Rabimac

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RABIMAC

Composición:

Principio activo: rabeprozol;

1 tableta contiene 10 mg o 20 mg de rabeprozol sódico;

Excipientes: tabletas de 10 mg: manitol (E 421), hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, óxido de magnesio pesado, povidona, hidróxido de sodio, talco, estearato de magnesio, etilcelulosa, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo;

tabletas de 20 mg: manitol (E 421), hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, óxido de magnesio pesado, povidona, hidróxido de sodio, talco, estearato de magnesio, etilcelulosa, óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación entérica.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de liberación entérica, de color rosa, lisas en ambos lados;

tabletas de 20 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de liberación entérica, de color amarillo, lisas en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con alteraciones de la acidez. Medicamentos antiulcerosos y para el tratamiento del reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Rabeprozol. Código ATC A02BC04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El rabeprozol sódico pertenece a la clase de compuestos antisecretorios sustituidos de bencimidazol, no posee propiedades anticolinérgicas ni actúa como antagonista de los receptores H₂ de la histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H⁺/K⁺-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales del estómago (bomba de protones o ácido). Este efecto es dependiente de la dosis e inhibe tanto la secreción basal como la estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales mostraron que tras la administración, el rabeprozol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma sanguíneo como de la mucosa gástrica. El rabeprozol sódico tiene propiedades ligeramente alcalinas, se absorbe rápidamente en todas las dosis y se concentra en las células parietales. El rabeprozol sódico se transforma en su forma activa de sulfenamida mediante protonación, reaccionando así con los residuos de cisteína accesibles de la bomba de protones.

Actividad antisecretora. Tras la administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico, el efecto antisecretor se observa a la 1 hora y alcanza su máximo entre las 2 y 4 horas. El grado de inhibición de la función basal y de la secreción ácida estimulada por los alimentos, 23 horas después de la primera dosis de rabeprozol sódico, fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de este efecto alcanzó las 48 horas. La eficacia del rabeprozol sódico en la inhibición de la secreción ácida aumenta ligeramente con la administración diaria de 1 comprimido, aunque se alcanza una inhibición estable de la secreción a los 3 días de iniciar el tratamiento. Tras la finalización del tratamiento con rabeprozol sódico, la actividad secretora se normaliza en un período de 2-3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de la causa, incluyendo inhibidores de la bomba de protones como el rabeprozol, incrementa el número de bacterias en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efecto sobre la concentración sérica de gastrina. Tras la administración de 10 o 20 mg de rabeprozol sódico una vez al día durante 4-3 meses, durante las primeras 2-8 semanas de tratamiento, la concentración sérica de gastrina aumenta, lo cual refleja la inhibición de la secreción ácida. Los niveles de gastrina regresan generalmente a los valores iniciales dentro de las 1-2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y de la región antral del estómago en muchos pacientes que recibieron rabeprozol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no reveló cambios histológicos, gastritis marcada, aumento en la frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal ni propagación de la infección por H. pylori. Durante el tratamiento prolongado de 36 meses, no se observaron cambios significativos en los resultados de estos análisis.

Otros efectos. Actualmente no hay datos sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central (SNC), sistema cardiovascular o respiratorio, provocados por el uso de rabeprozol sódico. La administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico al día durante 2 semanas no afecta la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos, ni las concentraciones sanguíneas de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

En estudios se ha demostrado la ausencia de interacciones clínicamente significativas entre el rabeprozol y la amoxicilina.

El rabeprozol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina y claritromicina cuando se administran conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en el tracto digestivo superior.

Farmacocinética.

Absorción. Rabimac es un comprimido recubierto con una película entérica. La absorción del rabeprozol sódico comienza únicamente después de que el comprimido atraviesa el estómago. El rabeprozol sódico se absorbe rápidamente en el intestino. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. Las concentraciones máximas en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del rabeprozol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es de aproximadamente el 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprozol sódico. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1 hora (entre 0,7 y 1,5 horas), y el aclaramiento total se estima en 283 ± 98 ml/min.

Distribución. En humanos, el grado de unión del rabeprozol sódico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97 %.

