Rabeprazole

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE RABEZOL (RABEZOL)

Composizione:

Principio attivo: rabeprazolo sodico;

1 compressa contiene 20 mg di rabeprazolo sodico, equivalente a 18,85 mg di rabeprazolo;

Eccipienti: mannitolo (E 421); ossido di magnesio pesante; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; idrossipropilcellulosa; stearato di magnesio; etilcellulosa; ftalato di idrossipropilmetilcellulosa (HP55); dibutilsebacato; ossido di ferro giallo (E 172); biossido di titanio (E 171); talco.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite con film, di colore giallo, con diametro di 7,3 mm ± 1 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul tratto digerente e sul metabolismo. Preparati per il trattamento delle malattie associate a disturbi dell'acidità. Farmaci antiulcera e per il trattamento del reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Rabeprazolo. Codice ATC A02BC04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il rabeprazolo sodico appartiene alla classe dei composti antisecretori sostituiti della benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche e non è un antagonista dei recettori istaminici H2, ma inibisce la secrezione acida gastrica mediante l'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e determina l'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali hanno mostrato che dopo l'assunzione, il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma sanguigno che dalla mucosa gastrica. Il rabeprazolo sodico ha proprietà debolmente alcaline, viene rapidamente assorbito in tutti i dosaggi e si concentra nelle cellule parietali. Il rabeprazolo sodico viene trasformato nella sua forma attiva sulfonamidica attraverso protonazione e, in questo modo, reagisce con i residui di cisteina accessibili della pompa protonica.

Attività antisecretoria. Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo dopo 2-4 ore. L'inibizione della secrezione basale e della secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'inibizione fino a 48 ore. L'effetto inibitorio del rabeprazolo sodico aumenta leggermente dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, raggiungendo un'inibizione stabile entro 3 giorni. Dopo l'interruzione del trattamento con rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, compresi gli inibitori della pompa protonica (IPP) come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con IPP può aumentare il rischio di infezioni gastrointestionali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione di gastrina nel siero. Durante studi clinici, i pazienti hanno assunto 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno per 4-3 mesi. Nei primi 2-8 settimane di terapia, la concentrazione di gastrina nel siero aumentava, rispecchiando l'inibizione della secrezione acida. La concentrazione di gastrina tornava ai livelli iniziali generalmente entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

L'analisi di biopsie del fondo gastrico e della regione antrale in oltre 500 pazienti che avevano ricevuto rabeprazolo o un farmaco di confronto per 8 settimane non ha evidenziato alcuna alterazione istologica delle cellule ECL, grado di gastrite, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. In pazienti sottoposti a trattamento prolungato per 36 mesi (oltre 250 pazienti), non sono state osservate variazioni significative nei risultati di tali analisi.

Altri effetti. Attualmente non ci sono dati sugli effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale (SNC), sistema cardiovascolare e sistema respiratorio indotti dall'assunzione di rabeprazolo sodico. L'assunzione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non ha influenzato la funzione della tiroide, il metabolismo dei carboidrati, né la concentrazione ematica di paratormone, cortisolo, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita.

Studi condotti su volontari sani hanno mostrato l'assenza di interazioni clinicamente significative tra rabeprazolo e amoxicillina. Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrati contemporaneamente per l'eradicazione dell'infezione da H. pylori nella parte superiore del tratto gastrointestinale (GI).

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, in risposta alla ridotta secrezione acida, aumenta il livello di gastrina sierica. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di acido cromogranina. Un livello elevato di cromogranina può influenzare i risultati dei test per il rilevamento di tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che gli IPP dovrebbero essere sospesi da due settimane a 5 giorni prima della misurazione dei livelli di cromogranina, affinché questi possano tornare ai valori di riferimento qualora fossero aumentati durante il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Rabezol è un medicinale il cui principio attivo è il rabeprazolo sodico, disponibile in compresse rivestite con film gastroresistente. Questa forma farmaceutica è necessaria poiché il rabeprazolo sodico è sensibile all'acidità gastrica. L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. La concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) si raggiunge circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 20 mg. Cmax e l'area sotto la curva (AUC) del rabeprazolo mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'amministrazione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con l'assunzione ripetuta di rabeprazolo sodico. In volontari sani, il tempo di dimezzamento (T½) dal plasma era di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), e la clearance totale era stimata in 283±98 ml/min. Non è stata osservata interazione clinicamente significativa con il cibo. Né il tipo di cibo né l'orario di assunzione influenzano l'assorbimento del rabeprazolo sodico.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione. Come altri IPP, il rabeprazolo è metabolizzato dal sistema epatico del citocromo P450 (CYP450). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, poiché i risultati in vitro non possono sempre essere estrapolati alle situazioni in vivo, questi dati suggeriscono che interazioni tra rabeprazolo e ciclosporina non sono attese. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tiolico (M1) e l'acido carbossilico (M6); i metaboliti secondari, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dietil-tioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una singola dose orale di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato rilevato rabeprazolo inalterato nell'urina. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato con le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6), insieme a due metaboliti sconosciuti. Il residuo della dose è stato ritrovato nelle feci.

