Relvar Ellipta

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale RELVAR ELLIPTA (RELVARELLIPTA)

Composizione:

principi attivi: furoato di fluticasone, vilanterolo;

1 dose erogata contiene 92 µg di furoato di fluticasone e 22 µg di vilanterolo (come trifenoato);

ciò corrisponde a una dose pre-misurata di 100 µg di furoato di fluticasone e 25 µg di vilanterolo (come trifenoato);

sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Pulvis pro inhalandum.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere bianca in un inalatore grigio chiaro con cappuccio dell’erogatore di colore blu pallido e dosatore.

Categoria farmacoterapeutica. Medicinali per le malattie ostruttive delle vie respiratorie. Preparati adrenergici per uso inalatorio. Preparati adrenergici in associazione con corticosteroidi e altri, inclusi gli anticolinergici. Vilanterolo e furoato di fluticasone. Codice ATC R03AK10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il furoato di fluticasone e il vilanterolo sono rappresentanti di due classi di medicinali (un corticosteroide sintetico e un agonista selettivo dei recettori beta2 a lunga durata d'azione).

Effetti farmacodinamici

Furoato di fluticasone

Il furoato di fluticasone è un corticosteroide sintetico trifluorurato con potente attività antinfiammatoria. Il meccanismo esatto con cui il furoato di fluticasone influenza i sintomi dell'asma e della BPCO non è noto. I corticosteroidi hanno dimostrato un'ampia gamma di effetti su diversi tipi di cellule (in particolare eosinofili, macrofagi, linfociti) e mediatori (ad esempio citochine e chemochine coinvolte nell'infiammazione).

Vilanterolo trifenantato

Il vilanterolo trifenantato è un agonista selettivo dei recettori adrenergici beta2 a lunga durata d'azione (LABA).

Gli effetti farmacologici degli agonisti dei recettori beta2, inclusi il vilanterolo trifenantato, sono almeno in parte legati alla stimolazione dell'adenilato ciclasi intracellulare, un enzima che catalizza la trasformazione dell'adenosina trifosfato (ATP) in 3',5'-adenosina monofosfato ciclico (AMPc). L'aumento dei livelli di AMPc provoca il rilassamento del muscolo liscio bronchiale e inibisce il rilascio di mediatori della reazione di ipersensibilità di tipo immediato dalle cellule, in particolare dai mastociti.

Si verificano interazioni molecolari tra corticosteroidi e LABA, mediante le quali i corticosteroidi attivano il gene del recettore beta2, aumentando il numero di recettori e la loro sensibilità, mentre i LABA preparano i recettori glucocorticoidi all'attivazione steroidea-dipendente e migliorano la traslocazione nucleare cellulare. Queste interazioni sinergiche si riflettono in un'attività antinfiammatoria migliorata, dimostrata in vitro e in vivo in diverse cellule infiammatorie associate alla patofisiologia dell'asma e della BPCO. Studi di biopsia delle vie aeree con l'uso di furoato di fluticasone e vilanterolo a dosi cliniche hanno inoltre dimostrato un effetto sinergico tra corticosteroidi e LABA nei pazienti con BPCO.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta del furoato di fluticasone e del vilanterolo dopo inalazione sotto forma di furoato di fluticasone/vilanterolo era mediamente del 15,2% e del 27,3% rispettivamente. La biodisponibilità orale del furoato di fluticasone e del vilanterolo era bassa, mediamente dell'1,26% e < 2% rispettivamente. Data questa bassa biodisponibilità orale, l'effetto sistemico del furoato di fluticasone e del vilanterolo dopo somministrazione inalatoria è principalmente legato all'assorbimento della frazione inalata della dose depositata nei polmoni.

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa, il furoato di fluticasone e il vilanterolo si distribuiscono ampiamente, con un volume medio di distribuzione allo stato stazionario di 661 l e 165 l rispettivamente.

Il furoato di fluticasone e il vilanterolo hanno un debole legame con gli eritrociti. Il legame del furoato di fluticasone e del vilanterolo alle proteine plasmatiche in vitro nel plasma umano è elevato, mediamente > 99,6% e 93,9% rispettivamente. Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, il legame alle proteine plasmatiche in vitro non è ridotto.

