Равел sr

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Равел® SR (Rawel® SR)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка пролонгированного действия содержит 1,5 мг индапамида;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, целактоза (содержит лактозы моногидрат и целлюлозу порошкообразную), диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, опадрай Y-1-7000 (содержит гипромеллозу, макрогол 400 и диоксид титана (E 171)).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью, кроме тиазидов. Сульфонамиды, простые. Индапамид. Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Индапамид – сульфонамидный диуретик с индоловым кольцом, фармакологически родственный тиазидным диуретикам, предназначенный для лечения артериальной гипертензии.

Индапамид действует на уровне почек и сосудов.

Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – калия и магния, тем самым усиливая диурез. Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования фазы II–III с применением индапамида в качестве монотерапии продемонстрировали, что антигипертензивное действие индапамида сохраняется в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, тогда как частота нежелательных явлений возрастает. Если лечение оказывается недостаточно эффективным, повышение дозы не рекомендуется.

Индапамид при лечении пациентов с артериальной гипертензией:

• не влияет на метаболизм липидов (триглицериды, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности),
• не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Индапамид действует на уровне сосудов посредством:

• снижения сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов (в первую очередь кальция);
• стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько увеличивает скорость абсорбции, но не влияет на количество абсорбированного препарата.

Максимальная концентрация в плазме крови после приема однократной дозы достигается примерно через 12 часов; при повторном применении препарата уменьшаются колебания уровня индапамида в плазме крови в интердозовый период. Имеются интраиндивидуальные колебания.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови – 79 %.

Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Уровень стационарной концентрации достигается через 7 дней. Регулярное применение не вызывает кумуляции.

Выведение

Индапамид выводится с мочой (70 % от дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты из группы высокого риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к индапамиду, к другим сульфонамидам или к другим компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени, гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации

Литий

При одновременном применении с литием возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как при диете без натрия (снижение выведения лития почками). Если необходимо применение диуретиков, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в крови и при необходимости корректировать дозу.

Комбинации, применение которых требует осторожности

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»

• антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий),
• некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин),
• бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд),
• бутирофеноны (дроперидол, галоперидол),
• другие антипсихотики (например, пимозид),
• другие лекарственные средства: бепридила, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Совместный прием индапамида с любыми из этих препаратов, особенно при наличии гипокалиемии, повышает риск желудочковых аритмий, особенно типа «torsades de pointes». Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала приема такой комбинации. Необходимо контролировать клинические проявления, уровень электролитов в плазме крови и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие неблагоприятной реакции в виде желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes».

Нестероидные противовоспалительные препараты (системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( ≥ 3 г/сут)

Возможно снижение гипотензивного эффекта индапамида. У обезвоженных пациентов повышается риск развития острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Пациенту следует обеспечить достаточное поступление жидкости; в начале лечения необходимо контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

При одновременном применении с ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) может возникнуть внезапная артериальная гипотензия и/или острая почечная недостаточность в начале лечения.

При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиками могло привести к снижению натрия, необходимо:

• прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ и, при необходимости, возобновить прием калий-выводящего диуретика;
• или начать с низких начальных доз ингибитора АПФ и постепенно увеличивать дозировку.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями следует начинать лечение очень низкими дозами ингибитора АПФ, желательно после снижения дозы калий-выводящего диуретика.

Всем пациентам следует проверять функцию почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию:

• амфотерицин B (внутривенно),
• глюко- и минералокортикоиды (системного применения),
• тетракозактин,
• стимулирующие слабительные средства.

Повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Пациентам следует с осторожностью принимать сопутствующие препараты дигиталиса. Не следует применять стимулирующие перистальтику слабительные средства.

Баклофен

Усиливает гипотензивное действие.

Пациентам следует пить достаточное количество жидкости; в начале лечения необходимо проверить функцию почек.

Сердечные гликозиды

Наличие гипокалиемии и/или гипомагниемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Необходимо контролировать концентрацию калия и магния в плазме крови и параметры ЭКГ, а при необходимости — корректировать лечение.

Комбинации, применение которых требует особого наблюдения

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к увеличению частоты возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такие комбинации допустимы для некоторых пациентов, однако при этом возможен риск развития гипокалиемии. В частности, у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом существует риск развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ, а при необходимости — провести лечение.