Metabolismo y excreción. Como otros representantes de la clase de inhibidores de la bomba de protones, el rabeprozol se metaboliza mediante el sistema hepático de citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprozol sódico es metabolizado por los isoenzimas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprozol no induce ni inhibe CYP3A4. Sin embargo, dado que los resultados in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo, estos datos indican que no se espera interacción entre el rabeprozol y la ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carboxílico (M6); los metabolitos secundarios, presentes en bajas concentraciones, incluyen el sulfona (M2), el tiéter dimetílico (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) posee una actividad antisecretora leve, aunque no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico marcado con ¹⁴C, no se detectó rabeprozol sin cambios en la orina. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó por orina, principalmente en forma de dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carboxílico (M6); además, en estudios toxicológicos en animales de laboratorio se identificaron otros dos metabolitos no identificados. El resto de la dosis se encontró en las heces.

Características de género. Dado que la dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico se ajusta según el peso corporal y la altura del individuo, las diferencias de género no influyen en los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina <5 ml/min/1,73 m²), la farmacocinética del rabeprozol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. La AUC y la Cmáx del rabeprozol sódico fueron aproximadamente un 35 % más elevadas en comparación con voluntarios sanos. El valor medio del periodo de semivida fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes postdiálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico en pacientes con daño hepático crónico moderado, la AUC se duplicó y el periodo de semivida aumentó de dos a tres veces en comparación con voluntarios sanos. Por lo tanto, con la administración diaria del fármaco a una dosis de 20 mg durante 7 días, la AUC debería aumentar al menos 1,5 veces y los cambios en las concentraciones máximas en plasma (Cmáx) hasta 1,2 veces. El periodo de semivida en pacientes con daño hepático fue de 12,3 horas frente a 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (medición del pH del contenido gástrico) fue similar entre ambos grupos de pacientes en términos terapéuticos.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol sódico está ligeramente reducida. Tras 7 días de tratamiento con 20 mg diarios de rabeprozol sódico, la AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y la T½ aumentó un 30 % en comparación con jóvenes voluntarios sanos. No obstante, se debe destacar la ausencia de signos de acumulación del rabeprozol sódico.

Polimorfismo CYP2C19. Tras la administración durante 7 días de una dosis de 20 mg de rabeprozol sódico al día en pacientes con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles de AUC y el periodo de semivida fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras tanto, la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa;
• tratamiento prolongado de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento para ERGE);
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico de intensidad moderada a muy grave (tratamiento sintomático de ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;
• en combinación con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlcera péptica gástrica y duodenal.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al rabeprozol sódico, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente del medicamento.

Periodo de embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sistema CYP450

El rabeprozol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticas CYP450, específicamente CYP2C19 y CYP3A4.

Los estudios han demostrado que el rabeprozol sódico no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente significativas con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP450.

Interacciones debidas a la inhibición de la secreción de ácido gástrico

El rabeprozol sódico provoca una reducción fuerte y prolongada de la producción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico. La administración concomitante de rabeprozol sódico con ketoconazol o itraconazol puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de estos últimos, y su uso con digoxina puede provocar un aumento de la concentración de esta última. Por lo tanto, algunos pacientes que toman estos medicamentos junto con Rabimac deben estar bajo supervisión médica para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Antiácidos

Durante los ensayos clínicos, los pacientes tomaron antiácidos según fuera necesario junto con Rabimac; en un estudio específico no se observó ninguna interacción entre el medicamento y antiácidos como el hidróxido de aluminio o magnesio.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lanzoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no se han realizado estudios específicos, se esperan resultados similares con otras inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprozol, no deben administrarse en combinación con atazanavir.

Metotrexato

Informes de reacciones adversas, datos publicados de estudios farmacocinéticos poblacionales y análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (principalmente a dosis altas) puede provocar un aumento de los niveles de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato en suero. Aunque no se han realizado estudios formales.

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprozol en voluntarios sanos no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Alimentos

Los estudios han demostrado que la ingesta de alimentos bajos en grasa no afecta la absorción de rabeprozol sódico. La administración de rabeprozol sódico con alimentos grasos puede retrasar la absorción en 4 horas o más, pero la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen sin cambios.

Ciclosporina

Estudios in vitro han demostrado que el rabeprozol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este nivel de inhibición es similar al observado con omeprazol.

Medicamentos no recomendados para su uso concomitante con rabeprozol.

