Раптен ретард

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РАПТЕН РЕТАРД (RAPTEN RETARD)

Состав:

Действующее вещество: диклофенак;

1 таблетка содержит: диклофенака натрия 100 мг;

Вспомогательные вещества: сахароза, цетиловый спирт, стеарат магния, тальк, повидон К-25, диоксид кремния коллоидный безводный;

Оболочка: гипромеллоза, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 6000, полисорбат 80, желтый закат (E 110), кошениль красная (Е 124), коричневый краситель (желтый закат (E 110), азорубин (Е 122), алмазный черный (E 151)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на костно-мышечную систему. Нестероидные противовоспалительные средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТС М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак натрия — нестероидный препарат с антиревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия диклофенака заключается в замедлении биосинтеза простагландинов путем ингибирующего влияния на изоферменты циклооксигеназы: циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2). Простагландины играют важную роль в развитии воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных достигаемым у человека.

Противовоспалительное и обезболивающее действие диклофенака при ревматических заболеваниях проявляется в значительном ослаблении боли в покое и при движении, при утренней скованности, при общем отеке и в улучшении подвижности. Диклофенак быстро устраняет спонтанную боль и боль при движении, уменьшает воспалительный отек и отеки ран при посттравматическом и послеоперационном воспалении. Диклофенак проявляет обезболивающее действие при умеренной и сильной боли неревматического происхождения, при первых болезненных менструациях и сокращает продолжительность кровотечения.

Лекарственное средство Раптен Ретард специально разработано для пациентов с клинической картиной, при которой адекватной является доза диклофенака 100 мг/сут. Однократная суточная доза является адекватной для длительного лечения, поскольку она повышает приверженность пациентов и уменьшает вероятность ошибки при титровании дозы.

Фармакокинетика.

При применении диклофенака в виде таблеток пролонгированного действия выделяется и всасывается такое же количество активного вещества, как и при применении диклофенака в виде таблеток с пленочной оболочкой. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 4 часа и составляют 0,508 ± 0,185 мкг/мл. Благодаря замедленному высвобождению вещества его концентрации в плазме крови через 24 часа после применения препарата достигают значений 13 нг/мл. Пища не влияет на всасывание лекарственного средства.

Системная биодоступность диклофенака в виде таблеток с замедленным высвобождением активного вещества составляет приблизительно 82 % от показателя биодоступности диклофенака в таблетках с пленочным покрытием. Из-за замедленного высвобождения активного вещества максимальные концентрации в плазме крови являются более низкими, чем после применения эквивалентной дозы в таблетках с пленочным покрытием. Фармакокинетические показатели не изменяются после повторного применения. Накопления лекарственного средства не происходит, если соблюдать рекомендованные дозы и интервалы между приемами. Средний показатель концентрации диклофенака в плазме крови в виде таблеток пролонгированного действия составляет приблизительно 22 нг/мл.

Диклофенак обратимо и в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99,7 %), главным образом с альбумином (99,4 %). Проникает в синовиальную жидкость, достигая максимальных концентраций через 2–4 часа после достижения максимальных концентраций в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме крови концентрации активного вещества в синовиальной жидкости становятся выше, чем в плазме крови, и остаются выше в течение 12 часов.

Биотрансформация лекарственного средства происходит частично путем глюкуронизации исходной молекулы и, главным образом, путем гидроксилирования и метоксилирования, после чего образуются фенольные продукты метаболизма, большая часть которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два фенольных метаболита являются активными, хотя и в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет 1–2 часа. Четыре продукта метаболизма, включая оба активных, также характеризуются коротким конечным элиминационным периодом полувыведения из плазмы крови, составляющим 1–3 часа. Приблизительно 60 % применённой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов исходной молекулы и продуктов её метаболизма, которые также в значительной степени превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в неизменённом виде. Остаток применённой дозы выводится в виде продуктов метаболизма печенью и желчными путями с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не установлено.

У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы, накопления неизменённого активного вещества не наблюдалось. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин рассчитанные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном итоге все метаболиты выводились с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики и метаболизма диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение боли и уменьшение воспаления различной степени при различных состояниях, включая:

