Rapimig

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPIMIG (RAPIMIG)

Composición:

Principio activo: zolmitriptan;

1 tableta contiene zolmitriptan 2,5 ó 5 mg;

Excipientes: manitol E 421, silicato de calcio, celulosa microcristalina, aspartamo, croscarmelosa sódica (tipo A), crospovidona (tipo B), aroma Orange flavour, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas orodispersables.

Características fisicoquímicas principales: tabletas blancas, redondas, planas, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5HT1 de la serotonina. Zolmitriptan. Código ATC N02CC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores recombinantes 5-HT1B/1D de la serotonina en los vasos sanguíneos humanos. Tiene una afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5-HT1A y no presenta afinidad significativa ni actividad farmacológica frente a los receptores serotoninérgicos 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, ni frente a los receptores adrenérgicos α1, α2, β1, los receptores histamínicos H1 y H2, los receptores colinérgicos M, ni los receptores dopaminérgicos D1 y D2.

El medicamento provoca vasoconstricción, principalmente en los vasos craneales, y bloquea la liberación de neuropéptidos, especialmente del péptido intestinal vasoactivo, que es el principal neurotransmisor efector del reflejo de excitación que provoca vasodilatación, base del proceso patogénico de la migraña. Detiene el desarrollo del episodio de migraña sin ejercer una acción analgésica directa. Además de interrumpir el ataque migrañoso, alivia la náusea, el vómito (especialmente en ataques del lado izquierdo), la fotofobia y la fonofobia. Actúa sobre los centros del tronco encefálico relacionados con la migraña, lo que explica el efecto sostenido y repetido durante el tratamiento de una serie de varios episodios de migraña en un mismo paciente. Es altamente eficaz en el tratamiento integral del estado de migraña (serie de varios episodios graves, consecutivos, que duran de 2 a 5 días). Alivia la migraña asociada con la menstruación.

El efecto del medicamento comienza a desarrollarse a los 15-20 minutos y alcanza su máximo una hora después de la ingestión. El efecto máximo se observa cuando se toma durante el desarrollo del episodio.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La absorción del medicamento no depende de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta media es de aproximadamente el 40 %. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 25 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 1 hora, y la concentración terapéutica en plasma se mantiene durante las siguientes 4-6 horas. No se observa acumulación del medicamento tras administraciones repetidas.

El zolmitriptán sufre una intensa biotransformación hepática, formando un metabolito N-desmetilado que posee una actividad farmacológica 2 a 6 veces mayor que el compuesto original. El 85 % de la concentración máxima en sangre se alcanza dentro de la primera hora.

La eliminación del zolmitriptán se debe principalmente a los procesos de biotransformación hepática, tras los cuales los metabolitos se excretan por la orina. Existen tres metabolitos principales: el ácido indolacético (metabolito principal en plasma y orina), y los análogos N-óxido y N-desmetil. Únicamente el metabolito N-desmetilado es activo. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetilado son aproximadamente dos veces más bajas que las del principio activo original, por lo que puede potenciar el efecto terapéutico del zolmitriptán. Tras una administración oral única, más del 60 % se excreta por la orina (principalmente en forma del metabolito ácido indolacético), y casi el 30 % se elimina por heces en forma del compuesto original. Tras la administración intravenosa, la depuración plasmática total es de aproximadamente 10 ml/min/kg, de la cual un tercio corresponde a la depuración renal. La depuración renal supera la velocidad de filtración glomerular, lo que indica una secreción tubular renal. El volumen de distribución tras la administración intravenosa es de 2,4 l/kg. La unión del zolmitriptán y su metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente 25 %). El periodo de semivida del zolmitriptán es en promedio de 2,5-3 horas. El tiempo de semivida de sus metabolitos es similar, lo que indica que su eliminación está limitada por la velocidad de formación.

La depuración renal del zolmitriptán y de todos sus metabolitos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave fue reducida (7-8 veces) en comparación con voluntarios sanos, aunque el AUC del compuesto original y del metabolito activo aumentó ligeramente (16 % y 35 %, respectivamente), y el tiempo de semivida aumentó en 1 hora, alcanzando valores de 3-3,5 horas. Estos parámetros se mantienen dentro de los rangos observados en voluntarios sanos.

La farmacocinética del zolmitriptán en voluntarios sanos de edad avanzada fue similar a la observada en voluntarios sanos jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del ataque de migraña con aura y sin aura.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipertensión arterial grave o moderada, así como ligera hipertensión no controlada. Enfermedad isquémica del corazón, incluyendo infarto de miocardio en la historia clínica. Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal). Enfermedades de los vasos periféricos. Síntomas u signos compatibles con enfermedad isquémica del corazón.

Administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida), sumatriptán, naratriptán u otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D.

Alteraciones cerebrovasculares y accidente isquémico transitorio (AIT) en la historia clínica.

Depuración de creatinina inferior a 15 ml/min.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y propranolol, sin observarse diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del zolmitriptán o de su metabolito activo.

