Rapten Retard

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE RAPTEN RETARD (RAPTEN RETARD)

Composizione:

Principio attivo: diclofenac;

1 compressa contiene: diclofenac sodico 100 mg;

Eccipienti: saccarosio, alcool cetilico, magnesio stearato, talco, povidone K-25, biossido di silicio colloidale anidro;

Film di rivestimento: ipromellosa, talco, biossido di titanio (E 171), macrogol 6000, polisorbato 80, giallo tramonto (E 110), rosso cocciniglia (E 124), colorante marrone (giallo tramonto (E 110), azorubina (E 122), nero diamante (E 151)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film, a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rosee, rotonde, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il sistema muscolo-scheletrico. FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei). Derivati dell'acido acetico e composti affini. Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Diclofenac sodico è un farmaco non steroideo con attività antireumatica, anti-infiammatoria, analgesica e antipiretica. Il meccanismo principale d'azione del diclofenac consiste nel rallentamento della biosintesi delle prostaglandine, grazie all'azione inibitrice sugli isoenzimi della cicloossigenasi: cicloossigenasi-1 (COX-1) e cicloossigenasi-2 (COX-2). Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nell'insorgenza dell'infiammazione, del dolore e della febbre. Il diclofenac sodico in vitro non inibisce la biosintesi dei proteoglicani nel tessuto cartilagineo a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte nell'uomo.

L'effetto anti-infiammatorio e analgesico del diclofenac nelle malattie reumatiche si manifesta con una sensibile riduzione del dolore a riposo e durante il movimento, della rigidità mattutina, del gonfiore generale e con un miglioramento della mobilità articolare. Il diclofenac allevia rapidamente il dolore spontaneo e quello provocato dal movimento, riduce l'edema infiammatorio e il gonfiore post-traumatico e post-operatorio. Il diclofenac esercita un effetto analgesico anche in caso di dolore moderato e intenso di origine non reumatica, nei primi cicli mestruali dolorosi e riduce la durata delle emorragie.

Il medicinale Rapten Retard è stato appositamente formulato per i pazienti con quadro clinico in cui una dose giornaliera di diclofenac pari a 100 mg risulti adeguata. La somministrazione unica giornaliera è appropriata per un trattamento prolungato poiché aumenta l'aderenza del paziente e riduce il rischio di errori nel dosaggio.

Farmacocinetica

Quando il diclofenac viene somministrato sotto forma di compresse a rilascio prolungato, la quantità di principio attivo rilasciata e assorbita è la stessa di quella ottenuta con le compresse rivestite con film. Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno vengono raggiunte dopo circa 4 ore e corrispondono a 0,508 ± 0,185 mcg/ml. A causa del rilascio prolungato della sostanza, le concentrazioni nel plasma sanguigno dopo 24 ore dall'assunzione del medicinale raggiungono valori di 13 ng/ml. L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco.

La biodisponibilità sistemica del diclofenac sotto forma di compresse a rilascio prolungato è di circa l'82% rispetto a quella del diclofenac contenuto nelle compresse con rivestimento film. A causa del rilascio graduale del principio attivo, le concentrazioni massime nel plasma sanguigno risultano inferiori rispetto a quelle ottenute dopo la somministrazione di una dose equivalente sotto forma di compresse con rivestimento film. I parametri farmacocinetici non cambiano dopo somministrazioni ripetute. Non si verifica accumulo del farmaco se si rispettano le dosi e gli intervalli raccomandati tra le assunzioni. Il livello medio di concentrazione plasmatica di diclofenac sotto forma di compresse a rilascio prolungato è di circa 22 ng/ml.

Il diclofenac si lega in modo reversibile e in misura significativa alle proteine plasmatiche (99,7%), principalmente all'albumina (99,4%). Penetra nel liquido sinoviale, raggiungendo concentrazioni massime 2-4 ore dopo il raggiungimento delle concentrazioni massime nel plasma sanguigno. Il periodo di emieliminazione dal liquido sinoviale è di 3-6 ore. Due ore dopo il raggiungimento delle concentrazioni massime nel plasma, la concentrazione del principio attivo nel liquido sinoviale diventa superiore a quella plasmatica e rimane tale per 12 ore.

La biotrasformazione del farmaco avviene in parte attraverso glucuronidazione della molecola originaria e principalmente attraverso idrossilazione e metossilazione, con formazione di metaboliti fenolici, la maggior parte dei quali si trasforma in coniugati dell'acido glucuronico. Due metaboliti fenolici sono attivi, sebbene in misura notevolmente inferiore rispetto al diclofenac.

