Прозерин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОЗЕРИН (PROZERIN)

Состав:

действующее вещество: neostigmine;

1 мл раствора содержит просерина в пересчете на 100 % вещество 0,5 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антихолинэстеразные средства. Код АТХ N07А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прозерин — синтетический обратимый ингибитор холинэстеразы. Обладает высоким сродством к ацетилхолинэстеразе, обусловленным структурным сходством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, однако, в отличие от ацетилхолина, далее за счёт своей карбаминовой группы образует стабильное соединение с ферментом. Фермент временно (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По истечении этого времени в результате медленного гидролиза прозерина холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие прозерина приводит к накоплению и усилению эффекта ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин оказывает выраженные мускариновое и никотиновое действие, способен непосредственно стимулировать скелетные мышцы. Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, усиливает секрецию экскреторных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечного тракта), способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, сужает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Фармакокинетика.

Биодоступность при парентеральном введении высокая: 0,5 мг прозерина, введённого парентерально, эквивалентно 15 мг, принятых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность возрастает. При внутримышечном введении время достижения максимальной концентрации в крови составляет 30 мин. Связывание с белками (альбумином) плазмы — 15–25 %. Период полувыведения (Т_1/2) при внутримышечном введении — 51–90 мин, при внутривенном введении — 53 мин. Метаболизируется двумя путями: за счёт гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов (из них 50 % — в неизменённом виде и 30 % — в виде метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания.

Миастения, острая миастеническая криза. Двигательные нарушения после травмы мозга. Параличи. Восстановительный период после перенесённого менингита, полиомиелита, энцефалита. Неврит, атрофия зрительного нерва. Атония кишечника, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, аритмии, брадикардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, сопровождающаяся затруднённым мочеиспусканием, острый период инфекционного заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей. Одновременное применение с деполяризующими миорелаксантами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с препаратами для местной анестезии и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими препаратами, органическими нитратами, трициклическими антидепрессантами, противосудорожными средствами, противопаркинсоническими средствами, гуанетидином — снижение эффективности прозерина;

с м-холиноблокаторами — ослабление м-холиномиметических эффектов прозерина;

с деполяризующими миорелаксантами — удлинение и усиление действия последних;

с антидеполяризующими миорелаксантами — ослабление действия последних. Прозерин применяется как антидот при передозировке антидеполяризующими миорелаксантами;

с другими антихолинэстеразными препаратами — усиление токсичности;

с м-холиномиметиками — нарушение функции желудочно-кишечного тракта, токсическое воздействие на нервную систему;

с β-адреноблокаторами — усиление брадикардии;

с эфедрином — потенцирование действия прозерина.

С осторожностью назначают одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином.

При миастении назначают в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами.

Особенности применения.

Необходимо с осторожностью назначать дозы препарата с учетом возможной высокой индивидуальной чувствительности к нему.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, нарушениях сердечного ритма, особенно при брадикардии, при преобладании тонуса n. vagus, гипертиреозе, болезни Аддисона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при применении антихолинергических средств, детям, страдающим миастенией и принимающим антибактериальные препараты с антидеполяризующим действием (неомицин, стрептомицин, канамицин), местные и общие анестетики, противоаритмические препараты, нарушающие холинергическую передачу.

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина.

С осторожностью препарат следует применять у пожилых больных.

При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики из-за схожей симптоматики.

Перед медицинским или стоматологическим лечением, хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приеме прозерина.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство больным после операций на кишечнике и мочевом пузыре, больным с паркинсонизмом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемых клинических исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Применение возможно только в случае, когда польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения прозерина следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения запрещается управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Препарат применять подкожно в дозе 0,5–2 мг (1–4 мл) 1–2 раза в сутки. Максимальная разовая доза для взрослых — 2 мг, суточная — 6 мг. Продолжительность курса лечения (кроме миастении, миастенического криза, послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировки миорелаксантами) — 25–30 дней. При необходимости повторный курс назначают через 3–4 недели. Большая часть общей суточной дозы применяется в дневное время, когда пациент наиболее утомлён.

