Примовист
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРИМОВИСТ (PRIMOVIST®)
Состав:
действующее вещество: динатриевая соль гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA);
1 мл раствора для инъекций содержит 181,43 мг динатриевой соли гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) (эквивалентно 0,25 ммоль);
вспомогательные вещества: тринатриевая соль калоксетовой кислоты (Ca-EOB-DTPA), трометамол, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий включений.
Фармакотерапевтическая группа. Парамагнитные контрастные средства.
Код АТХ V08С А10.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Лекарственное средство Примовист — это парамагнитное контрастное вещество для магнитно-резонансной визуализации.
Контрастное усиление обусловлено гадоксетатом (Gd-EOB-DTPA) — ионным комплексом, состоящим из гадолиния (III) и лиганда этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA). При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей сокращение времени продольной релаксации возбуждённых атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, увеличивает интенсивность сигнала и, таким образом, повышает контрастность изображения некоторых тканей.
Фармакодинамические эффекты
Динатриевый гадоксетат уменьшает время релаксации даже при низких концентрациях. При рН 7, напряжённости магнитного поля 0,47 Тл и температуре 40 °С релаксивность r1, определяемая по влиянию на время продольной релаксации Т1 протонов в плазме, составляет около 8,7 л/ммоль/с, релаксивность (r2), определяемая по влиянию на время поперечной релаксации (Т2), составляет около 8,56 л/ммоль/с. При напряжённости магнитного поля 1,5 Тл и температуре 37 °С релаксивность в плазме составляет: r1 = 6,9 л/ммоль/с, r2 = 8,7 л/ммоль/с. Релаксивность слабо зависит от напряжённости магнитного поля.
EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (log KGdl = 23,46). Gd-EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью и коэффициентом распределения между н-бутанолом и буфером при рН 7,6 около 0,011. Благодаря липофильности этоксибензильного фрагмента динатриевый гадоксетат демонстрирует двухфазный механизм действия: распределение в экстрацеллюлярном пространстве после болюсной инъекции с последующим селективным захватом гепатоцитами. Релаксивность r1 в тканях печени составляет 16,6 л/ммоль/с (при 0,47 Тл), что усиливает сигнал тканей печени. Далее динатриевый гадоксетат экскретируется с желчью.
Поражения с отсутствующей или сниженной функцией гепатоцитов (кисты, метастазы, большинство гепатоцеллюлярных карцином) не накапливают Примовист. Хорошо дифференцированная гепатоцеллюлярная карцинома может содержать функционирующие гепатоциты и проявлять некоторое контрастирование при визуализации в гепатоцитарной фазе. Поэтому необходима дополнительная клиническая информация для постановки правильного диагноза.
Вещество не проявляет выраженных ингибирующих свойств в отношении ферментов при клинически значимых концентрациях.
Визуализация
После болюсной инъекции лекарственного средства Примовист динамическая визуализация в артериальной, портальной и равновесной фазах позволяет получить различную временную картину контрастирования различных типов поражений печени, что служит основой для рентгенологической характеристики очагов.
Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы позволяет определить количество поражённых участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, что улучшает выявление очагов. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.
Отсроченная (гепатоцитарная) фаза может исследоваться через 20 минут после инъекции, при этом период визуализации длится не менее 120 минут.
Результаты диагностических и технических исследований указывают на минимальное улучшение визуализации через 20 минут после инъекции по сравнению с периодом 10 минут после инъекции.
Период визуализации сокращается до 60 минут у пациентов, нуждающихся в диализе, и у пациентов с повышенным уровнем билирубина (> 3 мг/дл).
Печёночная экскреция лекарственного средства Примовист приводит к контрастированию желчевыводящей системы.
