Rabidgem 20

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Rabidgem 20 (Rabigem 20)

Composizione:

Principio attivo: rabeprazolo sodico;

1 compressa contiene 20 mg di rabeprazolo sodico;

Eccipienti: ossido di magnesio leggero, mannite (E 421), idrossipropilcellulosa, crospovidone, talco purificato, stearato di magnesio, rivestimento gastroresistente EN-HPMCP marrone (A34D00076) (ossido di ferro rosso (E 172) e diossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore rosa, rivestite con rivestimento gastroresistente, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul tratto digestivo e sul metabolismo. Farmaci per il trattamento delle malattie associate a disturbi dell'acidità. Farmaci antiulcera e per il trattamento del reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Rabeprazolo.

Codice ATC A02B C04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. Rabidgem 20 appartiene alla classe dei composti antisecretori sostituiti della benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche né agisce come antagonista dei recettori istaminici H2, ma inibisce la secrezione acida gastrica attraverso un'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi presente sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e porta all'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali hanno mostrato che dopo l'amministrazione, Rabidgem 20 scompare rapidamente sia dal plasma sanguigno che dalla mucosa gastrica. Rabidgem 20 ha proprietà debolmente alcaline, viene rapidamente assorbito in tutti i dosaggi e si concentra nelle cellule parietali. Rabidgem 20 viene convertito nella sua forma attiva sulfonammidica attraverso protonazione e quindi reagisce con i residui accessibili di cisteina della pompa protonica.

Attività antisecretoria. Dopo somministrazione orale di 20 mg di Rabidgem 20, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo dopo 2-4 ore. L'inibizione della secrezione basale e della secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di Rabidgem 20, è stata rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'inibizione fino a 48 ore. L'effetto inibitorio di Rabidgem 20 aumenta leggermente dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, raggiungendo un'inibizione stabile entro 3 giorni. Dopo l'interruzione del trattamento con Rabidgem 20, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, inclusi gli inibitori della pompa protonica come Rabidgem 20, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione sierica di gastrina. Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto 10 o 20 mg di Rabidgem 20 una volta al giorno per 4-3 mesi. Nei primi 2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero aumentava, riflettendo l'inibizione della secrezione acida. I livelli di gastrina tornavano generalmente ai valori iniziali entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

L'analisi di biopsie del fondo gastrico e della regione antrale in oltre 500 pazienti che avevano ricevuto Rabidgem 20 o un farmaco di confronto per 8 settimane non ha evidenziato alcuna alterazione istologica delle cellule ECL, grado di gastrite, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. Inoltre, in oltre 250 pazienti sottoposti a trattamento prolungato per 36 mesi, non sono state osservate variazioni significative nei risultati di tali analisi.

Altri effetti. Attualmente non sono disponibili informazioni sugli effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale (SNC), sistema cardiovascolare e sistema respiratorio indotti dall'assunzione di Rabidgem 20. L'assunzione orale di 20 mg di Rabidgem 20 al giorno per 2 settimane non ha influenzato la funzione della tiroide, il metabolismo dei carboidrati, né le concentrazioni ematiche di paratormone, cortisolo, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato l'assenza di interazioni clinicamente significative tra Rabidgem 20 e amoxicillina. Rabidgem 20 non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrati contemporaneamente per l'eradicazione dell'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, in risposta alla riduzione della secrezione acida, aumenta il livello sierico di gastrina. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di acido cromogranico. L'aumento del livello di acido cromogranico può influenzare i risultati dei test per il rilevamento di tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che gli inibitori della pompa protonica dovrebbero essere sospesi da 5 giorni a due settimane prima della misurazione del livello di acido cromogranico, affinché possa tornare ai valori di riferimento in caso di aumento durante il trattamento con inibitori della pompa protonica.

