Ravel SR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ravel SR

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa a rilascio prolungato contiene 1,5 mg di indapamide;

Eccipienti: ipromellosa, celattosio (contenente lattosio monoidrato e cellulosa in polvere), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, Opadry Y-1-7000 (contenente ipromellosa, macrogol 400 e biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche, leggermente biconvesse.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici con attività diuretica moderata, esclusi i tiazidici. Sulfonammidi semplici. Indapamide. Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacologiche

L'indapamide è un diuretico sulfonammidico con un anello indolico, farmacologicamente affine ai diuretici tiazidici, indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

L'indapamide agisce a livello renale e vascolare.

L'indapamide inibisce il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del rene. Ciò aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruro e, in misura minore, di potassio e magnesio, incrementando così il diuresi. Effetti farmacodinamici

Gli studi clinici di Fase II-III con l'uso di indapamide come monoterapia hanno dimostrato che l'effetto antipertensivo dell'indapamide dura per 24 ore. L'effetto diuretico è moderato. L'azione antipertensiva dell'indapamide è associata al miglioramento dell'elasticità delle arterie e alla riduzione della resistenza delle arteriole e della resistenza vascolare periferica totale.

L'indapamide riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei tiazidici e dei diuretici tipo-tiazidici non aumenta, mentre il numero di effetti indesiderati cresce. Se il trattamento non risulta sufficientemente efficace, non è raccomandato aumentare la dose.

L'indapamide nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa:

• non influenza il metabolismo dei lipidi (trigliceridi, colesterolo delle lipoproteine a bassa densità e colesterolo delle lipoproteine ad alta densità),
• non influenza il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti con diabete mellito e ipertensione arteriosa.

L'indapamide agisce a livello vascolare:

• riducendo la contrattilità del muscolo liscio vascolare, legato a modifiche dello scambio transmembrana degli ioni (principalmente calcio);
• stimolando la sintesi di prostaglandina PGE2 e prostaciclina PGI2 (vasodilatatore e inibitore dell'aggregazione piastrinica).

Farmacocinetica

Absorbimento

La frazione rilasciata di indapamide viene rapidamente e completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo aumenta leggermente la velocità di assorbimento, ma non influenza la quantità totale di farmaco assorbito.

La concentrazione massima nel plasma dopo una dose singola viene raggiunta approssimativamente dopo 12 ore. L'uso ripetuto del farmaco riduce le fluttuazioni dei livelli di indapamide nel plasma durante l'intervallo tra le dosi. Esistono fluttuazioni intra-individuali.

Distribuzione

Legame alle proteine plasmatiche: 79%.

Il tempo di emivita è compreso tra 14 e 24 ore (in media 18 ore).

La concentrazione stazionaria viene raggiunta dopo 7 giorni. L'uso regolare non provoca cumulo.

Eliminazione

L'indapamide viene eliminata attraverso l'urina (70% della dose) e le feci (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.

Pazienti a rischio elevato

Nei pazienti con insufficienza renale, i parametri farmacocinetici non cambiano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’indapamide, ad altri sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, insufficienza renale grave, encefalopatia epatica o gravi disturbi della funzione epatica, ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Litio

L’associazione con il litio può causare un aumento della concentrazione plasmatica di litio e sintomi di sovradosaggio, specialmente in caso di dieta povera di sodio (ridotta escrezione renale del litio). Se necessario l’uso di diuretici, è indispensabile un rigoroso monitoraggio dei livelli ematici di litio e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Combinazioni che richiedono cautela

Farmaci che possono indurre tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes»

• antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide),
• antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide, bretilio),
• alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, tiaciclazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina),
• benzamidi (amisulpride, sulpiride, sulthiopride, tiapride),
• butirofenoni (drotoperidolo, aloperidolo),
• altri antipsicotici (ad esempio pimozide),
• altri farmaci: bepridile, cisapride, difemanile, eritromicina endovenosa, alofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina endovenosa, metadone, astemizolo, terfenadina.

L’assunzione contemporanea di indapamide con uno qualsiasi di questi farmaci, specialmente in caso di ipokaliemia, aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare di tipo «torsades de pointes». È necessario monitorare il livello di potassio nel plasma e, se necessario, correggerlo prima di iniziare la terapia combinata. È opportuno monitorare i parametri clinici, i livelli ematici degli elettroliti e l’ECG. In caso di ipokaliemia, si devono evitare farmaci che possano indurre reazioni avverse come la tachicardia ventricolare di tipo «torsades de pointes».

