Prozerin

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego PROZERIN (PROZERIN)

Skład:

substancja czynna: neostygmina;

1 ml roztworu zawiera prozerinę w przeliczeniu na substancję o stężeniu 100% – 0,5 mg;

substancje pomocnicze: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.
Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki antycholinesterazowe. Kod ATC N07AA01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Prozerin – syntetyczny odwracalny inhibitor cholinesterazy. Wykazuje wysoką powinowactwo do acetylocholinesterazy, co wynika ze strukturalnej tożsamości z acetylocholiną. Podobnie jak acetylocholina, Prozerin początkowo wiąże się z centrum katalitycznym cholinesterazy, jednak w odróżnieniu od acetylocholiny tworzy za pośrednictwem swojej grupy karbaminowej stabilny związek z enzymem. Enzym traci tymczasowo (od kilku minut do kilku godzin) swoją specyficzną aktywność. Po upływie tego czasu, w wyniku powolnego hydrolizy Prozerinu, cholinesteraza uwalnia się od inhibitora i przywraca swoją aktywność. Działanie Prozerinu prowadzi do gromadzenia się i wzmocnienia działania acetylocholiny w synapsach cholinergicznych. Prozerin wykazuje wyraźne działanie muskarynowe i nikotynowe, może bezpośrednio pobudzać mięśnie szkieletowe. Powoduje zmniejszenie częstości skurczów serca, zwiększa wydzielanie gruczołów wydzielania zewnętrznego (ślinianek, oskrzelowych, potowych i przewodu pokarmowego), sprzyja rozwojowi nadmiernego ślinotoku, oskrzelowego nadwydzielania, zwiększa kwasowość soku żołądkowego, zwęża źrenice, powoduje skurcz akomodacji, obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe, zwiększa napięcie mięśni gładkich jelita (wzmacnia perystaltykę i rozluźnia zwieracze) oraz pęcherza moczowego, wywołuje skurcz oskrzeli, zwiększa napięcie mięśni szkieletowych.

Farmakokinetyka.

Biodostępność po podaniu parenteralnym jest wysoka: 0,5 mg Prozerinu podanego parenteralnie odpowiada 15 mg podanym doustnie. Wraz ze wzrostem dawki leku biodostępność rośnie. Po podaniu wewnątrzmięśniowym czas osiągnięcia maksymalnej stężenia we krwi wynosi 30 minut. Wiązanie z białkami osocza (albuminą) – 15–25%. Okres półwylu (T1/2) po podaniu wewnątrzmięśniowym – 51–90 minut, po podaniu dożylnym – 53 minuty. Metabolizowany dwiema drogami: poprzez hydrolizę w miejscu połączenia z cholinesterazą oraz przez enzymy mikrosomalne wątroby. W wątrobie powstają nieaktywne metabolity. 80% podanej dawki wydala się z moczem w ciągu 24 godzin (z czego 50% w postaci niezmienionej i 30% w postaci metabolitów).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Miażdżyca, ostra kryza miasteniczną. Zaburzenia ruchowe po urazach mózgu. Paralizje. Okres rekonwalescencji po przebytym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, poliomyelitis, encefalitis. Neuritis, atrofia nerwu wzrokowego. Atonia jelita, atonia pęcherza moczowego. Usuwanie zjawisk resztkowych po blokadzie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego przez miorelaksanty niepolaryzujące.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki leku. Epilepsja, hiperkinezy, wagetomia, choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa, arytmie, bradykardia, astma oskrzelowa, nasilony zespół miażdżycowy, tężycy, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, zapalenie otrzewnej, obturacja przewodu pokarmowego i dróg moczowych, przerośnięcie prostaty towarzyszone trudnościami w oddawaniu moczu, ostry okres choroby zakaźnej, zatrucia u wyraźnie osłabionych dzieci. Stosowanie jednoczesne z miorelaksantami polaryzującymi.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Możliwe są interakcje przy jednoczesnym stosowaniu leku z innymi lekami:

• z lekami do znieczulenia miejscowego i niektórymi znieczulicami ogólnymi, lekami przeciwarytmicznymi, nitratami organicznymi, trójpierścieniowymi lekami przeciwdrgawkowymi, lekami przeciwpadaczkowymi, lekami przeciwparkinsonowymi, guanetydyną* – obniżenie skuteczności prozerinu;

• z blokerami m-cholinergicznymi* – osłabienie efektów m-cholinomimetycznych prozerinu;

• z miorelaksantami polaryzującymi* – wydłużenie i wzmocnienie działania tych ostatnich;

• z miorelaksantami niepolaryzującymi* – osłabienie działania tych ostatnich. Prozerin stosuje się jako antydotum w przypadku przedawkowania miorelaksantów niepolaryzujących;

• z innymi lekami przeciwcholinesterazowymi* – wzmocnienie toksyczności;

• z m-cholinomimetykami* – zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego, toksyczne działanie na układ nerwowy;

• z β-blokerami* – nasilenie bradykardii;

• z ephedryną* – potencjacja działania prozerinu.