Il furoato di fluticasone e il vilanterolo sono substrati della glicoproteina-P (P-gp), tuttavia è improbabile che la somministrazione concomitante di furoato di fluticasone/vilanterolo con inibitori della P-gp alteri l'effetto sistemico del furoato di fluticasone/vilanterolo, poiché vengono ben assorbiti.

Biometabolismo. Secondo dati in vitro, i principali percorsi metabolici del furoato di fluticasone e del vilanterolo nell'uomo sono mediati principalmente dal CYP3A4.

Il furoato di fluticasone è principalmente metabolizzato attraverso l'idrolisi del gruppo S-fluorometil-carbotiato in metaboliti con attività corticosteroidea significativamente inferiore. Il vilanterolo è principalmente metabolizzato attraverso desalchilazione O- in metaboliti con attività agonista β1 e β2 significativamente inferiore.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, il furoato di fluticasone viene eliminato nell'uomo principalmente attraverso metabolismo, con i metaboliti escreti quasi completamente nelle feci e < 1% della dose radioattiva recuperata nell'urina.

Dopo somministrazione orale, il vilanterolo viene eliminato principalmente attraverso metabolismo, con successiva escrezione dei metaboliti nell'urina e nelle feci, rispettivamente circa il 70% e il 30% della dose radioattiva in uno studio con isotopi marcati nell'uomo. L'atteso emivita di eliminazione del vilanterolo dal plasma dopo una singola inalazione di furoato di fluticasone/vilanterolo era mediamente di 2,5 ore. L'emivita effettiva per l'accumulo di vilanterolo, determinata dopo somministrazione inalatoria ripetuta di vilanterolo a 25 mcg, è di 16 ore nei pazienti con asma e di 21,3 ore nei pazienti con BPCO.

Pediatria. Non sono disponibili raccomandazioni per la modifica della dose negli adolescenti (dai 12 anni di età).

La farmacocinetica del furoato di fluticasone/vilanterolo nei pazienti di età inferiore ai 12 anni non è stata studiata. La sicurezza e l'efficacia del furoato di fluticasone/vilanterolo nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani (> 65 anni)

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica del furoato di fluticasone e del vilanterolo è stato valutato negli studi di fase III nei pazienti con BPCO e asma. Non ci sono evidenze di un effetto dell'età (12–84 anni) sulla farmacocinetica del furoato di fluticasone e del vilanterolo nei pazienti con asma.

Non ci sono evidenze di un effetto dell'età sulla farmacocinetica del furoato di fluticasone e del vilanterolo nei pazienti con BPCO, anche se si è osservato un aumento (37%) dell'AUC(0–24) del vilanterolo nell'intervallo di età studiato (41–84 anni). Nei pazienti anziani (84 anni) con basso peso corporeo (35 kg), l'AUC(0–24) del vilanterolo è prevista superiore del 35% rispetto al valore osservato nella popolazione valutata (pazienti con BPCO di 60 anni con peso corporeo di 70 kg), mentre il Cmax non è variato. È improbabile che queste differenze abbiano rilevanza clinica.

Per i pazienti con asma e per quelli con BPCO non sono necessarie raccomandazioni per la modifica della dose.

Compromissione renale. Gli studi di farmacologia clinica del furoato di fluticasone/vilanterolo hanno mostrato che l'insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) non determina un effetto più intenso del furoato di fluticasone o del vilanterolo né effetti sistemici più marcati del corticosteroide o dell'agonista beta2 rispetto ai valori osservati con funzione renale normale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'emodialisi non è stato studiato.