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Atazanavir sulfato	La acción terapéutica del atazanavir puede disminuir	Debido a su efecto antisecreto, el rabeprozol aumenta el pH gástrico, reduce la solubilidad del atazanavir sulfato y, por tanto, disminuye su concentración en plasma sanguíneo

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Digoxina Metildigoxina	La concentración de digoxina y metildigoxina en sangre puede aumentar	Debido a su efecto antisecretor, el rabeprozol puede aumentar el pH gástrico, lo que conduce a una absorción acelerada de digoxina y metildigoxina
Itraconazol Gefitinib	La concentración de itraconazol y gefitinib en sangre puede disminuir	Debido a su efecto antisecretor, el rabeprozol puede aumentar el pH gástrico, lo que conduce a la inhibición de la absorción de itraconazol y gefitinib
Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio	La concentración de rabeprozol puede reducirse con la administración simultánea de antiácidos.

Características de uso.

Se debe tener precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad conocida a medicamentos. No se excluye el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Uso en pacientes de edad avanzada

El rabeprozol se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, en pacientes de edad avanzada podrían presentarse reacciones adversas. Por ello, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de estos pacientes y seguir las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento.

La mejoría sintomática con el tratamiento con rabeprozol no excluye la presencia de un tumor maligno en el estómago o en el esófago; por lo tanto, antes de prescribir rabeprozol se debe descartar la presencia de un tumor maligno.

Los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben ser examinados regularmente.

No se excluye el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada al administrar conjuntamente con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Rabimac no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteros.

No se recomienda el uso de rabeprozol en niños, ya que no existe experiencia en el uso de este medicamento en esta categoría de pacientes.

Se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones sanguíneas fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Se han observado alteraciones de las enzimas hepáticas fuera del rango normal tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Durante los estudios, en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de efectos adversos con el uso de rabeprozol en comparación con el grupo control de sexo y edad similares. El médico debe tener precaución al prescribir rabeprozol en las primeras etapas del tratamiento a pacientes con alteraciones hepáticas graves, ya que no existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y rabeprozol (véase la sección «Interacción con medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprozol, puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (véase la sección «Farmacodinámica»).

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se administran en dosis altas y durante largos períodos (más de 1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones podrían aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Asimismo, el riesgo podría estar aumentado por otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y tomar vitamina D y calcio.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que tomaron inhibidores de la bomba de protones durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, tales como debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, pero pueden aparecer de forma inesperada y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y con la administración de suplementos de magnesio.

Los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado concomitante con digoxina o con medicamentos que provocan hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos) deben tener controlado el nivel de magnesio en sangre antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Uso concomitante de rabeprozol con metotrexato

Datos de la literatura sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones y metotrexato (principalmente en dosis altas) puede aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o sus metabolitos, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. En caso de necesidad de administrar dosis altas de metotrexato, se debe considerar la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12

El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en el paciente o presencia de factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado o con síntomas clínicos compatibles.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el médico debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento. El lupus eritematoso cutáneo subagudo tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de desarrollar lupus eritematoso cutáneo subagudo con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir en la detección de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse al menos 5 días antes de la medición del nivel de cromogranina. Si los niveles de cromogranina y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, se debe repetir la medición 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Alteraciones de la función renal

En pacientes que tomaron rabeprozol se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA), que puede presentarse en cualquier momento durante la terapia con rabeprozol (véase la sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

En caso de sospecha de NTIA, se debe interrumpir el uso de rabeprozol y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo. Estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad ni daño fetal asociado con el uso de rabeprozol sódico, aunque en ratas se observó una ligera penetración a través de la barrera placentaria.

El uso de Rabimac durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia

No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna en mujeres. No se han realizado estudios al respecto. Aunque se ha observado que el rabeprozol sódico atraviesa a la leche en ratas.

Rabimac no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Dada la farmacodinámica del rabeprozol sódico y su perfil de efectos adversos, se considera que Rabimac no debería afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Sin embargo, si aparece somnolencia, se recomienda evitar la conducción de vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

Úlcera péptica duodenal activa y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada en estas enfermedades es de 20 mg una vez al día por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera péptica duodenal activa, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, algunos pacientes necesitarán continuar el tratamiento con el medicamento durante 4 semanas adicionales para lograr la recuperación. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización se produce en 6 semanas, aunque algunos pacientes refractarios al tratamiento necesitarán continuar el medicamento durante 6 semanas adicionales para lograr la cicatrización de las úlceras.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada en estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Tratamiento a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento de la ERGE): para el tratamiento prolongado se pueden utilizar dosis de mantenimiento del medicamento de 10 mg o 20 mg una vez al día, dependiendo de la respuesta clínica del paciente.