Sesso. Corretto per peso corporeo e altezza, non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del rabeprazolo in base al sesso.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la distribuzione del rabeprazolo sodico era molto simile a quella dei volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico in questi pazienti erano ridotte di circa il 35% rispetto ai volontari sani. Il valore medio del T½ era di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti dopo la dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi era circa il doppio rispetto ai volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo una singola dose di 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC era raddoppiata e il T½ era aumentato da 2 a 3 volte rispetto ai volontari sani. Tuttavia, dopo somministrazione giornaliera di 20 mg per 7 giorni, l'AUC aumentava solo di 1,5 volte e la Cmax di 1,2 volte. Il T½ nei pazienti con alterazioni della funzione epatica era di 12,3 ore, rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del succo gastrico) nei due gruppi di pazienti era comparabile.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, negli anziani l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentava del 60% e il T½ del 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo CYP2C19. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, nei pazienti con metabolismo lento di CYP2C19, i livelli di AUC e T½ erano circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispettivamente rispetto ai pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) erosiva o ulcerosa;
• trattamento a lungo termine della GERD (terapia di mantenimento per la GERD);
• trattamento sintomatico della GERD da moderata a molto grave (trattamento sintomatico della GERD);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• erradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcera peptica gastrica e duodenale, in combinazione con appropriate terapie antibatteriche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rabeprazolo sodico o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Periodo di gravidanza e allattamento (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema degli enzimi epatici CYP450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Gli studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non determina interazioni farmacocinetiche o clinicamente significative con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali è metabolizzato dal sistema CYP450.

Interazioni dovute all’inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una marcata e prolungata inibizione della secrezione acida gastrica. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con medicinali la cui assorbimento dipende dal pH gastrico. L’assunzione concomitante di rabeprazolo sodico e chetokonazolo o itraconazolo può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi ultimi. Per tale motivo, i pazienti che assumono contemporaneamente questi medicinali insieme al rabeprazolo devono essere monitorati dal medico al fine di stabilire se sia necessario un aggiustamento della dose.

Antiacidi

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto contemporaneamente rabeprazolo e antiacidi, se necessario; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra rabeprazolo e antiacidi in formulazioni liquide.

Atazanavir

L’assunzione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una significativa riduzione dell’esposizione all’atazanavir. L’assorbimento dell’atazanavir dipende dal pH. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, si prevedono risultati simili con l’uso di altri IPP. Gli IPP, inclusi il rabeprazolo, non devono essere utilizzati in combinazione con atazanavir (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Metotrexato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati da studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che l’assunzione concomitante di metotrexato e IPP (soprattutto a dosi elevate) può determinare un aumento dei livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Clopidogrel

L’assunzione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo in volontari sani non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulla concentrazione del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che l’assunzione di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l’assorbimento del rabeprazolo sodico. L’assunzione di rabeprazolo sodico con cibo ricco di grassi può ritardare l’assorbimento di 4 ore o più, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è simile a quello osservato con omeprazolo.

Farmaci non raccomandati per l’uso concomitante con rabeprazolo

Farmaci da somministrare con cautela

Caratteristiche d'uso.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo ai pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di ipersensibilità crociata con altri inibitori della pompa protonica (IPP) o con composti appartenenti alla classe dei benzimidazoli sostituiti.