Физико-химические свойства готового к применению раствора лекарственного средства Примовист
| Осмоляльность при 37 °C (мОсм/кг H2O) |
688 |
| Вязкость при 37 °C (мПа·с) |
1,19 |
| Плотность при 37 °C (г/мл) |
1,0881 |
| pH |
7,4 |
Педиатрические пациенты
Было проведено обсервационное исследование с участием 52 педиатрических пациентов (в возрасте от 2 месяцев до 18 лет). Пациенты направлялись на магнитно-резонансную визуализацию (МРВ) печени с применением лекарственного средства Примовист для оценки подозреваемых или известных очаговых поражений печени. Дополнительная диагностическая информация была получена при сравнении магнитно-резонансных изображений печени с контрастированием и без контрастирования. Сообщалось о тяжелых побочных реакциях, однако ни одна из них не была оценена исследователем как связанная с применением лекарственного средства Примовист. В связи с ретроспективным характером и небольшим количеством выборки этого исследования нельзя сделать вывод об эффективности и безопасности применения лекарственного средства детям.
Фармакокинетика.
Распределение
После внутривенного введения профиль «концентрация–время» динатриевой соли гадоксетовой кислоты характеризовался биэкспоненциальным снижением. Динатриевая соль гадоксетовой кислоты распределяется в экстрацеллюлярном пространстве (объём распределения в равновесном состоянии составляет около 0,21 л/кг). Вещество демонстрирует незначительное связывание с белками (менее 10 %). Препарат проникает через плацентарный барьер в незначительных количествах.
Динатрия гадоксетат является линейным гадолинийсодержащим контрастным средством (ГКС). Исследования показали, что после применения ГКС гадолиний задерживается в организме, в частности в мозге и других тканях и органах.
Применение ГКС может вызывать дозозависимое повышение интенсивности Т1-взвешенного сигнала в мозге, особенно в зубчатом ядре, бледном шаре и таламусе. Повышение интенсивности сигнала и доклинические данные указывают на то, что гадолиний высвобождается из линейных гадолинийсодержащих контрастных средств.
Биотрансформация
Гадоксетат динатрия не метаболизируется.
Выведение
Динатриевая соль гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) в эквивалентных количествах выводится почками и через печень. Период полувыведения Gd-EOB-DTPA составлял приблизительно 1 час. Фармакокинетика была линейной до дозы 0,4 мл/кг (100 мкмоль/кг). Общий клиренс (Cltot) составлял около 250 мл/мин, тогда как почечный клиренс (Clr) — около 120 мл/мин.
Характеристики у пациентов отдельных групп
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Из-за физиологических изменений функции почек с возрастом клиренс гадоксетата динатрия в плазме крови снижался с 210 мл/мин у пациентов младшего возраста до 163 мл/мин у пациентов в возрасте от 65 лет. Конечный период полувыведения и системное распределение были выше у пожилых пациентов (2,3 часа и 197 мкмоль × час/л по сравнению с 1,6 часа и 153 мкмоль × час/л). Выведение введенной дозы почками происходит полностью в течение 24 часов; различий в выведении гадоксетата динатрия между здоровыми пожилыми и молодыми пациентами выявлено не было.
Почечная и/или печеночная недостаточность. У пациентов с лёгкой и умеренной степенью нарушения функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось от лёгкого до умеренного повышение плазменных концентраций, периода полувыведения и выведения с мочой, а также снижение выведения через печень. Однако не наблюдалось клинически значимой разницы в контрастировании печеночного сигнала. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени, особенно у пациентов с аномально высокими (> 3 мг/дл) уровнями билирубина, AUC повышалась до 259 мкмоль × час/л по сравнению с 160 мкмоль × час/л в контрольной группе. Период полувыведения был повышен до 2,6 часов по сравнению с 1,8 часа в контрольной группе. Выведение через гепатобилиарную систему значительно снижалось до 5,7 % введённой дозы, а также снижалось контрастирование печеночного сигнала.
