Rabimac

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO RABIMAC

Composizione:

Principio attivo: rabeprazolo;

1 compressa contiene rabeprazolo sodico 10 mg o 20 mg;

Eccipienti: compresse da 10 mg: mannitolo (E 421), idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, ossido di magnesio pesante, povidone, idrossido di sodio, talco, stearato di magnesio, etilcellulosa, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile;

compresse da 20 mg: mannitolo (E 421), idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, ossido di magnesio pesante, povidone, idrossido di sodio, talco, stearato di magnesio, etilcellulosa, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite, gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse, rivestite, gastroresistenti, di colore rosa, lisce su entrambi i lati;

compresse da 20 mg: compresse rotonde biconvesse, rivestite, gastroresistenti, di colore giallo, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul tratto digerente e sui processi metabolici. Farmaci per il trattamento delle malattie associate a disturbi dell'acidità. Farmaci antiulcera e per il trattamento del reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Rabeprazolo. Codice ATC A02BC04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Rabimac appartiene alla classe di composti antisecretori sostituiti della benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche e non è un antagonista dei recettori istaminici H2, ma inibisce la secrezione acida gastrica mediante l'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi presente sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e porta all'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali hanno dimostrato che dopo la somministrazione, il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma sanguigno che dalla mucosa gastrica. Il rabeprazolo sodico ha proprietà debolmente basiche, viene rapidamente assorbito in tutte le dosi e si concentra nelle cellule parietali. Il rabeprazolo sodico viene trasformato nella sua forma attiva di sulfenammide attraverso protonazione e quindi reagisce con i residui di cisteina accessibili della pompa protonica.

Attività antisecretoria. Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo tra 2 e 4 ore. L'inibizione della funzione basale e della secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'effetto fino a 48 ore. L'efficacia del rabeprazolo sodico nell'inibire la secrezione acida aumenta leggermente con l'assunzione giornaliera di 1 compressa, ma l'inibizione stabile della secrezione si raggiunge entro 3 giorni dall'inizio del trattamento. Dopo l'interruzione del rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

L'abbassamento dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, inclusi gli inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinale, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione sierica di gastrina. Dopo l'assunzione di 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno per 4-3 mesi, durante le prime 2-8 settimane di terapia si osserva un aumento della concentrazione sierica di gastrina, che riflette l'inibizione della secrezione acida. I livelli di gastrina tornano generalmente ai valori iniziali entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

Lo studio di biopsie della regione fundica e dell'antro gastrico in molti pazienti trattati con rabeprazolo o con un farmaco di confronto per 8 settimane non ha evidenziato alcuna alterazione istologica, gastrite marcata, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. Durante un trattamento prolungato di 36 mesi non sono state osservate variazioni significative nei risultati di tali analisi.

Altri effetti. Attualmente non ci sono dati sugli effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale (SNC), cardiovascolare e respiratorio indotti dall'uso di rabeprazolo sodico. L'assunzione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non influenza la funzione della tiroide, il metabolismo dei carboidrati né le concentrazioni ematiche di ormone paratiroideo, cortisone, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolostimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita.

Negli studi non è stata riscontrata alcuna interazione clinicamente significativa tra rabeprazolo e amoxicillina.

Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrato contemporaneamente per l'eradicazione dell'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Rabimac è una compressa rivestita con rivestimento gastroresistente. L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. Le concentrazioni plasmatiche massime di rabeprazolo si raggiungono circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 20 mg. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del rabeprazolo mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'infusione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con la somministrazione ripetuta di rabeprazolo sodico. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), mentre la clearance totale è stimata in 283±98 ml/min.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione. Come altri inibitori della pompa protonica, il rabeprazolo è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP450) del sistema epatico di metabolizzazione dei farmaci. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche previste nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, poiché i risultati degli studi in vitro non sempre possono essere estrapolati alle situazioni in vivo, questi dati indicano che interazioni tra rabeprazolo e ciclosporina non sono attese. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono il tiotere (M1) e l'acido carbossilico (M6); i metaboliti minori, presenti a basse concentrazioni, sono il solfone (M2), il dimetiltiotere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma sanguigno.

Dopo una singola dose orale di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato rilevato rabeprazolo inalterato nelle urine. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato attraverso le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6); inoltre, studi tossicologici su animali da laboratorio hanno identificato altri due metaboliti non specificati. La parte rimanente della dose è stata ritrovata nelle feci.

