Rapimig
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RAPIMIG (RAPIMIG)
Composizione:
Principio attivo: zolmitriptan;
1 compressa contiene zolmitriptan 2,5 o 5 mg;
Eccipienti: mannitolo E 421, silicato di calcio, cellulosa microcristallina, aspartame, sodio amido glicolato (tipo A), crospovidone (tipo B), aroma Orange flavour, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.
Forma farmaceut. Compresse orodispersibili.
Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, piatte, con biconcavità.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nell'emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5HT1 della serotonina. Zolmitriptan. Codice ATC N02C C03.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Zolmitriptan è un agonista selettivo dei recettori ricombinanti 5-HT1B/1D per la serotonina dei vasi umani. Ha una moderata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT1A, senza significativa affinità o attività farmacologica nei confronti dei recettori serotoninergici 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, né per i recettori adrenergici α1, α2, β1, né per i recettori istaminici H1, H2, né per i recettori colinergici M, né per i recettori dopaminergici D1, D2.
Il farmaco induce vasocostrizione, principalmente a livello dei vasi cranici, blocca il rilascio di neuropeptidi, in particolare del peptide intestinale vasivoattivo, che rappresenta il principale neurotrasmettitore effettore del riflesso eccitatorio responsabile della vasodilatazione sottostante alla patogenesi dell’emicrania. Arresta lo sviluppo dell’attacco emicranico senza esercitare un’azione analgesica diretta. Oltre ad interrompere l’attacco emicranico, riduce nausea e vomito (in particolare negli attacchi emicranici di sinistra), fotofobia e fonofobia. Agisce sui centri del tronco encefalico coinvolti nell’emicrania, spiegando l’effetto ripetuto e duraturo nel trattamento di una serie di attacchi emicranici nello stesso paziente. È altamente efficace nel trattamento del cosiddetto stato emicranoso (serie di attacchi emicranici gravi, consecutivi, della durata di 2-5 giorni). Elimina l’emicrania associata al ciclo mestruale.
L’effetto del farmaco si manifesta entro 15-20 minuti e raggiunge il massimo dopo un’ora dall’assunzione. L’effetto massimo si osserva assumendo il farmaco durante lo sviluppo dell’attacco.
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L’assorbimento del farmaco non dipende dall’assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta media è di circa il 40%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 25%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima è di 1 ora; la concentrazione terapeutica nel plasma è mantenuta per le successive 4-6 ore. Con l’assunzione ripetuta non si osserva cumulo del farmaco.
Viene sottoposto a un’intensa biotrasformazione epatica con formazione di un metabolita N-desmetilato che presenta un’attività farmacologica da 2 a 6 volte superiore rispetto al composto originale. L’85% della concentrazione massima nel sangue viene raggiunto entro un’ora.
L’eliminazione dello zolmitriptan avviene principalmente attraverso i processi di biotrasformazione epatica, seguita dall’escrezione dei metaboliti con le urine. Esistono tre metaboliti principali: l’acido indoloacetico (metabolita principale nel plasma e nelle urine), gli analoghi N-ossido e N-desmetilati. Solo il metabolita N-desmetilato è farmacologicamente attivo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita N-desmetilato sono approssimativamente la metà di quelle della sostanza attiva originale e possono potenziare l’effetto terapeutico dello zolmitriptan. Dopo somministrazione orale singola, oltre il 60% della dose viene escreta con le urine (principalmente sotto forma del metabolita acido indoloacetico), e quasi il 30% con le feci come composto originale. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica totale media è di circa 10 ml/min/kg, di cui un terzo è dovuto alla clearance renale. La clearance renale supera la velocità di filtrazione glomerulare, indicando una secrezione nei tubuli renali. Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è di 2,4 l/kg. Il legame dello zolmitriptan e del suo metabolita N-desmetilato con le proteine plasmatiche è basso (circa il 25%). L’emivita media di eliminazione dello zolmitriptan è di 2,5-3 ore. L’emivita dei suoi metaboliti è simile, indicando che la loro eliminazione è limitata dalla velocità di formazione.
La clearance renale dello zolmitriptan e di tutti i suoi metaboliti nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave è risultata ridotta (da 7 a 8 volte) rispetto ai volontari sani, anche se l’AUC del composto originale e del metabolita attivo è aumentata solo lievemente (rispettivamente del 16% e del 35%) e l’emivita è aumentata di 1 ora, raggiungendo 3-3,5 ore. Questi valori rientrano comunque nei limiti osservati nei volontari sani.