Compromissione epatica. Dopo 7 giorni di somministrazione ripetuta di furoato di fluticasone/vilanterolo, si è osservato un aumento dell'effetto sistemico del furoato di fluticasone (fino a tre volte, misurato come AUC(0–24)) nei pazienti con insufficienza epatica (classificazione di Child-Pugh, classe A, B o C) rispetto ai volontari sani. Tale aumento dell'effetto sistemico del furoato di fluticasone nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (classificazione di Child-Pugh, classe B; furoato di fluticasone/vilanterolo, 184/22 mcg) è stato associato a una riduzione media del 34% del cortisolo sierico rispetto ai volontari sani. L'effetto sistemico normalizzato per dose del furoato di fluticasone è risultato simile nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato e grave (classificazione di Child-Pugh, classe B o C).

Dopo 7 giorni di somministrazione ripetuta di furoato di fluticasone/vilanterolo, non si è osservato un aumento significativo dell'effetto sistemico del vilanterolo (Cmax e AUC) nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a grave (classificazione di Child-Pugh, classe A, B o C).

Non si sono osservati effetti clinicamente rilevanti della combinazione furoato di fluticasone/vilanterolo sugli effetti sistemici beta-adrenergici (frequenza cardiaca o livello di potassio nel siero) nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vilanterolo, 22 mcg) o grave (vilanterolo, 12,5 mcg) rispetto ai volontari sani.

Altri gruppi particolari

Nei pazienti con asma, l'AUC(0–24) del furoato di fluticasone nei pazienti di origine dell'Asia orientale, Giappone e Sud-Est asiatico (12−13% dei pazienti) era mediamente del 33−53% superiore rispetto ad altri gruppi di pazienti. Tuttavia, non ci sono evidenze di un maggiore effetto sistemico in questa popolazione associato a un maggiore impatto sull'escrezione urinaria giornaliera di cortisolo. Il Cmax del vilanterolo è previsto mediamente superiore del 220−287%, mentre l'AUC(0–24) è comparabile tra pazienti di origine asiatica e pazienti di altre origini. Tuttavia, non ci sono evidenze che questo valore più elevato del Cmax del vilanterolo abbia portato a effetti clinicamente rilevanti sulla frequenza cardiaca.

Nei pazienti con BPCO, l'AUC(0–24) del furoato di fluticasone nei pazienti di origine dell'Asia orientale, Giappone e Sud-Est asiatico (13−14% dei pazienti) era mediamente del 23−30% superiore rispetto ai soggetti di razza caucasica. Tuttavia, non ci sono evidenze di un maggiore effetto sistemico in questa popolazione associato a un maggiore impatto sull'escrezione urinaria giornaliera di cortisolo. Non si è osservato alcun effetto del fattore razziale sui parametri farmacocinetici del vilanterolo nei pazienti con BPCO.

Sesso, peso corporeo e IMC

Non ci sono evidenze di un effetto del sesso, del peso corporeo e dell'indice di massa corporea (IMC) sulla farmacocinetica del furoato di fluticasone, basate sui dati di analisi farmacocinetica di fase III in 1213 pazienti con asma (712 donne) e 1225 pazienti con BPCO (392 donne).

Non ci sono evidenze di un effetto del sesso, del peso corporeo e dell'IMC sulla farmacocinetica del vilanterolo, basate sui dati di analisi farmacocinetica popolazionale in 856 pazienti con asma (500 donne) e 1091 pazienti con BPCO (340 donne).

Non è necessaria alcuna correzione della dose in base al sesso, al peso corporeo o all'IMC.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma

Trattamento regolare dell'asma negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, quando è necessario un trattamento combinato (agonista β2 a lunga durata d'azione e corticosteroide inalatorio):

• pazienti la cui malattia non è adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori e da agonisti β2 a breve durata d'azione, da utilizzare secondo necessità;
• pazienti in cui è già stato raggiunto un adeguato controllo della malattia con corticosteroide inalatorio e agonista β2 a lunga durata d'azione.

BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva)

Trattamento sintomatico negli adulti affetti da BPCO con VEMS < 70% del valore previsto (dopo somministrazione di broncodilatatore) e con episodi di riacutizzazione anamnestici nonostante una terapia regolare con broncodilatatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni clinicamente significative mediate dal furoato di fluticarone/vilanterolo alle dosi cliniche sono considerate improbabili a causa delle basse concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo somministrazione inalatoria.