La clearance sistemica totale del diclofenac nel plasma è di 263 ± 56 ml/min. Il periodo di emieliminazione terminale dal plasma sanguigno è di 1-2 ore. Quattro metaboliti, inclusi i due attivi, presentano anch'essi un breve periodo di emieliminazione terminale dal plasma sanguigno pari a 1-3 ore. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine sotto forma di coniugati glucuronidi della molecola originaria e dei suoi metaboliti, che vengono ulteriormente trasformati in coniugati glucuronidi. Meno dell'1% viene escreto in forma invariata. Il residuo della dose somministrata viene eliminato attraverso i metaboliti epatici e biliari con le feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. L'effetto dell'età del paziente sull'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione del farmaco non è stato determinato.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale che ricevono dosi terapeutiche, non è stato osservato accumulo della sostanza attiva in forma invariata. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti idrossilati erano circa 4 volte superiori rispetto a quelle dei soggetti sani. Tuttavia, alla fine tutti i metaboliti venivano eliminati attraverso la bile.

Nei pazienti affetti da epatite cronica o cirrosi epatica compensata, i parametri farmacocinetici e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli dei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione del dolore e dell'infiammazione di diverso grado in varie condizioni, comprese:

patologie articolari: artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrite, attacchi acuti di gotta;

• malattie muscolo-scheletriche acute come periartrite (ad esempio periartrite della spalla), tendinite, tenosinovite, borsite;
• altre condizioni patologiche causate da traumi, comprese fratture, dolore lombare, distorsioni, lussazioni, interventi chirurgici minori di tipo ortopedico, odontoiatrico e altri.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Il diclofenac, come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), è controindicato nei pazienti nei quali l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, angioedema, orticaria o rinite acuta, polipi nasali e altri sintomi allergici.
• Ulcera gastrica o intestinale in fase acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione, emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica dopo assunzione di FANS, ulcera gastrica o intestinale acuta o ricorrente in anamnesi.
• Malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica.
• Insufficienza renale.
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo i criteri della NYHA – Associazione Cardiologica di New York).
• Malattia coronarica ischemica in pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso.
• Malattie cerebrovascolari in pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori.
• Malattie delle arterie periferiche.
• Non deve essere utilizzato per il trattamento del dolore perioperatorio in caso di bypass aorto-coronarico (o quando si utilizza un dispositivo di circolazione extracorporea).
• Terzo trimestre di gravidanza.
• L’uso del medicinale Rapten Retard nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) è controindicato poiché il contenuto del principio attivo è troppo elevato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le seguenti interazioni sono state osservate con l’uso di compresse di diclofenac rivestite con film e/o altre formulazioni di diclofenac.

Litio. Il diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio quando assunto contemporaneamente. Si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di litio.

Digossina. Il diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina quando assunto contemporaneamente. Si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di digossina.

Diuretici e farmaci antipertensivi. Come con altri FANS, l’assunzione contemporanea del medicinale Rapten Retard può ridurre l’effetto antipertensivo dei diuretici o degli antipertensivi [ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE)] attraverso l’inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela e nei pazienti, specialmente negli anziani, la pressione arteriosa deve essere controllata regolarmente. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere controllata all’inizio della terapia combinata e successivamente in modo regolare, data l’aumentata possibilità di nefrotossicità con l’uso di diuretici e inibitori dell’ACE.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Si raccomanda di somministrare con cautela poiché l’assunzione contemporanea aumenta il rischio di emorragia.

Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto del diclofenac sull’efficacia degli anticoagulanti, esistono dati riguardo a un aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti. Come altri FANS, il diclofenac in dosi elevate può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e corticosteroidi. L’assunzione contemporanea di diclofenac e di altri FANS sistemici o corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o di ulcere. Si deve evitare l’assunzione contemporanea di due o più FANS. L’assunzione contemporanea di diclofenac e corticosteroidi può aumentare la frequenza di reazioni avverse.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac può essere somministrato insieme ai farmaci antidiabetici per via orale senza influire sull’effetto clinico di questi ultimi. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi sia di reazioni ipoglicemizzanti che iperglicemizzanti dopo l’assunzione di diclofenac, richiedendo un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici. Per questo motivo si raccomanda di monitorare i livelli glicemici come misura precauzionale durante la terapia combinata.

Metratrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale tubulare del metotrexato, aumentandone i livelli. Si raccomanda cautela nell’uso di FANS, inclusi il diclofenac, nei giorni precedenti il trattamento con metotrexato, poiché i livelli ematici di metotrexato possono aumentare e la sua tossicità può essere accentuata. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati a intervalli inferiori a 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l’effetto sulle prostaglandine renali. Per questo motivo, il medicinale deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. L’uso concomitante di FANS e tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, mediato probabilmente dall’inibizione delle prostaglandine renali sia da parte dei FANS che dell’inibitore della calcineurina.

Antibiotici chinolonici. L’interazione tra antibiotici chinolonici e FANS può causare convulsioni. Questo fenomeno può verificarsi sia in pazienti con epilessia o anamnesi di convulsioni, sia in pazienti senza tale anamnesi. Per questo motivo, gli antibiotici chinolonici devono essere usati con cautela nei pazienti che già assumono FANS.

Fenitoina. Quando il fenitoina viene assunto contemporaneamente al diclofenac, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’esposizione.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’assunzione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere somministrati entro 8-12 giorni dall’assunzione di mifepristone poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda di somministrare il diclofenac con cautela contemporaneamente a potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio sulfonpirazone e voriconazolo), poiché ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione plasmatica massima ed esposizione al diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

L’uso concomitante di FANS e SSRI aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci il cui uso può causare iperkaliemia.

La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può causare un aumento del livello sierico di potassio, che deve essere monitorato.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari in seguito all'uso di alcuni inibitori selettivi della COX-1/COX-2. Attualmente non sono disponibili dati riguardo al trattamento prolungato con la dose massima di diclofenac; pertanto, un aumento di rischio analogo non può essere escluso. Fino a quando tali dati non saranno disponibili, è necessario effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere il diclofenac a pazienti con malattia ischemica cardiaca clinicamente confermata, disturbi cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). In tale contesto, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile.

È opportuno evitare l'uso contemporaneo del medicinale Rapten Retard e di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sistemici, come gli inibitori selettivi della COX-2, poiché non esistono prove di un effetto sinergico e a causa dei potenziali effetti collaterali additivi.

Il trattamento deve essere prescritto con cautela nei pazienti anziani, in conformità con le raccomandazioni per questo gruppo. In particolare, si raccomanda l'uso della dose efficace minima nei pazienti anziani debilitati e nei pazienti con basso peso corporeo.

Con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, possono raramente verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di esposizione precedente al farmaco. Le reazioni di ipersensibilità possono evolvere in un quadro noto come sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico, insorgente in seguito a una reazione allergica al diclofenac.

Come altri FANS, il diclofenac, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica. Poiché il rischio cardiovascolare associato al diclofenac può aumentare con l'aumento della dose e della durata del trattamento, il farmaco deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario riesaminare periodicamente la necessità del trattamento con diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia. Si raccomanda cautela nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Le compresse di Rapten Retard contengono saccarosio. Pertanto, non è raccomandato il loro uso in pazienti con disturbi ereditari rari di intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

A causa del contenuto di saccarosio, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Effetti sul tratto gastrointestinale (TGI).

I FANS, incluso il diclofenac, sono associati a un aumentato rischio di insuccesso dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso del diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Emorragie gastrointestinali (ematemisi, melena), ulcere o perforazioni, che possono essere letali, sono state osservate con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o di gravi eventi gastrointestinali anamnestici. Negli anziani, tali complicanze hanno generalmente conseguenze più gravi. In caso di emorragia gastrointestinale o di ulcera, il diclofenac deve essere sospeso.

Quando si prescrive diclofenac a pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali o con sospetta ulcera, emorragia o perforazione gastrica o intestinale in anamnesi, è necessario un attento monitoraggio medico e particolare cautela. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con dosi più elevate di FANS, inclusi il diclofenac, e nei pazienti con ulcera in anamnesi, in particolare se complicata da emorragia o perforazione.

Negli anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani, si deve prescrivere la dose efficace più bassa.

Per questi pazienti, e per quelli che richiedono un trattamento concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS)/aspirina o altri farmaci che aumentano il rischio gastrointestinale, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente se anziani, devono essere monitorati per sintomi addominali insoliti (in particolare emorragia gastrointestinale).