La farmacocinetica dello zolmitriptan in volontari sani anziani è risultata simile a quella osservata in giovani volontari sani.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento acuto delle crisi di emicrania con aura e senza aura.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Ipertensione arteriosa grave o moderata, nonché lieve ipertensione non controllata. Malattia coronarica, inclusi infarto miocardico anamnestico. Angina vasospastica (angina di Prinzmetal). Patologie vascolari periferiche. Sintomi o segni riferibili a malattia coronarica.
Somministrazione concomitante di ergotamina, derivati dell’ergotamina (inclusa la metisergide), sumatriptan, naratriptan o altri agonisti dei recettori 5HT1B/1D.
Patologie cerebrovascolari e attacco ischemico transitorio (AIT) anamnestici.
Clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Sono stati condotti studi sull’interazione del medicinale con caffeina, ergotamina, diidroergotamina, paracetamolo, metoclopramide, pizotifene, fluoxetina, rifampicina e propranololo, nei quali non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica dello zolmitriptan o del suo metabolita attivo.
In base ai dati ottenuti su volontari sani, non si è osservata alcuna interazione farmacocinetica né alcuna interazione clinicamente rilevante tra zolmitriptan ed ergotamina. Tuttavia, poiché teoricamente potrebbe aumentare il rischio di coronospasmo, si raccomanda di assumere Rapimig non prima di 24 ore dopo l’assunzione di farmaci contenenti ergotamina. Viceversa, si raccomanda di assumere farmaci contenenti ergotamina non prima di 6 ore dopo l’assunzione di Rapimig.
Dopo somministrazione di moclobemide, un inibitore specifico della MAO-A, si è osservato un lieve aumento (26%) dell’AUC (area sotto la curva) dello zolmitriptan e un triplicato aumento dell’AUC del metabolita attivo. Pertanto, nei pazienti che assumono inibitori della MAO-A, si raccomanda di assumere zolmitriptan in una dose non superiore a 5 mg al giorno. I farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente se si assume moclobemide a dosi superiori a 150 mg due volte al giorno.
Dopo l’assunzione di cimetidina, un inibitore generale del sistema P450, l’emivita dello zolmitriptan è aumentata del 44% e l’AUC del 48%. Inoltre, la cimetidina ha raddoppiato l’emivita e l’AUC del metabolita attivo, N-desmetilato (183C91). Nei pazienti che assumono cimetidina, si raccomanda di assumere zolmitriptan in una dose non superiore a 5 mg al giorno. Data il profilo generale di interazione, non si può escludere una possibile interazione con inibitori specifici del CYP 1A2. Pertanto, quando si utilizzano composti analoghi, come fluvoxamina e chinoloni (ad esempio ciprofloxacina), si raccomanda di ridurre la dose.
Dal punto di vista farmacocinetico, la selegilina (inibitore della MAO-B) e la fluoxetina (SRI) non interagiscono con lo zolmitriptan. Tuttavia, dopo la somministrazione concomitante di triptani e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SRI) o inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (IRSN), sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, labilità vegetativa e anomalie neuromuscolari).
Come per altri agonisti dei recettori 5HT1B/1D, lo zolmitriptan può rallentare l’assorbimento di altri medicinali.
È necessario evitare la somministrazione concomitante di altri agonisti 5HT1B/1D durante il trattamento con zolmitriptan entro le 24 ore. Allo stesso modo, si deve evitare la somministrazione concomitante di zolmitriptan durante il trattamento con altri agonisti 5HT1B/1D entro le 24 ore.
Caratteristiche particolari di impiego.
Rapimig deve essere utilizzato solo quando la diagnosi di emicrania è stata chiaramente stabilita. Prima di iniziare il trattamento del mal di testa in pazienti nei quali in precedenza non era stata diagnosticata l’emicrania, o in pazienti predisposti all’emicrania che presentano sintomi atipici, è necessario escludere altre condizioni neurologiche. Rapimig non deve essere somministrato in caso di emicrania emiplegica, emicrania basillare ed emicrania oftalmoplegica. Nei pazienti che assumono agonisti 5HT1B/1D, è possibile l’insorgenza di ictus e di altri effetti collaterali cerebrovascolari. In soggetti predisposti all’emicrania possono manifestarsi alcuni sintomi legati all’insufficienza cerebrovascolare.
Rapimig non deve essere somministrato a pazienti affetti da sindrome di Wolff-Parkinson-White sintomatica o da aritmie associate ad altre vie accessorie di conduzione cardiaca.
