) AUC(0–24) вилантерола в исследуемом возрастном диапазоне (41–84 года). У пациентов пожилого возраста (84 года) с низкой массой тела (35 кг) AUC(0–24) вилантерола прогнозируется более чем на 35% выше по сравнению с показателем в оценённой популяции (пациенты с ХОБЛ в возрасте 60 лет с массой тела 70 кг), тогда как Cmax не изменялась. Маловероятно, что эти различия имеют клиническое значение.

Для пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ нет рекомендаций по изменению дозы.

Нарушения функции почек. Исследования клинической фармакологии комбинации флутиказона фуроата/вилантерола показали, что тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не приводит к существенно более сильному воздействию флутиказона фуроата или вилантерола или к более выраженным системным эффектам кортикостероида или бета2-агониста по сравнению с показателями при нормальной функции почек.

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние гемодиализа не изучалось.

Нарушения функции печени. После применения в течение 7 дней повторных доз комбинации флутиказона фуроата/вилантерола отмечалось увеличение системного воздействия флутиказона фуроата (до трёх раз, определяемое по показателю AUC(0–24)) у пациентов с печеночной недостаточностью (классификация по Child–Pugh, класс A, B или C) по сравнению со здоровыми добровольцами. Такое увеличение системного воздействия флутиказона фуроата у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (классификация по Child–Pugh, класс В; флутиказона фуроат/вилантерол, 184/22 мкг) ассоциировалось со снижением уровня сывороточного кортизола в среднем на 34% по сравнению со здоровыми добровольцами. Нормализованное по дозе системное воздействие флутиказона фуроата было сопоставимо у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжёлой степени (классификация по Child–Pugh, класс B или C).

После применения в течение 7 дней повторных доз комбинации флутиказона фуроата/вилантерола не отмечалось существенного увеличения системного воздействия вилантерола (Cmax и AUC) у пациентов с лёгкой, средней или тяжёлой степенью печеночной недостаточности (классификация по Child–Pugh, класс A, B или C).

Не было клинически значимых эффектов комбинации флутиказона фуроата/вилантерола на системные бета-адренергические эффекты (частота сердечных сокращений или уровень калия в сыворотке крови) у пациентов с лёгкой или средней степенью печеночной недостаточности (вилантерол, 22 мкг) или с тяжёлой печеночной недостаточностью (вилантерол, 12,5 мкг) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Другие особые группы

При астме показатель AUC(0–24) флутиказона фуроата у пациентов из Восточной Азии, Японии и Юго-Восточной Азии (12–13% пациентов) в среднем был на 33–53% выше по сравнению с другими группами пациентов. Однако не было доказательств более сильного системного воздействия у этой популяции, ассоциированного с большим влиянием на суточное выделение кортизола с мочой. В среднем Cmax вилантерола прогнозируется на уровне выше 220–287%, а AUC(0–24) сопоставима у пациентов азиатского происхождения и пациентов других этнических групп. При этом не было доказательств того, что более высокое значение Cmax вилантерола приводило к клинически значимым эффектам на частоту сердечных сокращений.

При ХОБЛ показатель AUC(0–24) флутиказона фуроата у пациентов из Восточной Азии, Японии и Юго-Восточной Азии (13–14% пациентов) в среднем был на 23–30% выше по сравнению с представителями европеоидной расы. Однако не было доказательств более сильного системного воздействия у этой популяции, ассоциированного с большим влиянием на суточное выделение кортизола с мочой. Не было отмечено влияния расы на фармакокинетические параметры вилантерола у пациентов с ХОБЛ.

Пол, масса тела и ИМТ

Не было доказательств влияния пола, массы тела и индекса массы тела (ИМТ) на фармакокинетику флутиказона фуроата на основании данных фармакокинетического анализа фазы III у 1213 пациентов с астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины).

Не было доказательств влияния пола, массы тела и ИМТ на фармакокинетику вилантерола на основании данных популяционного фармакокинетического анализа у 856 пациентов с астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин).

Коррекция дозы в зависимости от пола, массы тела или ИМТ не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Астма

Регулярное лечение астмы у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, когда необходимо применение комбинированного лекарственного средства (бета2-агонист пролонгированного действия и ингаляционный кортикостероид):

• пациенты, заболевание которых недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами и ингаляционными бета2-агонистами короткого действия по требованию;
• пациенты, у которых уже достигнут адекватный контроль заболевания с помощью ингаляционного кортикостероида и ингаляционного бета2-агониста пролонгированного действия.

ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких)

Симптоматическое лечение взрослых с ХОБЛ с ОФВ1 < 70% от должных величин (после применения бронходилататора) и с обострениями в анамнезе, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимые взаимодействия препаратов, опосредованные флутиказоном фуроатом/вилантеролом в клинических дозах, считаются маловероятными из-за низких плазменных концентраций, достигаемых после ингаляции.

Бета-блокаторы

Блокаторы бета2-адренорецепторов могут ослаблять или оказывать антагонистическое действие на агонисты бета2-адренорецепторов. Необходимо избегать одновременного применения неселективных и селективных блокаторов бета2-адренорецепторов, если отсутствуют убедительные причины их применения.

Ингибиторы CYP3A4

Флутиказон фуроат и вилантерол быстро метаболизируются благодаря выраженному эффекту «первого прохождения» через печень, опосредованному ферментом CYP3A4.

Требуется осторожность при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром), поскольку существует возможность повышения системного воздействия флутиказона фуроата и вилантерола; поэтому необходимо избегать одновременного применения. Исследование взаимодействия повторных доз ингибитора CYP3A4 проводилось с участием здоровых добровольцев с применением комбинации флутиказона фуроата/вилантерола (184/22 мкг) и сильного ингибитора CYP3A4 — кетоконазола (400 мг). Одновременное применение увеличивало среднюю AUC(0–24) и Cmax флутиказона фуроата на 36% и 33% соответственно. Увеличение воздействия флутиказона фуроата сопровождалось снижением на 27% взвешенного среднего уровня сывороточного кортизола за 0–24 часа. Одновременное применение увеличивало среднюю AUC(0–t) и Cmax вилантерола на 65% и 22% соответственно. Увеличение воздействия вилантерола не сопровождалось увеличением системного влияния на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или продолжительность интервала QTcF, связанного с бета2-агонистом.

Ингибиторы Р-гликопротеина

Флутиказон фуроат и вилантерол являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Исследование клинической фармакологии у здоровых добровольцев при одновременном применении вилантерола и сильного ингибитора P-gp, а также ингибитора CYP3A4 средней активности верапамила не выявило какого-либо существенного влияния на фармакокинетику вилантерола. Исследование клинической фармакологии с применением специфического ингибитора P-gp и флутиказона фуроата не проводилось.

Симпатомиметики

Одновременное применение с другими симпатомиметиками (как монотерапия или в составе комбинированной терапии) может привести к возникновению нежелательных реакций на фоне применения флутиказона фуроата/вилантерола. Препарат Релвар Эллипта нельзя применять одновременно с другими агонистами бета2-адренорецепторов пролонгированного действия или препаратами, содержащими агонисты бета2-адренорецепторов пролонгированного действия.

Педиатрическая популяция

Взаимодействие изучалось только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Ухудшение заболевания

Флутиказон фуроат/вилантерол не следует применять для лечения острых симптомов астмы или острого приступа при ХОБЛ, когда требуются бронходилататоры короткого действия. Учащение применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов указывает на ухудшение контроля, и в этом случае пациент должен быть обследован врачом.

Пациенты не должны прекращать лечение флутиказоном фуроатом/вилантеролом при астме или ХОБЛ без консультации с врачом, поскольку симптомы могут вновь появиться после прекращения терапии.

Во время лечения флутиказоном фуроатом/вилантеролом могут возникать нежелательные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентам следует рекомендовать продолжать лечение, но обратиться к врачу за консультацией, если симптомы астмы не контролируются или ухудшаются после ингаляции препарата Релвар™ Эллипта.

Парадоксальный бронхоспазм

Парадоксальный бронхоспазм может возникать с внезапным быстрым усилением свистящих хрипов после применения дозы. Это требует срочного лечения ингаляционными бронходилататорами короткого действия. Необходимо немедленно отменить препарат Релвар Эллипта, оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативное лечение.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении симпатомиметиков, включая препарат Релвар Эллипта, возможны нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как сердечные аритмии, например наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия. В плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренно выраженной ХОБЛ или с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе не наблюдалось увеличения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении флутиказона фуроата/вилантерола по сравнению с плацебо. Однако флутиказон фуроат/вилантерол следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы или нарушениями сердечного ритма, тиреотоксикозом, некорректированными состояниями гипокалиемии или у пациентов, склонных к низкому уровню калия в сыворотке.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени следует применять дозу 92/22 мкг, проводя при этом контроль за возникновением системных нежелательных реакций, связанных с кортикостероидами (см. раздел «Фармакокинетика»).