Caratteristiche di genere. Poiché la dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico è adattata al peso corporeo e all'altezza dell'individuo, le differenze di genere non influenzano i parametri farmacocinetici.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina <5 ml/min/1,73 m²), la distribuzione del rabeprazolo sodico è risultata molto simile a quella di volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico in questi pazienti erano aumentate di circa il 35% rispetto ai volontari sani. Il valore medio del tempo di dimezzamento è di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi era circa il doppio rispetto ai volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo una singola dose di 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC è raddoppiata e il tempo di dimezzamento del rabeprazolo è risultato aumentato da due a tre volte rispetto ai volontari sani. Pertanto, con l'assunzione giornaliera del farmaco a una dose di 20 mg per 7 giorni, l'AUC dovrebbe aumentare di almeno 1,5 volte e le variazioni delle concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) fino a 1,2 volte. Il tempo di dimezzamento nei pazienti con danno epatico era di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del contenuto gastrico) nei due gruppi di pazienti è risultata simile per quanto riguarda gli indicatori terapeutici.

Pazienti anziani. Negli anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di trattamento con 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno, l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentava del 60% e il T½ aumentava del 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo del CYP2C19. Dopo somministrazione per 7 giorni di una dose di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno in pazienti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli di AUC e il tempo di dimezzamento erano rispettivamente circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispetto ai pazienti con metabolismo rapido; al contrario, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) erosiva o ulcerosa;
• trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della MRGE);
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (trattamento sintomatico della MRGE);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• in associazione con appropriate terapie antibiotiche per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcera peptica gastrica e duodenale.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al rabeprazolo sodico, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema degli enzimi epatici CYP450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Gli studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non presenta interazioni farmacocinetiche o clinicamente rilevanti con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali è metabolizzato dal sistema CYP450.

Interazioni dovute all'inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una riduzione marcata e prolungata della produzione di acido gastrico. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con farmaci la cui assorbimento dipende dal pH del contenuto gastrico. L'assunzione concomitante di rabeprazolo sodico e chetokonazolo o itraconazolo può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di questi ultimi, mentre l'assunzione con digossina può portare a un aumento della concentrazione di quest'ultima. Di conseguenza, ai singoli pazienti che assumono questi farmaci in associazione con Rabimac dovrebbe essere garantita una supervisione medica al fine di stabilire la necessità di un aggiustamento posologico.

Antiacidi

Durante gli studi clinici, i pazienti hanno assunto antiacidi contemporaneamente a Rabimac secondo necessità; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra il medicinale e antiacidi come idrossido di alluminio o idrossido di magnesio.

Atazanavir

L'assunzione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell'esposizione all'atazanavir. L'assorbimento dell'atazanavir è dipendente dal pH. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, si prevedono risultati simili con l'uso di altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, incluso il rabeprazolo, non devono essere utilizzati in associazione con atazanavir.

MetoTrexato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati da studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che l'assunzione concomitante di metotrexato e inibitori della pompa protonica (soprattutto a dosi elevate) può portare ad un aumento dei livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Clopidogrel

L'assunzione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo in volontari sani non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che l'assunzione di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l'assorbimento del rabeprazolo sodico. L'assunzione di rabeprazolo sodico con cibo grasso può ritardare l'assorbimento di 4 ore o più, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è paragonabile a quello osservato con omeprazolo.

I medicinali non sono raccomandati per l'uso concomitante con rabeprazolo

Medicinale	Segni di interazione	Meccanismo e fattori di rischio
Atazanavir solfato	L'effetto terapeutico dell'atazanavir può diminuire	Il rabeprazolo, grazie al suo effetto antisecretoio, aumenta il pH gastrico, riduce la solubilità dell'atazanavir solfato e di conseguenza ne riduce la concentrazione plasmatica

Farmaci che devono essere prescritti con cautela

Medicinale	Segni di interazione	Meccanismo e fattori di rischio
Digossina Metildigossina	La concentrazione ematica di digossina e metildigossina può aumentare	Per il suo effetto antisecretoio, il rabeprazolo può aumentare il pH gastrico, determinando un’assorbimento accelerato di digossina e metildigossina
Itraconazolo Geftinib	La concentrazione ematica di itraconazolo e gefitinib può diminuire	Per il suo effetto antisecretoio, il rabeprazolo è in grado di aumentare il pH gastrico, causando un’inibizione dell’assorbimento di itraconazolo e gefitinib
Antiacidі contenenti idrossido di alluminio/idrossido di magnesio	La concentrazione di rabeprazolo può ridursi con l’uso concomitante di antiacidi.

