Рабиджем 20: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Рабигем 20 (Rabigem 20)

Состав:

действующее вещество: рабепразола натрия;

1 таблетка содержит рабепразола натрия 20 мг;

вспомогательные вещества: магния оксид легкий, маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк очищенный, магния стеарат, оболочка EN-HPMCP коричневая (A34D00076) (оксид железа красный (Е 172) и диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол.

Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых
Н₂-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н⁺/К⁺-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфонамидную форму путём протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через
2–4 часа. Подавление базальной секреции и секреции кислоты, стимулированной пищей, через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82 % соответственно, а продолжительность подавления достигала 48 часов. Подавляющее действие рабепразола натрия несколько усиливается после повторного применения один раз в сутки, стабильное подавление секреции достигается через 3 дня. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от любых факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 4–3 месяцев. В первые
2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались к исходным уровням, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Исследование биоптатов дна и антрального отдела желудка у более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений клеток ЕСL, степени гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника или распространения инфекции H. pylori. При проведении длительного лечения у более чем 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На данный момент отсутствует информация о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приёмом рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение
2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также при снижении желудочной кислотности повышается уровень хромогранина. Повышенный уровень хромогранина может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы следует отменять за
5 дней – две недели до измерения уровня хромогранина, чтобы он успел вернуться к референтным значениям в случае повышения во время лечения ингибиторами протонной помпы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рабіджем 20 — препарат, действующим веществом которого является рабепразол натрия, выпускаемый в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается воздействию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме крови (С_max) и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до
40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном — за счёт метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составлял, соответственно, 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток применения не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие ингибиторы протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченного ¹⁴С рабепразола натрия неизменённого рабепразола в моче обнаружено не было. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы был обнаружен в кале.

Пол. С учётом массы тела и роста существенных различий в фармакокинетике рабепразола в зависимости от пола нет.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С_max у таких пациентов были приблизительно на 35 % ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет
0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у пациентов после диализа. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был приблизительно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После приёма однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось 2–3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приёма препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась лишь в 1,5 раза, а значение С_max — в 1,2 раза. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного сока) у двух групп пациентов был сопоставимым.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно вдвое выше, С_max увеличивалась на 60 %, а t_1/2 увеличивался на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. После приёма в течение 7 дней рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC (площади под кривой) и Т_1/2 (времени полувыведения) были выше приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов со скорым метаболизмом; в то же время С_max увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Активная язва двенадцатиперстной кишки;
активная доброкачественная язва желудка;
эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);
симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до очень тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ);
синдром Золлингера–Эллисона;
в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рабепразолу или к другим компонентам препарата.

Период беременности и лактации (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно — CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что натрия рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется системой CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Натрия рабепразол вызывает сильное и продолжительное подавление секреции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудочного содержимого. Одновременное применение натрия рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови. Поэтому пациентам, которые принимают указанные препараты одновременно с лекарственным средством Рабиджем 20, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических исследований пациенты при необходимости одновременно принимали антациды вместе с лекарственным средством Рабиджем 20; в ходе специального исследования взаимодействия препарата с антацидами не наблюдалось.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, ожидается аналогичный результат при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно в высоких дозах) может привести к повышению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что прием пищи с низким содержанием жира не влияет на абсорбцию натрия рабепразола. Прием натрия рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro выявили, что натрия рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, противопоказанные для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственное средство	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
Атазанавир	Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться	В силу своего антисекреторного действия рабепразол повышает рН желудка, уменьшает растворимость сульфата атазанавира и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Лекарственное средство	Признаки взаимодействия	Механизм и факторы риска
Дигоксин Метилдигоксин	Может увеличиваться концентрация дигоксина и метилдигоксина в крови	В силу своего антисекреторного действия рабепразол может повышать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина
Итраконазол Гефитиниб	Может снижаться концентрация итраконазола и гефитиниба в крови	В силу своего антисекреторного действия рабепразол способен повышать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба
Антациды, содержащие гидроксид алюминия/магния	Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Не исключается риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Применение у пожилых пациентов

Рабиджем 20 метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами необходимо вести наблюдение и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед началом терапии препаратом Рабиджем 20 необходимо исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительное лечение (особенно тех, кто лечится более одного года), следует регулярно обследовать.

Не исключается риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабиджем 20 нельзя разжевывать или дробить, их необходимо принимать целиком.

Рабиджем 20 не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

В постмаркетинговый период сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; случаи были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; случаи были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось существенных различий в частоте побочных эффектов при приеме таблеток Рабиджем 20 по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста, которые препарат не принимали.