Beta-bloccanti

I bloccanti dei recettori β2-adrenergici possono attenuare o esercitare un effetto antagonista rispetto agli agonisti β2-adrenergici. È necessario evitare l'uso concomitante di bloccanti β2-adrenergici non selettivi e selettivi, a meno che non vi siano motivi convincenti per il loro utilizzo.

Inibitori del CYP3A4

Il furoato di fluticarone e il vilanterolo vengono rapidamente eliminati grazie all'ampio effetto di primo passaggio epatico mediato dal CYP3A4.

È necessaria cautela nell'uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio chetoconazolo, ritonavir), poiché esiste la possibilità di un aumento dell'effetto sistemico del furoato di fluticarone e del vilanterolo; pertanto, l'uso concomitante deve essere evitato. Uno studio sull'interazione con dosi ripetute di un inibitore del CYP3A4 è stato condotto su volontari sani con la combinazione furoato di fluticarone/vilanterolo (184/22 μg) e il forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo (400 mg). L'uso concomitante ha aumentato l'AUC(0–24) media e la Cmax del furoato di fluticarone rispettivamente del 36% e del 33%. L'aumento dell'esposizione al furoato di fluticarone è stato associato a una riduzione del 27% del valore medio ponderato del cortisolo sierico nelle 24 ore (0–24 h). L'uso concomitante ha aumentato l'AUC(0–t) media e la Cmax del vilanterolo rispettivamente del 65% e del 22%. L'aumento dell'esposizione al vilanterolo non è stato associato a un aumento dell'effetto sistemico sulla frequenza cardiaca, sui livelli ematici di potassio o sulla durata dell'intervallo QTcF mediato dagli agonisti β2.

Inibitori della glicoproteina P

Il furoato di fluticarone e il vilanterolo sono substrati della glicoproteina P (P-gp). Uno studio di farmacologia clinica condotto su volontari sani con somministrazione concomitante di vilanterolo e un potente inibitore della P-gp, nonché un inibitore di media intensità del CYP3A4 (verapamil), non ha evidenziato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del vilanterolo. Non sono stati condotti studi di farmacologia clinica con un inibitore specifico della P-gp e il furoato di fluticarone.

Simpatomimetici

L'uso concomitante con altri simpatomimetici (sia come monoterapia che in terapia combinata) può aumentare il rischio di reazioni avverse al furoato di fluticarone/vilanterolo. Il medicinale Relvar Ellipta non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione o a medicinali contenenti agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione.

Popolazione pediatrica

Le interazioni sono state studiate solo in pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Peggioramento della malattia

Fluticasone furoato/vilanterolo non deve essere utilizzato per il trattamento dei sintomi acuti di asma o delle esacerbazioni acute della BPCO, quando sono necessari broncodilatatori a breve durata d'azione. Un aumento della frequenza di utilizzo di broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare i sintomi indica un peggioramento del controllo e in tal caso il paziente deve essere visitato da un medico.

I pazienti non devono interrompere il trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo per asma o BPCO senza consultare un medico, poiché i sintomi potrebbero ricomparire dopo la sospensione della terapia.

Durante il trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo possono verificarsi effetti indesiderati ed esacerbazioni legate all'asma. Ai pazienti deve essere raccomandato di proseguire il trattamento, ma di consultare il medico qualora i sintomi asmatici non siano controllati o peggiorino dopo l'inalazione di Relvar™ Ellipta.

Broncospasmo paradossale

Un broncospasmo paradossale può manifestarsi con un rapido aumento improvviso di sibili dopo l'assunzione della dose. Ciò richiede un trattamento urgente con broncodilatatori inalatori a breve durata d'azione. Il medicinale Relvar Ellipta deve essere immediatamente sospeso, il paziente deve essere valutato e, se necessario, deve essere prescritta un'alternativa terapeutica.