Системные эффекты кортикостероидов

Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного кортикостероида, особенно при высоких дозах, назначаемых в течение длительного времени. Эти эффекты возникают с гораздо меньшей вероятностью, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, замедление роста у детей и подростков, катаракту и глаукому, а также реже — ряд физиологических и поведенческих реакций, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей).

Флутиказон фуроат/вилантерол следует применять с осторожностью у пациентов с туберкулезом легких и у пациентов с хроническими или нелеченными инфекциями.

Нарушения зрения

Сообщалось о нарушениях зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если наблюдаются такие симптомы, как помутнение или другие нарушения зрения, пациенту следует обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системного и местного применения кортикостероидов.

Гипергликемия

Сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказон фуроат/вилантерол, наблюдалось повышенное частота возникновения пневмонии. Также была повышена частота пневмоний, приводивших к госпитализации. В некоторых случаях эти пневмонии имели летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Врачам следует учитывать возможность развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций частично совпадают с симптомами обострения ХОБЛ. Факторы риска возникновения пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих флутиказон фуроат/вилантерол, включают курение, наличие пневмонии в анамнезе, индекс массы тела < 25 кг/м² и прогнозируемый объем форсированного выдоха (ОФВ1) < 50%. Эти факторы следует учитывать при назначении флутиказона фуроата/вилантерола; необходимо пересмотреть лечение в случае возникновения пневмонии.

Релвар Эллипта, 184/22 мкг, не показан пациентам с ХОБЛ. Нет дополнительной пользы от дозы 184/22 мкг по сравнению с дозой 92/22 мкг, а также существует потенциально повышенный риск возникновения пневмонии и системных побочных реакций, обусловленных кортикостероидами (см. раздел «Побочные реакции»).

Пневмония у пациентов с астмой наблюдалась чаще при более высоких дозах. Частота возникновения пневмонии у пациентов с астмой, принимавших флутиказон фуроат/вилантерол 184/22 мкг, была выше по сравнению с пациентами, принимавшими флутиказон фуроат/вилантерол 92/22 мкг или плацебо (см. раздел «Побочные реакции»). Факторы риска не установлены.

Вспомогательные вещества

Пациенты с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы, не должны применять этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении доз, не соответствующих клинически значимым. Недостаточно данных о применении флутиказона фуроата и вилантерола трифенилатата у беременных женщин.

Применение флутиказона фуроата/вилантерола у беременных можно рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает любой возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Недостаточно информации о выделении флутиказона фуроата или вилантерола трифенилатата и/или их метаболитов с грудным молоком. Однако другие кортикостероиды и бета2-агонисты определялись в грудном молоке человека. Риск для детей, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии флутиказоном фуроатом/вилантеролом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на репродуктивную функцию у человека. Исследования на животных не показали влияния флутиказона фуроата/вилантерола трифенилатата на репродуктивную функцию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Флутиказон фуроат и вилантерол не оказывают влияния на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Астма

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг один раз в сутки.

Обычно пациенты ощущают улучшение функции лёгких в течение 15 минут после ингаляции.

Пациента следует проинформировать о необходимости регулярного ежедневного применения для поддержания контроля над симптомами астмы и о том, что применение необходимо продолжать даже при отсутствии симптомов.

Если между ингаляциями возникают симптомы, для немедленного их купирования необходимо применять бета2-агонист короткого действия.

Начальную дозу препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг следует рассматривать для взрослых и детей в возрасте от 12 лет, которым необходима низкая или средняя доза ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если состояние пациента недостаточно контролируется препаратом Релвар Эллипта 92/22 мкг, дозу можно увеличить до 184/22 мкг, что может обеспечить дополнительное улучшение контроля астмы.

Пациенты должны проходить регулярное медицинское обследование для того, чтобы доза флутиказона фуроата/вилантерола, которую они получают, оставалась оптимальной и изменялась только по рекомендации врача. Дозу необходимо корректировать до наименьшей дозы, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.

Пациенты с астмой должны получать дозировку препарата Релвар Эллипта, содержащую дозу флутиказона фуроата (ФФ), соответствующую степени тяжести их заболевания. Медицинские работники, назначающие препарат, должны знать, что для пациентов с астмой флутиказон фуроат (ФФ) 100 мкг один раз в сутки приблизительно эквивалентен флутиказону пропионату (ФП) 250 мкг два раза в сутки, а ФФ 200 мкг один раз в сутки приблизительно эквивалентен 500 мкг ФП два раза в сутки.

Дети в возрасте до 12 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы не изучались.