Tratamiento sintomático de la ERGE de intensidad moderada a muy grave: en pacientes sin esofagitis, el medicamento se debe administrar en dosis de 10 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar una evaluación adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparezcan, el control adicional de los mismos puede lograrse mediante un régimen "a demanda": administrar 10 mg una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison:

La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día según la necesidad clínica. Puede administrarse una dosis única diaria de hasta 100 mg. Si es necesario un consumo de 120 mg al día, la dosis puede dividirse en dos tomas de 60 mg. La duración del tratamiento depende de la necesidad clínica.

Eradicación de H. pylori: en pacientes con H. pylori se deben utilizar combinaciones adecuadas del medicamento junto con terapia de erradicación. Se recomienda la administración durante 7 días:

Rabimac 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

En los casos que requieran toma única diaria, las tabletas deben tomarse por la mañana antes de las comidas. Aunque ni la toma en la primera mitad del día ni la ingesta de alimentos han demostrado influir sobre la acción del rabeprozol sódico, este régimen de administración resulta más favorable para el tratamiento. Las tabletas no deben masticarse ni triturarse, deben tragarse enteras.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento. Para información sobre la administración del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves, véase la sección « Características de uso».

Niños.

Rabimac no se recomienda en niños, ya que actualmente no existe experiencia suficiente sobre su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

La experiencia sobre sobredosis intencional o accidental es limitada. La dosis máxima estudiada no superó los 60 mg de rabeprozol sódico dos veces al día ni los 160 mg de rabeprozol sódico una vez al día. Los síntomas que aparecen tras la sobredosis son principalmente mínimos, típicos del perfil conocido de reacciones adversas, y desaparecen sin necesidad de intervención médica adicional.

No se conoce un antídoto específico para Rabimac. El rabeprozol sódico se une bien a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe administrarse un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y sequedad de boca. Los efectos adversos observados fueron en general leves o moderados y transitorios.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se notificaron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización.

La frecuencia se define como: frecuente (> 1/100, < 1/10); no frecuente (> 1/1000, < 1/100); rara (> 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuente – infecciones.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: rara – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario: rara – hipersensibilidad^1,2.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: rara – anorexia; desconocida – hipomagnesemia⁴, hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – insomnio; no frecuente – nerviosismo; rara – depresión; desconocida – confusión.

Trastornos del sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo; no frecuente – somnolencia.

Trastornos oculares: rara – trastornos de la visión.

Trastornos vasculares: desconocida – edemas periféricos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuente – tos, faringitis, rinitis; no frecuente – bronquitis, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales: frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, pólipo fúngico benigno; no frecuente – dispepsia, sequedad de boca, eructos; rara – gastritis, estomatitis, alteración del gusto; desconocida – colitis microscópica.

Trastornos hepatobiliares: rara – hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: no frecuente – erupción, eritema²; rara – prurito, sudoración, reacciones ampollares²; muy rara – eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson; desconocida – lupus eritematoso subagudo cutáneo⁴.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuente – dolor no especificado, dolor de espalda; no frecuente – mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura de cadera, muñeca o columna vertebral⁴.

Trastornos renales y urinarios: no frecuente – infecciones del tracto urinario; rara – nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: desconocida – ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente – astenia, síndrome tipo gripal; no frecuente – dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Pruebas de laboratorio: no frecuente – aumento de las enzimas hepáticas³; rara – aumento de peso.

¹ Incluye edema facial, hipotensión arterial y disnea.

² Eritema, reacciones ampollares y reacciones de hipersensibilidad generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

³ En casos aislados, la encefalopatía hepática se ha observado en pacientes con cirrosis hepática.

Se debe tener precaución al administrar rabeprozol a pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Precauciones y advertencias»).

⁴ Ver sección «Precauciones y advertencias».

Reacciones adversas de relevancia clínica: shock y reacciones anafilácticas; pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica; hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia; neumonitis intersticial; necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial; hiponatremia; rabdomiólisis.

Reacciones adversas de relevancia clínica y características de los inhibidores de la bomba de protones: alteraciones visuales, edema angioneurótico, espasmo bronquial, confusión.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por tira, 2 tiras por envase de cartón.

15 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón.

7 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Para la dosis de 10 mg:

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Para la dos游戏副本 20 mg:

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

o

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan Himachal Pradesh - 174101, India (Bloque Nº 1)