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), compresi gli inibitori selettivi della COX-2, e alte dosi di acido acetilsalicilico ( ≥ 3 g/giorno)

Possibile riduzione dell’effetto ipotensivo dell’indapamide. Nei pazienti disidratati aumenta il rischio di insufficienza renale acuta (per riduzione del filtrato glomerulare). È necessario assicurare un adeguato apporto idrico; all’inizio del trattamento va controllata la funzionalità renale.

Inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)

L’associazione con inibitori dell’ACE può causare una brusca ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale acuta all’inizio del trattamento, specialmente in pazienti con ridotto livello di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell’arteria renale).

Nell’ipertensione arteriosa, quando un precedente trattamento con diuretici potrebbe aver causato una riduzione del sodio, è necessario:

• interrompere il diuretico tre giorni prima di iniziare il trattamento con inibitori dell’ACE e, se necessario, riprendere il diuretico potassio-escrevente;
• oppure iniziare con basse dosi di inibitore dell’ACE e aumentare gradualmente la dose.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca con segni di ristagno, si deve iniziare il trattamento con dosi molto basse di inibitore dell’ACE, preferibilmente dopo una riduzione della dose del diuretico potassio-escrevente.

In tutti i pazienti va controllata la funzionalità renale (livello di creatinina nel plasma) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell’ACE.

Altri farmaci che possono causare ipokaliemia:

• anfotericina B (endovenosa),
• glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico),
• tetracosattide,
• lassativi stimolanti.

Aumenta il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario controllare il livello di potassio nel plasma e, se necessario, correggerlo. I pazienti devono assumere con cautela farmaci digitalici in associazione. Non devono essere utilizzati lassativi stimolanti.

Baclofene

Potenzia l’effetto ipotensivo.

I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi; all’inizio del trattamento è necessario controllare la funzionalità renale.

Glicosidi cardiaci

L’ipokaliemia e/o l’ipomagnesiemia favoriscono la cardiotoscicità dei glicosidi cardiaci. È necessario monitorare la concentrazione di potassio e magnesio nel plasma, i parametri dell’ECG e, se necessario, correggere il trattamento.

Combinazioni che richiedono un monitoraggio particolare

Allopurinolo. L’associazione con indapamide può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all’allopurinolo.

Combinazioni che richiedono attenzione

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene)

Tali combinazioni possono essere appropriate per alcuni pazienti, ma possono causare ipokaliemia. In particolare, nei pazienti con insufficienza renale o diabete mellito esiste il rischio di sviluppare iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione di potassio nel plasma e i parametri dell’ECG e, se necessario, effettuare un trattamento.

Metformina

In caso di insufficienza renale funzionale legata all’uso di diuretici, e in particolare di diuretici dell’ansa, aumenta il rischio che la metformina possa indurre acidosi lattica. La metformina non deve essere utilizzata in pazienti con livelli di creatinina nel plasma superiori a 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati

In caso di disidratazione legata all’uso di diuretici, l’impiego di mezzi di contrasto iodati, specialmente ad alte dosi, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta. È necessario ristabilire l’equilibrio idrico prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati.

Antidepressivi di tipo imipraminico, neurolettici

Si osserva un potenziamento dell’effetto ipotensivo dell’indapamide e un aumento del rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).

Sali di calcio

Rischio di ipercalcemia dovuto alla ridotta escrezione urinaria di calcio.

Ciclosporina, tacrolimus

Rischio di aumento della concentrazione di creatinina nel plasma senza variazioni dei livelli ematici di ciclosporina, anche in assenza di riduzione di liquidi/sodio.

Corticosteroidi, tetracosattide (sistemici)

Può verificarsi una riduzione dell’effetto ipotensivo (ritenzione di liquidi e sodio).

Caratteristiche di impiego.

Sensibilità alla luce

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità durante l'assunzione di diuretici tiazidici e diuretici simili alle tiazidi. Se durante il trattamento si manifesta una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di interrompere la terapia. Se è necessario riprendere l'assunzione di indapamide, si raccomanda di proteggere le zone sensibili dall'esposizione al sole o a radiazioni ultraviolette artificiali.

Avvertenze particolari riguardo a taluni eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Bilancio idroelettrolitico

Concentrazione di sodio nel plasma

È necessario controllare il livello di sodio nel plasma prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante lo stesso. Una riduzione del sodio nel plasma può essere inizialmente asintomatica, pertanto è necessario un monitoraggio regolare. Il monitoraggio del sodio deve essere effettuato più frequentemente nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica. Qualsiasi diuretico può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze serie. L'iponatriemia associata a ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloro può causare un'alcalosi metabolica secondaria compensatoria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse).

