Примолют-нор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРИМОЛЮТ-НОР (PRIMOLUT-NOR)

Состав:

действующее вещество: ацетат норэтистерона;

1 таблетка содержит: 5 мг ацетата норэтистерона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, тальк, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с риской в виде креста с одной стороны и «АР» в правильном шестиугольнике — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены.

Код АТХ G03D C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Норэтистерон — это прогестаген. У женщин, чувствительных к действию эстрогенов, при циклическом пероральном приеме 100–150 мг норэтистерона в течение одного менструального цикла можно достичь непрерывного преобразования эндометрия, то есть перехода от пролиферативной фазы к секреторной.

Секреция гонадотропинов и овуляция подавляются при ежедневном приеме 0,5 мг ацетата норэтистерона.

Норэтистерон является пирогенным веществом и влияет на базальную температуру тела.

Фармакокинетика.

• Абсорбция.

Ацетат норэтистерона при абсорбции и при первом прохождении через печень гидролизуется до норэтистерона — действующего вещества лекарственного средства — и уксусной кислоты. Максимальная концентрация норэтистерона в плазме крови составляет 18 нг/мл (после приема 5 мг ацетата норэтистерона) и 25 нг/мл (после приема 10 мг ацетата норэтистерона). Эти показатели достигаются через 2 часа после приема одной таблетки препарата Примолют-Нор. Согласно исследованию относительной биодоступности, действующее вещество полностью высвобождается из таблетки.

• Распределение.

Норэтистерон связывается с белками плазмы крови и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГССС). Только около 3–4 % общей концентрации действующего вещества в плазме крови находится в виде свободного стероида, примерно 35 % связывается с ГССС, а 61 % — с альбумином. Объем распределения норэтистерона составляет 4,4 ± 1,3 л/кг. После перорального приема распределение действующего вещества в плазме крови имеет двухфазный характер. Период полураспада в плазме крови для первой и второй фаз составляет 1–3 часа и 5–13 часов соответственно.

• Условия поддержания стабильного состояния.

При многократном ежедневном приеме норэтистерона накопление этого вещества маловероятно из-за относительно короткого периода полувыведения из плазмы крови. Однако, если одновременно ежедневно принимаются препараты-индукторы ГССС, такие как этинилэстрадиол, возможно повышение концентрации норэтистерона в плазме крови за счет его связывания с ГССС.

• Метаболизм.

Норэтистерон метаболизируется главным образом путем насыщения двойной связи кольца А и укорочения 3-кето группы до гидроксильной группы, после чего происходит конъюгация с соответствующими сульфатами и глюкуронидами. Некоторые метаболиты выводятся из плазмы крови чрезвычайно медленно, период их полураспада в плазме крови составляет около 67 часов. Поэтому при длительном лечении с ежедневным пероральным приемом норэтистерона некоторые метаболиты накапливаются в плазме крови.

Норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол, то есть из каждого миллиграмма принимаемого перорально норэтистерона образуется количество этинилэстрадиола, эквивалентное пероральной дозе для человека примерно 4–6 мкг.

• Выведение.

Норэтистерон не выводится в неизмененном виде в значительных количествах. В основном метаболиты с укороченным кольцом А, гидроксилаты, а также их конъюгаты (глюкурониды и сульфаты) выводятся с мочой и калом в соотношении 7:3. Большая часть метаболитов, экскретируемых почками, выводится примерно через 24 часа, период их полураспада в плазме крови составляет около 19 часов.

Норэтистерон проникает в грудное молоко. Концентрация этого вещества в молоке составляет около 10 % от плазменных показателей матери независимо от способа приема. С учетом того, что средний максимальный уровень действующего вещества в плазме крови матери составляет 16 нг/мл, а суточный объем кормления составляет около 600 мл молока, ребенку может поступить максимум около 1 мкг этого вещества (0,02 % дозы матери).

Клинические характеристики.

Показания.

Вторичная аменорея и эндометриоз.

Противопоказания.

