Rabezol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RABEZOL (RABEZOL)

Composición:

Principio activo: rabeprozol sódico;

1 tableta contiene 20 mg de rabeprozol sódico, equivalente a 18,85 mg de rabeprozol;

Excipientes: manitol (E 421); óxido de magnesio pesado; hidroxipropilcelulosa de bajo sustitución; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio; etilcelulosa; ftalato de hipromelosa (HP55); dibutilsebacato; óxido de hierro amarillo (E 172); dióxido de titanio (E 171); talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación entérica.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redondeada, recubiertas con una película, de color amarillo, con un diámetro de 7,3 mm ± 1 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el aparato digestivo y el metabolismo. Preparados para el tratamiento de enfermedades relacionadas con alteraciones de la acidez. Agentes antiulcerosos y preparados para el tratamiento del reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Rabeprozol. Código ATC A02BC04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El rabeprozol sódico pertenece a la clase de compuestos antisecretorios sustituidos del bencimidazol, no posee propiedades anticolinérgicas ni es un antagonista de los receptores H₂ de la histamina, sino que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la enzima H⁺/K⁺-ATPasa en la superficie secretora de las células parietales del estómago (bomba de protones o ácido). El efecto es dependiente de la dosis y conduce a la inhibición tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales mostraron que tras la administración, el rabeprozol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma sanguíneo como de la mucosa gástrica. El rabeprozol sódico posee propiedades ligeramente alcalinas, se absorbe rápidamente en todas las dosis y se concentra en las células parietales. El rabeprozol sódico se transforma en su forma activa de sulfonamida mediante protonación y, de este modo, reacciona con los residuos de cisteína accesibles de la bomba de protones.

Actividad antisecretora. Tras la administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico, el efecto antisecretor se observa a la 1 hora y alcanza su máximo entre las 2 y 4 horas. La inhibición de la secreción basal y de la secreción ácida estimulada por los alimentos, 23 horas después de la primera dosis de rabeprozol sódico, fue del 69 % y del 82 %, respectivamente, y la duración de la inhibición alcanzó las 48 horas. El efecto inhibitorio del rabeprozol sódico aumenta ligeramente tras la administración repetida una vez al día, alcanzándose una inhibición estable de la secreción a los 3 días. Tras la finalización del tratamiento con rabeprozol sódico, la actividad secretora se normaliza en un período de 2-3 días.

La reducción de la acidez gástrica, independientemente de cualquier factor, incluidos los inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el rabeprozol, incrementa el número de bacterias en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Efecto sobre la concentración sérica de gastrina. En el curso de ensayos clínicos, los pacientes recibieron 10 o 20 mg de rabeprozol sódico una vez al día durante 4-3 meses. Durante las primeras 2-8 semanas de tratamiento, la concentración de gastrina en suero aumentó, lo que refleja la inhibición de la secreción ácida. La concentración de gastrina regresó generalmente al nivel inicial dentro de las 1-2 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El estudio de biopsias del fondo y del segmento antral gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprozol o un fármaco de comparación durante 8 semanas no reveló cambios histológicos en las células ECL, grado de gastritis, frecuencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o propagación de la infección por H. pylori. En estudios de tratamiento prolongado en más de 250 pacientes durante 36 meses, no se observaron cambios significativos en los resultados de los análisis mencionados.

Otros efectos. Hasta la fecha, no existen datos sobre efectos sistémicos en el sistema nervioso central (SNC), sistema cardiovascular y sistema respiratorio provocados por la administración de rabeprozol sódico. La administración oral de 20 mg de rabeprozol sódico al día durante 2 semanas no afectó la función tiroidea, el metabolismo de los hidratos de carbono, ni la concentración en sangre de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagón, hormona foliculoestimulante (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona ni hormona del crecimiento.

Estudios con voluntarios sanos mostraron ausencia de interacciones clínicamente relevantes entre el rabeprozol y la amoxicilina. El rabeprozol no tiene efecto negativo sobre los niveles plasmáticos de amoxicilina y claritromicina cuando se administran conjuntamente con el fin de erradicar la infección por H. pylori en el tracto gastrointestinal superior (TGI).