Farmacocinetica

Assorbimento. Rabidgem 20 è un farmaco contenente come principio attivo Rabidgem 20, disponibile in compresse rivestite con rivestimento gastroresistente. Questa forma farmaceutica è necessaria poiché Rabidgem 20 è sensibile all'acidità gastrica. L'assorbimento di Rabidgem 20 inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Rabidgem 20 viene rapidamente assorbito dall'intestino. La concentrazione plasmatica massima di Rabidgem 20 si raggiunge circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 20 mg. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'AUC di Rabidgem 20 mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'amministrazione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con l'assunzione ripetuta di Rabidgem 20. In volontari sani, il periodo di emivita nel plasma è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), mentre la clearance totale è stimata in 283±98 ml/min. Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Né il tipo di cibo né il momento della somministrazione influenzano l'assorbimento di Rabidgem 20.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame di Rabidgem 20 alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione. Come altri inibitori della pompa protonica, Rabidgem 20 è metabolizzato dal sistema epatico del citocromo P450 (CYP450). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che Rabidgem 20 è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche previste nell'uomo, Rabidgem 20 non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, poiché i risultati in vitro non sempre possono essere estrapolati a situazioni in vivo, questi dati indicano che interazioni tra Rabidgem 20 e ciclosporina non sono attese. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tio (M1) e l'acido carbossilico (M6); i metaboliti secondari, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dietil-tioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una singola dose orale di 20 mg di Rabidgem 20 marcato con 14C, non è stato rilevato farmaco immodificato nelle urine. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato con le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6), oltre a due metaboliti sconosciuti. Il residuo della dose è stato ritrovato nelle feci.

Sesso. Corretto per peso corporeo e altezza, non vi sono differenze significative nella farmacocinetica di Rabidgem 20 in base al sesso.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la distribuzione di Rabidgem 20 è risultata molto simile a quella dei volontari sani. L'AUC e la Cmax di Rabidgem 20 in questi pazienti erano ridotte di circa il 35% rispetto ai volontari sani. Il valore medio del periodo di emivita è di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi era circa il doppio rispetto ai volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo una dose singola di 20 mg di Rabidgem 20 in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC era raddoppiata e il periodo di emivita era aumentato da 2 a 3 volte rispetto ai volontari sani. Tuttavia, dopo somministrazione giornaliera del farmaco a 20 mg per 7 giorni, l'AUC aumentava solo di 1,5 volte e la Cmax di 1,2 volte. Il periodo di emivita nei pazienti con alterata funzionalità epatica era di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del succo gastrico) nei due gruppi di pazienti era comparabile.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, l'eliminazione di Rabidgem 20 è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di Rabidgem 20 a 20 mg al giorno, l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentava del 60% e il t1/2 aumentava del 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo di Rabidgem 20.

Polimorfismo CYP2C19. Dopo 7 giorni di assunzione di Rabidgem 20 a 20 mg al giorno, nei pazienti con metabolismo lento di CYP2C19, i livelli di AUC (area sotto la curva) e T1/2 (tempo di emivita) erano rispettivamente circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispetto ai pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) erosiva o ulcerativa;
• trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento del GERD);
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (trattamento sintomatico del GERD);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• in associazione con appropriate terapie antibatteriche per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcera peptica gastrica e duodenale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rabeprazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Periodo di gravidanza e allattamento (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema degli enzimi epatici CYP450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Gli studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non presenta interazioni farmacocinetiche o clinicamente significative con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, tutti metabolizzati dal sistema CYP450.

Interazioni dovute all'inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una forte e prolungata inibizione della secrezione acida gastrica. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con medicinali la cui assorbimento dipende dal pH del contenuto gastrico. La somministrazione concomitante di rabeprazolo sodico e chetokonazolo o itraconazolo può determinare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di questi ultimi. Pertanto, i pazienti che assumono questi medicinali in associazione con il medicinale Rabidgem 20 devono essere monitorati dal medico al fine di stabilire la necessità di un aggiustamento posologico.

Antiacidi

Durante gli studi clinici, i pazienti assumevano occasionalmente antiacidi contemporaneamente al medicinale Rabidgem 20; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra il medicinale e gli antiacidi.

Atazanavir

La somministrazione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o di atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una significativa riduzione dell'esposizione all'atazanavir. L'assorbimento dell'atazanavir dipende dal pH. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, si prevedono risultati simili con l'uso di altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, compreso il rabeprazolo, sono controindicati in associazione con l'atazanavir (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Metrotrexato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati di studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che la somministrazione concomitante di metotrexato e inibitori della pompa protonica (principalmente a dosi elevate) può determinare un aumento dei livelli di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato nel siero. Tuttavia, non sono stati effettuati studi formali.

Clopidogrel

La somministrazione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo a volontari sani non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che il consumo di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l'assorbimento del rabeprazolo sodico. L'assunzione di rabeprazolo sodico con cibo grasso può ritardare l'assorbimento di 4 ore o più, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è simile a quello osservato con omeprazolo.

Farmaci controindicati per la somministrazione concomitante con rabeprazolo

Farmaci da utilizzare con cautela

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo a pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

Utilizzo nei pazienti anziani

Rabidgem 20 viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono manifestarsi reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti anziani è necessario un monitoraggio attento e il rispetto delle raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Il miglioramento sintomatico in risposta alla terapia con rabeprazolo non esclude la presenza di tumori maligni dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di iniziare il trattamento con Rabidgem 20, è necessario escludere la presenza di neoplasie maligne.