• патологию суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;
• острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (например, плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
• другие патологические состояния, вызванные травмами, включая переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные хирургические вмешательства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарственного средства.
• Диклофенак, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница, острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.
• Острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе после применения НПВП, острая или рецидивирующая язва желудка или кишечника в анамнезе.
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
• Печеночная недостаточность.
• Почечная недостаточность.
• Застойная сердечная недостаточность (функциональный класс II–IV по критериям NYHA — Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда.
• Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.
• Заболевания периферических артерий.
• Не применять для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения).
• Третий триместр беременности.
• Применение лекарственного средства Раптен Ретард детям и подросткам (до 18 лет) противопоказано, поскольку содержание активного вещества слишком высокое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные взаимодействия наблюдались при применении таблеток диклофенака, покрытых оболочкой, и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. Диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Рекомендуется контролировать уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные препараты. Как и при применении других НПВП, одновременное применение лекарственного средства Раптен Ретард может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов [например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] путем подавления синтеза вазодилатирующих простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, а у пациентов, особенно пожилого возраста, следует регулярно контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, а также следует контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем — регулярно, особенно в связи с повышенным риском нефротоксичности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Антикоагулянты и антиагреганты. Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение повышает риск развития кровотечений.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что применение диклофенака влияет на эффективность антикоагулянтов, имеются данные о повышенном риске кровотечений у пациентов, одновременно принимавших диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях показано, что диклофенак можно назначать вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клинический эффект последних. Однако имеются отдельные сообщения как о гипогликемических, так и о гипергликемических реакциях после применения диклофенака, что требует коррекции дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендуется контролировать уровни глюкозы в крови — в качестве профилактической меры в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут повышаться, а токсичность метотрексата может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, назначались с интервалом менее 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счет влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах ниже, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВП с такролимусом повышается риск нефротоксичности, что может быть опосредовано механизмом подавления почечных простагландинов как НПВП, так и ингибитором кальциневрина.

Антибиотики хинолонового ряда. Взаимодействие антибиотиков хинолонового ряда и НПВП может привести к появлению судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и у пациентов без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью применять антибиотики хинолонового ряда пациентам, уже получающим НПВП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестирамин и колестипол. Эти препараты могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/колестипола.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразоном и вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате подавления его метаболизма.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Совместное применение НПВП и СИОЗС увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Средства, применение которых может вызвать развитие гиперкалиемии.

Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может привести к увеличению уровня сывороточного калия, который следует контролировать.

Особенности применения.

Плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определённых селективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2. На сегодняшний день отсутствуют данные о длительном лечении максимальной дозой диклофенака, аналогичный повышенный риск не может быть исключён. Пока такие данные не станут доступны, необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы при назначении диклофенака пациентам с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода лечения.

Следует избегать одновременного применения препарата Раптен Ретард и системных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.

Лечение следует назначать с осторожностью пожилым пациентам в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы ослабленным пожилым пациентам и пациентам с низкой массой тела.

При применении НПВП, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже при отсутствии предшествующего воздействия препарата. Реакции гиперчувствительности также могут перейти в синдром Кугейна, серьёзную аллергическую реакцию, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую вследствие аллергической реакции на диклофенак.

Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять как можно короче и в наименьшей эффективной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию. Применять с осторожностью у пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Таблетки Раптен Ретард содержат сахарозу. Следовательно, их не рекомендуется назначать пациентам с наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Также из-за содержания сахарозы лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

НПВП, включая диклофенак, ассоциируются с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении диклофенака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис, мелена), язва или перфорация, которые могут быть летальными, отмечались при применении НПВП, включая диклофенак, в любой период лечения, независимо от наличия или отсутствия симптомов-предвестников или серьёзных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пожилых пациентов такие осложнения обычно имеют более тяжёлые последствия. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы диклофенак следует отменить.

При назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на поражение со стороны ЖКТ, или с подозреваемой язвой, кровотечением или перфорацией желудка или кишечника в анамнезе, необходимы тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ увеличивается с повышением доз НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией.

У пожилых пациентов наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов следует назначать наименьшую эффективную дозу.

Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК)/аспирина или других лекарственных средств, повышающих риск со стороны ЖКТ, следует рассмотреть необходимость комбинированной терапии с применением защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются в наблюдении за необычными абдоминальными симптомами (особенно желудочно-кишечным кровотечением).

Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, повышающими риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антиагрегантные препараты, такие как АСК.

Влияние на печень. Тщательное медицинское наблюдение необходимо, если препарат Раптен Ретард назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может усугубиться.

При применении всех НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. При длительном лечении диклофенаком регулярный контроль функции печени показан как профилактическая мера.

Если показатели функции печени не улучшаются или, наоборот, ухудшаются, появляются клинические симптомы заболевания печени или наблюдаются другие проявления (эозинофилия, сыпь), применение диклофенака следует прекратить.

Гепатит может развиться во время применения диклофенака без продромальных симптомов.

Требуется осторожность при применении диклофенака пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.

Влияние на почки. Поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отёки, особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилых пациентов, пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также пациентов с существенным снижением объёма внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после крупного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендуется мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется до состояния, предшествовавшего лечению.

Влияние на кожу. Сообщалось о серьёзных реакциях со стороны кожи, некоторые из них летальные, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко при применении НПВП. Наибольший риск развития этих реакций существует в начале терапии, преимущественно в первый месяц лечения. Следует прекратить применение препарата Раптен Ретард при первых проявлениях кожной сыпи, язв слизистой оболочки или любых других проявлений гиперчувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани существует повышенный риск асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные проявления. Пациенты с гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени в анамнезе требуют соответствующего медицинского наблюдения и консультации, поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отёки.

