Рапимиг

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РАПИМИГ (RAPIMIG)

Состав:

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит E 421, кальция силикат, целлюлоза микрокристаллическая, аспартам, натрия крахмалгликолят (тип А), кросповидон (тип В), ароматизатор Orange flavour, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код АТХ N02C C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ_1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5-НТ_1А-рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности в отношении 5-НТ₂-, 5-НТ₃-, 5-НТ₄-серотониновых рецепторов, а₁-, а₂-, b₁-адренергических рецепторов, Н₁-, Н₂-гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов, D₁-, D₂-дофаминергических рецепторов.

Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, являющегося основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, приводящего к вазодилатации, лежащей в основе патогенеза мигрени. Прекращает развитие приступа мигрени без прямого анальгезирующего действия. Наряду с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фотофобию и фонофобию. Влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексной терапии мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Действие препарата развивается через 15–20 минут и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме во время развития приступа.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Всасывание препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40 %. Связывание с белками плазмы — 25 %. Время достижения максимальной концентрации — 1 час, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается.

Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, обладающего в 2–6 раз большей фармакологической активностью, чем исходное соединение. 85 % максимальной концентрации в крови достигается в течение часа.

Выведение золмитриптана обусловлено в основном процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индоловая уксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. Активным является только N-десметилированный метаболит. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита примерно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного вещества, однако он может усиливать терапевтическое действие золмитриптана. При однократном пероральном применении более 60 % выводится с мочой (в основном в форме метаболита — индоловой уксусной кислоты), и почти 30 % — с калом в форме исходного соединения. После внутривенного введения общий плазменный клиренс в среднем составляет около 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-десметилированного метаболита с белками плазмы низкое (около 25 %). Период полувыведения золмитриптана в среднем составляет 2,5–3 часа. Период полувыведения его метаболитов схож, что указывает на то, что их выведение лимитируется скоростью образования.

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности был снижен (в 7–8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC исходного соединения и активного метаболита увеличилась лишь незначительно (на 16 и 35 % соответственно), а период полувыведения возрос на 1 час и достиг 3–3,5 часов. Эти показатели находятся в пределах, установленных для здоровых добровольцев.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых добровольцев пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была схожей.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование приступов мигрени, как с аурой, так и без ауры.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

Тяжелая или умеренная артериальная гипертензия, а также легкая неконтролируемая гипертензия. Ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Заболевания периферических сосудов. Симптомы или признаки, соответствующие ишемической болезни сердца.

Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид), суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D.

Нарушения цереброваскулярного кровообращения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.

Клиренс креатинина ниже 15 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Проводились исследования взаимодействия лекарственного средства с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом, при которых не было выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита.

С учетом данных, полученных на здоровых добровольцах, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия или какого-либо клинически значимого взаимодействия. Однако, поскольку теоретически может увеличиться риск развития коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препараты, содержащие эрготамин, рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Рапимига.

После приема моклобемида — специфического ингибитора МАО-А — наблюдалось незначительное увеличение (на 26 %) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трехкратное увеличение A游戏副本 активного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибитор МАО-А, рекомендуется применять золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки. Препараты не следует применять одновременно при приеме моклобемида в дозах свыше 150 мг два раза в день.

После приема циметидина — общего ингибитора системы P450 — период полувыведения золмитриптана увеличивался на 44 %, а AUC — на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-десметилированного метаболита (183C91). Пациентам, принимающим циметидин, рекомендуется применять золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки. С учетом общего профиля взаимодействия нельзя исключить возможное взаимодействие со специфическими ингибиторами CYP1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется снижать.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (СИОЗС) не взаимодействуют с золмитриптаном. Однако при одновременном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСиН) сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включая нарушения психического состояния, вегетативную лабильность, невро-мышечные аномалии).

Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Следует избегать одновременного применения других агонистов 5HT1B/1D в течение 24 часов во время лечения золмитриптаном. Аналогично, следует избегать одновременного применения золмитриптана в течение 24 часов во время лечения другими агонистами 5HT1B/1D.

Особенности применения.

Рапимиг следует применять только при точно установленном диагнозе мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых ранее мигрень не диагностировалась, а также у пациентов, склонных к мигреням, с атипичными симптомами, необходимо исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигренях. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D, возможно развитие инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигреням, могут появляться определённые симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.

Рапимиг не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольфа–Паркинсона–Уайта или аритмиями, связанными с другими дополнительными сердечными проводящими путями.

В отдельных случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, сообщалось о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ишемической болезни сердца (таких как курение, повышенное артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг следует назначать только после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам старше 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому имели место единичные случаи серьёзных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приёма препарата ощущали тяжесть, давление или сжатие в области сердца, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Рапимига следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.

У пациентов как с повышенным артериальным давлением в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно преходящее повышение артериального давления, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьёзными клиническими проявлениями. Применять Рапимиг следует в дозе, не превышающей рекомендованную.

При одновременном применении триптанов и травяных сборов, содержащих зверобой, может увеличиваться частота побочных реакций.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включая изменения психического состояния, вегетативную лабильность, нервно-мышечные аномалии) после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИССН). Эти реакции могут быть тяжёлыми. Если одновременное применение золмитриптана и СИОЗС или ИССН клинически целесообразно, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или применении другого серотонинергического средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Длительное применение любого обезболивающего при головной боли может усиливать боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются при регулярном применении лекарственных средств или являются следствием такого лечения.

Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), который может нанести вред пациентам, страдающим фенилкетонурией. 1 таблетка препарата 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, 1 таблетка препарата 5 мг — 8 мг аспартама.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не установлена. В период беременности Рапимиг применяют только в том случае, когда возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребёнка.

Нет данных о проникновении золмитриптана в грудное молоко. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять Рапимиг следует с осторожностью. Влияние на новорождённого необходимо минимизировать, для чего кормление грудью следует начинать не ранее чем через 24 часа после приёма препарата матерью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При приёме препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не отмечалось существенного влияния на результаты психомоторных тестов.

Однако водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предупредить, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.

Способ применения и дозы.

Препарат не предназначен для применения с целью профилактики мигренозного приступа. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.

Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Эта лекарственная форма может применяться в ситуациях, когда жидкости под рукой нет, а также с целью предотвращения тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.

Данная лекарств游戏副本

Побочные реакции.

Побочные эффекты обычно являются преходящими, возникают в течение 4 часов после приема препарата, не усиливаются при повторном применении и исчезают спонтанно без какого-либо дополнительного лечения.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто – нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение жара.

Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто – незначительное повышение артериального давления, временное повышение системного артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко – ишемия или инфаркт (например, интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезёнки), которые могут проявляться диареей с примесью крови или болью в брюшной полости.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – полиурия, частое мочеиспускание; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Общие расстройства: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Отдельные симптомы могут быть обусловлены самой мигренью.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 6 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Актавис ЛТД

Actavis Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VBL015, VBL 016 Bulebel Industrial Building, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта /
VBL015, VBL016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.