Миастения. Препарат применять подкожно или внутримышечно в дозе 0,5 мг (1 мл) в сутки. Курс лечения длительный, с чередованием путей введения.

Миастенический криз (с затруднением дыхания и глотания). Препарат применять внутривенно в дозе 0,25–0,5 мг (0,5–1 мл), далее подкожно с небольшими интервалами.

Послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря, профилактика, в т.ч. послеоперационной задержки мочи. Препарат применять подкожно или внутримышечно в дозе 0,25 мг (0,5 мл) как можно раньше после операции и повторно каждые 4–6 часов в течение 3–4 дней.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения сульфата атропина в дозе 0,6–1,2 мг внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин). Препарат вводить внутривенно медленно в дозе 0,5–2 мг через 0,5–2 мин. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. инъекции атропина при брадикардии), общая доза — не более 5–6 мг (10–12 мл) в течение 20–30 мин. Во время процедуры обеспечить искусственную вентиляцию лёгких.

Дети (только в условиях стационара).

Миастения gravis.

Новорождённые. На начальном этапе препарат назначать в дозе 0,1 мг в виде инъекций внутримышечно. Далее дозу подбирают индивидуально, обычно 0,05–0,25 мг или 0,03 мг/кг массы тела препарата внутримышечно каждые 2–4 часа. Из-за особенностей течения заболевания у новорождённых суточную дозу препарата можно уменьшить даже до полной отмены.

Дети в возрасте до 12 лет. При необходимости препарат назначать в дозе 0,2–0,5 мг в виде инъекций. Дозировку препарата необходимо скорректировать в зависимости от реакции пациента.

В качестве антидота при передозировке миорелаксантами (после предварительного введения сульфата атропина в дозе 0,02–0,03 мг/кг массы тела внутривенно, до увеличения частоты пульса до 80 уд/мин). Препарат вводить внутривенно медленно в дозе 0,05–0,07 мг/кг массы тела в течение 1 мин. Максимальная рекомендуемая доза для детей составляет 2,5 мг.

Другие показания. Препарат назначать в дозе 0,125–1 мг в виде инъекций. Дозу можно изменять в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Дети.

Препарат можно применять детям только в условиях стационара.

Передозировка.

Симптомы, связанные с пере возбуждением холинорецепторов (холинергический криз): тахикардия, брадикардия, гиперсаливация, затруднённое глотание, миоз, бронхоспазм, затруднённое дыхание, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, нарушение координации, подёргивания мышц языка и скелетной мускулатуры, холодный пот, постепенное развитие общей слабости, паралич, снижение артериального давления, тревога, паника. Очень высокие дозы могут вызывать возбуждение, раздражительность. Летальный исход может наступить вследствие остановки сердца или паралича дыхания, отёка лёгких. У больных миастенией gravis, у которых передозировка более вероятна, подёргивания мышц и парасимпатомиметические эффекты могут отсутствовать или быть слабо выраженными, что затрудняет дифференциальную диагностику передозировки и миастенического криза.

Лечение: уменьшение дозы или отмена введения препарата. При необходимости вводить атропин (1 мл 0,1% раствора), метацин. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, бради- или тахикардия, атриовентрикулярная блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, слабость, сонливость, тремор, судороги, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая мышцы языка и гортани, онемение ног, дизартрия.

Со стороны органов зрения: миоз, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм, усиление бронхиальной секреции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, непроизвольное опорожнение кишечника.

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, аллергические реакции, включая анафилактический шок.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усиление потоотделения, ощущение жара, слезотечение, артралгия, реакции в месте введения, включая гиперемию, зуд, отек кожи.

Для устранения побочных явлений следует уменьшить дозу препарата или прекратить его применение. При необходимости вводить атропин, метацин и другие холинолитические средства.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Прозерин не следует смешивать в одном шприце с щелочными растворами и окислителями, поскольку это приводит к его разрушению.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в коробке.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампул в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Товарищество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

ТОВАРИЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.

(Товарищество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.

(ТОВАРИЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)