Uso nei pazienti anziani

Il rabeprazolo viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'avanzare dell'età la funzione epatica fisiologica può ridursi, nei pazienti anziani possono insorgere reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti anziani è necessario un monitoraggio attento e il rispetto delle raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Il miglioramento sintomatico ottenuto con il trattamento con rabeprazolo sodico non esclude la presenza di tumori maligni dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di iniziare il trattamento con Rabeprazolo, è necessario escludere la presenza di neoplasie maligne.

I pazienti sottoposti a un trattamento prolungato (in particolare quelli in terapia da oltre 1 anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Rabeprazolo non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di Rabeprazolo nei bambini non è raccomandato, poiché non esiste esperienza nell'impiego di questo farmaco in tale categoria di pazienti.

Durante il periodo post-marketing sono state segnalate alterazioni patologiche del sangue (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche erano non complicate e si sono risolte dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto ai valori normali sono state osservate sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; tali alterazioni erano non complicate e si sono risolte dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Durante uno studio specifico condotto su pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di reazioni avverse dopo l’assunzione di compresse di rabeprazolo rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di Rabeprazolo nelle fasi iniziali del trattamento ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, poiché non esistono dati clinici sull’uso del rabeprazolo in questa categoria di pazienti.

L’associazione di atazanavir e rabeprazolo non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con IPP, compreso il rabeprazolo, può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Gli IPP, specialmente quando utilizzati ad alte dosi e per periodi prolungati (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture dell'anca, del polso e delle vertebre, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli IPP possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e assumere vitamina D e calcio.

Sono stati riportati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che assumevano IPP, come il rabeprazolo, per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi per 1 anno. Possibili manifestazioni gravi di ipomagnesemia includono debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, che possono insorgere in modo imprevisto e rimanere non riconosciute. Nella maggior parte dei pazienti, l’ipomagnesemia è scomparsa dopo l’interruzione dell’IPP e con la terapia sostitutiva con magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato o che assumono contemporaneamente IPP con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i medici devono monitorare i livelli di magnesio nel sangue prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento.

Associazione di rabeprazolo con metotrexato

Dati pubblicati suggeriscono che l’associazione di IPP e metotrexato (soprattutto ad alte dosi) può aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con conseguente tossicità da metotrexato. In caso di necessità di somministrare alte dosi di metotrexato, si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con IPP.

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo o presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

L’uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di comparsa di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà valutare l’interruzione del trattamento con Rabeprazolo. Il lupus eritematoso cutaneo subacuto dopo un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri IPP.

Alterazioni della funzionalità renale

La nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti che assumevano rabeprazolo e può insorgere in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può evolvere verso insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere immediatamente il trattamento con rabeprazolo e iniziare tempestivamente un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può interferire con il rilevamento di tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con Rabeprazolo deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione della cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo la prima misurazione, si deve ripetere il test 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso di rabeprazolo durante la gravidanza.

Gli studi di tossicità riproduttiva negli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità o danni al feto legati all’uso di rabeprazolo, anche se nei ratti è stato osservato un lieve passaggio attraverso la barriera placentare.

L’uso del medicinale Rabeprazolo durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno umano. Il rabeprazolo sodico viene escreto nel latte dei ratti. Non sono stati condotti studi adeguati su donne che allattano.

Rabeprazolo non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Considerando la farmacodinamica del rabeprazolo sodico e il suo profilo di effetti indesiderati, si può ritenere che Rabeprazolo non influisca negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi. Tuttavia, in caso di comparsa di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Ulcera peptica duodenale attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste patologie è di 20 mg una volta al giorno, al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera peptica duodenale attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti potrebbero necessitare di un trattamento aggiuntivo con Rabezol per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti refrattari al trattamento potrebbero necessitare di un trattamento aggiuntivo con Rabezol per ulteriori 6 settimane.

GERD erosiva o ulcerosa: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine del GERD (terapia di mantenimento del GERD): per il trattamento prolungato, possono essere utilizzate dosi di mantenimento di rabeprazolo di 10 mg* o 20 mg una volta al giorno, a seconda della risposta clinica del paziente.

Trattamento sintomatico del GERD da moderato a molto grave: ai pazienti senza esofagite, rabeprazolo deve essere somministrato alla dose di 10 mg* una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non si risolvono, è necessario effettuare ulteriori accertamenti sul paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo sintomatico può essere mantenuto con una terapia "a richiesta": assumere 10 mg* una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison:

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno, se clinicamente necessario. È possibile somministrare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg ciascuna. La durata del trattamento dipende dalla necessità clinica.

