Рефекс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕФЕКС (REFEX)

Состав:

действующие вещества: пиперациллин, тазобактам;

1 флакон препарата (2 г/0,25 г) содержит пиперациллина натрия, эквивалентный пиперациллину 2 г, и тазобактама натрия, эквивалентный тазобактаму 0,25 г, или 1 флакон препарата (4 г/0,5 г) содержит пиперациллина натрия, эквивалентный пиперациллину 4 г, и тазобактама натрия, эквивалентный тазобактаму 0,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, возможно с комочками.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты для системного применения. Пиперациллин и ингибиторы бета-лактамаз.

Код АТХ J01CR05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, проявляет бактерицидную активность путем ингибирования синтеза клеточной стенки и перегородки бактерий.

Тазобактам, бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам, однако не ингибирует ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет спектр действия пиперациллина, охватывая большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и устойчивых только к пиперациллину.

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

Время, в течение которого концентрация препарата в плазме крови превышает его минимальную подавляющую концентрацию (T > МIC), считается основным фармакодинамическим параметром, определяющим эффективность пиперациллина.

Механизм резистентности

Два основных механизма резистентности бактерий к пиперациллину/тазобактаму:

• Инактивация пиперациллина бета-лактамазами, которые не ингибируются тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиты от бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) молекулярных классов А и D.
• Изменение пенициллин-связывающих белков (ПСБ), приводящее к снижению аффинности пиперациллина к молекулярной мишени у бактерий.

Кроме того, изменения проницаемости мембран бактерий, а также экспрессия эффлюксных насосов, способных выводить множество лекарственных веществ, могут вызывать или способствовать развитию резистентности бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.

Граничные значения при определении чувствительности

Чувствительность

Распространённость приобретённой резистентности может варьироваться в зависимости от региона и времени для выделенных видов, поэтому необходима местная информация о бактериальной резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости, если местное распространение резистентности ставит под сомнение целесообразность применения лекарственного средства при некоторых инфекциях, следует обратиться к официальным инструкциям по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Исследование Merino (инфекции кровотока, вызванные продуцентами БЛРС)

В проспективном открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами, не уступающем по эффективности, окончательные результаты (т.е. на основании подтвержденной in vitro чувствительности) лечения пиперациллином/тазобактамом по сравнению с меропенемом не привели к не меньшей 30-дневной смертности у взрослых пациентов с инфекциями кровотока, вызванными E. coli или K. pneumoniae, нечувствительными к цефтриаксону.

В общей сложности 23 из 187 пациентов (12,3 %), рандомизированных для приема пиперациллина/тазобактама, умерли в течение 30 дней по сравнению с 7 из 191 пациента (3,7 %), рандомизированных для приема меропенема (разница в риске 8,6 % [односторонний 97,5 % ДИ − ∞ до 14,5 %]; P = 0,90 для не меньшей эффективности). Разница не соответствовала границе не меньшей эффективности в 5 %.

Эффекты были последовательными в анализе по протоколу: 18 из 170 пациентов (10,6 %) достигли первичного результата в группе пиперациллина/тазобактама по сравнению с 7 из 186 (3,8 %) в группе меропенема (разница в риске 6,8 % [односторонний 97,5 % ДИ − ∞ до 12,8 %]; Р = 0,76 для не меньшей эффективности).

Клинический и микробиологический эффекты (вторичные результаты) на 4-й день наблюдались у 121 из 177 пациентов (68,4 %) в группе пиперациллина/тазобактама по сравнению с 138 из 185 (74,6 %), рандомизированных для приема меропенема (разница в риске 6,2 % [95 % ДИ − от 15,5 до 3,1 %]; P = 0,19). Для вторичных результатов статистические тесты были двусторонними, при этом P < 0,05 считался статистически значимым.

В этом исследовании был выявлен дисбаланс по показателям смертности между исследуемыми группами. Предполагалось, что смерть в группе пиперациллина/тазобактама была связана с основными заболеваниями, а не с сопутствующей инфекцией.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама после внутривенной инфузии в дозах 4 г/0,5 г продолжительностью более 30 минут составляют 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Распределение

Пиперациллин и тазобактам примерно на 30 % связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от присутствия другого компонента препарата. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно.

Пиперациллин/тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь и кости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 % до 100 % по сравнению с плазменной. Как и при применении других препаратов группы пенициллинов, распределение пиперациллина и тазобактама в спинномозговую жидкость низкое при отсутствии у пациентов воспаления оболочек мозга.

Биотрансформация

Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до одного микробиологически неактивного метаболита.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68 % введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80 % введенной дозы выводится в неизмененном виде, а остаток — в виде одного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также секретируются в желчь.

После введения однократной или многократных доз пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама увеличивался при снижении почечного клиренса.

Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама.

Особые популяции пациентов

Периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются примерно на 25 % и 18 % соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

При гемодиализе выводится от 30 % до 50 % пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5 % тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводится примерно 6 % и 21 % дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, включая до 18 % дозы тазобактама, выводимой в виде метаболита.

Педиатрическая популяция

При исследовании фармакокинетики у пациентов в возрасте от 9 месяцев до 12 лет приблизительный показатель клиренса сравнивали с таким же показателем у взрослых. Средний показатель для данной возрастной группы (среднеквадратичное отклонение) составил 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составил 80 % от этого значения. Средний для возрастной группы объем распределения пиперациллина (среднеквадратичное отклонение) составил 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста.

Пациенты пожилого возраста

Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста был длиннее на 32 % и 55 % соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Эта разница, вероятно, обусловлена возрастными изменениями в клиренсе креатинина.

Раса

Не наблюдалось различий в фармакокинетике пиперациллина и тазобактама у азиатских (n = 9) и европейских (n = 9) здоровых добровольцев, которым вводили однократную дозу 4 г/0,5 г.

Клинические характеристики.

Показания.

Рефекс показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет:

• тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• осложненные внутрибрюшные инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или сопутствующей любой из вышеуказанных инфекций.

Рефекс может применяться для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией.

Примечание: Лечение бактериемии, вызванной вырабатывающими бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) E. coli и K. pneumoniae (не чувствительными к цефтриаксону), у взрослых пациентов не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

• осложненные внутрибрюшные инфекции.

Рефекс может применяться для лечения лихорадки у детей с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией.

Рекомендуется руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, любым пенициллинам или любому из компонентов препарата.

Острые тяжелые аллергические реакции на другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорины, монобактамы или карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Недеполяризующие миорелаксанты

Одновременное применение пиперациллина с векторониумом приводит к удлинению нервно-мышечной блокады. Ввиду схожего механизма действия ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым недеполяризующим миорелаксантом, может удлиняться при введении пиперациллина.

Антикоагулянты

При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему коагуляции крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Метотрексат

Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, необходимо контролировать его уровень в сыворотке крови для предотвращения токсического эффекта.

Пробенецид

Как и в случае с другими препаратами группы пенициллина, одновременное применение пробенецида и пиперациллина/тазобактама приводит к удлинению периода полувыведения и снижению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови.

Аминогликозиды

Пиперациллин отдельно или в комбинации с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Информацию о совместном применении пиперациллина/тазобактама с аминогликозидами см. в разделах «Несовместимость» и «Способ применения и дозы».

Ванкомицин

Исследования выявили повышенную частоту острого поражения почек у пациентов, одновременно получавших пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с применением одного ванкомицина (см. раздел «Особенности применения»). В некоторых из этих исследований сообщалось, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина.

Фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не отмечалось.

Влияние на лабораторные анализы

Как и при применении других препаратов группы пенициллина, применение Рефекса может привести к ложноположительной реакции на наличие глюкозы в моче (при определении неферментативным методом). Поэтому во время терапии Рефексом рекомендуется использовать ферментативный метод определения глюкозы в моче.

Некоторые химические методы определения белка в моче могут дать ложноположительные результаты. Применение препарата не влияет на результаты определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок.

Результаты прямой пробы Кумбса могут быть положительными.

Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментного анализа (ИФА) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым применяли Рефекс. Также сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз.

Положительные результаты вышеуказанных анализов у пациентов, получающих Рефекс, необходимо подтверждать другими диагностическими методами.

Особенности применения.

При выборе данного лекарственного средства для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность применения полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам.

