Rapten Retard

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPTEN RETARD (RAPTEN RETARD)

Composición:

Principio activo: diclofenaco;

1 tableta contiene: diclofenaco sódico 100 mg;

Sustancias auxiliares: sacarosa, alcohol cetílico, estearato de magnesio, talco, povidona K-25, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento: hipromelosa, talco, dióxido de titanio (E 171), macrogol 6000, polisorbato 80, amarillo ocaso (E 110), rojo cochinilla (E 124), colorante marrón (amarillo ocaso (E 110), azorrubina (E 122), negro diamante (E 151)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema músculo-esquelético. Antiinflamatorios no esteroideos. Derivados del ácido acético y compuestos afines. Código ATC M01AB05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El diclofenaco sódico es un medicamento no esteroideo con propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antirreumáticas y antipiréticas. El mecanismo principal de acción del diclofenaco consiste en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas mediante el efecto inhibitorio sobre las isoformas de la enzima ciclooxigenasa: ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de inflamación, dolor y fiebre. In vitro, el diclofenaco sódico no inhibe la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago en concentraciones equivalentes a las alcanzadas en humanos.

La acción antiinflamatoria y analgésica del diclofenaco en enfermedades reumáticas se manifiesta en una reducción notable del dolor en reposo y durante el movimiento, en la rigidez matutina, en la hinchazón general y en la mejora de la movilidad. El diclofenaco alivia rápidamente el dolor espontáneo y el dolor provocado por el movimiento, reduce la inflamación y la hinchazón en lesiones tras traumatismos y tras intervenciones quirúrgicas. El diclofenaco tiene efecto analgésico en dolores moderados y severos de origen no reumático, en la dismenorrea primaria y reduce la duración de las hemorragias.

El medicamento Rapten Retard ha sido diseñado especialmente para pacientes con un cuadro clínico en el que una dosis de diclofenaco de 100 mg/día es adecuada. Una dosis única diaria es suficiente para el tratamiento prolongado, ya que mejora la adherencia del paciente y reduce la posibilidad de errores en la titulación de la dosis.

Farmacocinética.

Cuando se administra diclofenaco en forma de comprimidos de liberación prolongada, se libera y absorbe la misma cantidad de sustancia activa que cuando se administra en forma de comprimidos con recubrimiento film. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente a las 4 horas y son de 0,508 ± 0,185 µg/ml. Debido a la liberación retardada de la sustancia, las concentraciones en plasma a las 24 horas después de la administración alcanzan valores de 13 ng/ml. La comida no influye en la absorción del medicamento.

La biodisponibilidad sistémica del diclofenaco en forma de comprimidos de liberación prolongada es aproximadamente del 82 % respecto a la biodisponibilidad del diclofenaco en comprimidos con recubrimiento film. Debido a la liberación retardada de la sustancia activa, las concentraciones máximas en plasma son más bajas que tras la administración de una dosis equivalente en comprimidos con recubrimiento film. Los parámetros farmacocinéticos no cambian tras la administración repetida. No se produce acumulación del medicamento si se siguen las dosis recomendadas y los intervalos entre administraciones. La concentración media en plasma de diclofenaco en forma de comprimidos de liberación prolongada es aproximadamente de 22 ng/ml.

El diclofenaco se une reversible y extensamente a las proteínas plasmáticas (99,7 %), principalmente a la albúmina (99,4 %). Penetra en el líquido sinovial, alcanzando concentraciones máximas entre 2 y 4 horas después de alcanzar las concentraciones máximas en plasma. El periodo de semieliminación en el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones máximas en plasma, las concentraciones de la sustancia activa en el líquido sinovial son superiores a las del plasma y permanecen más altas durante 12 horas.

La biotransformación del medicamento ocurre parcialmente por glucuronidación de la molécula original y principalmente por hidroxilación y metoxilación, generando productos fenólicos del metabolismo, la mayor parte de los cuales se convierten en conjugados con ácido glucurónico. Dos de los metabolitos fenólicos son activos, aunque en menor grado que el diclofenaco.

La depuración sistémica total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min. El periodo final de semieliminación en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro productos del metabolismo, incluidos los dos activos, también presentan un corto periodo final de semieliminación en plasma, de 1 a 3 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugados glucurónidos de la molécula original y de sus metabolitos, que también se transforman mayoritariamente en conjugados glucurónidos. Menos del 1 % se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina por vía hepática y biliar en forma de metabolitos, a través de las heces.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes. No se ha determinado el efecto de la edad del paciente sobre la absorción, el metabolismo y la excreción del medicamento.

En pacientes con alteración de la función renal que recibieron dosis terapéuticas, no se observó acumulación de la sustancia activa sin modificar. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estimadas en estado de equilibrio de los metabolitos hidroxilados fueron aproximadamente cuatro veces superiores que en pacientes sanos. Sin embargo, finalmente todos los metabolitos se eliminaron por vía biliar.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis hepática compensada, los parámetros farmacocinéticos y el metabolismo del diclofenaco son análogos a los de pacientes sin enfermedad hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio del dolor y reducción de la inflamación de diverso grado en diferentes estados, incluyendo:

• Patología articular: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, ataques agudos de gota;
• Afecciones agudas músculo-esqueléticas, tales como periartitis (por ejemplo, periartritis escapulohumeral), tendinitis, tenosinovitis, bursitis;
• Otros estados patológicos provocados por traumatismos, incluyendo fracturas, dolor lumbar, esguinces, luxaciones, y procedimientos quirúrgicos menores ortopédicos, odontológicos y otros.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento.
• El diclofenaco, al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), está contraindicado en pacientes que presentan ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos en respuesta al uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Úlcera gástrica o intestinal aguda; hemorragia o perforación gastrointestinal, hemorragia o perforación gastrointestinales en anamnesis tras el uso de AINE, úlcera gástrica o intestinal aguda o recurrente en anamnesis.
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV según los criterios de la NYHA — Asociación Cardiológica de Nueva York).
• Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o episodios de ataques isquémicos transitorios.
• Enfermedad arterial periférica.
• No debe utilizarse para el tratamiento del dolor posoperatorio en el bypass aortocoronario (o en caso de uso de circulación extracorpórea).
• Tercer trimestre del embarazo.
• El uso del medicamento Rapten Retard en niños y adolescentes (menores de 18 años) está contraindicado, ya que el contenido del principio activo es demasiado elevado.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las interacciones que se indican a continuación se han observado con el uso de comprimidos recubiertos de diclofenaco y/o otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

Litio. El diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio cuando se administra simultáneamente. Se recomienda controlar los niveles de litio en plasma.

Digoxina. El diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina cuando se administra simultáneamente. Se recomienda controlar los niveles de digoxina en plasma.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos. Al igual que con otros AINE, la administración simultánea del medicamento Rapten Retard puede reducir el efecto antihipertensivo de diuréticos o medicamentos antihipertensivos [por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)] mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, y en pacientes, especialmente ancianos, se debe controlar regularmente la presión arterial. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación, y se debe evaluar la función renal al inicio de la terapia combinada y posteriormente de forma regular, especialmente debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad con el uso de diuréticos e inhibidores de la ECA.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda su uso con precaución, ya que la administración concomitante aumenta el riesgo de hemorragia.

Aunque en estudios clínicos no se ha demostrado que el uso de diclofenaco afecte la eficacia de los anticoagulantes, existen datos sobre un mayor riesgo de hemorragia en pacientes que usan simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por ello, se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente, y, si es necesario, un ajuste de la dosis de anticoagulantes. Como otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria.

Otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos o corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Se debe evitar la administración simultánea de dos o más AINE. La administración concomitante de diclofenaco y corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Medicamentos antidiabéticos. En estudios clínicos se ha demostrado que el diclofenaco puede administrarse conjuntamente con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han recibido informes aislados tanto de reacciones hipoglucémicas como hiperglucémicas tras el uso de diclofenaco, lo que puede requerir ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida preventiva durante la terapia combinada.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración tubular renal del metotrexato, lo que eleva sus niveles. Se debe tener precaución al usar AINE, incluyendo diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, ya que los niveles de metotrexato en sangre pueden aumentar y su toxicidad puede intensificarse. Se han descrito casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluyendo diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina. El diclofenaco, al igual que otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina al afectar las prostaglandinas renales. Por ello, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina.