Врачу следует соблюдать осторожность при назначении на ранних стадиях терапии препарата Рабиджем 20 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов этой группы.

Одновременное применение атазанавира и препарата Рабиджем 20 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, возбудителями которых являются Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Риск переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с другими имеющимися факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщали у пациентов, принимавших ИПП не менее 3 месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникать серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут возникать неожиданно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ИПП и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или одновременном применении ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, с диуретиками), врачи должны контролировать уровень магния в крови до начала и периодически в ходе лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

В опубликованных данных есть предположение, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ИПП.

Влияние на всасывание витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или анацидности. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редкими случаями подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подвергающихся солнечному воздействию, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Рабиджем 20. Подострый кожный красный волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может повышать риск возникновения подострого кожного красного волчанки при применении других ИПП.

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может мешать исследованию на нейроэндокринные опухоли. Чтобы избежать получения ложных результатов, по крайней мере за 5 дней до измерения CgA (см. раздел «Фармакокинетика») необходимо прекратить лечение рабепразолом. Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначального определения, исследование следует повторить через 14 дней после прекращения применения ИПП.

В состав препарата входит маннит (Е 421), который может оказывать мягкое слабительное действие.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данных о безопасности применения рабепразола в период беременности нет.

Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола натрия, однако у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер. Применение лекарственного средства Рабиджем 20 в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Соответствующие исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились.

Рабепразол натрия проникает в молоко крыс. Рабиджем 20 не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

С учетом фармакодинамики натрия рабепразола и характерного для него профиля побочных эффектов можно считать, что Рабиджем 20 не должен оказывать негативного влияния на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Однако в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пожилые пациенты.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления необходимо принимать Рабиджем 20 дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит в течение 6 недель, однако некоторым пациентам, не реагирующим на лечение, для заживления язв необходимо принимать Рабиджем 20 дополнительно в течение еще 6 недель.

Эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюксный заболевание: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Долгосрочное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного применения можно использовать поддерживающие дозы препарата Рабиджем 20 — 10 мг* или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от клинической реакции пациента).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита Рабиджем 20 назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достигнуть применением режима «по требованию»: применять 10 мг один раз в сутки при необходимости.

Синдром Золлингера–Эллисона: рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приема 120 мг в сутки дозу следует разделить на два приема по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori препарат следует применять в комбинации с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

Рабиджем 20 — 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приема 1 раз в сутки, таблетки Рабиджем 20 следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первой половине дня, ни прием пищи не оказали влияния на действие рабепразола, такой режим применения является более предпочтительным для лечения.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата Рабиджем 20. Для информации о применении препарата при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Способ применения.

Пациентов следует проинструктировать, что таблетки Рабиджем 20 нельзя жевать или дробить, их следует глотать целиком.

* Применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующего дозирования.

Дети.

Рабиджем 20 не рекомендуется назначать детям, поскольку на данный момент отсутствует достаточный опыт его применения у пациентов этой возрастной группы.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимально установленное воздействие не превышало 60 мг натрия рабепразола дважды в сутки или 160 мг 1 раз в сутки. В целом воздействие минимальное, характерное для известных побочных реакций и обратимое, без дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для препарата Рабиджем 20 неизвестен. Натрий рабепразола хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные эффекты, которые наблюдались, были в основном незначительными, умеренными и быстро проходили.

О побочных реакциях, перечисленных ниже, сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: часто — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны обмена веществ: редко — анорексия; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия⁴.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — раздражительность; редко — депрессия; неизвестно — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость.

Со стороны органов зрения: редко — нарушения зрения.

Со стороны сосудов: неизвестно — периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит; нечасто — бронхит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип; нечасто — диспепсия, сухость во рту, отрыжка; редко — гастрит, стоматит, нарушение вкусовых ощущений; неизвестно — микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, эритема²; редко — зуд, потливость, буллезные реакции²; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса–Джонсона; неизвестно — подострый кожный красный волчанка⁴.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — неспецифическая боль, боль в спине; нечасто — миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — инфекции мочевыводящих путей; редко — тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно — гинекомастия.

Общие расстройства: часто — астения, гриппоподобный синдром; нечасто — боль в груди, озноб, пирексия.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов³; редко — увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и одышку.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рабидж 20 пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы: нарушение зрения, ангионевротический отек, бронхоспазм, спутанность сознания.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг, по 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Туліп Лаб Пвт. Лтд./
Tulip Lab Pvt. Ltd.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

F-20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Діст. Пун, Індія/
F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal.Shirur, Dist-Pune, India.