Caratteristiche d'uso.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo ai pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di ipersensibilità crociata con altri inibitori della pompa protonica o con derivati benzimidazolici.

Uso nei pazienti anziani

Il rabeprazolo viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono manifestarsi reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti anziani è necessario effettuare un monitoraggio adeguato e seguire le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Il miglioramento sintomatico ottenuto con il trattamento a base di rabeprazolo non esclude la presenza di tumori maligni dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di iniziare il trattamento con rabeprazolo, è necessario escludere la presenza di tumori maligni.

I pazienti sottoposti a trattamento prolungato (in particolare quelli trattati per oltre 1 anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

Non si esclude il rischio di reazioni di ipersensibilità crociata con l'uso concomitante di altri inibitori della pompa protonica o di derivati benzimidazolici.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Rabimac non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di rabeprazolo non è raccomandato nei bambini, poiché non esiste esperienza nell'uso di questo farmaco in tale categoria di pazienti.

Sono stati riportati casi di alterazioni ematiche patologiche (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche si sono risolte senza complicazioni dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto ai valori normali sono state osservate sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; tali alterazioni sono state generalmente non complicate e si sono risolte dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Negli studi condotti su pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzione epatica, non sono state osservate differenze significative nella frequenza degli effetti indesiderati con il rabeprazolo rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo nelle fasi iniziali del trattamento ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

L’associazione di atazanavir e rabeprazolo non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con inibitori della pompa protonica, incluso il rabeprazolo, può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando somministrati a dosi elevate e per periodi prolungati (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e delle vertebre, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con altri fattori di rischio noti. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio globale di fratture da 10 a 40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e assumere vitamina D e calcio.

Sono stati riportati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per oltre un anno. Possono manifestarsi sintomi gravi di ipomagnesemia, come debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, ma questi possono insorgere in modo inaspettato e passare inosservati. Nella maggior parte dei pazienti, l’ipomagnesemia si è risolta dopo l’interruzione degli inibitori della pompa protonica e con la terapia sostitutiva con magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento concomitante prolungato con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario monitorare il livello di magnesio nel sangue prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento.

Uso concomitante di rabeprazolo e metotrexato

Dati letterari suggeriscono che l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (principalmente a dosi elevate) può aumentare i livelli sierici di metotrexato e/o dei suoi metaboliti, con conseguente tossicità da metotrexato. In caso di necessità di somministrare alte dosi di metotrexato, si deve considerare l’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo o in presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Lupus eritematoso subacuto

L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso subacuto. In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che dovrà considerare l’interruzione del trattamento. Il lupus eritematoso subacuto precedentemente associato all’uso di un inibitore della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare lupus eritematoso subacuto con l’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può interferire con il rilevamento di tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione del livello di cromogranina. Se i livelli di cromogranina e di gastrina non rientrano nei limiti di controllo dopo la prima misurazione, l’esame deve essere ripetuto 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti che hanno assunto rabeprazolo è stato osservato un nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA), che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con rabeprazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può progredire fino all’insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l’uso di rabeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non ci sono dati sulla sicurezza dell’uso di rabeprazolo durante la gravidanza. Studi di tossicità riproduttiva su ratti e conigli non hanno evidenziato prove di alterazioni della fertilità o danni al feto legati all’uso di rabeprazolo sodico, anche se nei ratti è stato osservato un lieve passaggio attraverso la barriera placentare.

L’uso di Rabimac durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno umano. Non sono stati condotti studi adeguati. Tuttavia, il rabeprazolo sodico attraversa il latte nei ratti.

Rabimac non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Considerando la farmacodinamica del rabeprazolo sodico e il profilo noto degli effetti indesiderati, si può ritenere che Rabimac non influenzi negativamente la capacità di guidare automezzi o usare macchinari. Tuttavia, in caso di insorgenza di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di automezzi o l’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Ulcer peptica attiva del duodeno e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste patologie è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera peptica duodenale attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento aggiuntivo per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti non responsivi al trattamento possono richiedere un trattamento aggiuntivo per ulteriori 6 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento GERD): per il trattamento prolungato possono essere utilizzate dosi di mantenimento del farmaco di 10 mg o 20 mg una volta al giorno, a seconda della risposta clinica del paziente.