In singoli casi, così come con l’uso di altri agonisti 5HT1B/1D, sono stati riportati spasmi coronarici, angina pectoris ed infarto miocardico. In presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di malattia coronarica (come fumo, pressione arteriosa elevata, iperlipidemia, diabete mellito, familiarità), Rapimig deve essere somministrato solo dopo un’accurata valutazione del sistema cardiovascolare del paziente. Particolare attenzione deve essere prestata alle donne in post-menopausa e agli uomini oltre i 40 anni con tali fattori di rischio. Tuttavia, l’esame diagnostico non permette di identificare tutti i pazienti con patologie cardiache, pertanto sono stati segnalati singoli casi di eventi cardiaci gravi in pazienti senza anamnesi di disturbi cardiovascolari.
Alcuni pazienti dopo l’assunzione hanno riferito sensazione di pesantezza, pressione o costrizione nell’area del cuore, come pure con l’uso di altri agonisti 5HT1B/1D. In caso di dolore toracico o di sintomi caratteristici di malattia coronarica, l’uso di Rapimig deve essere interrotto fino al completamento di un adeguato esame medico.
In pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa o con pressione arteriosa normale, può verificarsi un aumento transitorio della pressione arteriosa, come pure con l’uso di altri agonisti 5HT1B/1D. Molto raramente tale aumento della pressione arteriosa è associato a manifestazioni cliniche gravi. Rapimig deve essere utilizzato alla dose raccomandata e non superiore.
L’uso concomitante di triptani e preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare la frequenza delle reazioni avverse.
È stato riportato il verificarsi del sindrome serotoninergica (compresi alterazioni dello stato psichico, labilità vegetativa, anomalie neuromuscolari) dopo l’uso concomitante di triptani e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI). Tali reazioni possono essere gravi. Se l’associazione terapeutica tra zolmitriptan e SSRI o SNRI è clinicamente indicata, si raccomanda un’adeguata valutazione del paziente, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento della dose o di aggiunta di un altro agente serotoninergico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Un uso prolungato di qualsiasi analgesico per il mal di testa può aggravare il dolore. In tale situazione è necessario interrompere il trattamento e consultare un medico. La diagnosi di cefalea da abuso di farmaci deve essere sospettata in pazienti con cefalee frequenti o quotidiane che non migliorano con l’uso regolare di farmaci o che sono causate da tale trattamento.
Rapimig contiene aspartame (fonte di fenilalanina), che può essere dannoso per i pazienti affetti da fenilchetonuria. 1 compressa da 2,5 mg contiene 4 mg di aspartame, 1 compressa da 5 mg contiene 8 mg di aspartame.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
La sicurezza d’impiego dello zolmitriptan durante la gravidanza non è stata stabilita. Durante la gravidanza Rapimig deve essere utilizzato solo se il beneficio terapeutico per la madre supera il potenziale rischio per il feto/il neonato.
Non sono disponibili dati riguardo al passaggio dello zolmitriptan nel latte materno. Pertanto, le donne durante l’allattamento devono assumere Rapimig con cautela. Per minimizzare l’esposizione del neonato, l’allattamento al seno deve essere ripreso non prima di 24 ore dopo l’assunzione del farmaco da parte della madre.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Durante uno studio condotto su un piccolo gruppo di volontari sani con dosi fino a 20 mg, non è stato osservato un effetto clinicamente significativo sui test psicomotori.
Tuttavia, si raccomanda di avvertire i conducenti di veicoli e le persone il cui lavoro richiede un’elevata concentrazione di attenzione che, in caso di attacco di emicrania, può svilupparsi sonnolenza e altri sintomi.
Modalità e dosaggio d'uso.
Il medicinale non è indicato per la prevenzione degli attacchi di emicrania. Rapimig va somministrato il più presto possibile dopo l'inizio di un attacco emicranico, anche se l'efficacia del farmaco non dipende dal momento in cui la compressa viene assunta rispetto all'inizio dell'attacco.
La compressa può essere assunta senza liquidi. Essa va posta sulla lingua, dove si dissolve e viene ingoiata insieme alla saliva. Questa forma farmaceutica può essere utilizzata in situazioni in cui non è disponibile liquido oppure per evitare nausea e vomito che potrebbero verificarsi assumendo la compressa con liquidi.
Questa forma farmaceutica si dissolve rapidamente nella cavità orale, tuttavia talvolta può verificarsi un ritardo nell'assorbimento dello zolmitriptano e un conseguente ritardo nell'insorgenza dell'effetto terapeutico.