Concentrazione di potassio nel plasma

La riduzione del potassio plasmatico con sviluppo di ipokaliemia rappresenta il principale rischio nell'uso di diuretici tiazidici e simili alle tiazidi. L'ipokaliemia può causare disturbi muscolari. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi, prevalentemente in presenza di grave ipokaliemia. La probabilità di sviluppare ipokaliemia (< 3,4 mmol/l) deve essere prevenuta in determinate categorie di pazienti a rischio, come i pazienti anziani, i pazienti malnutriti e/o che assumono numerosi farmaci, i pazienti con cirrosi epatica associata ad edema e ascite, i pazienti con cardiopatia ischemica e i pazienti con insufficienza cardiaca. In tali casi, l'ipokaliemia aumenta la cardiotossicità dei glicosidi cardiaci e il rischio di aritmie.

I pazienti con allungamento congenito o iatrogeno dell'intervallo QT appartengono anch'essi al gruppo a rischio. L'ipokaliemia, così come la bradicardia, può favorire lo sviluppo di gravi aritmie, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo "torsione di punta", che può portare a esiti letali.

In tutti i casi sopra citati è necessario un controllo più frequente del livello di potassio nel sangue. Il primo esame deve essere effettuato entro la prima settimana di trattamento.

In caso di riscontro di ipokaliemia, è necessario correggerla. L'ipokaliemia causata da bassa concentrazione di magnesio nel siero può essere refrattaria al trattamento se non viene corretto il livello di magnesio nel siero.

Concentrazione di magnesio nel plasma

È stato dimostrato che le tiazidi e i diuretici affini, compresa l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, il che può portare a ipomagnesiemia (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Concentrazione di calcio nel plasma

I diuretici tiazidici e affini possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve aumento transitorio della concentrazione di calcio nel plasma. Un'ipercalcemia persistente può essere dovuta alla presenza di iperparatiroidismo. Pertanto, il trattamento con diuretico deve essere interrotto fino a quando non viene verificata la funzionalità delle paratiroidi.

Livello di glucosio nel sangue

Nei pazienti con diabete mellito è importante monitorare il livello di glucosio nel sangue, in particolare in caso di ipokaliemia.

Acido urico

Nei pazienti con iperuricemia può manifestarsi una tendenza agli attacchi di gotta.

Funzione renale e diuretici

I diuretici tiazidici e simili alle tiazidi sono più efficaci quando la funzione renale non è compromessa o lo è in modo lieve (creatinina plasmatica < 25 mg/l, ovvero 220 mmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, la creatinina plasmatica deve essere in linea con età, massa corporea e sesso. L'ipovolemia, causata dalla perdita di acqua e sodio dovuta all'uso di diuretici, all'inizio del trattamento determina una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare ad un aumento dei livelli di urea e creatinina nel sangue. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze in soggetti con normale funzionalità renale, ma può aggravare un'insufficienza renale preesistente.

Atleti

Gli atleti devono essere consapevoli che Ravel SR contiene un principio attivo che può dare esito positivo nei controlli antidoping.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario

I farmaci contenenti sulfonilurea o derivati della sulfonilurea possono causare una reazione idiosincrasica che porta all'effusione della coroide con difetto del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione immediata del farmaco. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione un trattamento medico o chirurgico d'urgenza se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia alla sulfonilamide o alla penicillina in anamnesi.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, i diuretici tiazidici possono causare encefalopatia, specialmente in caso di squilibrio elettrolitico, che può progredire fino al coma epatico. In tal caso, l'uso del diuretico deve essere immediatamente interrotto.

Pazienti anziani

Il medicinale può essere somministrato ai pazienti anziani se la funzione renale non è compromessa o lo è in modo lieve.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati sull'uso di indapamide in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi). L'uso prolungato di un diuretico tiazidico durante il III trimestre di gravidanza può causare una riduzione del volume ematico circolante della donna incinta e del flusso ematico uteroplacentare, con conseguente ischemia feto-placentare e ritardo dello sviluppo fetale. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla riproduzione. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza.

Allattamento

I dati sull'attraversamento del latte materno da parte di indapamide/metaboliti sono insufficienti. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati delle sulfonamidi e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici simili alle tiazidi, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L'indapamide non è raccomandata durante l'allattamento.