Effetti sul sistema cardiovascolare

Con l'uso di simpaticomimetici, incluso Relvar Ellipta, possono verificarsi disturbi cardiovascolari come aritmie cardiache, ad esempio tachicardia sopraventricolare ed extrasistolia. In uno studio controllato con placebo su pazienti con BPCO moderata o con alto rischio di malattie cardiovascolari anamnestici, non è stato osservato un aumento del rischio di eventi cardiovascolari con fluticasone furoato/vilanterolo rispetto al placebo. Tuttavia, fluticasone furoato/vilanterolo deve essere usato con cautela in pazienti con gravi malattie cardiovascolari o disturbi del ritmo cardiaco, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o in pazienti predisposti a bassi livelli di potassio nel siero.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado medio o grave deve essere utilizzata la dose di 92/22 mcg, con monitoraggio per effetti indesiderati sistemici correlati ai corticosteroidi (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Effetti sistemici dei corticosteroidi

Effetti sistemici possono verificarsi con qualsiasi corticosteroide inalatorio, specialmente a dosi elevate e con trattamenti prolungati. Tali effetti si verificano con molta minore probabilità rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, riduzione della densità minerale ossea, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta e glaucoma, e più raramente una serie di reazioni fisiologiche e comportamentali, compresa iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini).

Fluticasone furoato/vilanterolo deve essere usato con cautela in pazienti con tubercolosi polmonare e in pazienti con infezioni croniche o non trattate.

Disturbi della vista

Sono stati riportati disturbi della vista con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se si manifestano sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oculista per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale (CSCR), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso sistemico e topico di corticosteroidi.

Iperglicemia

È stato riportato un aumento dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti con diabete mellito, pertanto ciò deve essere considerato nella prescrizione del medicinale a pazienti con anamnesi di diabete.

Pneumonia nei pazienti con BPCO

È stata osservata un'incidenza maggiore di polmonite nei pazienti con BPCO in trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo. È stato inoltre osservato un aumento delle polmoniti che hanno portato al ricovero. In alcuni casi tali polmoniti sono state fatali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I medici devono considerare la possibilità di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i sintomi clinici di queste infezioni si sovrappongono parzialmente a quelli delle esacerbazioni della BPCO. I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO in trattamento con fluticasone furoato/vilanterolo includono fumo, anamnesi di polmonite, indice di massa corporea < 25 kg/m² e volume espiratorio forzato in un secondo (VEMS) previsto < 50%. Tali fattori devono essere considerati nella prescrizione di fluticasone furoato/vilanterolo; il trattamento deve essere rivalutato in caso di insorgenza di polmonite.

Relvar Ellipta, 184/22 mcg, non è indicato nei pazienti con BPCO. Non vi è un beneficio aggiuntivo con la dose di 184/22 mcg rispetto alla dose di 92/22 mcg, e vi è un potenziale aumento del rischio di polmonite ed effetti indesiderati sistemici correlati ai corticosteroidi (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Le polmoniti nei pazienti con asma si sono verificate più frequentemente con dosi più elevate. L'incidenza di polmonite nei pazienti con asma che assumono fluticasone furoato/vilanterolo 184/22 mcg è stata maggiore rispetto ai pazienti che assumono fluticasone furoato/vilanterolo 92/22 mcg o placebo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Non sono stati identificati fattori di rischio specifici.

Sostanze ausiliarie

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva con dosi non clinicamente rilevanti. I dati sull'uso di fluticasone furoato e vilanterolo trifenantato in donne in gravidanza sono insufficienti.

L'uso di fluticasone furoato/vilanterolo durante la gravidanza può essere preso in considerazione solo se il beneficio atteso per la donna supera qualsiasi possibile rischio per il feto.

Allattamento. Non vi sono informazioni sufficienti riguardo all'escrezione di fluticasone furoato o vilanterolo trifenantato e/o dei loro metaboliti nel latte materno. Tuttavia, altri corticosteroidi e agonisti beta2 sono stati rilevati nel latte materno umano. Il rischio per i neonati allattati non può essere escluso.

Deve essere presa una decisione riguardo all'interruzione dell’allattamento o della terapia con fluticasone furoato/vilanterolo, considerando il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità. Non vi sono dati sull'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva nell'uomo. Gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti di fluticasone furoato/vilanterolo trifenantato sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Fluticasone furoato e vilanterolo non hanno effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

Asma

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Un'inalazione di Relvar Ellipta 92/22 mcg una volta al giorno.