Данные отсутствуют.

ХОБЛ

Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг один раз в сутки.

Релвар Эллипта 184/22 мкг не показан пациентам с ХОБЛ. Нет дополнительной пользы от дозы 184/22 мкг по сравнению с дозой 92/22 мкг, а также существует потенциально повышенный риск развития пневмонии и системных побочных реакций, обусловленных кортикостероидами (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Обычно пациенты ощущают улучшение функции лёгких в течение 16–17 минут после ингаляции препаратом Релвар Эллипта.

Дети

Нет соответствующих данных по применению препарата Релвар Эллипта детям для лечения ХОБЛ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Нет необходимости в коррекции дозы для этой популяции (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для этой популяции (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени показали повышение системного воздействия флутиказона фуроата (Cmax и AUC) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку они могут подвергаться более высокому риску системных нежелательных реакций, связанных с кортикостероидами.

Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени максимальная доза составляет 92/22 мкг (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Релвар Эллипта предназначен только для ингаляций.

Его необходимо применять в одно и то же время каждый день.

Окончательное решение относительно вечернего или утреннего применения должно оставаться на усмотрение врача.

Если доза пропущена, следующую дозу необходимо применить в обычное время на следующий день.

При хранении препарата в холодильнике необходимо, чтобы ингалятор находился при комнатной температуре не менее одного часа перед применением.

После ингаляции пациенты должны прополоскать рот водой, не глотая её.

Если ингалятор используется впервые, нет необходимости проверять правильность его работы или каким-либо особым образом готовить его к применению. Необходимо соблюдать пошаговую инструкцию.

Ингалятор Эллипта упакован в контейнер, содержащий пакетик с осушителем для снижения содержания влаги. После открытия пакетик с осушителем необходимо утилизировать.

Когда ингалятор извлекается из контейнера, он будет находиться в закрытом положении. Пациента следует проинформировать, что нельзя открывать контейнер с ингалятором, пока пациент не будет готов к ингаляции дозы.

Дата окончательного применения должна быть вписана пациентом в специально отведённое место, обозначенное «Не использовать после:». Дата окончательного применения составляет 6 недель с даты открытия контейнера с ингалятором. Не применять ингалятор после даты окончательного применения. После первого открытия контейнер можно выбросить.

Пошаговые инструкции, приведённые ниже для ингалятора Эллипта, содержащего 30 доз, также применимы для ингалятора Эллипта, содержащего 14 доз.

Инструкции по использованию ингалятора (рис. 1)

1. Прочитать перед началом применения

Если крышка ингалятора открывается и закрывается без ингаляции препарата, доза будет потеряна. Потерянная доза будет надёжно сохраняться в ингаляторе, но уже не будет доступна для ингаляции.

Нельзя случайно применить избыточную или двойную дозу препарата за одну ингаляцию.

Рис. 1

1. Как подготовить дозу

Открыть крышку, когда будете готовы к применению дозы. Не встряхивать ингалятор.

Потяните крышку вниз, пока не услышите щелчок (рис. 2).

Теперь препарат готов к ингаляции. Счётчик доз отсчитывает в обратном порядке на 1 для подтверждения использования.

Если счётчик доз не отсчитывает дозы в обратном порядке после того, как вы услышали щелчок, ингалятор не работает. Необходимо вернуть его фармацевту для получения консультации.

Рис. 2

1. Как делать ингаляцию препарата

Удерживайте ингалятор на расстоянии ото рта и сделайте выдох без лишнего усилия.

Не выдыхайте в ингалятор.

Разместите мундштук между губами и плотно сомкните их вокруг мундштука (рис. 3).

Не перекрывайте воздушные клапаны пальцами.

Сделайте один длинный, плавный, глубокий вдох. Удерживайте вдох как можно дольше (не менее 3–4 секунд).

• Извлеките ингалятор изо рта.
• Медленно и осторожно выдохните.

Рис. 3

Возможно, вы не почувствуете вкуса или ощущения препарата, даже при правильном применении ингалятора.

1. Закрыть ингалятор и прополоскать рот

Если необходимо очистить мундштук, используйте сухую ткань перед закрытием крышки.

Подтяните крышку вверх, пока она не закроется, чтобы закрыть мундштук (рис. 4).

Прополоскайте рот водой после применения ингалятора. Это снизит вероятность болевых ощущений во рту и горле как проявлений побочной реакции.

Рис. 4

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта детям в возрасте до 12 лет для лечения бронхиальной астмы не изучались. Данные отсутствуют.