Fertilità

Gli studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato l'assenza di effetti sulla fertilità di maschi e femmine nei ratti. Non si prevede un effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

L'indapamide non influenza la rapidità dei riflessi, ma in alcuni casi, specialmente all'inizio del trattamento o in caso di uso concomitante con altri farmaci antipertensivi, possono manifestarsi sintomi legati alla riduzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Si raccomanda di assumere 1 compressa una volta al giorno, preferibilmente al mattino. La compressa deve essere deglutita intera, senza masticare, accompagnata da acqua.

La dose massima giornaliera è di 1 compressa. La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia ed è stabilita individualmente dal medico.

Con dosi più elevate l'effetto antipertensivo dell'indapamide non aumenta, mentre gli effetti diuretico e saluretico si intensificano.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, il livello di creatinina nel plasma deve essere corretto in base all'età, al peso corporeo e al sesso. Ravel SR può essere somministrato a questi pazienti solo se la funzionalità renale non è compromessa o se il danno è lieve.

Insufficienza renale

L'assunzione del medicinale è controindicata in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).

I diuretici tiazidici e diuretici simili alle tiazidi risultano particolarmente efficaci quando la funzionalità renale non è compromessa o solo lievemente ridotta.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

L'assunzione del medicinale è controindicata in caso di grave insufficienza epatica.

Bambini

Ravel SR non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

I sintomi di intossicazione acuta comprendono alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia), che si manifestano con nausea, vomito, ipotensione arteriosa, crampi, vertigini, sonnolenza, confusione mentale, poliuria, oliguria e persino anuria (a causa di ipovolemia).

Il trattamento immediato prevede la rapida eliminazione del farmaco dall'organismo mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idroelettrolitico in condizioni di ricovero ospedaliero.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono l'ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, in pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche, e rash maculopapulari.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), compresi casi isolati.

I diuretici tiazidici, incluso l'indapamide, possono causare gli effetti indesiderati elencati di seguito:

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Dal sistema nervoso

Raro: affaticamento, cefalea, parestesia, capogiri (vertigine).

Frequenza sconosciuta: perdita di coscienza.

Da organi della vista

Frequenza sconosciuta: miopia, offuscamento della vista, peggioramento della vista, glaucoma acuto ad angolo chiuso, essudato coroideale.

Dal sistema cardiovascolare

Molto raro: aritmia, ipotensione arteriosa.

Casi isolati: tachicardia ventricolare parossistica di tipo «torsades de pointes» (che può essere fatale) (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dal tratto gastrointestinale

Non comune: vomito.

Raro: nausea, costipazione, secchezza della bocca.

Molto raro: pancreatite.

Dal metabolismo e alterazioni della nutrizione

Comune: ipokaliemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non comune: iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: ipocloremia, ipomagnesemia.

Molto raro: ipercalcemia.

Dal sistema epatobiliare

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica.

Casi isolati: insorgenza di encefalopatia epatica in caso di insufficienza epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), epatite.

Da reni e vie urinarie

Molto raro: insufficienza renale.

Da cute e tessuti sottocutanei

Reazioni di ipersensibilità, principalmente dermatologiche (comuni: rash maculopapulari; non comuni: porpora), in pazienti predisposti a reazioni allergiche e asmatiche.

Molto raro: angioedema e/o orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Casi isolati: possibile peggioramento del decorso del lupus eritematoso sistemico preesistente.

Sono stati riportati casi di fotosensibilità (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Non comune: disfunzione erettile.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Frequenza sconosciuta: crampi muscolari, debolezza muscolare, mialgia, rabdomiolisi.

Esami di laboratorio

Casi isolati: prolungamento dell'intervallo Q-T nell'elettrocardiogramma (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»); aumento dei livelli plasmatici di acido urico e di glucosio durante il trattamento con diuretici tiazidici e tiazidici-simili: la necessità di prescrivere questi diuretici deve essere attentamente valutata prima della somministrazione a pazienti con gotta o diabete mellito; aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Negli studi di Fase II e III, in cui è stato confrontato l'indapamide 1,5 mg e 2,5 mg, l'analisi del potassio plasmatico ha mostrato un effetto dose-dipendente dell'indapamide:

• Indapamide 1,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4–6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio plasmatico è stata di 0,23 mmol/l.
• Indapamide 2,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4–6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio plasmatico è stata di 0,41 mmol/l.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con l'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse per blister, 2 o 3 o 6 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.