Не следует применять препарат Примолют-Нор при наличии любого из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если одно из них возникнет во время лечения препаратом Примолют-Нор, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Беременность или подозрение на нее.
• Грудное вскармливание.
• Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия) в настоящее время или в анамнезе.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе предшественников тромбоза (таких как транзиторная ишемическая атака, стенокардия).
• Наличие факторов высокого риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Сахарный диабет со сосудистыми осложнениями.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в прошлом, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям.
• Синдром Дубина – Джонсона, синдром Ротора, а также желтуха или случаи выраженного кожного зуда во время предыдущих беременностей.
• Предшествующие случаи пемфигоиды беременных (герпес беременных).
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в прошлом.
• Злокачественные опухоли, зависимые от влияния половых гормонов, или подозрение на их наличие (например, половых органов или молочной железы).
• Повышенная чувствительность к норэтистерону или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Наличие в анамнезе идиопатической желтухи или сильного зуда во время беременности.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Необработанная гиперплазия эндометрия.
• Применение противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир, или их комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Примолют-Нор

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает менструальные кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Индукция ферментов может проявиться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности КОК (комбинированных оральных контрацептивов) за счет индукции ферментов), например:

фенилтоин, барбитураты, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин, ритонавир, невирапин и эфавиренц, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя.

Действующие вещества со измененным влиянием на клиренс половых гормонов

При одновременном применении КОК с многими ингибиторами ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы может повышаться или понижаться концентрация эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов до сих пор неизвестна. Совместное применение умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые (итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может вызывать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина или обоих веществ. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут, как было показано, вызывает повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза при одновременном применении с комбинированным оральным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Примолют-Нор на другие лекарственные средства

Прогестагены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение препарата Примолют-Нор можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные тесты. Применение прогестогенов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов.

Примечание: следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно, для выявления возможных взаимодействий.

Особенности применения.

Для предотвращения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).

Перед началом или продолжением лечения с применением лекарственного средства Примолют-Нор следует провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск, если присутствуют или ухудшаются какие-либо из нарушений/факторов риска, описанных ниже.

• Сосудистые нарушения.

На основании эпидемиологических исследований установлено, что пероральный прием ингибиторов овуляции, содержащих эстрогены/прогестины, приводит к увеличению случаев тромбоэмболических расстройств. Поэтому необходимо учитывать возможность повышения риска тромбоэмболии, прежде всего при наличии таких заболеваний в анамнезе.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЕ) являются: личные или семейные случаи заболевания в анамнезе (ВТЕ у брата/сестры или одного из родителей в относительно раннем возрасте), возраст, ожирение, длительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство, тяжелые травмы.

Следует учитывать повышение риска тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов артериального или венозного тромбоза или при подозрении на него.

У пациентов, у которых в анамнезе имеются ВТЕ или известное тромботическое состояние, присутствует повышенный риск развития ВТЕ. Лечение стероидными гормонами может увеличить этот риск. Пациенты, имеющие личный или семейный анамнез тромбоэмболии или рецидивные самопроизвольные аборты, должны быть обследованы с целью исключения склонности к тромбоэмболии. Пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, необходимо тщательно оценить на предмет тромбоэмболических рисков до начала лечения прогестинами. При длительной иммобилизации, плановой операции, особенно в брюшной полости, ортопедическом хирургическом вмешательстве на нижних конечностях необходимо прекратить терапию прогестинами за 4–6 недель до операции. Продолжение лечения прогестинами возможно только после полного восстановления двигательного режима.

• Опухоли.

Описаны отдельные случаи доброкачественных опухолей печени и еще более редкие — случаи злокачественных опухолей у пациентов, принимающих гормональные вещества, входящие в состав лекарственного средства Примолют-Нор. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутренним кровотечениям.

У женщин, принимающих КОК, в отдельных случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и очень редко — о злокачественных опухолях печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутренним кровотечениям, угрожающим жизни. Если у женщин, получающих КОК, возникает сильная боль в верхней части живота, присутствуют признаки увеличения печени или признаки внутренних кровотечений, необходимо исключить опухоль печени.

• Другие состояния.

Пациенткам, больным сахарным диабетом, следует находиться под тщательным наблюдением врача.

В отдельных случаях может возникнуть хлоазма, преимущественно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе. Женщинам, склонным к появлению хлоазм, следует избегать пребывания на солнце или под ультрафиолетовыми лучами во время приема лекарственного средства Примолют-Нор.

При остром нарушении зрения, экзофтальме, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражение сетчатки.

Прогестины могут вызывать задержку жидкости. Назначать с осторожностью пациенткам с эпилепсией, при мигрени, астме, сердечной недостаточности.

При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под пристальным контролем врачей. Необходимо прекратить прием препарата, если депрессия будет прогрессировать.