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности AUC повышалась в 6 раз до 903 мкмоль × час/л, а конечный период полувыведения удлинялся до 20 часов. Гемодиализ повышает клиренс гадоксетата динатрия (см. раздел «Особенности применения»). В целом при проведении 3-часовой процедуры диализа около 30 % дозы гадоксетата динатрия выводилось в течение 1 часа после инъекции. Помимо влияния гемодиализа на клиренс, значительная фракция введённой дозы гадоксетата динатрия выводится у таких пациентов с желчью, о чём свидетельствует обнаружение в среднем около 50 % в кале в течение 4 дней (диапазон от 24,6 до 74,0 %; n = 6 пациентов).
Доклинические данные по безопасности
В стандартных исследованиях острой и субхронической токсичности, генотоксичности и сенсибилизирующего потенциала не было выявлено специфического риска для человеческого организма.
Сердечно-сосудистая безопасность. Незначительное и транзиторное удлинение интервала QT наблюдалось у собак при исследовании максимальной дозы 0,5 ммоль/кг, что соответствует 20-кратной дозе для человека. В высоких концентрациях Gd-EOB-DTPA блокирует ген-специфические калиевые каналы сердца (ген hERG) и удлиняет длительность потенциала действия в изолированных папиллярных мышцах морских свинок. Это указывает на возможность удлинения интервала QT при передозировке лекарственного средства Примовист. В исследованиях фармакологической безопасности влияния на другие органосистемы не наблюдалось.
Репродуктивная токсикология и лактация. В исследованиях эмбриотоксичности у кроликов после повторного применения 0,2 ммоль/кг Gd-EOB-DTPA, что составляет 25,9-кратную (по площади поверхности тела) или 80-кратную (по массе тела) рекомендованную дозу для человека, наблюдалось увеличение числа постимплантационных потерь и повышение частоты абортов. У крыс менее 0,5 % внутривенно введённой дозы (0,1 ммоль/кг) радиоактивно меченного гадоксетата выделялось с грудным молоком, абсорбция после перорального применения была очень низкой (0,4 %).
Данные по молодым животным. Результаты исследования токсичности однократных и многократных доз у новорождённых и молодых крыс качественно не отличались от тех, что наблюдались у взрослых крыс, однако молодые животные более чувствительны.
Местная переносимость. Реакции местной непереносимости наблюдались только после внутримышечного введения Gd-EOB-DTPA.
Канцерогенность. Исследований канцерогенности не проводилось.
Клинические характеристики.
Показания.
Примовист показан для выявления очаговых поражений печени и получения дополнительных данных о характере поражений при Т1-взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ).
Примовист следует применять только в том случае, если диагностическая информация является важной и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной визуализации (МРВ) без применения контрастного вещества, а также когда необходима отсроченная фаза изображения.
Лекарственное средство применяют для диагностики исключительно путем внутривенного введения.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.
Меры предосторожности безопасности.
Проверка. Лекарственное средство следует тщательно осмотреть перед применением. Примовист нельзя применять при значительном изменении его цвета, появлении твёрдых частиц или нарушении целостности упаковки.
Обращение. Лекарственное средство Примовист готово к применению. Предварительно наполненный шприц необходимо подготовить к инъекции непосредственно перед использованием. Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед введением препарата.
Утилизация. Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с требованиями местного законодательства.
Съёмную этикетку с предварительно заполненного шприца следует вклеить в медицинскую карту пациента с целью обеспечения чёткого документирования по использованию контрастных веществ, содержащих гадолиний. Также следует указать введённую дозу. Если используется электронная карта пациента, в неё следует внести наименование лекарственного средства, номер серии и дозу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Транспортировка гадоксетата в печень может опосредоваться транспортными полипептидами органических анионов (ТПОА). Нельзя исключить, что сильные ингибиторы ТПОА могут вызвать взаимодействие и снизить эффект контрастирования печени. Однако клинических данных в поддержку этой теории не имеется.