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretorios, como respuesta a la reducción de la secreción ácida, aumenta el nivel sérico de gastrina. Asimismo, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de ácido cromogénico. Un nivel elevado de ácido cromogénico puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Los datos publicados disponibles indican que los IBP deben suspenderse entre dos semanas y cinco días antes de las mediciones del nivel de ácido cromogénico, para permitir que regrese a los valores de referencia en caso de haber aumentado durante el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción. Rabezol es un medicamento cuyo principio activo es el rabeprozol sódico, disponible en forma de comprimidos recubiertos con una película entérica. Esta forma farmacéutica es necesaria porque el rabeprozol sódico es sensible a la acción del ácido gástrico. La absorción del rabeprozol sódico comienza únicamente después de que el comprimido atraviesa el estómago. El rabeprozol sódico se absorbe rápidamente en el intestino. La concentración máxima de rabeprozol en plasma (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 3,5 horas tras la administración de una dosis de 20 mg. La Cmáx y el área bajo la curva (AUC) del rabeprozol presentan un comportamiento lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de 20 mg (en comparación con la administración intravenosa) es aproximadamente del 52 %, principalmente debido al metabolismo de primer paso. Además, la biodisponibilidad no aumenta con la administración repetida de rabeprozol sódico. En voluntarios sanos, el periodo de semivida (T₁/₂) en plasma fue de aproximadamente 1 hora (de 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento total estimado fue de 283 ± 98 ml/min. No se observó interacción clínicamente significativa con los alimentos. Ni el tipo de alimento ni la hora del día de la administración afectan la absorción del rabeprozol sódico.

Distribución. En humanos, el grado de unión del rabeprozol sódico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97 %.

Metabolismo y excreción. Como otros IBP, el rabeprozol se metaboliza mediante el sistema hepático del citocromo P450 (CYP450). Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el rabeprozol sódico es metabolizado por los isoenzimas CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). A concentraciones plasmáticas esperadas en humanos, el rabeprozol no induce ni inhibe la CYP3A4. Sin embargo, los estudios in vitro no siempre pueden extrapolarse a situaciones in vivo; estos resultados indican que no se espera interacción entre el rabeprozol y la ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos presentes en plasma son el tiéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), mientras que los metabolitos secundarios, presentes en bajas concentraciones, incluyen el sulfona (M2), el dimetiltiéter (M4) y el conjugado del ácido mercaptúrico (M5). Solo el metabolito dimetílico (M3) posee una actividad antisecretora leve, aunque no está presente en plasma.

Tras una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico marcado con ¹⁴C, no se detectó rabeprozol inalterado en la orina. Aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se eliminó en la orina principalmente en forma de dos metabolitos: el conjugado del ácido mercaptúrico (M5) y el ácido carboxílico (M6), así como dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis se encontró en las heces.

Sexo. Corrigiendo por peso corporal y altura, no existen diferencias significativas en la farmacocinética del rabeprozol según el sexo.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la distribución del rabeprozol sódico fue muy similar a la de voluntarios sanos. La AUC y la Cmáx del rabeprozol sódico en estos pacientes fueron aproximadamente un 35 % más bajas que en voluntarios sanos. El valor medio del T₁/₂ fue de 0,82 horas en voluntarios sanos, 0,95 horas en pacientes en hemodiálisis y 3,6 horas en pacientes tras la diálisis. El aclaramiento del fármaco en pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática. Tras la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprozol sódico en pacientes con daño hepático crónico moderado, la AUC se duplicó y se observó un aumento de 2 a 3 veces del T₁/₂ del rabeprozol en comparación con voluntarios sanos. Aunque tras la administración diaria del fármaco a una dosis de 20 mg durante 7 días, la AUC aumentó solo 1,5 veces y la Cmáx 1,2 veces. El T₁/₂ en pacientes con alteración de la función hepática fue de 12,3 horas, en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (pH-metría del jugo gástrico) en ambos grupos de pacientes fue comparable.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, la eliminación del rabeprozol sódico está ligeramente reducida. Tras 7 días de tratamiento con rabeprozol sódico a una dosis de 20 mg al día, la AUC fue aproximadamente el doble, la Cmáx aumentó un 60 % y el T₁/₂ aumentó un 30 % en comparación con voluntarios sanos jóvenes. Sin embargo, debe destacarse la ausencia de signos de acumulación del rabeprozol sódico.