Tacrolimus. El uso combinado de AINE con tacrolimus aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, lo que puede estar mediado por la inhibición de las prostaglandinas renales tanto por los AINE como por el inhibidor de la calcineurina.

Antibióticos de la serie de las quinolonas. Debido a la interacción entre los antibióticos de la serie de las quinolonas y los AINE, es posible la aparición de convulsiones. Esto puede ocurrir tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin tales antecedentes. Por ello, se debe tener precaución al administrar antibióticos de la serie de las quinolonas a pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína debido al aumento esperado de la exposición a este fármaco.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar un retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles de glucósidos en plasma.

Mifepristona. Los AINE no deben usarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de la mifepristona.

Inhibidores potentes del CYP2C9. Se recomienda administrar diclofenaco con precaución simultáneamente con inhibidores potentes del CYP2C9 (por ejemplo, sulfonpirazona y voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y de la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

La administración concomitante de AINE e ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos cuyo uso puede provocar hiperpotasemia.

El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede provocar un aumento del nivel sérico de potasio, cuyo nivel debe controlarse.

Características de uso.

Los estudios controlados con placebo han demostrado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares asociadas al uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-1/COX-2. Actualmente no existen datos disponibles sobre el tratamiento prolongado con la dosis máxima de diclofenaco, por lo que no puede descartarse un riesgo similar aumentado. Hasta que estén disponibles tales datos, debe realizarse una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio antes de prescribir diclofenaco a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca clínicamente confirmada, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Por este motivo, debe emplearse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible de tratamiento.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento Raptén Retard con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sistémicos, como los inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la falta de evidencia de un efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.

Debe administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada, según las recomendaciones para este grupo de pacientes. En particular, se recomienda emplear la dosis mínima eficaz en pacientes ancianos debilitados y en aquellos con bajo peso corporal.

Durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, pueden presentarse raramente reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al fármaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden evolucionar hacia el síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de tales reacciones pueden incluir dolor en el pecho, que surge como consecuencia de una reacción alérgica al diclofenaco.

Como otros AINE, el diclofenaco, debido a sus propiedades farmacodinámicas, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

El diclofenaco solo debe prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe emplearse durante el período más breve posible y en la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento. Debe usarse con precaución en pacientes mayores de 65 años.

Los comprimidos de Raptén Retard contienen sacarosa. Por lo tanto, no se recomienda su administración en pacientes con trastornos hereditarios de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Asimismo, debido al contenido de sacarosa, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (GI).

Los AINE, incluyendo el diclofenaco, se asocian con un mayor riesgo de insuficiencia de anastomosis gastrointestinales. Se recomienda una vigilancia médica estrecha y precaución al usar diclofenaco tras cirugías gastrointestinales.

Hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena), úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales, se han observado con el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. En pacientes ancianos, estas complicaciones suelen tener consecuencias más graves. En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera, debe suspenderse el diclofenaco.

Cuando se prescribe diclofenaco a pacientes con síntomas que indican alteraciones gastrointestinales, o con antecedentes de úlcera, hemorragia o perforación gástrica o intestinal, se requiere una vigilancia médica cuidadosa y especial precaución. El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aumenta con dosis más altas de AINE, incluyendo el diclofenaco, así como en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada por hemorragia o perforación.

En pacientes ancianos, se observa una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con hemorragia o perforación, y en pacientes ancianos, debe prescribirse la dosis más baja eficaz.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS)/aspirina u otros fármacos que aumenten el riesgo gastrointestinal, debe considerarse la necesidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, requieren vigilancia por síntomas abdominales inusuales (especialmente hemorragia gastrointestinal).

Debe tenerse precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes como el AAS.