Препарат не предназначен для применения детям (в возрасте до 18 лет) для лечения ХОБЛ.

Передозировка.

Симптомы и признаки

Передозировка флутиказона фуроата/вилантерола может вызвать симптомы, связанные с действием отдельных компонентов, включая те, которые наблюдаются при передозировке бета2-агонистами, и соответствующие известным эффектам класса ингаляционных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Специфического лечения при передозировке флутиказона фуроата/вилантерола не существует. В случае передозировки пациенту следует обеспечить поддерживающую терапию с соответствующим мониторингом, если это необходимо.

Кардиоселективная бета-блокада должна рассматриваться только при тяжёлой передозировке вилантеролом, вызывающей клиническое беспокойство и не поддающейся поддерживающим мерам. Кардиоселективные бета-блокаторы необходимо применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе.

Дальнейшее ведение пациента должно соответствовать клиническим показаниям.

Побочные реакции.

Обзор профиля безопасности

Для определения частоты возникновения нежелательных реакций, связанных с флутиказоном фуроатом/вилантеролом, использовались данные крупных клинических исследований бронхиальной астмы и ХОБЛ. В программу клинических исследований астмы по интегрированной оценке нежелательных реакций в целом было включено 7034 пациента. В программу клинических исследований ХОБЛ по интегрированной оценке нежелательных реакций в целом было включено 6237 пациентов.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями при применении флутиказона фуроата и вилантерола были головная боль и назофарингит. За исключением пневмонии и переломов, профиль безопасности был одинаковым у пациентов с астмой и ХОБЛ. В ходе клинических исследований пневмония и переломы наблюдались чаще у пациентов с ХОБЛ.

В таблице ниже системные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения.

Классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000.

В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

*, ** См. ниже «Отдельные побочные реакции»

Отдельные побочные реакции

Пневмония

В интегрированном анализе двух двойных одногодичных исследований у пациентов с ХОБЛ и обострением в течение прошлого года (n = 3255) количество случаев пневмонии на 1000 пациенто-лет составило 97,9 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 184/22, 85,7 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 92/22 и 42,3 при применении вильтертерола 22. Количество случаев тяжелой пневмонии на 1000 пациенто-лет составило соответственно 33,6; 35,5 и 7,6, тогда как случаи серьезной пневмонии на 1000 пациенто-лет составили 35,1 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 184/22, 42,9 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 92/22 и 12,1 при применении вильтертерола 22. Количество летальных случаев пневмонии, скорректированных по экспозиции препарата, составило 8,8 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 184/22 по сравнению с 1,5 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 92/22 и 0 при применении вильтертерола 22.

В интегрированном анализе 11 исследований у пациентов с астмой (7034 пациента) частота возникновения пневмонии на 1000 пациенто-лет составила 18,4 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 184/22 по сравнению с 9,6 при применении флутиказона фуроата/вильтертерола 92/22 и 8,0 в группе плацебо.

Переломы

В двух двойных 12-месячных исследованиях с участием в общей сложности 3255 пациентов с ХОБЛ частота переломов костей в целом была низкой во всех группах лечения, с более высокой частотой в группах применения препарата Релвар Эллипта (2%) по сравнению с группой применения вильтертерола в дозе 22 мкг (< 1%). Хотя в группах препарата Релвар™ Эллипта было больше переломов по сравнению с группой вильтертерола в дозе 22 мкг, переломы, которые обычно ассоциируются с применением кортикостероидов (например, компрессионные переломы позвоночника/переломы позвоночника в грудопоясничном отделе, переломы бедренной кости и вертлужной впадины), возникали у < 1% в группах лечения препаратом Релвар Эллипта и вильтертеролом.

В интегрированном анализе 11 исследований у пациентов с астмой (7034 пациента) частота возникновения переломов составила < 1% и они обычно были связаны с травмой.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях на лекарственный препарат в пострегистрационный период имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риска и пользы данного лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения, а также пациенты могут сообщать о предполагаемых побочных реакциях в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по круглосуточному телефону (044) 585-51-85 или по электронной почте [email protected].

Срок годности. 2 года.

Срок годности после вскрытия лотка — 6 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Применять в течение 6 недель после вскрытия лотка.

В специально отведенном месте пациенту необходимо указать конечную дату, после которой ингалятор следует выбросить. Дата должна быть указана сразу же после извлечения ингалятора из лотка.

Упаковка.

По 14 или 30 доз в порошковом ингаляторе, по 1 ингалятору в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания /Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Прайори Стрит, Веа, SG12 0DJ, Великобритания/Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.