Solitamente i pazienti riscontrano un miglioramento della funzione polmonare entro 15 minuti dall'inalazione.

Informare il paziente che è necessario un uso regolare giornaliero per mantenere il controllo dei sintomi dell'asma e che il trattamento deve proseguire anche in assenza di sintomi.

Se durante l'intervallo tra le inalazioni compaiono sintomi, per il loro rapido sollievo deve essere utilizzato un agonista β2 a breve durata d'azione.

La dose iniziale di Relvar Ellipta 92/22 mcg va considerata per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni che necessitano di una bassa o media dose di corticosteroidi inalatori in associazione con agonisti β2 a lunga durata d'azione. Se il paziente non è adeguatamente controllato con Relvar Ellipta 92/22 mcg, la dose può essere aumentata a 184/22 mcg, il che può garantire un ulteriore miglioramento del controllo dell'asma.

I pazienti devono essere sottoposti a controlli medici regolari affinché la dose di furoato di fluticasone/vilanterolo ricevuta rimanga ottimale e venga modificata solo su raccomandazione del medico. La dose deve essere aggiustata alla più bassa dose in grado di mantenere un controllo efficace dei sintomi.

I pazienti con asma devono ricevere una dose di Relvar Ellipta contenente una dose di furoato di fluticasone (FF) adeguata alla gravità della loro malattia. I medici prescrittori devono essere consapevoli che per i pazienti con asma, il furoato di fluticasone (FF) 100 mcg una volta al giorno è approssimativamente equivalente al propionato di fluticasone (FP) 250 mcg due volte al giorno, e FF 200 mcg una volta al giorno è approssimativamente equivalente a 500 mcg di FP due volte al giorno.

Bambini di età inferiore a 12 anni

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia di Relvar Ellipta nei bambini di età inferiore a 12 anni per il trattamento dell'asma bronchiale.

Dati non disponibili.

COPD

Un'inalazione di Relvar Ellipta 92/22 mcg una volta al giorno.

Relvar Ellipta 184/22 mcg non è indicato nei pazienti con BPCO. Non vi è beneficio aggiuntivo con la dose di 182/22 mcg rispetto alla dose di 92/22 mcg, e inoltre esiste un potenziale rischio aumentato di sviluppare polmonite e reazioni avverse sistemiche legate ai corticosteroidi (vedere sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Solitamente i pazienti riscontrano un miglioramento della funzione polmonare entro 16-17 minuti dopo l'inalazione di Relvar Ellipta.

Bambini

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di Relvar Ellipta nei bambini per il trattamento della BPCO.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa popolazione (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa popolazione (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione epatica

Studi condotti su pazienti con insufficienza epatica di grado lieve, moderato e grave hanno mostrato un aumento dell'esposizione sistemica al furoato di fluticasone (Cmax e AUC) (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica, poiché questi possono essere esposti a un rischio maggiore di reazioni avverse sistemiche legate ai corticosteroidi.

Per i pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o grave, la dose massima è di 92/22 mcg (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Modalità di somministrazione

Relvar Ellipta è indicato solo per inalazione.

Deve essere somministrato alla stessa ora ogni giorno.

La decisione finale riguardo alla somministrazione serale o mattutina deve essere lasciata alla discrezione del medico.

Se si dimentica una dose, la dose successiva deve essere assunta all'ora abituale del giorno seguente.

Se il medicinale è stato conservato in frigorifero, l'inalatore deve essere portato a temperatura ambiente almeno un'ora prima dell'uso.

Dopo l'inalazione, i pazienti devono sciacquare la bocca con acqua, senza ingerirla.

Se l'inalatore viene utilizzato per la prima volta, non è necessario verificare il corretto funzionamento né prepararlo in alcun modo particolare. È necessario seguire le istruzioni passo dopo passo.

L'inalatore Ellipta è confezionato in un contenitore che contiene un sachet con disidratante per ridurre il contenuto di umidità. Dopo l'apertura, il sachet con disidratante deve essere smaltito.