Polimorfismo del CYP2C19. Tras 7 días de tratamiento con rabeprozol sódico a una dosis de 20 mg al día, en pacientes con metabolismo lento del CYP2C19, los niveles de AUC y T₁/₂ fueron aproximadamente 1,9 y 1,6 veces más altos, respectivamente, en comparación con pacientes con metabolismo rápido; mientras que la Cmáx aumentó solo un 40 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Úlcera péptica duodenal activa;
• úlcera gástrica benigna activa;
• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva o ulcerosa;
• tratamiento prolongado de la ERGE (terapia de mantenimiento de la ERGE);
• tratamiento sintomático de la ERGE de grado moderado a muy grave (tratamiento sintomático de la ERGE);
• síndrome de Zollinger-Ellison;
• erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlcera péptica gástrica y duodenal, en combinación con regímenes terapéuticos antibacterianos adecuados.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rabeprozol sódico o a cualquier otro componente del medicamento.

Periodo de embarazo y lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Sistema CYP450

El rabeprozol sódico se metaboliza por el sistema de enzimas hepáticos CYP450, específicamente CYP2C19 y CYP3A4.

Los estudios han demostrado que el rabeprozol sódico no presenta interacciones farmacocinéticas ni clínicamente significativas con warfarina, fenitoína, teofilina o diazepam, cada uno de los cuales se metaboliza mediante CYP450.

Interacciones provocadas por la inhibición de la secreción de ácido gástrico

El rabeprozol sódico provoca una inhibición fuerte y prolongada de la secreción de ácido gástrico. Por lo tanto, el rabeprozol puede interactuar con medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. La administración concomitante de rabeprozol sódico con ketoconazol o itraconazol puede provocar una reducción en las concentraciones plasmáticas de estos últimos. Por tanto, a determinados pacientes que toman estos medicamentos junto con rabeprozol se les debe supervisar médicamente para determinar si es necesario ajustar la dosis.

Antiácidos

Durante los estudios clínicos, los pacientes tomaron antiácidos según necesidad junto con rabeprozol; en un estudio específico no se observó interacción entre rabeprozol y antiácidos en formas farmacéuticas líquidas.

Atazanavir

La administración concomitante de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o de atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir. La absorción de atazanavir depende del pH. Aunque no se han realizado estudios, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP). Los IBP, incluyendo el rabeprozol, no deben usarse en combinación con atazanavir (véase la sección «Precauciones de uso»).

Metotrexato

Reacciones adversas notificadas, datos publicados de estudios farmacocinéticos poblacionales y análisis retrospectivos sugieren que la administración concomitante de metotrexato e IBP (principalmente en dosis altas) podría provocar un aumento en los niveles séricos de metotrexato y/o de su metabolito hidroximetotrexato. Aunque no se han realizado estudios formales.

Clopidogrel

La administración concomitante de clopidogrel y rabeprozol en voluntarios sanos no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la concentración del metabolito activo de clopidogrel. No se requiere ajuste de dosis.

Alimentos

Los estudios han demostrado que la ingesta de alimentos con bajo contenido en grasa no afecta la absorción de rabeprozol sódico. La administración de rabeprozol sódico junto con alimentos grasos puede retrasar la absorción en 4 horas o más, aunque la concentración máxima y el nivel de absorción permanecen sin cambios.

Ciclosporina

Estudios in vitro han demostrado que el rabeprozol sódico inhibe el metabolismo de la ciclosporina. Este nivel de inhibición es similar al nivel de inhibición provocado por omeprazol.