I pazienti sottoposti a trattamento prolungato (in particolare quelli in terapia per oltre un anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

Non si esclude il rischio di sviluppare reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Rabidgem 20 non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di Rabidgem 20 nei bambini non è raccomandato, poiché non esistono dati sull'esperienza di utilizzo in questa categoria di pazienti.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati alterazioni patologiche del sangue (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; gli episodi si sono rivelati non gravi e sono scomparsi dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto ai valori normali sono state osservate sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; gli episodi si sono rivelati non gravi e sono scomparsi dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Nei pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzionalità epatica non sono state osservate differenze significative nell’incidenza di effetti avversi con l’assunzione delle compresse di Rabidgem 20 rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età che non assumeva il farmaco.

Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di Rabidgem 20 nelle fasi iniziali della terapia a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

L’associazione contemporanea di atazanavir e del farmaco Rabidgem 20 non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP), incluso il rabeprazolo, aumenta il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Rischio di fratture.

Gli IPP, specialmente quando somministrati a dosi elevate e per periodi prolungati (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con altri fattori di rischio già presenti. Studi osservazionali suggeriscono che gli IPP possano aumentare il rischio complessivo di fratture del

10-40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. Ai pazienti con rischio di osteoporosi devono essere offerti un trattamento appropriato e l’assunzione di vitamina D e calcio.

Iponatremia.

Sono stati segnalati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che assumevano IPP per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per oltre un anno. Possono manifestarsi sintomi gravi di ipomagnesemia, come debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, ma questi possono insorgere in modo inatteso e passare inosservati. Nella maggior parte dei pazienti, l’ipomagnesemia si è risolta dopo l’interruzione dell’IPP e la terapia sostitutiva con sali di magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato o che assumono contemporaneamente IPP con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i medici devono monitorare i livelli di magnesio nel sangue prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento.

Associazione di rabeprazolo con metotrexato

Dati pubblicati suggeriscono che l’associazione contemporanea di IPP e metotrexato (soprattutto a dosi elevate) possa aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con possibile tossicità da metotrexato. In caso di necessità di somministrare alte dosi di metotrexato, si deve considerare l’interruzione del trattamento con IPP.

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo o di presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

L’uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve valutare l’interruzione del trattamento con Rabidgem 20. Il lupus eritematoso cutaneo subacuto, dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica, può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri IPP.

Alterazioni della funzionalità renale

La nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti che assumevano rabeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all’insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere immediatamente il rabeprazolo e iniziare un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può interferire con gli esami per i tumori neuroendocrini. Per evitare risultati falsi, il trattamento con rabeprazolo deve essere interrotto almeno

5 giorni prima della misurazione della CgA (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano entro i valori di riferimento dopo la prima determinazione, l’esame deve essere ripetuto

14 giorni dopo l’interruzione dell’IPP.

Il medicinale contiene mannitolo (E 421), che può avere un effetto lievemente lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso di rabeprazolo durante la gravidanza.

Studi di tossicità riproduttiva su ratti e conigli non hanno evidenziato alterazioni della fertilità o danni al feto legati all’uso di rabeprazolo sodico, tuttavia nei ratti è stato osservato un lieve passaggio attraverso la barriera placentare. L’uso del medicinale Rabidgem 20 durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento.

Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno umano. Non sono stati condotti studi adeguati su donne che allattano.

Il rabeprazolo sodico passa nel latte di ratto. Rabidgem 20 non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Considerando la farmacodinamica del rabeprazolo sodico e il relativo profilo di effetti indesiderati, si può ritenere che Rabidgem 20 non influenzi negativamente la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari potenzialmente pericolosi. Tuttavia, in caso di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di autoveicoli e l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti e pazienti anziani.

Ulcera duodenale peptica attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste patologie è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale peptica attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, si deve notare che alcuni pazienti necessitano di un trattamento aggiuntivo con Rabidgem 20 per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti non responsivi al trattamento richiedono un trattamento aggiuntivo con Rabidgem 20 per ulteriori 6 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa: la dose raccomandata per queste patologie è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento GERD): per l'uso prolungato possono essere utilizzate le dosi di mantenimento del medicinale Rabidgem 20 di 10 mg* o 20 mg una volta al giorno (a seconda della risposta clinica del paziente).

