Рабимак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА РАБИМАК

Состав:

действующее вещество: rabeprazole;

1 таблетка содержит рабепразола натрия 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: таблетки по 10 мг: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния оксид тяжелый, повидон, натрия гидроксид, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), дисперсия метакрилатного сополимера, триэтилцитрат;

таблетки по 20 мг: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния оксид тяжелый, повидон, натрия гидроксид, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза, оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), дисперсия метакрилатного сополимера, триэтилцитрат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, розового цвета, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, желтого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н₂-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный, или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составлял 69 и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приёма 1 таблетки, однако стабильное подавление секреции достигается через 3 дня после начала приёма препарата. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. После приёма 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 43 месяцев в первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается, что отражает подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина, как правило, возвращаются к исходным уровням в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Исследование биоптатов дна и антрального отдела желудка у многих пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции Н. pylori. При длительном лечении в течение 36 месяцев не было выявлено существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На данный момент отсутствуют данные о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных применением рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратгормона, кортизона, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

В исследованиях выявлена отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рабимак — таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковые концентрации рабепразола в плазме крови достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковые концентрации в плазме крови (С_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, главным образом за счёт метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часов), а суммарный клиренс составляет, согласно оценкам, 283±98 мл/мин.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарственных средств. Исследования in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемых уровнях в плазме крови у человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo; эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченного ¹⁴С рабепразола натрия неизменённого рабепразола в моче не обнаруживали. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); кроме того, в токсикологических исследованиях у лабораторных животных были найдены ещё два неидентифицированных метаболита. Остаточная часть дозы была обнаружена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия подобрана с учётом массы тела и роста человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С_max у этих пациентов были почти на 35 % выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После однократной дозы рабепразола натрия 20 мг у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось двукратное или трёхкратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном приёме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме крови С_max — до 1,2. Период полувыведения у пациентов с поражением печени составил 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного содержимого) у двух групп пациентов был схожим по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была примерно вдвое выше, С_max увеличивалась на 60 %, а Т_1/2 — на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При назначении в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19 уровни AUC и период полувыведения были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов со скорым метаболизмом; в то же время С_max увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивное или язвенное гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание (ГЭРБ);
• длительное лечение гастроэзофагеального рефлюксного заболевания (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюксного заболевания от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ);
• синдром Золлингера–Эллисона;
• в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, производным бензимидазола или к любому другому компоненту препарата.

Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно — CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется системой CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению их концентрации в плазме крови, а применение с дигоксином — к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, принимающим указанные препараты совместно с Рабимаком, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических исследований пациенты при необходимости одновременно с Рабимаком принимали антациды; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами, такими как гидроксид алюминия или гидроксид магния.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, ожидается аналогичный результат при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром.

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказывало клинически значимого влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что употребление пищи с низким содержанием жира не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Не исключается риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Применение у пожилых пациентов

Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение при лечении рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением рабепразола необходимо исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительное лечение (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Не исключается риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабимака нельзя жевать или дробить, их необходимо проглатывать целиком.

Рабепразол не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе исследований у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола на ранних этапах терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов этой группы.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен за счет других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы не менее 3 месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут возникать неожиданно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном одновременном лечении с дигоксином или препаратами, которые приводят к гипомагниемии (например, с диуретиками), необходимо контролировать уровень магния в крови до начала и периодически в ходе лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Влияние на всасывание витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, угнетающие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подверженных солнечному воздействию, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом. Подострый кожный красный волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может повышать риск возникновения подострого кожного красного волчанки при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может мешать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Нарушения функции почек

У пациентов, принимавших рабепразол, наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН), который может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности. Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола натрия, хотя у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер.

Применение Рабимака в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования не проводились. Хотя рабепразол натрия проникает в молоко крыс.

Рабимак не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и характерного для него профиля побочных эффектов можно считать, что Рабимак не должен отрицательно влиять на управление автотранспортом или другими механизмами. Вместе с тем, при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления необходимо дополнительно принимать препарат еще в течение 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление наступает через 6 недель, однако некоторым пациентам, не реагирующим на лечение, для заживления язв требуется дополнительный прием препарата еще в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Долгосрочное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы препарата 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинической реакции пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита препарат назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достигнуть с помощью режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по мере необходимости.

Синдром Золлингера–Эллисона:

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу можно разделить на 2 приема по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация H. pylori: пациентам с H. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата в составе эрадикационной терапии. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Рабимак 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приема 1 раз в сутки, таблетки следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первой половине дня, ни прием пищи не оказали влияния на действие рабепразола натрия, данный режим применения является более предпочтительным для лечения. Таблетки нельзя жевать или измельчать, их следует глотать целиком.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата. Для получения информации о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Рабимак не рекомендуется назначать детям, поскольку в настоящее время отсутствует достаточный опыт его применения у пациентов этой возрастной группы.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в день или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства.

Специфический антидот для Рабимака неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, были в основном незначительными, умеренными по тяжести и быстро исчезали.

О побочных реакциях, перечисленных ниже, сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (оценка невозможна на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; неизвестно — гипомагниемия⁴, гипонатриемия.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность; редко — депрессия; неизвестно — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость.

Со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения.

Со стороны сосудов: неизвестно — периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгический полип; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусового восприятия; неизвестно — микроскопический колит.

Со стороны печеночной и билиарной систем: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема²; редко — зуд, потливость, буллезные реакции²; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса-Джонсона; неизвестно — подострый кожный красный волчанок⁴.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифические боли, боли в спине; нечасто — миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; редко — тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно — гинекомастия.

Общие расстройства: часто — астения, гриппоподобный синдром; нечасто — боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные исследования: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов³; редко — увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы: нарушения зрения, ангионевротический отек, бронхоспазм, спутанность сознания.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в стрипе, по 2 стрипа в картонной упаковке.

По 15 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Для дозировки 10 мг:

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия

Для дозировки 20 мг:

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия

или

Виледж Тхеда, ПO Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан Химачал Прадеш — 174101, Индия (Блок № 1)