Перед началом терапии Рефексом необходимо тщательно собрать анамнез на предмет реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например, цефалоспоринам, монобактамам или карбапенемам), а также к другим аллергенам. Сообщалось о серьезных и иногда летальных последствиях реакций гиперчувствительности (анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок) у пациентов, получавших терапию пенициллинами, в том числе пиперациллином/тазобактамом. Эти реакции с большей вероятностью развиваются у лиц с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. При серьезных реакциях гиперчувствительности необходимо прекратить прием антибиотика и могут потребоваться введение адреналина и другие неотложные меры.

Рефекс может вызвать тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении у пациента сыпи на коже необходимо тщательно отслеживать его состояние и прекратить применение Рефекса в случае прогрессирования поражений кожи.

Сообщалось о случаях гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам, чаще после лечения, продолжавшегося более 10 дней. ГЛГ — угрожающее жизни состояние, основой которого является патологическая активация иммунной системы, характеризующаяся клиническими признаками и симптомами чрезмерного системного воспаления (например, лихорадка, гепатоспленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациентов, у которых развиваются ранние признаки патологической активации иммунной системы, следует немедленно обследовать. При подтверждении диагноза ГЛГ лечение пиперациллином/тазобактамом следует прекратить.

Антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой стойкой диареей, которая может угрожать жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникать во время или после проведения антибактериальной терапии. В таких случаях применение Рефекса следует прекратить.

Терапия Рефексом может привести к появлению резистентных микроорганизмов, которые могут вызвать развитие суперинфекций.

У некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда такие реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: временем свертывания крови, агрегацией тромбоцитов и протромбиновым временем, и чаще наблюдались у пациентов с нарушением функции почек. При выявлении симптомов кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Могут развиться лейкопения и нейтропения, особенно при пролонгированной терапии; поэтому следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

Как и при лечении другими препаратами из группы пенициллинов, при приеме больших доз, особенно пациентами с нарушением функции почек, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Рефекс 2 г/0,25 г

Лекарственное средство содержит 108 мг (4,7 ммоль) натрия на флакон.

Рефекс 4 г/0,5 г

Лекарственное средство содержит 216 мг (9,4 ммоль) натрия на флакон.

Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто одновременно принимает калийснижающие препараты, может развиться гипокалиемия; таким пациентам рекомендуется периодически контролировать электролитный баланс.

Нарушение функции почек

В связи с потенциальной нефротоксичностью (см. раздел «Побочные реакции»), пиперациллин/тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе. Внутривенные дозы и интервалы введения следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При дополнительном анализе с использованием данных, собранных в крупномасштабном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании, в котором оценивали скорость клубочковой фильтрации (СКФ) после введения общепринятых антибиотиков пациентам в критическом состоянии, применение пиперациллина/тазобактама ассоциировалось с более низкой частотой обратимого улучшения показателей СКФ по сравнению с другими антибиотиками. По результатам этого дополнительного анализа было установлено, что пиперациллин/тазобактам является причиной задержки нормализации функции почек у таких пациентов.

Комбинированное применение пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может быть связано с увеличением частоты острого поражения почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении Рефекса беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных показали токсичность, но не было доказательств тератогенности при дозах, токсичных для матери.

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Пиперациллин/тазобактам можно применять в период беременности только при наличии четких медицинских показаний, а именно: только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для беременной женщины и плода.

Период грудного вскармливания

Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко; концентрация тазобактама в грудном молоке не изучалась. Поэтому лекарственное средство можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка.

Фертильность

Исследования фертильности у крыс не показали влияния на фертильность и спаривание после внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Доза и частота приема Рефекса зависят от течения и локализации инфекции, а также от возможных возбудителей.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Инфекции

Обычная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 8 часов.

При нозокомиальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендуемая доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Такой режим также можно применять для лечения пациентов с другими указанными инфекциями, особенно в тяжелых формах.

В таблице 1 указана рекомендуемая частота введения для взрослых пациентов и детей.

Таблица 1

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенную дозу необходимо корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (следует тщательно контролировать состояние каждого пациента на наличие признаков лекарственной токсичности; доза и частота применения препарата должны быть соответствующим образом скорректированы).

Таблица 2

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0,25 г тазобактама после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ удаляет 30–50 % пиперациллина за 4 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина выше 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Инфекции

В следующей таблице приведены частота применения и рекомендуемые дозы на 1 кг массы тела для детей в возрасте от 2 до 12 лет в зависимости от показаний или клинических состояний.