Eradicazione di H. pylori: nei pazienti con H. pylori, il farmaco deve essere utilizzato in combinazione con una terapia di eradicazione. Si raccomanda un trattamento della durata di 7 giorni: rabeprazolo 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Nei casi in cui sia indicata una somministrazione una sola volta al giorno, le compresse di Rabezol devono essere assunte al mattino, prima dei pasti. Sebbene né l'assunzione nella prima metà della giornata né il pasto abbiano dimostrato di influenzare l'effetto di rabeprazolo sodico, questa modalità di somministrazione risulta più favorevole per il trattamento.

Compromissione renale ed epatica. I pazienti con compromissione renale o epatica non richiedono aggiustamenti della dose di Rabezol. Per informazioni sull'uso di questo medicinale nei pazienti con grave compromissione epatica, vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Modalità di somministrazione.

I pazienti devono essere istruiti a non masticare né frantumare le compresse di Rabezol, ma ad ingerirle intere.

* Utilizzare i medicinali a base di rabeprazolo nella dose appropriata.

Popolazione pediatrica.

Rabezol non è raccomandato per i bambini, poiché non esiste esperienza sull'uso di questo farmaco in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

L'esperienza relativa a sovradosaggio accidentale o intenzionale è limitata. La dose massima studiata non ha superato 60 mg di rabeprazolo sodico due volte al giorno o 160 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno. I sintomi osservati in caso di sovradosaggio sono in genere minimi, tipici del profilo noto degli effetti indesiderati, e si risolvono senza necessità di ulteriore intervento medico. Non esiste un antidoto specifico per il rabeprazolo. Il rabeprazolo sodico si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, è necessario attuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici controllati, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, flatulenza, eruzione cutanea e secchezza orale. Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici sono stati generalmente lievi, moderati e di breve durata.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza è definita come: comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

comune – infezioni.

Sistema emolinfopoietico:

rado – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Sistema immunitario:

rado – ipersensibilità^1,2.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

rado – anoressia;

frequenza non nota – iponatriemia, ipomagnesemia⁴.

Patologie del sistema nervoso:

comune – insonnia;

non comune – irrequietezza;

rado – depressione;

frequenza non nota – confusione mentale.

Sistema nervoso:

comune – cefalea, capogiro;

non comune – sonnolenza.

Organi della vista:

rado – disturbi della vista.

Apparato cardiovascolare:

frequenza non nota – edema periferico.

Apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

comune – tosse, faringite, rinite;

non comune – bronchite, sinusite.

Apparato digerente:

comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, flatulenza, polipo fundico benigno;

non comune – dispepsia, secchezza orale, eruttazione;

rado – gastrite, stomatite, alterazione del gusto;

frequenza non nota – colite microscopica.

Sistema epatobiliare:

rado – epatite, ittero, encefalopatia epatica³.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – eruzione cutanea, eritema²;

rado – prurito, aumento della sudorazione, reazioni bollose²;

molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson;

frequenza non nota – lupus eritematoso cutaneo subacuto⁴.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

comune – dolore non specifico, dolore alla schiena;

non comune – mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale⁴.

Apparato urinario e renale:

non comune – infezioni delle vie urinarie;

rado – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Apparato riproduttivo e seni:

frequenza non nota – ginecomastia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

comune – astenia, sindrome simil-influenzale;

non comune – dolore toracico, brividi, piressia.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento degli enzimi epatici³;

rado – aumento di peso.

¹ Compresi edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea.

² Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

³ In singoli casi, encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica. È necessario prestare cautela quando si somministra il medicinale Rabezol a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

⁴ Vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Effetti indesiderati clinicamente significativi:

• shock e reazioni anafilattiche;
• pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi e anemia emolitica;
• epatite fulminante, alterazione della funzionalità epatica, ittero;
• polmonite interstiziale;
• necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme;
• insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale;
• iponatriemia;
• rabdomiolisi.

Effetti indesiderati clinicamente significativi e propri degli IPP:

• alterazioni della vista;
• angioedema, spasmo bronchiale;
• confusione mentale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Ai professionisti sanitari si chiede di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce e dall’umidità, a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Soggetta a prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Liconsa, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, Spagna / Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, Spain.