Medicamentos no recomendados para su uso concomitante con rabeprozol

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Atazanavir sulfato	La acción terapéutica del atazanavir puede disminuir	Debido a su efecto antisecreto, el rabeprozol aumenta el pH gástrico, reduce la solubilidad del atazanavir sulfato y, por tanto, disminuye su concentración en plasma sanguíneo

Medicamentos que deben administrarse con precaución

Medicamento	Signos de interacción	Mecanismo y factores de riesgo
Digoxina, metildigoxina	La concentración de digoxina y metildigoxina en sangre puede aumentar	Debido a su acción antisecretora, el rabeprozol puede aumentar el pH gástrico, lo que provoca una absorción acelerada de la digoxina y la metildigoxina
Itraconazol, gefitinib	La concentración de itraconazol y gefitinib en sangre puede disminuir	Debido a su acción antisecretora, el rabeprozol es capaz de aumentar el pH gástrico, lo que conduce a la inhibición de la absorción de itraconazol y gefitinib
Antiácidos que contienen hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio	La concentración de rabeprozol puede reducirse con la administración concomitante de antiácidos

Características de uso.

Debe tenerse precaución al prescribir rabeprozol a pacientes con hipersensibilidad conocida a medicamentos. No se puede descartar el riesgo de hipersensibilidad cruzada con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) o con compuestos benzimidazoles sustituidos.

Uso en pacientes de edad avanzada

El rabeprozol se metaboliza exclusivamente en el hígado. Dado que con la edad puede disminuir la función fisiológica hepática, podrían presentarse reacciones adversas en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de estos pacientes y respetar las recomendaciones sobre dosis y duración del tratamiento.

La mejoría sintomática con el tratamiento con rabeprozol sódico no excluye la presencia de un tumor maligno en el estómago o esófago. Por ello, antes de prescribir el medicamento Rabezol, debe descartarse la presencia de un tumor maligno.

Los pacientes sometidos a un tratamiento prolongado (especialmente aquellos tratados durante más de 1 año) deben someterse a controles médicos periódicos.

Debe advertirse a los pacientes que los comprimidos de Rabezol no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteros.

No se recomienda el uso de Rabezol en niños, ya que no existe experiencia sobre su uso en esta categoría de pacientes.

Durante el período poscomercialización se han notificado alteraciones patológicas en la sangre (trombocitopenia y neutropenia). En la mayoría de los casos no se identificó otra etiología, las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Alteraciones de las enzimas hepáticas fuera del rango normal se han observado tanto durante estudios clínicos como en el período poscomercialización. En la mayoría de los casos no se identificó otra etiología, las alteraciones fueron no complicadas y desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con rabeprozol.

Durante un estudio específico realizado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada, no se observaron diferencias significativas en la frecuencia de reacciones adversas con los comprimidos de rabeprozol en comparación con el grupo control de sexo y edad similares. El médico debe tener precaución al prescribir Rabezol en las primeras etapas del tratamiento a pacientes con disfunción hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre el uso de rabeprozol en este grupo de pacientes.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir y rabeprozol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con IBP, incluyendo el rabeprozol, puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (véase la sección «Farmacodinamia»).

Los IBP, especialmente cuando se administran en dosis altas y durante períodos prolongados (más de 1 año), pueden aumentar el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y vértebras, principalmente en pacientes de edad avanzada o en pacientes con otros factores de riesgo. Estudios observacionales sugieren que los IBP podrían aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Asimismo, el riesgo podría estar aumentado por otros factores. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento adecuado y suplementos de vitamina D y calcio.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que tomaron IBP, como el rabeprozol, durante al menos 3 meses, en la mayoría de los casos durante 1 año. Los síntomas graves de hipomagnesemia pueden incluir debilidad, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmias ventriculares, pero pueden presentarse de forma inesperada y pasar desapercibidos. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia desapareció tras la interrupción del tratamiento con IBP y con la administración de suplementos de magnesio.

Durante tratamientos prolongados o cuando se administren IBP junto con digoxina o con otros medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los médicos deben controlar los niveles de magnesio en sangre antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Uso concomitante de rabeprozol y metotrexato

Datos publicados sugieren que la administración concomitante de IBP y metotrexato (principalmente en dosis altas) podría aumentar los niveles séricos de metotrexato y/o de sus metabolitos, lo que podría provocar toxicidad relacionada con el metotrexato. Si es necesario administrar dosis altas de metotrexato, debe considerarse la interrupción del tratamiento con IBP.