Si deve usare cautela nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con farmaci che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti, come l'AAS.

Effetti sul fegato. È necessario un attento monitoraggio medico se il medicinale Rapten Retard viene somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità epatica, poiché il loro stato potrebbe peggiorare.

Con l'uso di tutti i FANS, incluso il diclofenac, può verificarsi un aumento di uno o più enzimi epatici. Durante un trattamento prolungato con diclofenac, è indicato un controllo regolare della funzionalità epatica come misura precauzionale.

Se i parametri di funzionalità epatica non migliorano o peggiorano, compaiono sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di diclofenac deve essere interrotto.

Epatite può svilupparsi durante il trattamento con diclofenac anche in assenza di sintomi prodromici.

È necessaria cautela nell'uso di diclofenac nei pazienti con porfiria epatica, poiché il farmaco può indurre un peggioramento.

Effetti sui reni. Poiché con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, sono stati osservati ritenzione idrica ed edema, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con compromissione della funzione cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in trattamento concomitante con diuretici o farmaci che possono influenzare significativamente la funzione renale, e pazienti con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi motivo, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante l'uso di diclofenac. Dopo l'interruzione del trattamento, lo stato dei pazienti di norma ritorna a quello precedente.

Effetti sulla cute. Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, alcune delle quali letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, che si sono verificate molto raramente con l'uso di FANS. Il rischio più elevato di queste reazioni si verifica all'inizio del trattamento, soprattutto nel primo mese di terapia. L'uso del medicinale Rapten Retard deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

LES e malattie connettivali miste. Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie connettivali miste, esiste un aumentato rischio di meningite asettica.

Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari. Pazienti con ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia lieve o moderata in anamnesi richiedono un attento monitoraggio medico e consulenza specialistica, poiché con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

I risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e con trattamento a lungo termine, aumenta leggermente il rischio di trombosi arteriosa (infarto miocardico o ictus).

Il diclofenac deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare solo dopo un'attenta valutazione. Lo stesso vale per il trattamento a lungo termine di pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito e fumo).

Manifestazioni ematologiche. Con il trattamento prolungato con diclofenac, come con altri FANS, si raccomandano controlli ematici periodici per determinare il numero di elementi figurati.

Rapten Retard può reversibilmente inibire l'aggregazione piastrinica. Pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o alterazioni ematologiche richiedono un attento monitoraggio.

Uso in presenza di asma. Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni croniche del tratto respiratorio (soprattutto se associate a sintomi simili a rinite allergica), le reazioni ai FANS, simili ad acuti di asma (cosiddetta asma da aspirina con intolleranza agli analgesici), angioedema di Quincke ed orticaria si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti. In tali casi, si raccomandano misure precauzionali specifiche (disponibilità di pronto intervento). Ciò vale anche per i pazienti che hanno reazioni allergiche (ad esempio eruzioni cutanee, prurito o orticaria) ad altre sostanze.

Come altri farmaci che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico può indurre broncospasmo se somministrato a pazienti con asma attuale o in anamnesi.

Fertilità femminile. Rapten Retard può influenzare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con diclofenac nelle donne con difficoltà di concepimento e in quelle sottoposte a indagini per infertilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Rapten Retard può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questa patologia può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Durante il I e II trimestre di gravidanza, Rapten Retard può essere prescritto solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, alla dose efficace più bassa e per la durata più breve possibile. Può essere opportuno un monitoraggio ecografico prenatale per l'oligoidramnios dopo l'assunzione del medicinale Rapten Retard per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Se viene riscontrato oligoidramnios, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Come altri FANS, Rapten Retard è controindicato nell'ultimo trimestre di gravidanza (possibile inibizione della contrattilità uterina e prematura chiusura del dotto arterioso nel feto).

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%.

Non si può escludere che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata della terapia. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. Se il diclofenac viene somministrato a donne che desiderano una gravidanza o durante il I trimestre di gravidanza, la dose del farmaco deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere effetti:

sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzionalità renale (vedi sopra);
• alterazione della funzione renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios;

sulla madre e sul neonato:

• prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, il diclofenac è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento. Come altri FANS, il diclofenac passa nel latte materno in quantità minime. Per evitare effetti indesiderati sul neonato, il diclofenac non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Come altri FANS, il diclofenac può influenzare la fertilità femminile. Il medicinale non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere il trattamento.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Se durante il trattamento con il medicinale Rapten Retard si verificano capogiri, sonnolenza o altri disturbi del sistema nervoso centrale, inclusi disturbi visivi, non si raccomanda di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Negli adulti, somministrare 1 compressa (100 mg) una volta al giorno. Le compresse devono essere assunte prima dei pasti, senza masticarle, accompagnandole con acqua. Se i sintomi peggiorano di notte o al mattino, si raccomanda di assumere le compresse di Rapten Retard 100 mg alla sera.

