Рабезол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства РАБЕЗОЛ (RABEZOL)

Состав:

действующее вещество: рабепразол натрия;

1 таблетка содержит 20 мг рабепразола натрия, что эквивалентно 18,85 мг рабепразола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); оксид магния тяжелый; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; стеарат магния; этилцеллюлоза; фталат гипромеллозы (HP55); дибутилсебацинат; оксид железа желтый (Е 172); диоксид титана (Е 171); тальк.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, диаметром 7,3 мм ± 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный, или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфонамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонного насоса.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Подавление базальной секреции и секреции кислоты, стимулированной пищей, через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляло 69 и 82 % соответственно, а продолжительность подавления достигала 48 часов. Подавляющее действие рабепразола натрия несколько усиливается при повторном применении 1 раз в сутки, стабильное подавление секреции достигается через 3 дня. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 4–36 месяцев. В первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Исследование биоптатов дна и антрального отдела желудка у более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений клеток ECL, степени гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника или распространения инфекции Н. pylori. При проведении длительного лечения у более чем 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На данный момент отсутствуют данные о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных приёмом рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрацию в крови паратгормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином. Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровень амоксициллина и кларитромицина в плазме крови при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень сывороточного гастрина. Также при снижении желудочной кислотности повышается уровень хромогранина А. Повышенный уровень хромогранина А может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ИПП следует отменять за две недели – 5 дней до измерения уровня хромогранина А, чтобы он успел вернуться к референтным значениям в случае повышения во время лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рабезол — препарат, действующим веществом которого является рабепразол натрия, выпускаемый в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается воздействию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Максимальная концентрация рабепразола в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Сmax и площадь под кривой (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет приблизительно 52 %, в основном из-за метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составлял по оценкам 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Ни тип пищи, ни время суток применения не влияют на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет приблизительно 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие ИПП, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарственных средств. Исследования in vitro с микросомами печени человека показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не ингибирует CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметильный метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченого 14С рабепразола натрия неизменённого рабепразола в моче обнаружено не было. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы был обнаружен в кале.

Пол. С учётом поправки на массу тела и рост существенных различий в фармакокинетике рабепразола в зависимости от пола нет.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и Сmax у таких пациентов были приблизительно на 35 % ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение Т1/2 составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у пациентов после диализа. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был приблизительно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После приёма однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось увеличение в 2–3 раза Т1/2 рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Хотя после ежедневного приёма препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась лишь в 1,5 раза, а значение Сmax — в 1,2 раза. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени составлял 12,3 часа по сравнению с 2,1 часом у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного сока) у двух групп пациентов был сопоставимым.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно вдвое выше, Сmax увеличивалась на 60 %, а Т1/2 увеличивался на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. После приёма в течение 7 дней рабепразола натрия в дозе 20 мг в сутки у пациентов со сниженным метаболизмом CYP2C19 уровни AUC и Т1/2 были выше приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmax увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивный или язвенный гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ);
• длительное лечение ГЭРБ (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ);
• синдром Золлингера – Эллисона;
• эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или к любому другому компоненту препарата.

Период беременности и лактации (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется печеночными ферментами системы CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется системой CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное подавление секреции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с лекарственными средствами, всасывание которых зависит от pH желудка. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови. Поэтому отдельным пациентам, принимающим указанные лекарственные средства вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических исследований пациенты по мере необходимости одновременно принимали рабепразол и антациды; в ходе специального исследования взаимодействия рабепразола с антацидами в жидких лекарственных формах не наблюдалось.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, ожидается схожий эффект при применении других ИПП. ИПП, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Метотрексат

Зафиксированные побочные реакции, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ИПП (преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровня метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогрела и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию активного метаболита клопидогрела. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что употребление пищи с низким содержанием жира не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и степень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендуемые для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной повышенной чувствительностью к лекарственным средствам. Риск перекрестной повышенной чувствительности с другими ИПП или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение у пожилых пациентов

Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пожилых пациентов могут возникать побочные реакции. Поэтому за пожилыми пациентами следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение под действием лечения рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением лекарственного средства Рабезол необходимо исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Рабезол нельзя жевать или измельчать, их необходимо глотать целиком.

Рабезол не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт его применения у данной категории пациентов.

В постмаркетинговый период сообщали о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили, изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили, нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных реакций при приеме таблеток рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рабезол на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению рабепразола у пациентов этой группы.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ИПП, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

ИПП, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с наличием других факторов риска. Обсервационные исследования предполагают, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен за счет других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые принимали ИПП, такие как рабепразол, не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение 1 года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут возникать неожиданно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ИПП и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или при одновременном применении ИПП с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, с диуретиками), врачам необходимо контролировать уровень магния в крови пациентов до начала и периодически в ходе лечения.