Исследования взаимодействия у здоровых добровольцев продемонстрировали, что одновременное применение эритромицина не влияло на эффективность и фармакокинетику лекарственного средства Примовист. Клинические исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.
Влияние повышенного уровня билирубина или ферритина у пациентов
Повышенные уровни билирубина или ферритина могут уменьшить эффект контрастирования печени, вызванный лекарственным средством Примовист (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, методом комплексообразования с фероцином) в течение 24 часов после исследования с применением лекарственного средства Примовист могут быть получены ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.
Особенности применения.
Следует соблюдать общие правила безопасности при проведении магнитно-резонансной визуализации, в частности исключить кардиостимуляторы и ферромагнитные имплантаты.
Диагностические процедуры, предусматривающие использование контрастных средств, должны проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения контрастных средств и достаточные знания относительно проведения процедуры.
После инъекции пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период.
Нарушение функции почек
Перед введением лекарственного средства Примовист следует провести скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных.
У пациентов с острым или хроническим тяжелым почечным недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), ассоциированного с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск имеют пациенты, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока. Из-за риска развития НСФ при применении лекарственного средства Примовист следует избегать применения этого препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени, за исключением случаев, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления.
Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения лекарственного средства Примовист, может быть полезным для выведения препарата из организма. Данные о применении гемодиализа с целью профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые ранее не находились на диализе, отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Поскольку почечный клиренс гадоксетата у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важным является проведение исследования на наличие почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует с осторожностью применять лекарственное средство Примовист пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за ограниченности данных.
Примовист не следует применять пациентам с неконтролируемой гипокалиемией.
Следует с особой осторожностью применять лекарственное средство Примовист пациентам:
- с врожденным синдромом удлиненного интервала QT в настоящее время или в анамнезе;
- с аритмией в анамнезе при применении лекарственных средств, удлиняющих сердечную реполяризацию;
- которые применяют лекарственные средства, удлиняющие сердечную реполяризацию, например антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол).
Применение лекарственного средства Примовист может вызывать транзиторное удлинение интервала QT у отдельных пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Гиперчувствительность
Аллергические реакции, включая шок, могут наблюдаться после введения гадолинийсодержащих контрастных средств для МРТ. Большинство таких побочных реакций проявляются в течение 30 минут после применения контрастного средства. Однако, как и при применении других контрастных средств этого класса, возможны отсроченные реакции, проявляющиеся в период от нескольких часов до нескольких дней после введения. Всегда должны быть наготове соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи.
Риск развития реакций гиперчувствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
- реакция на предыдущие введения контрастных средств;
- бронхиальная астма в анамнезе;
- аллергические реакции в анамнезе.
Решение о применении лекарственного средства Примовист пациентам со склонностью к аллергии следует принимать после особо тщательной оценки соотношения риска и пользы.
Реакции гиперчувствительности могут быть более выраженными у пациентов, которые применяют бета-блокаторы, особенно при наличии бронхиальной астмы. Следует учитывать, что пациенты, которые применяют бета-блокаторы, могут иметь рефрактерность к стандартной терапии реакций гиперчувствительности бета-агонистами.
Если развилась реакция гиперчувствительности, следует немедленно прекратить введение контрастного средства.
Местная непереносимость
Внутримышечное введение может вызывать реакции местной непереносимости, включая фокальный некроз, поэтому рекомендуется избегать использования этого пути введения (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Накопление в организме
После введения динатрия гадоксетата гадолиний может задерживаться в мозге и других тканях организма (кости, печень, почки, кожа) и вызывать дозозависимое повышение интенсивности Т1-взвешенного сигнала в мозге, особенно в зубчатом ядре, бледном шаре и таламусе. Клиническая значимость неизвестна. Для пациентов, которым будет требоваться повторное сканирование, следует взвешивать преимущества диагностики с использованием динатрия гадоксетата и потенциальное депонирование гадолиния в мозге и других тканях.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит 11,7 мг натрия на 1 мл, что эквивалентно 0,585 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека (4,1 % (82 мг) на основе количества, назначенного для человека массой 70 кг). Доза составляет 0,1 мл/кг массы тела.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Данные о применении контрастных средств на основе гадолиния беременным женщинам ограничены. Гадолиний может проникать через плаценту. Неизвестно, связано ли воздействие гадолиния с неблагоприятными последствиями для плода. В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Примовист не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний.
Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз не следует ожидать влияния на новорожденных из-за незначительного количества действующего вещества, выделяемого с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или его прекращении на 24 часа после применения лекарственного средства Примовист должны принимать врач и женщина, кормящая грудью.
Фертильность. Результаты исследований на животных не выявили нарушения фертильности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лекарственное средство Примовист не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Способ применения
Готовый к применению водный раствор лекарственного средства Примовист вводится в неразбавленном виде путем болюсной инъекции со скоростью около 2 мл/с. После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю следует промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.
Информацию о визуализации см. в разделе «Фармакологические свойства».
Дозировка
В диагностических целях следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность. Доза должна рассчитываться с учетом массы тела пациента и не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, указанную в данном разделе.
Рекомендуемая доза лекарственного средства Примовист составляет:
взрослым: 0,1 мл лекарственного средства Примовист на 1 кг массы тела.
Повторное дозирование
Отсутствует клиническая информация о применении повторных доз лекарственного средства Примовист.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Следует избегать применения лекарственного средства Примовист пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²) и пациентам в периперационном периоде трансплантации печени, за исключением случаев, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особенности применения»). Если невозможно избежать применения лекарственного средства Примовист, доза не должна превышать 0,025 ммоль/кг массы тела. За одно сканирование не следует применять более одной дозы. В связи с недостаточностью данных о повторном применении повторять инъекцию лекарственного средства Примовист не следует, за исключением случаев, когда интервал между инъекциями составляет не менее 7 дней.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не выявлено. При применении пациентам пожилого возраста требуется особая осторожность (см. раздел «Особенности применения»).
Инструкция по использованию шприца
Предварительно заполненные шприцы следует готовить к инъекции непосредственно перед её проведением. Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед введением препарата. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Съемную этикетку с предварительно заполненного шприца следует вклеить в медицинскую карту пациента с целью обеспечения четкого документирования применения контрастных веществ, содержащих гадолиний. Также следует указать введенную дозу. Если используется электронная карта пациента, в неё следует внести название лекарственного средства, номер серии и дозу.
Стеклянный шприц
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пластиковый шприц
| Ручное введение
|
Введение с помощью инжектомата
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Примовист пациентам в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому он не применяется у данной категории пациентов. Имеющиеся на сегодня данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».
Передозировка.
О случаях передозировки не сообщалось, характеристики симптомов передозировки отсутствуют.
Разовые дозы лекарственного средства Примовист 0,4 мл/кг (0,1 ммоль/кг) массы тела хорошо переносились. У ограниченного числа пациентов доза 0,2 мл/кг (0,5 ммоль/кг) массы тела изучалась в ходе клинических исследований; частота побочных реакций была выше, однако новых побочных явлений у этих пациентов выявлено не было.
В случае случайной передозировки рекомендуется наблюдение за состоянием пациента, включая мониторинг сердечно-сосудистой системы, поскольку возможно индуцирование удлинения интервала QT (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Лекарственное средство Примовист выводится при проведении диализа. Однако отсутствуют данные о возможности применения гемодиализа для профилактики нефрогенного системного фиброза.
Побочные реакции.
Профиль безопасности лекарственного средства Примовист основан на результатах клинических исследований с участием более чем 1900 пациентов, а также на данных постмаркетинговых наблюдений.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 0,5 %) у пациентов, получавших лекарственное средство Примовист, были: тошнота, головная боль, ощущение жара, повышение артериального давления, боль в спине и головокружение.