In generale, la dose deve essere scelta individualmente. Il medicinale deve essere utilizzato alla dose più bassa efficace e per il periodo più breve possibile, tenendo conto degli obiettivi terapeutici per ciascun paziente.

Dose massima giornaliera: 200 mg.

Definizione della dose nei pazienti anziani.

Nonostante le caratteristiche farmacocinetiche del diclofenac non mostrino differenze clinicamente significative nei pazienti anziani, tutti i FANS devono essere somministrati a questo gruppo di pazienti con particolare cautela, poiché essi mostrano una maggiore predisposizione alle reazioni avverse. Si raccomanda la dose minima efficace di diclofenac per i soggetti anziani non autosufficienti e per coloro che hanno un basso peso corporeo. L’uso prolungato di FANS non è raccomandato negli anziani. Si raccomanda un monitoraggio regolare dello stato del paziente durante il trattamento. Se non si osserva un miglioramento della condizione o se compaiono reazioni avverse indesiderate, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

Bambini.

Non utilizzare nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non esiste una quadro clinico tipico specifico da sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, acufene, convulsioni. Insufficienza renale acuta e danno epatico sono possibili in caso di intossicazione grave.

Trattamento. Il trattamento dell’avvelenamento acuto da FANS, incluso il diclofenac, consiste nella terapia di supporto e sintomatica. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. È poco probabile che misure terapeutiche specifiche come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione siano efficaci nell’eliminare i FANS, incluso il diclofenac, poiché le sostanze attive di questi farmaci si legano in larga misura alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo. Dopo l’assunzione di dosi potenzialmente tossiche, può essere somministrato carbone attivo; dopo l’assunzione di dosi potenzialmente letali, si può procedere alla decontaminazione gastrica (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica).

Reazioni avverse.

Disturbi del sistema emolinfopoietico e del sistema linfatico. Trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa anemia emolitica e aplastica), agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità, comprese asma, reazioni anafilattiche e anafilattoidi sistemiche (inclusa ipotensione e shock); angioedema (incluso edema facciale).

Disturbi psichiatrici. Disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, disturbi psicotici; confusione mentale, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso. Cefalea, capogiri; sonnolenza; parestesia, disturbi della memoria, convulsioni, irrequietezza, ansia e paura, tremore delle mani (tremore), meningite asettica, alterazioni della sensibilità, alterazioni del gusto, disturbi della circolazione cerebrale; neurite ottica.

Disturbi della vista. Disturbi visivi (diplopia, visione offuscata).

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio. Capogiri; tinnito, disturbi dell'udito.

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare. Palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto miocardico; sindrome di Kounis; ipertensione arteriosa, vasculite; ipotensione arteriosa; impotenza.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici. Asma (inclusa dispnea); pneumonite.

Disturbi gastrointestinali. Nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo e anoressia; gastrite, emorragie gastrointestinali, ematemesi, melena (materia fecale simile al catrame), ulcere gastriche e intestinali, con o senza emorragia o perforazione (talvolta letali, specialmente negli anziani); colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o della malattia di Crohn), costipazione, stomatite, glossite, disturbi esofagei, stenosi diaframmatica intestinale, pancreatite; stomatite (inclusa stomatite ulcerosa).

Disturbi epatobiliari. Aumento dei livelli di transaminasi; epatite, ittero, disturbi epatici; epatite fulminante; necrosi epatica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Eruzioni cutanee, orticaria; eruzioni bollose, eczema, eritema (arrossamento), eritema polimorfo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), dermatite esfoliativa, alopecia, reazioni di fotosensibilità, porpora, porpora allergica, prurito.

Disturbi del sistema urinario. Insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, necrosi midollare renale.

Disturbi generali. Edema; affaticamento; malessere generale.

I dati degli studi clinici e i dati epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto miocardico o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con un uso prolungato.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«HEMOFARM» AD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Repubblica di Serbia /
Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Republic of Serbia.