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом

В опубликованных данных есть предположение, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ИПП.

Влияние на всасывание витамина В₁₂

Рабепразол натрия, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела пациентов или наличии факторов риска сниженной абсорбции витамина В₁₂ при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострый кожный красный волчанок

Применение ИПП связано с очень редкими случаями подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подверженных солнечному воздействию, сопровождающихся артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу — рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Рабезол. Подострый кожный красный волчанок после предшествующего лечения ИПП может увеличивать риск возникновения подострого кожного красного волчанки при применении других ИПП.

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникать в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может мешать выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Рабезол необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данных о безопасности применения рабепразола в период беременности нет.

Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода, связанных с применением рабепразола, хотя у крыс наблюдалось незначительное проникновение через плацентарный барьер.

Применение лекарственного средства Рабезол в период беременности противопоказано.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко женщин. Рабепразол натрия выделяется в молоко крыс. Соответствующие исследования с участием кормящих женщин не проводились.

Рабезол не следует назначать женщинам в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и характерного для него профиля побочных эффектов можно считать, что Рабезол не должен отрицательно влиять на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Однако при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления требуется дополнительно принимать Рабезол ещё в течение 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление наступает через 6 недель, однако некоторым пациентам, не реагирующим на лечение, для заживления язв требуется дополнительно принимать Рабезол ещё в течение 6 недель.

Эрозивный или язвенный ГЭРБ: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Долгосрочное лечение ГЭРБ (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы рабепразола 10 мг* или 20 мг 1 раз в сутки в зависимости от клинической реакции пациента.

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита рабепразол назначают в дозе 10 мг* 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достигнуть применением режима «по требованию»: принимать 10 мг* 1 раз в сутки по мере необходимости.

Синдром Золлингера – Эллисона:

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приёма 120 мг в сутки дозу следует разделить на два приёма по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori препарат следует применять в комбинации с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: рабепразол 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приёма только 1 раз в сутки, таблетки Рабезол следует принимать утром до еды. Хотя приём в первой половине дня и приём пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, данный режим применения является более предпочтительным для лечения.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства Рабезол. Для информации о применении данного лекарственного средства пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Способ применения.

Пациентов следует проинструктировать, что таблетки Рабезол нельзя разжёвывать или измельчать, их необходимо принимать целиком.

* Применять препараты рабепразола в соответствующей дозировке.

Дети.

Рабезол не рекомендуется назначать детям, поскольку на данный момент отсутствует опыт применения у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки лекарственного средства ограничен. Максимальная исследованная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в сутки или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Симптомы, возникающие при передозировке, в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

В ходе контролируемых клинических исследований наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: головная боль, диарея, боли в животе, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были в основном незначительными, умеренными и быстро исчезали.

О побочных реакциях, перечисленных ниже, сообщали в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто – инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко – повышенная чувствительность^1,2.

Со стороны метаболизма и питания:

редко – анорексия;

частота неизвестна – гипонатриемия, гипомагниемия⁴.

Со стороны психики:

часто – бессонница;

нечасто – тревожность;

редко – депрессия;

частота неизвестна – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль, головокружение;

нечасто – сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – нарушения зрения.

Со стороны сосудов:

частота неизвестна – периферические отеки.

Со стороны дыхательной системы:

часто – кашель, фарингит, ринит;

нечасто – бронхит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, рвота, тошнота, боли в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип;

нечасто – диспепсия, сухость во рту, отрыжка;

редко – гастрит, стоматит, нарушение вкусового восприятия;

частота неизвестна – микроскопический колит.

Со стороны печеночной и билиарной систем:

редко – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия³.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь, эритема²;

редко – зуд, повышенное потоотделение, буллезные реакции²;

очень редко – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона;

частота неизвестна – подострый кожный красный волчанка⁴.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто – неспецифические боли, боли в спине;

нечасто – миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника⁴.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – инфекции мочевыводящих путей;

редко – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы:

частота неизвестна – гинекомастия.

Общие нарушения:

часто – астения, гриппоподобный синдром;

нечасто – боль в груди, озноб, пириксия.

Лабораторные исследования:

нечасто – повышение уровня печеночных ферментов³;

редко – увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Рабезол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

• шок и анафилактические реакции;
• панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;
• фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;
• интерстициальная пневмония;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема;
• острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• гипонатриемия;
• рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ИПП:

• нарушения зрения;
• ангионевротический отек, бронхоспазм;
• спутанность сознания.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Ликонса, С.А. / Laboratorios Liconsa, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Проспект Миралькампо, 7, Полигонo Индустриаль Миралькампо, Асукека-де-Энарес, Гвадалахара, 19200, Испания / Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, Spain.