• Медицинское обследование, осмотр и консультация врача

Перед началом или возобновлением лечения препаратом Примолют-Нор необходимо провести сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез), женщина должна пройти полное медицинское обследование, в том числе и гинекологический осмотр: следует учитывать противопоказания (см. раздел «Протипоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения») препарата. Исследования необходимо повторять периодически в течение лечения препаратом Примолют-Нор. Частота и тип этих исследований зависят от индивидуальных особенностей каждой отдельной женщины, но в обязательном порядке они должны включать измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, а также цитологическое исследование шейки матки.

• Причины немедленного прекращения лечения.

Первичное появление сильной головной боли и мигрени или увеличение частоты необычно сильной мигрени, внезапные нарушения восприятия (например, нарушение зрения или слуха), первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, ощущение боли и сдавления в грудной клетке, запланированные хирургические вмешательства (за 6 недель до операции), иммобилизация, появление желтухи, развитие гепатита (неиктеричного), генерализованный зуд, существенное повышение артериального давления, беременность.

Дополнительные предупреждения, основанные на частичном превращении норэтистерона в этинилэстрадиол.

Норэтистерон метаболизируется частично в этинилэстрадиол, то есть из каждого миллиграмма норэтистерона/ацетата норэтистерона, принимаемого перорально, образуется количество этинилэстрадиола, эквивалентное пероральной дозе для человека приблизительно 4–6 мкг.

Вследствие частичного превращения норэтистерона в этинилэстрадиол предполагается, что применение лекарственного средства Примолют-Нор может вызывать фармакологические эффекты, подобные таковым при применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поэтому следует учитывать следующие общие предупреждения, связанные с применением КОК.

Сосудистые нарушения.

Риск ВТЕ является наибольшим в течение 1-го года применения. Это повышенный риск наблюдается после того, как впервые или повторно (после перерыва не менее 1 месяца или более) начат прием КОК.

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития ВТЕ у пациенток, принимающих КОК с низким содержанием эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиола), составляет приблизительно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин-лет, однако указанная оценка рисков варьирует в зависимости от прогестина. Приведенные данные можно сравнить с 5–10 случаями на 100 000 женщин-лет у лиц, которые не принимают пероральные контрацептивы. Применение любых КОК ассоциировано с повышенным риском ВТЕ по сравнению с таковым в случае, когда их не применяют. Этот повышенный риск меньше риска ВТЕ, связанного с беременностью, который оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей.

ВТЕ может быть опасной для жизни и может иметь летальные последствия (в 1–2 % случаев).

ВТЕ, проявляющаяся тромбозом глубоких вен и/или тромбоэмболией легочной артерии, может возникнуть во время приема любого КОК.

Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например, в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, венах и артериях головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих КОК.

Применение КОК связано с повышенным риском острого инфаркта миокарда (ОИМ) или инсульта, такой риск в значительной степени зависит от наличия других факторов риска.

Общие признаки/симптомы артериальных или венозных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта могут включать:

• сильную боль в икроножной мышце одной ноги; отек голени;
• внезапную выраженную боль в грудной клетке с возможной иррадиацией в левую руку;
• внезапную одышку;
• внезапный приступ кашля;
• любой необычный, сильный и продолжительный головной боли;
• внезапную частичную или полную потерю зрения;
• двоение в глазах;
• невнятную речь или афазию;
• головокружение;
• коллапс с или без фокальной эпилепсии;
• слабость или внезапное онемение одной стороны или части тела;
• нарушение движений;
• острый живот.

Возможное повышение синергического риска тромбоза следует учитывать у женщин с комбинацией/сочетанием нескольких факторов риска или отдельным серьезным фактором риска. Рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Протипоказания»).

Риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или инсульта возрастает при наличии таких факторов:

• возраст;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м²);
• соответствующий семейный анамнез (то есть наличие у братьев, сестер или родителей венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность женщину необходимо направить к соответствующему специалисту на консультацию, прежде чем принимать решение о применении КОК;
• длительная иммобилизация, крупное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или обширная травма. В этих ситуациях желательно прекратить использование КОК (в случае плановой операции по крайней мере за 4 недели до вмешательства) и не возобновлять прием препарата до ремобилизации;
• курение (при интенсивном курении и с возрастом риск возрастает, особенно у женщин в возрасте старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень (увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования КОК могут быть продромальными явлениями нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, являются основанием для немедленного прекращения приема КОК);
• патология клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий.

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на развитие ВТЕ.

Другие состояния, ассоциированные с нежелательными эффектами со стороны системы кровообращения, включают: сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит) и серповидноклеточную анемию.

Увеличение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КОК могут быть продромальными явлениями нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, являются основанием для немедленного прекращения приема КОК.