De acuerdo con los datos obtenidos en voluntarios sanos, no se ha observado ninguna interacción farmacocinética ni ninguna interacción clínicamente relevante entre el zolmitriptán y la ergotamina. Debido al riesgo teórico de espasmo coronario, se recomienda tomar Rapimig no antes de 24 horas después de la administración de medicamentos que contengan ergotamina. A la inversa, se recomienda tomar un medicamento que contenga ergotamina no antes de 6 horas después de la administración de Rapimig.

Tras la administración de moclobemida, un inhibidor específico de la MAO-A, se observó un ligero aumento (26 %) del AUC (área bajo la curva) del zolmitriptán y un incremento tres veces mayor del AUC del metabolito activo. Por lo tanto, en pacientes que tomen un inhibidor de la MAO-A, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día. No se deben administrar conjuntamente los medicamentos si se toma moclobemida en dosis superiores a 150 mg dos veces al día.

Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general del sistema P450, el periodo de semivida del zolmitriptán aumentó en un 44 % y el AUC en un 48 %. Además, la cimetidina duplicó el periodo de semivida y el AUC del metabolito activo N-desmetilado (183C91). En pacientes que tomen cimetidina, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día. Debido al perfil general de interacciones, no puede descartarse una posible interacción con inhibidores específicos del CYP 1A2. Por lo tanto, al utilizar compuestos similares, como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino), también se recomienda reducir la dosis.

Desde el punto de vista farmacocinético, la selegilina (inhibidor de la MAO-B) y la fluoxetina (ISRS) no interactúan con el zolmitriptán. Sin embargo, tras la administración concomitante de triptanes y de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autónoma y anomalías neuromusculares).

Al igual que otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D, el zolmitriptán puede ralentizar la absorción de otros medicamentos.

Debe evitarse la administración concomitante de otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D durante 24 horas del tratamiento con zolmitriptán. Asimismo, debe evitarse la administración concomitante de zolmitriptán durante 24 horas del tratamiento con otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D.

Características de aplicación.

Rapimig debe administrarse únicamente cuando se haya establecido con certeza el diagnóstico de migraña. Antes de iniciar el tratamiento del dolor de cabeza en pacientes que previamente no tenían diagnóstico de migraña o en pacientes propensos a migrañas que presentan síntomas atípicos, se deben descartar otros estados neurológicos. No se debe administrar Rapimig en casos de migraña hemipléjica, migraña basilar o migraña oftalmopléjica. En pacientes que toman agonistas 5HT1B/1D, puede presentarse accidente cerebrovascular e otras alteraciones cerebrovasculares adversas. En personas propensas a migrañas pueden aparecer ciertos síntomas relacionados con insuficiencia cerebrovascular.

Rapimig no debe administrarse a pacientes que padecen síndrome de Wolff-Parkinson-White sintomático ni arritmias asociadas con otras vías accesorias de conducción cardíaca.

En casos aislados, al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, se han notificado casos de espasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. En presencia de factores de riesgo para enfermedad isquémica cardiaca (como tabaquismo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o antecedentes familiares), Rapimig debe administrarse únicamente tras una evaluación del sistema cardiovascular del paciente. Especial precaución debe tenerse en mujeres en período posmenopáusico y hombres mayores de 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, la evaluación no permite detectar a todos los pacientes con enfermedades cardíacas, por lo que se han presentado casos aislados de eventos cardíacos graves en pacientes sin antecedentes de alteraciones cardiovasculares.

Algunos pacientes han referido sensación de pesadez, presión o opresión en el área del corazón tras la toma del medicamento, como ocurre también con otros agonistas 5HT1B/1D. Si aparece dolor en el pecho o síntomas característicos de enfermedad isquémica cardiaca, se debe suspender el uso de Rapimig hasta que se realice un examen médico adecuado.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, así como en aquellos con presión arterial normal, puede producirse un aumento transitorio de la presión arterial, como ocurre también con otros agonistas 5HT1B/1D. Muy raramente, este aumento de la presión arterial se asocia con manifestaciones clínicas graves. Rapimig debe administrarse en una dosis que no exceda la recomendada.

La administración concomitante de triptanes y preparaciones a base de hierbas que contienen hipérico (Hypericum perforatum) puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la administración concomitante de triptanes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si la administración concomitante de zolmitriptán con ISRS o IRSN es clínicamente justificada, se recomienda realizar una evaluación adecuada del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El uso prolongado de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede intensificar el dolor. En tal situación, debe suspenderse el tratamiento y consultar al médico. Debe sospecharse el diagnóstico de cefalea por abuso de medicamentos en pacientes con dolores de cabeza frecuentes o diarios que no mejoran con el uso regular de fármacos o que son consecuencia de dicho tratamiento.

Rapimig contiene aspartamo (fuente de fenilalanina), que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria. Cada comprimido de 2,5 mg del medicamento contiene 4 mg de aspartamo y cada comprimido de 5 mg contiene 8 mg de aspartamo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de zolmitriptán durante el embarazo. Rapimig debe usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio terapéutico esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto/hijo.