Таблица 3

* Не превышать максимальную дозу 4 г/0,5 г с продолжительностью инфузии 30 минут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенную дозу необходимо корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек следующим образом (необходимо тщательно контролировать состояние каждого пациента на наличие признаков лекарственной токсичности; доза и частота введения препарата должны быть соответствующим образом скорректированы):

Таблица 4

Для детей, находящихся на гемодиализе, необходимо вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама/кг после каждой сессии диализа.

Дети в возрасте до 2 лет

Безопасность и эффективность Рефекса у детей в возрасте 0–2 лет не установлены.

Продолжительность лечения

Обычная продолжительность лечения при большинстве показаний составляет 5–14 дней. Однако продолжительность лечения должна определяться тяжестью инфекции, возбудителем, а также клиническим и бактериологическим прогрессом пациента.

Способ введения

Рефекс 4 г/0,5 г вводить путем внутривенной инфузии (в течение более 30 минут).

Инструкция по приготовлению раствора

Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо проводить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор.

Внутривенное применение

Содержимое флакона необходимо растворить растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. При постоянном перемешивании восстановление раствора происходит в течение 5–10 минут.

Таблица 5

* Совместимые растворители для восстановления:

• 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций;
• стерильная вода для инъекций(1);
• 5 % раствор глюкозы.

(1) Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на одну дозу — 50 мл.

Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама.

Восстановленные растворы могут быть дополнительно разбавлены до необходимого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из следующих совместимых растворителей:

• 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для инъекций;
• 5 % раствор глюкозы;
• декстран 6 % в 0,9 % (9 мг/мл) растворе натрия хлорида;
• раствор Рингера с лактатом;
• раствор Хартмана;
• Рингера-ацетат;
• Рингера ацетат/малат.

Совместное применение с аминогликозидами

В связи с инактивацией in vitro аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками, Рефекс и аминогликозиды рекомендуется вводить раздельно. Если показано одновременное применение с аминогликозидами, Рефекс и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно.

Для введения следует использовать только Y-образный катетер. При одновременном применении с помощью Y-образного катетера необходимо соблюдать следующие требования.

Таблица 6

* Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (тяжелая или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).

Совместимость Рефекса с другими аминогликозидами не установлена. Только концентрации и растворители для амикацина и гентамицина с дозой Рефекса, указанные в таблице выше, были признаны совместимыми для одновременного применения с помощью Y-образного катетера. Одновременное совместное введение через Y-образный катетер любым другим способом, чем указано выше, может привести к инактивации аминогликозида Рефексом.

См. раздел «Несовместимость» относительно несовместимости.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить.

Дети.

Применять лекарственное средство детям с 2 лет.

Передозировка.

Симптомы

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях передозировки пиперациллина/тазобактама. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для внутривенного введения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке необходимо прекратить дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама. Специфический антидот неизвестен.

Лечение — поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента.

Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно уменьшить с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таком побочном эффекте, как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов).

Среди наиболее серьезных побочных реакций отмечаются псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались у от 1 до 10 пациентов из 10 000. Частота возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса–Джонсона не может быть оценена на основании имеющихся по состоянию на данный момент данных.

В таблице ниже перечислены побочные реакции, классифицированные по системам органов в соответствии с предпочтительными терминами MedDRA.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены по частоте их возникновения в порядке убывания тяжести.

* Побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период.

Описание отдельных побочных реакций

Терапия пиперациллином была связана с увеличением числа случаев лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.

Эффекты бета-лактамных антибиотиков

Бета-лактамные антибиотики, включая пиперациллин/тазобактам, могут вызывать проявления энцефалопатии и судорог (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок хранения свежеприготовленного раствора составляет 24 часа при хранении при температуре не выше 25 °С и 48 часов при хранении в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С).

Несовместимость.

Не допускается смешивание лекарственного средства Рефекс с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, за исключением случаев, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Если Рефекс необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, с аминогликозидами), лекарственные средства следует вводить раздельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида.

Рефекс не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена.

В связи с наличием химической нестабильности Рефекс не следует применять в растворах, содержащих только бикарбонат натрия.

Рефекс не следует добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

Упаковка.

Порошок во флаконах. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лаборатория Реиг Джофре, С.А.

Местонахождение производителя.

С/Джарама 111 Полигон Инастриал, Толедо 45007, Испания.

Заявитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.