Quando l'inalatore viene estratto dal contenitore, si troverà nella posizione chiusa. Informare il paziente che il contenitore con l'inalatore non deve essere aperto finché il paziente non è pronto per inalare la dose.

La data di fine utilizzo deve essere riportata dal paziente nello spazio apposito contrassegnato «Non utilizzare dopo:». La data di fine utilizzo corrisponde a 6 settimane dalla data di apertura del contenitore con l'inalatore. Non utilizzare l'inalatore dopo la data di fine utilizzo. Dopo la prima apertura, il contenitore può essere gettato via.

Le istruzioni dettagliate riportate di seguito per l'inalatore Ellipta da 30 dosi si applicano anche all'inalatore Ellipta da 14 dosi.

Istruzioni per l'uso dell'inalatore (fig. 1)

1. Leggere prima dell'uso

Se il coperchio dell'inalatore viene aperto e chiuso senza inalare il medicinale, la dose andrà perduta. La dose persa rimarrà conservata in modo sicuro all'interno dell'inalatore, ma non sarà più disponibile per l'inalazione.

Non è possibile inalare accidentalmente una dose eccessiva o doppia con una singola inalazione.

Fig. 1

1. Come preparare la dose

Aprire il coperchio quando si è pronti a inalare la dose. Non agitare l'inalatore.

Tirare il coperchio verso il basso finché non si sente uno scatto (fig. 2).

Il medicinale è ora pronto per l'inalazione. Il contatore delle dosi retrocede di una unità a conferma dell'uso.

Se il contatore delle dosi non retrocede dopo aver sentito lo scatto, l'inalatore non funziona. Restituirlo al farmacista per ricevere consigli.

Fig. 2

1. Come effettuare l'inalazione del medicinale

Tenere l'inalatore lontano dalla bocca ed eseguire un'espirazione delicata.

Non espirare nell'inalatore.

Posizionare l'ugello tra le labbra e stringerle saldamente intorno all'ugello (fig. 3).

Non coprire le valvole di ventilazione con le dita.

Effettuare un'unica inspirazione lunga, uniforme e profonda. Trattenere il respiro il più a lungo possibile (almeno 3-4 secondi).

• Togliere l'inalatore dalla bocca.
• Espirare lentamente e con cautela.

Fig. 3

È possibile non avvertire alcun sapore o sensazione del medicinale, anche se l'inalatore viene utilizzato correttamente.

1. Chiudere l'inalatore e sciacquare la bocca

Se necessario pulire l'ugello, utilizzare un panno asciutto prima di chiudere il coperchio.

Sollevare il coperchio verso l'alto finché non si blocca, per chiudere l'ugello (fig. 4).

Sciacquare la bocca con acqua dopo l'uso dell'inalatore. Questo riduce la probabilità di irritazioni orali e della gola come effetti indesiderati.

Fig. 4

Bambini

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia di Relvar Ellipta nei bambini di età inferiore a 12 anni per il trattamento dell'asma bronchiale. Dati non disponibili.

Il medicinale non è indicato per l'uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni) per il trattamento della BPCO.

Sovradosaggio.

Sintomi e segni

Un sovradosaggio di furoato di fluticasone/vilanterolo può causare sintomi legati all'azione dei singoli componenti, inclusi quelli osservati in caso di sovradosaggio di agonisti β2 e corrispondenti agli effetti noti della classe dei farmaci inalatori (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Trattamento

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di furoato di fluticasone/vilanterolo. In caso di sovradosaggio, il paziente deve ricevere un trattamento di supporto con un appropriato monitoraggio, se necessario.

Un blocco beta cardioselettivo deve essere considerato solo in caso di grave sovradosaggio di vilanterolo che causi preoccupazione clinica e non risponda alle misure di supporto. I beta-bloccanti cardioselettivi devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di broncospasmo.