La confezione blister deve essere aperta rimuovendo il foglio di alluminio, e non premendo la compressa attraverso il foglio.
La dose raccomandata di Rapimig per il trattamento dell'attacco emicranico è di 1 compressa (2,5 mg). Se i sintomi non scompaiono o ricompaiono entro 24 ore, può essere efficace assumere una seconda dose. Se necessario, la seconda dose deve essere assunta non prima di 2 ore dopo la prima. In caso di insufficiente efficacia della dose da 2,5 mg, è consentito aumentare la dose singola fino a 5 mg (dose singola più elevata).
La dose massima giornaliera non deve superare i 10 mg. Nel periodo di 24 ore non devono essere assunte più di 2 dosi di zolmitriptano.
Pazienti di età pari o superiore a 65 anni
La sicurezza ed efficacia dell'uso di compresse di zolmitriptano nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state studiate. Pertanto, il medicinale zolmitriptano non è raccomandato per il trattamento di questa categoria di pazienti.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessario un aggiustamento della dose. Nei pazienti con grave compromissione epatica, la dose giornaliera non deve superare i 5 mg.
Insufficienza renale
Quando la clearance della creatinina è superiore a 15 ml/min, non è necessario un aggiustamento della dose.
Interazioni che richiedono un aggiustamento della dose (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»)
Ai pazienti che assumono inibitori della MAO-A si raccomanda di assumere zolmitriptano in una dose non superiore a 5 mg al giorno. La dose giornaliera massima raccomandata di zolmitriptano nei pazienti che assumono cimetidina è di 5 mg al giorno.
Una dose giornaliera massima di zolmitriptano di 5 mg è raccomandata per i pazienti che assumono inibitori specifici del CYP1A2, come fluvoxamina e chinolonici (ad esempio ciprofloxacina).
Popolazione pediatrica
Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini (sotto i 18 anni di età).
Sovradosaggio.
Sintomi: in volontari sani che hanno assunto una dose singola di zolmitriptano da 50 mg è stato osservato un effetto sedativo. Il monitoraggio dei pazienti in caso di sovradosaggio deve proseguire per almeno 15 ore o fino alla scomparsa dei sintomi o segni clinici.
Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. In caso di intossicazione grave, si raccomandano procedure di terapia intensiva, compresa la garanzia della pervietà delle vie aeree, un'adeguata ossigenazione e ventilazione, nonché il monitoraggio e il supporto della funzione cardiovascolare. Non esiste un antidoto specifico.
Non è noto l'effetto dell'emodialisi e della dialisi peritoneale sulla concentrazione plasmatica dello zolmitriptano.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono generalmente transitori, compaiono entro 4 ore dall'assunzione del medicinale, non aumentano con l'uso ripetuto e si risolvono spontaneamente senza necessità di trattamento aggiuntivo.
In base alla frequenza di insorgenza, gli effetti indesiderati sono classificati come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 < 1/100); rari (≥ 1/10000 < 1/1000); molto rari (< 1/10000); non noti (non possono essere stimati sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Dal punto di vista del sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, angioedema di Quincke e reazioni anafilattiche.
Dal punto di vista del sistema nervoso: frequenti – disturbi della sensibilità, capogiri, cefalea, iperestesia, parestesia, sonnolenza, sensazione di calore.
Dal punto di vista del cuore: frequenti – palpitazioni; non frequenti – tachicardia; molto rari – infarto miocardico, angina pectoris, spasmofilia coronarica.
Dal punto di vista del sistema vascolare: non frequenti – lieve aumento della pressione arteriosa, aumento transitorio della pressione arteriosa sistemica.
Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: frequenti – dolore addominale, nausea, vomito, secchezza delle fauci, disfagia; molto rari – ischemia o infarto (ad esempio ischemia intestinale, infarto intestinale, infarto del milza), che possono manifestarsi con diarrea con sangue o dolore addominale.
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: frequenti – debolezza muscolare, dolore muscolare.
Dal punto di vista del sistema urinario e riproduttivo: non frequenti – poliuria, minzione frequente; molto rari – impulsi urinari imperiosi.
Disturbi generali: frequenti – astenia, sensazione di pesantezza, costrizione, dolore o pressione in gola, collo, torace e arti.
Alcuni sintomi possono essere attribuibili direttamente all'attacco di emicrania.
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione. 2 o 6 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Su prescrizione medica.
Produttore.
Actavis Ltd.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
VBL015, VBL016 Bulebel Industrial Building, città di Zejtun ZTN 3000, Malta /
VBL015, VBL016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta.