Rabidgem 20

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Rabigem 20 (Rabigem 20)

Composición:

Principio activo: rabeprozol sódico;

1 tableta contiene 20 mg de rabeprozol sódico;

Sustancias auxiliares: óxido de magnesio ligero, manitol (E 421), hidroxipropilcelulosa, crospovidona, talco purificado, estearato de magnesio, recubrimiento entérico EN-HPMCP marrón (A34D00076) (óxido de hierro rojo (E 172) y dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con revestimiento entérico.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa, recubiertas con revestimiento entérico, superficie lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con alteraciones de la acidez. Preparados antiulcerosos y medicamentos para el tratamiento del reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Rabeprozol.

Código ATC A02BC04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. El rabeprozol sódico pertenece a la clase de compuestos antisecretorios sustituidos por bencimidazoles, no posee propiedades anticolinérgicas ni es antagonista de los receptores H2 de la histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H+/K+-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales del estómago (bomba de protones). Este efecto es dependiente de la dosis y conduce a la inhibición tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales mostraron que tras la administración, el rabeprozol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma sanguíneo como de la mucosa gástrica. El rabeprozol sódico tiene propiedades débilmente alcalinas, se absorbe rápidamente en todas las dosis y se concentra en las células parietales. El rabeprozol sódico se transforma en su forma activa de sulfonamida mediante protonación y, de este modo, reacciona con los residuos de cisteína accesibles de la bomba de protones.

Actividad antisecretora. Tras la administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico, el efecto antisecretor se observa a la 1 hora y alcanza su máximo a las 2-4 horas. La inhibición de la secreción basal y de la secreción ácida estimulada por la comida, 23 horas después de la primera dosis de rabeprozol sódico, fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de la inhibición alcanzó las 48 horas. El efecto inhibidor del rabeprozol sódico se incrementa ligeramente tras la administración repetida una vez al día, alcanzándose una inhibición estable de la secreción a los 3 días. Tras la finalización del tratamiento con rabeprozol sódico, la actividad secretora se normaliza en 2-3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de los factores, incluyendo inhibidores de la bomba de protones como el rabeprozol, aumenta el número de bacterias en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede incrementar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efecto sobre la concentración de gastrina en suero. En ensayos clínicos, los pacientes tomaron 10 o 20 mg de rabeprozol sódico una vez al día durante 4-3 meses. Durante las primeras 2-8 semanas de tratamiento, la concentración de gastrina en suero aumentó, lo que refleja la inhibición de la secreción ácida. Las concentraciones de gastrina volvieron a niveles basales generalmente dentro de 1-2 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y del antro gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprozol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no reveló cambios histológicos en las células ECL, grado de gastritis, aumento de la frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o diseminación de la infección por H. pylori. En estudios de tratamiento prolongado en más de 250 pacientes durante 36 meses, no se observaron cambios significativos en los resultados de los análisis mencionados.

Otros efectos. Actualmente no hay información sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central (SNC), sistema cardiovascular o respiratorio provocados por la administración de rabeprozol sódico. La administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico al día durante 2 semanas no afectó la función tiroidea, el metabolismo de los hidratos de carbono ni las concentraciones en sangre de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

Estudios con voluntarios sanos mostraron ausencia de interacciones clínicamente relevantes entre el rabeprozol y la amoxicilina. El rabeprozol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina y claritromicina cuando se administran conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en la parte superior del tracto gastrointestinal.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretorios, como respuesta a la reducción de la secreción ácida, aumenta el nivel de gastrina sérica. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de ácido cromogénico. El aumento del nivel de ácido cromogénico puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Los datos publicados disponibles indican que los inhibidores de la bomba de protones deben suspenderse entre 5 días y dos semanas antes de medir el nivel de ácido cromogénico, para permitir que regrese a valores de referencia en caso de haber aumentado durante el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Farmacocinética.

Absorción. Rabijem 20 es un medicamento cuyo principio activo es el rabeprozol sódico, disponible en forma de comprimidos recubiertos con una película entérica. Esta forma farmacéutica es necesaria porque el rabeprozol sódico es sensible al ácido gástrico. La absorción del rabeprozol sódico comienza únicamente después de que el comprimido atraviesa el estómago. El rabeprozol sódico se absorbe rápidamente en el intestino. La concentración máxima del rabeprozol en plasma se alcanza aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. La concentración máxima en plasma (Cmáx) y el AUC del rabeprozol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (comparada con la administración intravenosa) es de aproximadamente el 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprozol sódico. En voluntarios sanos, el periodo de semivida en plasma fue de aproximadamente 1 hora (de 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento total estimado fue de 283 ± 98 ml/min. No se observó interacción clínicamente significativa con los alimentos. Ni el tipo de alimento ni la hora del día de la administración afectan la absorción del rabeprozol sódico.

Distribución. En humanos, el grado de unión del rabeprozol sódico a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 97 %.

Metabolismo y excreción. Como otros inhibidores de la bomba de protones, el rabeprozol se metaboliza por el sistema hepático del citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprozol sódico es metabolizado por los isoenzimas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprozol no induce ni inhibe la CYP3A4. Sin embargo, aunque los estudios in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo, estos resultados indican que no se espera interacción entre el rabeprozol y la ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), mientras que los metabolitos secundarios, presentes en concentraciones bajas, incluyen el sulfona (M2), el tiéter dimetílico (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) tiene una actividad antisecretora leve, pero no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico marcado con 14C, no se detectó rabeprozol inalterado en la orina. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó por orina principalmente como dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carboxílico (M6), así como dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se detectó en las heces.

Sexo. Corrigiendo por peso corporal y altura, no existen diferencias significativas en la farmacocinética del rabeprozol según el sexo.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la distribución del rabeprozol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. El AUC y la Cmáx del rabeprozol sódico en estos pacientes fueron aproximadamente un 35 % más bajos en comparación con los de voluntarios sanos. El valor medio del periodo de semivida fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes postdiálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. Tras la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico en pacientes con daño hepático crónico moderado, el AUC se duplicó y se observó un aumento de 2-3 veces en el periodo de semivida del rabeprozol en comparación con voluntarios sanos. Aunque tras la administración diaria del fármaco a una dosis de 20 mg durante 7 días, el AUC aumentó solo 1,5 veces y la Cmáx 1,2 veces. El periodo de semivida en pacientes con alteración de la función hepática fue de 12,3 horas en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (medición del pH del jugo gástrico) en ambos grupos de pacientes fue comparable.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol sódico está ligeramente reducida. Tras 7 días de tratamiento con rabeprozol sódico a una dosis de 20 mg al día, el AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y la t1/2 aumentó un 30 % en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Sin embargo, debe señalarse la ausencia de signos de acumulación del rabeprozol sódico.

Polimorfismo CYP2C19. Tras 7 días de administración de rabeprozol sódico a una dosis de 20 mg al día en pacientes con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles de AUC (área bajo la curva) y T1/2 (tiempo de semivida) fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras tanto, la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad por reflujo gastroesofágico erosiva o ulcerosa (ERGE);
• tratamiento prolongado de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento para ERGE);
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico de intensidad moderada a muy grave (tratamiento sintomático de ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;
• en combinación con esquemas terapéuticos antibacterianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlcera péptica gástrica o duodenal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rabeprozol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Periodo de embarazo y lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sistema CYP450

El rabeprozol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticas CYP450, específicamente por CYP2C19 y CYP3A4.

Los estudios han demostrado que el rabeprozol sódico no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente significativas con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP450.

Interacciones provocadas por la inhibición de la secreción de ácido gástrico

El rabeprozol sódico provoca una inhibición fuerte y prolongada de la secreción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH del contenido gástrico. La administración concomitante de rabeprozol sódico y ketoconazol o itraconazol puede provocar una reducción de las concentraciones plasmáticas de estos últimos. Por lo tanto, los pacientes que toman estos medicamentos junto con el medicamento Rabijem 20 deben estar bajo supervisión médica para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Antiácidos

Durante los ensayos clínicos, los pacientes tomaron antiácidos según fuera necesario junto con el medicamento Rabijem 20; en un estudio específico no se observó interacción entre el medicamento y los antiácidos.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lanzoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no se han realizado estudios específicos, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo el rabeprozol, están contraindicados en combinación con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»).

Metotrexato

Los informes de reacciones adversas, los datos publicados de estudios farmacocinéticos poblacionales y los análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e inhibidores de la bomba de protones (principalmente en dosis altas) puede provocar un aumento de los niveles de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato en suero. Aunque no se han realizado estudios formales.

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprozol en voluntarios sanos no tuvo un impacto clínicamente relevante sobre las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Alimentos

Los estudios han demostrado que la ingesta de alimentos con bajo contenido de grasa no afecta la absorción de rabeprozol sódico. La administración de rabeprozol sódico con alimentos grasos puede retrasar la absorción en 4 horas o más, aunque la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen sin cambios.

Ciclosporina

Estudios in vitro han demostrado que el rabeprozol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este grado de inhibición es comparable al nivel de inhibición producido por omeprazol.

Medicamentos contraindicados para su uso concomitante con rabeprozol

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Características de uso.

Se debe tener precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad conocida a medicamentos. No se puede excluir el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Uso en pacientes de edad avanzada

Rabijem 20 se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, en pacientes de edad avanzada podrían presentarse reacciones adversas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente a los pacientes de edad avanzada y seguir las recomendaciones sobre la dosis y duración del tratamiento.

La mejoría sintomática en respuesta al tratamiento con rabeprozol no excluye la presencia de un tumor maligno en el estómago o esófago. Por ello, antes de iniciar el tratamiento con Rabijem 20, se debe descartar la presencia de tumores malignos.

Los pacientes que reciben tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de un año) deben ser examinados regularmente.

No se puede excluir el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones o con benzimidazoles sustituidos.

Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Rabijem 20 no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteros.

Rabijem 20 no se recomienda en niños, ya que no existe experiencia en esta categoría de pacientes.

Durante el período poscomercialización se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; los casos fueron no complicados y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Alteraciones de las enzimas hepáticas respecto a los valores normales se han observado tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se encontró otra etiología; los casos fueron no complicados y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de efectos adversos tras la administración de los comprimidos de Rabijem 20 en comparación con el grupo control de sexo y edad similar que no recibió el medicamento.

El médico debe tener precaución al prescribir Rabijem 20 en las primeras etapas del tratamiento a pacientes con alteraciones hepáticas graves, ya que no existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en este grupo de pacientes.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y Rabijem 20 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP), incluyendo el rabeprozol, incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección «Farmacodinámica»).

Riesgo de fracturas.

Los IBP, especialmente cuando se administran en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y vértebras, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los IBP podrían aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. El riesgo también podría estar incrementado por otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y suplementos de vitamina D y calcio.

Hipomagnesemia.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que tomaron IBP durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden presentarse manifestaciones graves de hipomagnesemia como debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque pueden aparecer de forma inesperada y pasar desapercibidas. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la interrupción del tratamiento con IBP y con la administración de suplementos de magnesio.

En caso de tratamiento prolongado o administración concomitante de IBP con digoxina o con otros medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los médicos deben monitorear los niveles de magnesio en sangre antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Uso concomitante de rabeprozol y metotrexato

Datos publicados sugieren que la administración concomitante de IBP y metotrexato (principalmente en dosis altas) podría aumentar los niveles de metotrexato y/o de sus metabolitos en suero, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. En caso de necesidad de administrar dosis altas de metotrexato, se debe considerar la interrupción del tratamiento con IBP.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12

El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de bajo peso corporal o presencia de factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados o ante la aparición de síntomas clínicos correspondientes.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Ante la aparición de lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañadas de artralgias, el paciente debe acudir inmediatamente a atención médica, y el médico debe considerar la interrupción del tratamiento con Rabijem 20. El lupus eritematoso cutáneo subagudo tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de presentar lupus eritematoso cutáneo subagudo al usar otros IBP.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman rabeprozol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

Ante la sospecha de NTIA, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con rabeprozol y comenzar el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA) puede interferir con las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar resultados falsos, el tratamiento con rabeprozol debe interrumpirse al menos 5 días antes de la medición de CgA (ver sección «Farmacocinética»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras la primera medición, el estudio debe repetirse 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

El medicamento contiene manitol (E 421), que puede tener un efecto laxante suave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo.

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no mostraron evidencia de alteración de la fertilidad o daño fetal asociado con el uso de rabeprozol sódico, aunque en ratas se observó una mínima penetración a través de la barrera placentaria. El uso del medicamento Rabijem 20 durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia.

No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna humana. No se han realizado estudios adecuados en mujeres que amamantan.

El rabeprozol sódico atraviesa la leche de las ratas. Rabijem 20 no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Considerando la farmacodinámica del rabeprozol sódico y su perfil de efectos adversos, se puede considerar que Rabijem 20 no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa. Sin embargo, si aparece somnolencia, se recomienda evitar conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y pacientes de edad avanzada.

Úlcera péptica duodenal activa y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera péptica duodenal activa, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que algunos pacientes necesitan tomar Rabijem 20 durante un período adicional de 4 semanas para lograr la curación. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización se produce en 6 semanas, pero algunos pacientes que no responden al tratamiento necesitan tomar Rabijem 20 durante un período adicional de 6 semanas.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico con esofagitis erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Tratamiento a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (terapia de mantenimiento de ERGE): para uso prolongado, pueden emplearse dosis de mantenimiento del medicamento Rabijem 20: 10 mg* o 20 mg una vez al día (según la respuesta clínica del paciente).

Tratamiento sintomático de la ERGE de grado moderado a muy grave: en pacientes sin esofagitis, se debe recetar Rabijem 20 a una dosis de 10 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar una evaluación adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparezcan, el control adicional de los mismos puede lograrse mediante un esquema de "según necesidad": tomar 10 mg una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison: la dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día si así lo requiere la situación clínica. Puede administrarse una dosis única de hasta 100 mg al día. Si es necesario tomar 120 mg al día, la dosis debe dividirse en dos tomas de 60 mg cada una. La duración del tratamiento dependerá de la necesidad clínica.

Erradicación de H. pylori: en pacientes con H. pylori, el medicamento debe administrarse en combinación con un tratamiento erradicador. Se recomienda el siguiente régimen durante 7 días:

• Rabijem 20 – 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

En los casos que requieran toma única diaria, las tabletas de Rabijem 20 deben tomarse por la mañana antes de las comidas. Aunque ni la toma por la mañana ni la ingestión de alimentos han demostrado afectar la acción del rabeprozol, este horario de administración es más favorable para el tratamiento.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento Rabijem 20. Para información sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves, véase la sección «Precauciones de uso».

Vía de administración.

Se debe informar a los pacientes que las tabletas de Rabijem 20 no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteras.

* Utilizar el medicamento en otra forma farmacéutica que permita la dosificación adecuada.

Niños.

Rabijem 20 no se recomienda en niños, ya que actualmente no existe experiencia suficiente sobre su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencionada o accidental es limitada. La exposición máxima registrada no superó los 60 mg de rabeprozol sódico dos veces al día o 160 mg una vez al día. En general, los efectos observados fueron mínimos, típicos de las reacciones adversas conocidas, reversibles y sin necesidad de intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico para el medicamento Rabijem 20. El rabeprozol sódico se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción y sequedad de boca. Los efectos adversos observados fueron en general leves, moderados y transitorios.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización.

La frecuencia se define como: frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), rara (> 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000), desconocida (no puede estimarse según los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuente – infecciones.

Sistema sanguíneo y linfático: rara – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Sistema inmunitario: rara – hipersensibilidad^1,2.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: rara – anorexia; desconocida – hiponatremia, hipomagnesemia⁴.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – insomnio; poco frecuente – nerviosismo; rara – depresión; desconocida – confusión mental.

Sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo; poco frecuente – somnolencia.

Trastornos oculares: rara – trastornos visuales.

Sistema vascular: desconocida – edema periférico.

Órganos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuente – tos, faringitis, rinitis; poco frecuente – bronquitis, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales: frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, poliposidad fúngica benigna; poco frecuente – dispepsia, sequedad de boca, eructación; rara – gastritis, estomatitis, alteración del gusto; desconocida – colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar: rara – hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – erupción, eritema²; rara – prurito, sudoración, reacciones bullosas²; muy rara – eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson; desconocida – lupus eritematoso cutáneo subagudo⁴.

Aparato osteoarticular y sistema conjuntivo: frecuente – dolor no especificado, dolor de espalda; poco frecuente – mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura de cadera, muñeca o columna vertebral⁴.

Trastornos renales y urinarios: poco frecuente – infecciones del tracto urinario; rara – nefritis tubulointersticial (con posible progresión a insuficiencia renal).

Órganos reproductores y trastornos mamarios: desconocida – ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente – astenia, síndrome tipo gripal; poco frecuente – dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Pruebas de laboratorio: poco frecuente – aumento de las enzimas hepáticas³; rara – aumento de peso.

¹ Incluye edema facial, hipotensión arterial y disnea.

² La eritemia, las reacciones bullosas y las reacciones de hipersensibilidad suelen desaparecer tras la interrupción del tratamiento.

³ En casos aislados, se ha observado encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis hepática. Se debe tener precaución al administrar Rabij 20 a pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Precauciones de uso»).

⁴ Ver sección «Precauciones de uso».

Reacciones adversas de relevancia clínica: shock y reacciones anafilácticas; pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica; hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia; neumonía intersticial; necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme; insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial; hiponatremia; rabdomiólisis.

Reacciones adversas de relevancia clínica propias de los inhibidores de la bomba de protones: alteraciones visuales, edema angioneurótico, espasmo bronquial, confusión mental.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del producto.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas recubiertas con película entérica, 20 mg, 10 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Tulip Lab Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist. Pune, India / F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist. Pune, India.