La gestione successiva del paziente deve essere basata sulle indicazioni cliniche.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza generale

Per determinare la frequenza degli effetti indesiderati associati al furoato di fluticasone/vilanterolo, sono stati utilizzati dati provenienti da ampi studi clinici su asma e BPCO. Nel programma di valutazione integrata degli effetti indesiderati nell'asma sono stati complessivamente inclusi 7034 pazienti. Nel programma di valutazione integrata degli effetti indesiderati nella BPCO sono stati complessivamente inclusi 6237 pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente con il furoato di fluticasone e il vilanterolo sono stati cefalea e nasofaringite. A eccezione di polmonite e fratture, il profilo di sicurezza è risultato simile nei pazienti con asma e BPCO. Durante gli studi clinici, polmonite e fratture sono state osservate più frequentemente nei pazienti con BPCO.

Nella tabella seguente le reazioni avverse sono elencate per classe sistemica-organica e frequenza.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000.

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

*, ** Vedi sotto «Reazioni avverse specifiche»

Reazioni avverse specifiche

Pneumonia

Nell’analisi integrata di due studi doppi ciechi della durata di un anno condotti su pazienti con BPCO e riacutizzazione nell’anno precedente (n = 3255), l’incidenza di casi di pneumonite per 1000 pazienti-anno è stata di 97,9 con fluticortene furoato/vilanterolo 184/22, 85,7 con fluticortene furoato/vilanterolo 92/22 e 42,3 con vilanterolo 22. L’incidenza di casi di pneumonite grave per 1000 pazienti-anno è stata rispettivamente di 33,6, 35,5 e 7,6, mentre i casi di pneumonite grave sono stati pari a 35,1 per 1000 pazienti-anno con fluticortene furoato/vilanterolo 184/22, 42,9 con fluticortene furoato/vilanterolo 92/22 e 12,1 con vilanterolo 22. L’incidenza di decessi correlati alla pneumonie, aggiustata per l’esposizione al farmaco, è stata di 8,8 con fluticortene furoato/vilanterolo 184/22, rispetto a 1,5 con fluticortene furoato/vilanterolo 92/22 e 0 con vilanterolo 22.

Nell’analisi integrata di 11 studi condotti su pazienti con asma (7034 pazienti), l’incidenza di pneumonite per 1000 pazienti-anno è stata del 18,4 con fluticortene furoato/vilanterolo 184/22, rispetto al 9,6 con fluticortene furoato/vilanterolo 92/22 e all’8,0 nel gruppo placebo.

Fratture

In due studi di 12 mesi condotti su un totale di 3255 pazienti con BPCO, la frequenza complessiva di fratture ossee è stata bassa in tutti i gruppi di trattamento, con un’incidenza più elevata nei gruppi trattati con Relvar Ellipta (2%) rispetto al gruppo trattato con vilanterolo 22 mcg (< 1%). Sebbene si siano osservate più fratture nei gruppi trattati con Relvar™ Ellipta rispetto al gruppo trattato con vilanterolo 22 mcg, le fratture tipicamente associate all’uso di corticosteroidi (ad esempio fratture da compressione della colonna vertebrale/fratture della colonna toracolombare, fratture del femore e dell’acetabolo) si sono verificate in meno dell’1% nei gruppi trattati con Relvar Ellipta e vilanterolo.

Nell’analisi integrata di 11 studi condotti su pazienti con asma (7034 pazienti), l’incidenza di fratture è stata inferiore all’1% ed è stata generalmente correlata a traumi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e i pazienti possono segnalare eventuali reazioni avverse sospette a GSK S.p.A. tramite il numero verde 24 ore su 24 (044) 585-51-85 oppure all’indirizzo email [email protected].

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo l’apertura del contenitore: 6 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità.

Utilizzare entro 6 settimane dall’apertura del contenitore.

Il paziente deve indicare immediatamente dopo l’estrazione dell’inalatore dal contenitore la data finale dopo la quale l’inalatore deve essere eliminato.

Confezione.

14 o 30 dosi in un inalatore di polvere, 1 inalatore per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glaxo Operations UK Ltd, Regno Unito / Glaxo Operations UK Ltd, United Kingdom.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, Regno Unito / Glaxo Operations UK Ltd, Priory Street, Ware, SG12 0DJ, United Kingdom.