Efecto sobre el hígado. Se requiere una vigilancia médica cuidadosa si el medicamento Raptén Retard se administra a pacientes con alteraciones de la función hepática, ya que su estado puede empeorar.

Durante el uso de todos los AINE, incluyendo el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, se recomienda el control regular de la función hepática como medida preventiva.

Si los parámetros de función hepática no mejoran o empeoran, si aparecen síntomas clínicos de enfermedad hepática o si se observan otros signos (eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de diclofenaco.

La hepatitis puede desarrollarse durante el tratamiento con diclofenaco sin síntomas prodromales.

Requiere precaución el uso de diclofenaco en pacientes con porfiria hepática, ya que puede provocar una exacerbación.

Efecto sobre los riñones. Dado que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se ha observado retención de líquidos y edemas, se requiere especial precaución en el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o fármacos que puedan afectar significativamente la función renal, así como en pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo de la función renal durante el uso de diclofenaco. Tras la suspensión del tratamiento, el estado de los pacientes generalmente vuelve al estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel. Se han notificado reacciones graves en la piel, algunas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que se han observado muy raramente durante el uso de AINE. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, principalmente durante el primer mes. Debe suspenderse el uso del medicamento Raptén Retard ante la aparición de erupción cutánea, úlceras en membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo existe un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Manifestaciones cardiovasculares y cerebrovasculares. Los pacientes con hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada en anamnesis requieren vigilancia médica y asesoramiento adecuados, ya que durante el uso de AINE, incluyendo el diclofenaco, se ha observado retención de líquidos y edemas.

Los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg por día) y durante tratamientos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

El diclofenaco solo debe prescribirse a pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular tras una evaluación cuidadosa. Lo mismo aplica para el tratamiento prolongado de pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Manifestaciones hematológicas. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco, al igual que con otros AINE, se recomiendan análisis de control de sangre para determinar el recuento de elementos formados.

Raptén Retard puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o alteraciones hematológicas requieren vigilancia cuidadosa.

Uso en pacientes con asma. En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente si hay relación con síntomas similares a rinitis alérgica), las reacciones a AINE similares a empeoramiento del asma (llamado asma inducida por aspirina con intolerancia a analgésicos), angioedema de Quincke y urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros pacientes. En tales casos, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia). Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción, picazón o urticaria) a otras sustancias.

Como otros fármacos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico puede provocar broncoespasmo si se administra a pacientes con asma actual o en anamnesis.

Fertilidad femenina. Raptén Retard puede afectar la fertilidad femenina y por lo tanto no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Debe considerarse la suspensión del diclofenaco en mujeres con infertilidad y en aquellas que están siendo evaluadas por infertilidad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Raptén Retard puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta patología puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Durante los trimestres I y II del embarazo, Raptén Retard solo puede administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto, únicamente en la dosis mínima eficaz, y la duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible. Puede ser conveniente realizar un monitoreo ecográfico prenatal para detectar oligohidramnios tras la administración del medicamento Raptén Retard durante varios días, a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios, debe suspenderse el uso del medicamento. Como otros AINE, Raptén Retard está contraindicado en el último trimestre del embarazo (posible supresión de la contractilidad uterina y cierre prematuro del conducto arterioso fetal).

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %.

No se descarta que el riesgo aumente con la dosis y la duración del tratamiento. Se ha demostrado que en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y de la mortalidad del embrión/feto.

Además, en animales a los que se administraron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo del sistema cardiovascular. Si el diclofenaco se administra a mujeres que desean quedar embarazadas o durante el primer trimestre del embarazo, la dosis del fármaco debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento tan breve como sea posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar:

al feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);
• alteración de la función renal que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios;

a la madre y al recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el diclofenaco está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Periodo de lactancia. Como otros AINE, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, para evitar efectos indeseables en el lactante, no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Como otros AINE, el diclofenaco puede afectar la fertilidad femenina. El medicamento no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que han sido evaluadas por infertilidad deben suspender el uso del fármaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o usar maquinaria.