Efecto sobre la absorción de vitamina B12

El rabeprozol sódico, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en el paciente o presencia de factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados o ante síntomas clínicos compatibles.

Lupus eritematoso subagudo cutáneo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso subagudo cutáneo. Si aparecen lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el médico debe considerar la interrupción del tratamiento con Rabezol. El lupus eritematoso subagudo cutáneo tras un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar lupus eritematoso subagudo cutáneo con otros IBP.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman rabeprozol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

Ante sospecha de NTIA, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con rabeprozol y comenzar el tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede interferir en la detección de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, debe interrumpirse el tratamiento con Rabezol al menos 5 días antes de medir los niveles de cromogranina. Si tras la primera medición los niveles de cromogranina y gastrina no regresan al rango de referencia, la medición debe repetirse 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre la seguridad del uso de rabeprozol durante el embarazo.

Estudios de toxicidad reproductiva en animales no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad ni daño fetal asociado al uso de rabeprozol, aunque en ratas se observó una mínima penetración a través de la barrera placentaria.

El uso del medicamento Rabezol durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia

No se sabe si el rabeprozol sódico pasa a la leche materna en mujeres. El rabeprozol sódico se excreta en la leche de ratas. No se han realizado estudios adecuados en mujeres lactantes.

No debe administrarse Rabezol a mujeres durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Debido al perfil farmacodinámico del rabeprozol sódico y a su perfil de efectos adversos, puede considerarse que Rabezol no afecta negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria potencialmente peligrosa. Sin embargo, si aparece somnolencia, se recomienda evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Úlcera péptica duodenal activa y úlcera gástrica benigna activa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día, por la mañana.

En la mayoría de los pacientes con úlcera péptica duodenal activa, el tiempo necesario para la cicatrización de la úlcera es de hasta 4 semanas. Sin embargo, algunos pacientes necesitan continuar tomando Rabezol durante 4 semanas adicionales para lograr la recuperación. En la mayoría de los pacientes con úlcera gástrica benigna activa, la cicatrización se produce en 6 semanas, pero algunos pacientes refractarios al tratamiento necesitan continuar tomando Rabezol durante 6 semanas adicionales para lograr la cicatrización de las úlceras.

ERGE erosiva o ulcerosa: la dosis recomendada para estas enfermedades es de 20 mg una vez al día durante 4-8 semanas.

Tratamiento prolongado de la ERGE (terapia de mantenimiento para ERGE): para el tratamiento prolongado se pueden utilizar dosis de mantenimiento de rabeprozol de 10 mg* o 20 mg una vez al día, según la respuesta clínica del paciente.

Tratamiento sintomático de la ERGE de grado moderado a muy grave: en pacientes sin esofagitis, se debe administrar rabeprozol a una dosis de 10 mg* una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento los síntomas no desaparecen, se debe realizar una evaluación adicional del paciente. Una vez que los síntomas desaparezcan, el control adicional de los mismos puede lograrse mediante un régimen "a demanda": administrar 10 mg* una vez al día según sea necesario.

Síndrome de Zollinger-Ellison:

La dosis inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse progresivamente hasta 120 mg al día si así lo requiere la necesidad clínica. Puede administrarse una dosis única de hasta 100 mg al día. Si es necesario tomar 120 mg al día, la dosis debe dividirse en dos tomas de 60 mg. La duración del tratamiento depende de la necesidad clínica.

Erradicación de H. pylori: en pacientes con H. pylori, el medicamento debe administrarse en combinación con la terapia de erradicación. Se recomienda la siguiente pauta durante 7 días: rabeprozol 20 mg dos veces al día + claritromicina 500 mg dos veces al día y amoxicilina 1 g dos veces al día.

En indicaciones que requieran toma una vez al día, las tabletas de Rabezol deben tomarse por la mañana antes de las comidas. Aunque ni la toma por la mañana ni la ingestión de alimentos han demostrado influir en la acción del rabeprozol sódico, este régimen de administración resulta más favorable para el tratamiento.