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения польза/риск применения лекарственного средства врач должен помнить, что надлежащее ведение пациентки может снизить относительный риск развития тромбоза и что риск ВТЕ, связанный с беременностью, выше, чем риск, связанный с применением низкодозированных КОК (˂0,05 мг этинилэстрадиола).

• Онкологические заболевания

Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавирусной инфекции (HPV). Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как более высокая частота цервикального скрининга, сексуальное поведение, включая применение барьерных контрацептивных методов.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение частоты рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время применяют или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Выявленное повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, как правило, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.

Новообразования могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу.

• Другие состояния

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения наблюдаются редко. Однако, если во время приема КОК развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врач должен отменить КОК и начать лечение артериальной гипертензии. Если после антигипертензивной терапии будет достигнут нормальный уровень артериального давления, прием КОК можно возобновить, если это будет считаться целесообразным.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК окончательно не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или обострять симптомы заболевания.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать приостановления приема КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи, впервые проявившейся в период беременности или при предыдущем применении половых стероидов, требует прекращения приема КОК. Болезнь Крона и язвенный колит ассоциируются с приемом КОК.

• Влияние на результаты лабораторных исследований.

Прием прогестинов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирину или без него, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Поскольку норэтистерон частично метаболизируется до этинилэстрадиола, данное предупреждение относится к женщинам, принимающим норэтистерон (см. разделы «Протипоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предупреждение относительно вспомогательных веществ.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы или галактозы не должны применять этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение лекарственного средства Примолют-Нор противопоказано женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Протипоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестно.

Способ применения и дозы.

Для предотвращения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).

Дозирование.

• Вторичная аменорея.

Гормональное лечение вторичной аменореи можно проводить только после исключения беременности.

Перед началом лечения вторичной аменореи следует исключить наличие опухоли гипофиза, продуцирующей пролактин. Нельзя исключить, что макроаденомы увеличиваются в размерах под действием высоких доз эстрогенов в течение длительного периода времени.

Перед началом применения препарата Примолют-Нор необходимо подготовить эндометрий с помощью эстрогена (например, в течение 14 дней). После этого принимают 1–2 таблетки лекарственного средства Примолют-Нор в сутки в течение 10 дней. Кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.

При достижении достаточной выработки эстрогенов организмом можно попытаться прекратить лечение эстрогенами и вызвать циклическое кровотечение путем применения 1 таблетки лекарственного средства Примолют-Нор 2 раза в сутки с 16 по 25-й день цикла.

• Эндометриоз.

Лечение начинают между 1-м и 5-м днем цикла с приема препарата Примолют-Нор по 1 таблетке 2 раза в сутки. В случае возникновения кровянистых выделений необходимо повысить дозу и принимать по 2 таблетки препарата Примолют-Нор 2 раза в сутки. После прекращения кровотечения дозу можно снизить до исходной. Продолжительность курса лечения составляет не менее 4–6 месяцев. При непрерывном ежедневном применении препарата овуляция и менструация, как правило, отсутствуют.

Способ применения.

Таблетки принимают, запивая небольшим количеством жидкости, не разжевывая.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных реакций при случайном приеме препарата в дозе, которая в несколько раз превышает суточную терапевтическую дозу.

Побочные реакции.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в первые месяцы приема препарата Примолют-Нор. Со временем их количество уменьшается. Ниже описаны побочные реакции у пациенток, принимавших Примолют-Нор. Однако причинно-следственная связь не всегда может быть подтверждена.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции по классификации Система Орган Класс (MedDRA SOCs). Побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести в пределах каждого показателя. Данные о частоте побочных реакций основаны на результатах постмаркетинговых исследований и данных научной литературы.

*При эндометриозе.

Для описания определенной реакции, ее симптомов и связанных с этим нарушений использованы соответствующие термины MedDRA.

Частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным) (см. подробно в разделе «Особенности применения»):

• тромбоэмболия,
• опухоли печени, приводящие к внутрибрюшным кровотечениям,
• хлоазма,
• сильная головная боль и мигрень или увеличение частоты необычно сильной мигрени; внезапные нарушения восприятия; первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии; ощущение боли и сжатия в грудной клетке; появление желтухи, развитие гепатита, зуд кожи, значительное повышение артериального давления.

Также наблюдались головокружение, усиление депрессии, боль в животе, холестаз.

Очень высокие дозы препарата Примолют-Нор могут в отдельных случаях привести к холестатическим нарушениям печени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения «польза/риск» применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.