Trattamento sintomatico del GERD da moderato a molto grave: ai pazienti senza esofagite si raccomanda Rabidgem 20 alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, si deve effettuare un ulteriore esame del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo successivo dei sintomi può essere ottenuto utilizzando uno schema terapeutico "su richiesta": assumere 10 mg una volta al giorno se necessario.

Sindrome di Zollinger-Ellison: la dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno in caso di necessità clinica. È possibile utilizzare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg. La durata del trattamento dipende dalla necessità clinica.

Eradicazione di H. pylori: nei pazienti con H. pylori il medicinale deve essere utilizzato in combinazione con una terapia di eradicazione. Si raccomanda la somministrazione per 7 giorni:

• Rabidgem 20 – 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Nei casi in cui è indicata la somministrazione una sola volta al giorno, le compresse di Rabidgem 20 devono essere assunte al mattino prima dei pasti. Sebbene né l'assunzione nella prima metà della giornata né il consumo di cibo abbiano dimostrato di influenzare l'azione del rabeprazolo, questo schema di somministrazione è più favorevole per il trattamento.

Compromissione renale ed epatica. I pazienti con compromissione renale o epatica non richiedono aggiustamenti della dose di Rabidgem 20. Per informazioni sull'uso del medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Modalità di somministrazione.

I pazienti devono essere istruiti a non masticare né frantumare le compresse di Rabidgem 20, ma a ingoiarle intere.

* Utilizzare il medicinale in un’altra forma farmaceutica con dosaggio adeguato.

Bambini.

Rabidgem 20 non è raccomandato per i bambini, poiché attualmente non esiste esperienza sufficiente riguardo al suo utilizzo in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio accidentale o intenzionale è limitata. L'esposizione massima documentata non ha superato 60 mg di sodio rabeprazolo due volte al giorno o 160 mg una volta al giorno. In generale, gli effetti sono stati minimi, caratteristici delle note reazioni avverse e reversibili, senza necessità di intervento medico successivo. Non è noto un antidoto specifico per il medicinale Rabidgem 20. Il sodio rabeprazolo si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, meteorismo, eruzione cutanea e secchezza orale. Gli effetti indesiderati osservati erano generalmente lievi, moderati e di rapida risoluzione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza è definita come: comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – infezioni.

Ematologico e sistema linfatico: raro – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Sistema immunitario: raro – ipersensibilità1,2.

Metabolismo e nutrizione: raro – anoressia; non nota – iponatriemia, ipomagnesemia4.

Disturbi psichici: comune – insonnia; non comune – irrequietezza; raro – depressione; non nota – confusione mentale.

Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza.

Organi della vista: raro – disturbi della vista.

Sistema vascolare: non nota – edema periferico.

Apparato respiratorio: comune – tosse, faringite, rinite; non comune – bronchite, sinusite.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, polipo fungino benigno; non comune – dispepsia, secchezza orale, eruttazione; raro – gastrite, stomatite, alterazione del gusto; non nota – colite microscopica.

Fegato e sistema biliare: raro – epatite, ittero, encefalopatia epatica3.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non comune – eruzione cutanea, eritema2; raro – prurito, sudorazione, reazioni bollose2; molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (NET), sindrome di Stevens-Johnson; non nota – lupus eritematoso cutaneo subacuto4.

Apparato muscoloscheletrico: comune – dolore non specifico, dolore alla schiena; non comune – mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale4.

Renale e apparato urinario: non comune – infezioni delle vie urinarie; raro – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Sistema riproduttivo: non nota – ginecomastia.

Condizioni generali: comune – astenia, sindrome simil-influenzale; non comune – dolore al petto, brividi, piressia.

Esami di laboratorio: non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici3; raro – aumento di peso.

1 Include edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea.

2 Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente regrediscono dopo l’interruzione del trattamento.

3 In casi isolati, encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica. È necessario usare cautela quando si prescrive Rabidgem 20 a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed precauzioni per l’uso»).

4 Vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed precauzioni per l’uso».

Effetti indesiderati clinicamente significativi: shock e reazioni anafilattiche; pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica; epatite fulminante, alterazione della funzionalità epatica, ittero; polmonite interstiziale; necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale; iponatriemia; rabdomiolisi.

Effetti indesiderati clinicamente significativi e tipici degli inibitori della pompa protonica: disturbi della vista, edema angioneurotico, spasmo bronchiale, confusione mentale.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film gastroresistente, 20 mg, 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Tulip Lab Pvt. Ltd. /
Tulip Lab Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist. Pune, India /
F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist. Pune, India.