No existen datos sobre la excreción de zolmitriptán en la leche materna. Por lo tanto, Rapimig debe administrarse con precaución a mujeres durante la lactancia. Para minimizar el impacto sobre el lactante, la lactancia debe reanudarse no antes de 24 horas tras la toma del medicamento por la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En un pequeño grupo de voluntarios sanos que tomaron el medicamento en dosis de hasta 20 mg, no se observó un efecto significativo sobre los resultados de las pruebas psicomotoras.

Sin embargo, se debe advertir a los conductores de vehículos y a personas cuyo trabajo requiere una concentración elevada que, en caso de presentarse un episodio de migraña, puede desarrollarse somnolencia u otros síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento no está indicado para la prevención de los ataques de migraña. Se recomienda administrar RAPIMIG tan pronto como sea posible tras el inicio de un episodio de migraña, aunque la eficacia del medicamento no depende del momento en que se tome la tableta tras el comienzo del ataque.

La tableta puede tomarse sin líquido. Se coloca sobre la lengua, donde se disuelve y se traga con la saliva. Esta forma farmacéutica puede utilizarse en situaciones en las que no se dispone de líquido o con el fin de evitar náuseas y vómitos que podrían presentarse al tomar la tableta con líquido.

Esta forma farmacéutica se disuelve rápidamente en la cavidad oral, aunque en ocasiones puede producirse un retraso en la absorción de zolmitriptán y un inicio tardío del efecto del medicamento.

El blíster debe abrirse retirando la lámina de aluminio, no presionando la tableta a través de la lámina.

La dosis recomendada de RAPIMIG para aliviar un ataque de migraña es de 1 tableta (2,5 mg). Si los síntomas no desaparecen o reaparecen dentro de las 24 horas, puede ser eficaz tomar una segunda dosis. Si se requiere una segunda dosis, debe administrarse no antes de 2 horas tras la primera. En caso de respuesta insuficiente a la dosis de 2,5 mg, puede aumentarse la dosis única hasta 5 mg (dosis única más alta).

La dosis diaria máxima no debe exceder de 10 mg. En un período de 24 horas no deben administrarse más de 2 dosis de zolmitriptán.

Pacientes de 65 años o más

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de las tabletas de zolmitriptán en pacientes de 65 años o más. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en esta categoría de pacientes.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la dosis diaria no debe exceder de 5 mg.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis cuando el aclaramiento de creatinina es superior a 15 ml/min.

Interacciones que requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

En pacientes que toman inhibidores de la MAO-A, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día. La dosis diaria máxima recomendada de zolmitriptán en pacientes que toman cimetidina es de 5 mg al día.

Se recomienda una dosis diaria máxima de zolmitriptán de 5 mg en pacientes que toman inhibidores específicos del CYP1A2, como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino).

Pediátricos

El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas: en voluntarios que tomaron zolmitriptán en una dosis única de 50 mg, se observó un efecto sedante. La vigilancia de los pacientes en caso de sobredosis debe continuar al menos durante 15 horas o hasta la desaparición de los síntomas o signos.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. En caso de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación adecuadas, y monitorización y mantenimiento de la función cardiovascular. No existe antídoto específico.

No se sabe cómo afectan la hemodiálisis y la diálisis peritoneal a la concentración sérica de zolmitriptán.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos suelen ser transitorios, aparecen dentro de las 4 horas posteriores a la administración del medicamento, no aumentan con su uso repetido y desaparecen espontáneamente sin necesidad de tratamiento adicional alguno.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000) e desconocidas (no puede evaluarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema de Quincke y reacciones anafilácticas.

Del sistema nervioso: frecuentes – trastornos de la sensibilidad, mareo, cefalea, hiperestesia, parestesia, somnolencia, sensación de calor.

Del corazón: frecuentes – palpitaciones; poco frecuentes – taquicardia; muy raras – infarto de miocardio, angina de pecho, espasmo coronario.

De los vasos sanguíneos: poco frecuentes – ligero aumento de la presión arterial, aumento transitorio de la presión arterial sistémica.

Del sistema digestivo: frecuentes – dolor abdominal, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disfagia; muy raras – isquemia o infarto (por ejemplo, isquemia intestinal, infarto intestinal, infarto de bazo), que pueden manifestarse con diarrea con sangre o dolor abdominal.

Del sistema músculo-esquelético: frecuentes – debilidad muscular, dolor muscular.

Del sistema urinario y genital: poco frecuentes – poliuria, micción frecuente; muy raras – ganas imperiosas de orinar.

Trastornos generales: frecuentes – astenia, sensación de pesadez, opresión, dolor o presión en la garganta, cuello, tórax y extremidades.

Algunos síntomas pueden deberse directamente a la migraña.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 2 ó 6 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Actavis Ltd.

Actavis Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VBL015, VBL016 Bulebel Industrial Building, ciudad de Zejtun ZTN 3000, Malta /
VBL015, BLB016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.