Si durante el tratamiento con Raptén Retard se presentan mareos, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central, incluyendo alteraciones visuales, no se recomienda conducir vehículos ni usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para adultos, administrar 1 tableta (100 mg) una vez al día. Las tabletas deben tomarse antes de las comidas, sin masticar, con un poco de agua. Si los síntomas empeoran por la noche o por la mañana, se recomienda tomar las tabletas de Rapten Retard 100 mg por la tarde.

En general, se recomienda ajustar la dosis de forma individual. El medicamento debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible, considerando los objetivos del tratamiento en cada paciente en particular.

Dosis máxima diaria: 200 mg.

Determinación de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Aunque las características farmacocinéticas del diclofenaco no difieren clínicamente de forma significativa en pacientes ancianos, todos los AINE no esteroideos deben administrarse a este grupo de pacientes con especial precaución, debido a su mayor predisposición a presentar reacciones adversas. Se recomienda la dosis más baja eficaz de diclofenaco en personas mayores con discapacidad y en aquellas con bajo peso corporal. No se recomienda el uso prolongado de AINE en personas de edad avanzada. Se recomienda un monitoreo regular del estado de los pacientes durante el tratamiento. Si no se observa mejoría o si aparecen reacciones adversas, el uso del medicamento debe suspenderse.

Niños.

No utilizar en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas. No existe un cuadro clínico típico característico de la sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos y convulsiones. En caso de intoxicación grave, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y lesión hepática.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE, incluyendo el diclofenaco, consiste en terapia de soporte y sintomática. Esto incluye el manejo de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria. Es poco probable que medidas terapéuticas específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión sean eficaces para eliminar los AINE, incluyendo el diclofenaco, ya que los principios activos de estos medicamentos se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas y están sujetos a un intenso metabolismo. Tras la ingestión de dosis potencialmente tóxicas, puede administrarse carbón activado; tras la ingestión de dosis potencialmente mortales, se recomienda la descontaminación gastrointestinal (por ejemplo, provocación del vómito o lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista del sistema hematopoyético y del sistema linfático. Trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluida anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario. Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo asma, reacciones anafilácticas y anafilactoides sistémicas (incluida hipotensión y shock); edema angioneurótico (incluido edema facial).

Desde el punto de vista de la psique. Desorientación, depresión, insomnio, pesadillas nocturnas, irritabilidad, trastornos psicóticos; confusión mental, alucinaciones.

Desde el punto de vista del sistema nervioso. Cefalea, vértigo; somnolencia; parestesia, trastornos de la memoria, convulsiones, inquietud, ansiedad y miedo, temblor de manos (temblor), meningitis aséptica, alteraciones de la sensibilidad, alteraciones del gusto, trastornos de la circulación cerebral; neuritis óptica.

Desde el punto de vista de la vista. Alteraciones visuales (diplopía, visión borrosa).

Desde el punto de vista de la audición y del centro de equilibrio. Vértigo; acúfenos, trastornos auditivos.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular. Palpitaciones, dolor torácico, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio; síndrome de Kounis; hipertensión arterial, vasculitis; hipotensión arterial; impotencia.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas. Asma (incluida disnea); neumonitis.

Desde el punto de vista del tubo digestivo. Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, meteorismo y anorexia; gastritis, hemorragias gastrointestinales, hematemesis, melena (heces alquitranadas), úlceras gástricas e intestinales, con o sin hemorragia o perforación (a veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada); colitis (incluida colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glossitis, trastornos esofágicos, estrechamientos diafragmáticos intestinales, pancreatitis; estomatitis (incluida estomatitis ulcerosa).

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar. Aumento de los niveles de transaminasas; hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas; hepatitis fulminante (rápidamente progresiva); necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo. Erupciones cutáneas, urticaria; erupciones ampollares, eccema, eritema (enrojecimiento), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

Desde el punto de vista del sistema urinario. Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis medular renal.

Alteraciones generales. Edema; fatiga; malestar general.

Los datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado al uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con un uso prolongado.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

«HEMOFARM» AD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Beogradski put bb, 26300, Vrsac, República de Serbia.