Наиболее серьезной побочной реакцией у пациентов, получавших лекарственное средство Примовист, был анафилактический шок. Отсроченные анафилактоидные реакции (в период от нескольких часов до нескольких дней после введения) наблюдались редко. Большинство побочных эффектов носили временный характер и были легкой или средней степени тяжести.
Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Примовист, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по классам систем органов (Медицинский словарь регуляторной деятельности (MedDRA), версия 12.1). Для описания отдельных реакций, их симптомов и схожих по симптоматике состояний использовались соответствующие термины MedDRA.
Ниже перечисленные побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, распределены по частоте возникновения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частоту побочных реакций, выявленных только в период постмаркетингового наблюдения, обозначено как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке снижения степени их тяжести.
Таблица. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований или в период постмаркетингового наблюдения у пациентов, которым применяли лекарственное средство Примовист
| Система органов |
Частые |
Нечастые |
Единичные |
Частота неизвестна |
| Расстройства со стороны иммунной системы |
гиперчувствительность/анафилактоидные реакции (например, шок*, гипотензия, фаринголарингеальный отёк, крапивница, отёк лица, ринит, конъюнктивит, абдоминальная боль, гипестезия, чихание, кашель, бледность) |
|||
| Расстройства со стороны нервной системы |
головная боль |
вертиго, головокружение, дисгевзия, парестезия, паросмия |
тремор, акатизия |
беспокойство |
| Расстройства со стороны сердца |
блокада пучка Гиса, сердцебиение |
тахикардия |
||
| Расстройства со стороны сосудов |
повышение артериального давления, приливы |
|||
| Расстройства со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения |
расстройства со стороны дыхательных путей (одышка*, респираторный дистресс) |
|||
| Желудочно-кишечные расстройства |
тошнота |
рвота, сухость во рту |
дискомфорт во рту, гиперсекреция слюны |
|
| Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки |
сыпь, зуд** |
макулопапулёзная сыпь, гипергидроз |
||
| Расстройства со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
боль в спине |
|||
| Общие расстройства и состояние в месте инъекции |
боль в груди, реакции в месте инъекции (различные виды)***, ощущение жара, лихорадка, утомляемость, атипичные ощущения |
дискомфорт, недомогание |
* Сообщалось о состояниях, угрожающих жизни, и/или летальных исходах. Эти сообщения были получены в пострегистрационный период.
** Зуд (генерализованный зуд, зуд глаз).
*** Реакции в месте инъекции (различные виды) определяются следующими терминами: кровоизлияние в месте инъекции, жжение в месте инъекции, ощущение холода в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, боль в месте инъекции.
Описание отдельных побочных реакций
В ходе клинических исследований сообщалось об изменениях лабораторных показателей, таких как: повышение уровня железа в сыворотке крови, повышение уровня билирубина, повышение уровня печеночных трансаминаз, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня амилазы, лейкоцитурия, гипергликемия, увеличение соотношения альбумин/креатинин в моче, гипонатриемия, повышение уровня неорганических фосфатов, снижение уровней белка в сыворотке крови, лейкоцитоз, гипокалиемия, повышение уровня лактатдегидрогеназы. В ходе клинических исследований регулярно проводили ЭКГ, и у некоторых пациентов наблюдалось транзиторное удлинение интервала QT без каких-либо связанных побочных явлений.
Сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ) при применении других контрастных средств, содержащих гадолиний (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности.
5 лет (стеклянный шприц);
3 года (пластиковый шприц).
Условия хранения.
Не требует специальных условий хранения.
Несовместимость.
Поскольку исследования совместимости не проводились, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка.
По 10 мл в стеклянном шприце; по 1 шприцу в прозрачной пластиковой коробке, закрытой бумагой, помещенной в картонную коробку;
по 10 мл в пластиковом шприце; по 1 шприцу, помещенному в картонный держатель и вложенному в картонную коробку.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Байер АГ.
Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.