Alteraciones de la función renal y hepática. Los pacientes con alteraciones de la función renal o hepática no requieren ajuste de la dosis del medicamento Rabezol. Para información sobre el uso de este medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas graves, véase la sección «Precauciones de uso».

Vía de administración.

Se debe instruir a los pacientes sobre que las tabletas de Rabezol no deben masticarse ni triturarse, sino que deben tragarse enteras.

* Utilizar los medicamentos de rabeprozol en la dosificación adecuada.

Niños.

Rabezol no se recomienda administrar en niños, ya que hasta la fecha no existe experiencia sobre su uso en este grupo de edad.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencionada o accidental es limitada. La dosis máxima estudiada no superó los 60 mg de rabeprozol sódico dos veces al día o 160 mg de rabeprozol sódico una vez al día. Los síntomas que aparecen tras la sobredosis son principalmente mínimos, típicos del perfil conocido de efectos adversos, y desaparecen sin necesidad de intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico para el rabeprozol. El rabeprozol sódico se une bien a las proteínas plasmáticas y no se elimina mediante diálisis. En caso de sobredosis, debe realizarse un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos controlados, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción cutánea y sequedad de boca. Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos fueron principalmente leves, moderadas y transitorias.

Las reacciones adversas que se indican a continuación fueron notificadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización.

La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1000, <1/100), rara (>1/10000, <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse según los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

frecuente – infecciones.

Sistema sanguíneo y del tejido linfático:

rara – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Sistema inmunitario:

rara – hipersensibilidad^1,2.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

rara – anorexia;

frecuencia no conocida – hiponatremia, hipomagnesemia⁴.

Alteraciones psiquiátricas:

frecuente – insomnio;

poco frecuente – nerviosismo;

rara – depresión;

frecuencia no conocida – confusión.

Sistema nervioso:

frecuente – cefalea, mareo;

poco frecuente – somnolencia.

Órganos de la vista:

rara – trastornos visuales.

Sistema vascular:

frecuencia no conocida – edema periférico.

Aparato respiratorio, torácico y mediastínico:

frecuente – tos, faringitis, rinitis;

poco frecuente – bronquitis, sinusitis.

Aparato gastrointestinal:

frecuente – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, pólipo fúngico benigno;

poco frecuente – dispepsia, sequedad de boca, eructos;

rara – gastritis, estomatitis, alteración del gusto;

frecuencia no conocida – colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar:

rara – hepatitis, ictericia, encefalopatía hepática³.

Piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente – erupción cutánea, eritema²;

rara – prurito, sudoración excesiva, reacciones ampollares²;

muy rara – eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson;

frecuencia no conocida – lupus eritematoso subagudo cutáneo⁴.

Aparato osteoarticular y muscular:

frecuente – dolor no especificado, dolor de espalda;

poco frecuente – mialgia, calambres en las piernas, artralgia, fractura del cuello del fémur, muñeca o columna vertebral⁴.

Riñón y vías urinarias:

poco frecuente – infecciones del tracto urinario;

rara – nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Sistema reproductor y mamas:

frecuencia no conocida – ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

frecuente – astenia, síndrome tipo gripe;

poco frecuente – dolor torácico, escalofríos, pirexia.

Pruebas de laboratorio:

poco frecuente – aumento de enzimas hepáticas³;

rara – aumento de peso.

¹ Incluye edema facial, hipotensión arterial y disnea.

² La eritema, las reacciones ampollares y las reacciones de hipersensibilidad generalmente desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

³ En casos aislados, la encefalopatía hepática se ha observado en pacientes con cirrosis hepática. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Rabezol a pacientes con alteraciones hepáticas graves (ver sección «Precauciones de uso»).

⁴ Véase la sección «Precauciones de uso».

Reacciones adversas de relevancia clínica:

• shock y reacciones anafilácticas;
• pancitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica;
• hepatitis fulminante, alteración de la función hepática, ictericia;
• neumonitis intersticial;
• necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme;
• insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial;
• hiponatremia;
• rabdomiólisis.

Reacciones adversas de relevancia clínica propias de los IBP:

• alteraciones visuales;
• angioedema, espasmo bronquial;
• confusión.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz y la humedad, a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios Liconsa, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, España.