Результаты клинического исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении, несколько повышает риск тромбоза артерий (инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием следует назначать диклофенак только после тщательного обдумывания. Это же касается длительного лечения пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Гематологические проявления. При длительном лечении диклофенаком, как и другими НПВП, рекомендованы контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

Раптен Ретард может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями нуждаются в тщательном наблюдении.

Применение при наличии астмы. У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПВП, подобные обострениям астмы (так называемая аспириновая астма с непереносимостью анальгетиков), отёк Квинке и крапивница встречаются чаще, чем у других пациентов. В таком случае рекомендованы специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов, имеющих аллергические реакции (например, сыпь, зуд или крапивницу) на другие вещества.

Как и другие средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может вызывать бронхоспазм при назначении пациентам с астмой в настоящее время или в анамнезе.

Женская фертильность. Раптен Ретард может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия.

Применение в период беременности или лактации.

Начиная с 20-й недели беременности, применение препарата Раптен Ретард может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. В I и II триместрах беременности Раптен Ретард можно назначать только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Может быть целесообразным пренатальный мониторинг на предмет олигогидрамниона после приёма препарата Раптен Ретард в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Если олигогидрамнион выявлен, применение препарата следует прекратить. Как и другие НПВП, Раптен Ретард противопоказан в последнем триместре беременности (возможное подавление сократимости матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Нельзя исключить, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначались в период органогенеза, увеличивалась частота различных врождённых пороков, включая пороки сердечно-сосудистой системы. Если диклофенак применяется женщинам, которые стремятся забеременеть, или в течение I триместра беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Во II триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние:

на плод:

• сердечно-лёгочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и лёгочной гипертензией);
• нарушение функции почек (см. выше);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом;

на мать и новорождённого:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов.

Таким образом, диклофенак противопоказан в III триместре беременности.

Период лактации. Как и другие НПВП, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного воздействия на новорождённого, диклофенак не следует применять в период лактации.

Фертильность. Как и другие НПВП, диклофенак может влиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или тем, кто проходил обследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения препаратом Раптен Ретард возникают головокружение, сонливость или другие нарушения функции центральной нервной системы, включая нарушения зрения, в таком случае не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослым назначают по 1 таблетке (100 мг) 1 раз в сутки. Таблетки следует принимать до еды, не разжёвывая, запивая водой. Если симптомы усиливаются ночью или утром, таблетки Раптен Ретард 100 мг рекомендуется принимать вечером.

В целом рекомендуется подбирать дозу индивидуально. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего срока с учётом задач лечения у каждого конкретного пациента.

Максимальная суточная доза – 200 мг.

Определение дозы для пожилых пациентов.

Несмотря на то, что фармакокинетические характеристики диклофенака клинически значимо не отличались у пожилых пациентов, все нестероидные НПВП следует назначать этой группе пациентов с соблюдением особой осторожности, поскольку они склонны к нежелательным побочным реакциям. Для немощных лиц пожилого возраста и лиц с небольшой массой тела рекомендуется наименьшая эффективная доза диклофенака. Длительное применение НПВП пожилым лицам не рекомендуется. Рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов в ходе проведения курса терапии. И если не наблюдается улучшения состояния или возникают нежелательные побочные реакции, применение лекарственного препарата следует прекратить.

Дети.

Не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы. Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах, судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны при тяжёлой интоксикации.

Лечение. Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, расстройства желудочно-кишечного тракта, угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективны для выведения НПВП, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После применения потенциально токсичных доз может быть применён активированный уголь, а после применения потенциально опасных для жизни доз — проведение желудочной деконтаминации (например, вызывание рвоты, промывание желудка).

Побочные реакции.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Реакции повышенной чувствительности, включая астму, системные анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотензию и шок); ангионевротический отек (включая отек лица).

Со стороны психики. Дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства; спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение; сонливость; парестезия, нарушения памяти, судороги, беспокойство, тревожность и страх, дрожь в руках (тремор), асептический менингит, нарушения чувствительности, нарушения вкусовых ощущений, нарушения мозгового кровообращения; неврит зрительного нерва.

Со стороны зрения. Нарушения зрения (диплопия, затуманенное зрение).

Со стороны слуха и центра контроля равновесия. Головокружение; шум в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; синдром Кугейна; артериальная гипертензия, васкулит; артериальная гипотензия; импотенция.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Астма (включая диспноэ); пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм и анорексия; гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис, мелена (дегтеобразный стул), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией (иногда летальные, особенно у пожилых людей); колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит; стоматит (включая язвенный стоматит).

Со стороны гепато-билиарной системы. Повышение уровня трансаминаз; гепатит, желтуха, нарушения функции печени; фульминантный (молниеносный) гепатит; некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь, крапивница; буллезная сыпь, экзема, эритема (покраснение), полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы. Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, медуллярный некроз почки.

Общие нарушения. Отек; утомляемость; общее недомогание.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

«ХЕМОФАРМ» АД /
«HEMOFARM» AD.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Белградский шлях б/н, 26300, г. Вршац, Республика Сербия /
Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Republic of Serbia.