Trattamento sintomatico del GERD da moderato a molto grave: nei pazienti senza esofagite, il farmaco deve essere somministrato alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non si risolvono, si deve effettuare un ulteriore esame del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo sintomatico può essere mantenuto con una modalità "a richiesta": assumere 10 mg una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison:

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno in base alla necessità clinica. È possibile somministrare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose può essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg ciascuna. La durata del trattamento dipende dalla necessità clinica.

Eradicazione di H. pylori: ai pazienti con H. pylori devono essere somministrate appropriate combinazioni del farmaco come parte della terapia di eradicazione. Si raccomanda la seguente terapia per 7 giorni:

Rabimac 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Per le indicazioni che richiedono l'assunzione una volta al giorno, le compresse devono essere assunte al mattino prima dei pasti. Sebbene né l'assunzione nella prima parte della giornata né il consumo di cibo abbiano dimostrato di influenzare l'effetto del rabeprazolo sodico, questo regime di somministrazione è preferibile per il trattamento. Le compresse non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere inghiottite intere.

Disfunzione renale ed epatica. I pazienti con alterazioni della funzione renale o epatica non richiedono aggiustamenti della dose del farmaco. Per informazioni sull'uso del farmaco nel trattamento di pazienti con grave disfunzione epatica, vedere la sezione « Precauzioni per l'uso».

Pediatria.

Rabimac non è raccomandato per i bambini, poiché attualmente non esiste un'esperienza sufficiente nell'uso del farmaco in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio intenzionale o accidentale è limitata. La dose massima studiata non ha superato 60 mg di rabeprazolo sodico due volte al giorno o 160 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno. I sintomi che si manifestano in caso di sovradosaggio sono in genere minimi, tipici del noto profilo di effetti indesiderati e si risolvono senza necessità di ulteriore intervento medico.

Non esiste un antidoto specifico per Rabimac. Il rabeprazolo sodico si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, meteorismo, eruzione cutanea e secchezza orale. Gli effetti indesiderati osservati erano generalmente lievi, moderati e di breve durata.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza è definita come: comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – infezioni.

Patologie del sistema emolinfopoietico: raro – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Patologie del sistema immunitario: raro – ipersensibilità1,2.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – anoressia; non noto – ipomagnesemia4, iponatriemia.

Patologie del sistema nervoso: comune – insonnia; non comune – irrequietezza; raro – depressione; non noto – confusione mentale.

Patologie del sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza.

Patologie dell'occhio: raro – disturbi visivi.

Patologie vascolari: non noto – edema periferico.

Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico: comune – tosse, faringite, rinite; non comune – bronchite, sinusite.

Patologie gastrointestinali: comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stipsi, meteorismo, polipo adenomatoso benigno; non comune – dispepsia, secchezza orale, eruttazione; raro – gastrite, stomatite, alterazione del gusto; non noto – colite microscopica.

Patologie epatobiliari: raro – epatite, ittero, encefalopatia epatica3.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzione cutanea, eritema2; raro – prurito, sudorazione, reazioni bollose2; molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (NET), sindrome di Stevens-Johnson; non noto – lupus eritematoso cutaneo subacuto4.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – dolore non specifico, dolore alla schiena; non comune – mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale4.

Patologie renali e urinarie: non comune – infezioni delle vie urinarie; raro – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella: non noto – ginecomastia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: comune – astenia, sindrome simil-influenzale; non comune – dolore toracico, brividi, piressia.

Esami di laboratorio: non comune – aumento degli enzimi epatici3; raro – aumento di peso.

1 Include edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea.

2 Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente si risolvono dopo l’interruzione del trattamento.

3 In rari casi, l’encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

4 Vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso».

Effetti indesiderati clinicamente significativi: shock e reazioni anafilattiche; pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica; epatite fulminante, alterazione della funzionalità epatica, ittero; polmonite interstiziale; necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale; iponatriemia; rabdomiolisi.

Effetti indesiderati clinicamente significativi e tipici degli inibitori della pompa protonica: disturbi visivi, angioedema, spasmo bronchiale, confusione mentale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

7 compresse in uno strip, 2 strip in un imballaggio cartonato.

15 compresse in un blister, 1 o 2 blister in un imballaggio cartonato.

7 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio cartonato.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Per la concentrazione da 10 mg:

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

Per la concentrazione da 20 mg:

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India

oppure

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan Himachal Pradesh - 174101, India (Blocco n. 1)