Метформин

При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых диуретиков, возрастает риск того, что метформин может вызвать лактоацидоз. Пациентам нельзя применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

При дегидратации, связанной с применением диуретиков, при использовании йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, возрастает риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Антидепрессанты трициклического типа, нейролептики

Наблюдается усиление гипотензивного действия индапамида и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Соли кальция

Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии снижения жидкости/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактин (системные)

Может снижаться гипотензивный эффект (задержка жидкости и натрия в организме).

Особенности применения.

Светочувствительность

Были сообщения о случаях реакции светочувствительности при приеме тиазидов и тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция светочувствительности, рекомендуется прекратить терапию. При необходимости повторного введения индапамида рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Особые предупреждения относительно некоторых вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в плазме крови

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно во время терапии. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть первоначально бессимптомным, поэтому регулярный мониторинг является необходимым. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени. Любой диуретик может вызвать развитие гипонатриемии, которая иногда имеет серьезные последствия. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Концентрация калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с развитием гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может быть причиной мышечных расстройств. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, преимущественно при сопутствующей тяжелой гипокалиемии. Вероятность развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) следует предотвращать у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пожилые пациенты, пациенты с недостаточным питанием и/или пациенты, принимающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, может способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.

Во всех вышеуказанных случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть проведен в течение первой недели лечения.

При выявлении гипокалиемии следует провести ее коррекцию. Гипокалиемия, возникшая на фоне низкой концентрации магния в сыворотке крови, может быть резистентной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Концентрация магния в плазме крови

Показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Концентрация кальция в плазме крови

Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное повышение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться склонность к приступам подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны (креатинин плазмы крови < 25 мг/л, т.е. 220 ммоль/л у взрослых). У пожилых пациентов креатинин в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что Равел® SR содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты сульфаниламидов или производных сульфаниламидов могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к выпоту в хориоидею с дефектом поля зрения, кратковременной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Лечение острой закрытоугольной глаукомы может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение заключается в максимально быстром прекращении приема препарата. Возможно, потребуется рассмотреть вопрос о медикаментозном или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики могут вызвать энцефалопатию, особенно при наличии электролитного дисбаланса, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат можно назначать, если функция почек не нарушена или нарушения функции почек незначительны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Последствием длительного применения тиазидного диуретика во II триместре беременности может быть снижение объема циркулирующей крови у беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического влияния на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности.

Кормление грудью

Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие гиперчувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендуется в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Индапамид не влияет на скорость реакции, однако в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, могут возникать различные явления, связанные со снижением артериального давления. Вследствие этого может нарушаться способность управлять автомобилем или другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Следует принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально врачом.

При более высоких дозах антигипертензивный эффект индапамида не усиливается, однако диуретический и салуретический эффекты усиливаются.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корригировать с учетом возраста, массы тела и пола. Препарат Равел® SR можно применять у таких пациентов только при отсутствии нарушений функции почек или при незначительных нарушениях.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, если функция почек не нарушена или нарушения незначительны.

Пациенты с нарушением функции печени

При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата противопоказано.

Дети

Равел® SR не рекомендуется для применения у детей из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Признаками острого отравления являются нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), которые проявляются тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией, олигурией и даже анурией (вследствие гиповолемии).

Первой помощью является быстрое выведение препарата из организма путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются гипокалиемия, реакции повышенной чувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезные высыпания.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.

Тиазидные диуретики, включая индапамид, могут вызывать следующие побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Редко: утомляемость, головная боль, парестезия, головокружение (вертиго).

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: миопия, помутнение зрения, ухудшение зрения, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.

Единичные сообщения: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsades de pointes» (которая может быть летальной) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота.

Редко: тошнота, запор, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны метаболизма и нарушений обмена веществ

Часто: гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»).

Нечасто: гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: гипохлоремия, гипомагниемия.

Очень редко: гиперкальциемия.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печени.

Единичные сообщения: развитие печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические (часто: макулопапулезные высыпания; нечасто: пурпура), у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям.

Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона.

Единичные сообщения: возможное ухудшение течения существующей системной красной волчанки.

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации (см. разделы «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна: судороги мышц, мышечная слабость, миалгия, рабдомиолиз.

Лабораторные показатели

Единичные сообщения: удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками: целесообразность назначения этих диуретиков должна тщательно взвешиваться перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз, в которых сравнивали индапамид 1,5 мг и 2,5 мг, анализ калия в плазме показал дозозависимый эффект индапамида:

• Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составило 0,23 ммоль/л.
• Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составило 0,41 ммоль/л.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.