Jednoczesne stosowanie z ostrożnością z neomycyną, streptomycyną, kanamycyną.

W miażdżycy stosuje się w połączeniu z antagonistami aldosteronu, glikokortykosteroidami i hormonami anabolicznymi.

Szczególne środki ostrożności.

Dawkowanie leku należy ustalać ostrożnie, biorąc pod uwagę możliwą wysoką indywidualną wrażliwość na jego działanie.

Z ostrożnością stosuje się przy nadciśnieniu tętniczym, zaburzeniach rytmu serca, szczególnie przy bradykardii, przy przewadze napięcia n. vagus, nadczynności tarczycy, chorobie Addisona, wrzodzie żołądka i dwunastnicy, przy stosowaniu leków antycholinergicznym, u dzieci chorych na miastenię, przy jednoczesnym stosowaniu antybiotyków o działaniu antydepolaryzacyjnym (neomycyna, streptomycyna, kanamycyna), leków znieczulających miejscowych i ogólnych, leków przeciwnadżerkowych wpływających na przekaz cholinergicznym.

Przy donoszeniu dożylnej dużych dawek konieczne jest (wcześniejsze lub jednoczesne) podanie atropiny.

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów w wieku podeszłym.

W przypadku wystąpienia podczas leczenia kryzu miastenicznego (przy niewystarczającej dawce terapeutycznej) lub kryzu cholinergicznego (w wyniku przedawkowania) dalsze stosowanie leku wymaga dokładnej diagnostyki różnicowej ze względu na podobną objawowość.

Przed leczeniem medycznym lub stomatologicznym, jak również przed zabiegami chirurgicznymi, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu Prozerinu.

Z szczególną ostrożnością należy przepisywać lek pacjentom po operacjach jelita i pęcherza moczowego, oraz pacjentom z chorobą Parkinsona.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Lek może być stosowany tylko wtedy, gdy korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. W razie konieczności stosowania Prozerinu należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

W okresie leczenia zabronione jest prowadzenie pojazdów oraz wykonywanie innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonego skupienia i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Sposób stosowania i dawki.

Dorośli.

Lek stosuje się podskórnie w dawce 0,5–2 mg (1–4 ml) 1–2 razy na dobę. Maksymalna pojedyncza dawka dla dorosłych to 2 mg, dobowe – 6 mg. Czas trwania cyklu leczenia (z wyjątkiem miastenii, kryzu miastenijnego, atonii jelita i pęcherza moczowego po zabiegu chirurgicznym oraz przedawkowania miorelaksantów) – 25–30 dni. W razie potrzeby kolejny cykl leczenia przepisuje się po 3–4 tygodniach. Większą część całkowitej dobowej dawki stosuje się w ciągu dnia, gdy chory jest najbardziej zmęczony.

Miastenia. Lek stosuje się podskórnie lub domięśniowo w dawce 0,5 mg (1 ml) na dobę. Cykl leczenia jest długotrwały, ze zmianą sposobu podawania.

Kryz miastenijny (z zaburzeniem oddychania i połykania). Lek stosuje się dożylnie w dawce 0,25–0,5 mg (0,5–1 ml), następnie podskórnie, w krótkich odstępach czasu.

Atonia jelita i pęcherza moczowego po zabiegu chirurgicznym, zapobieganie, w tym opóźnionemu oddawaniu moczu po zabiegu. Lek stosuje się podskórnie lub domięśniowo w dawce 0,25 mg (0,5 ml) jak najszybciej po operacji i powtarza co 4–6 godzin przez 3–4 dni.

Jako antydot przy przedawkowaniu miorelaksantów (po wcześniejszym podaniu siarczanu atropiny w dawce 0,6–1,2 mg dożylnej, do zwiększenia częstości pulsu do 80 uderzeń/min). Lek podaje się powoli dożylne w dawce 0,5–2 mg w odstępach 0,5–2 min. W razie potrzeby zastrzyki powtarza się (w tym również zastrzyki atropiny w przypadku bradykardii), całkowita dawka – nie więcej niż 5–6 mg (10–12 ml) w ciągu 20–30 minut. Podczas procedury należy zapewnić sztuczną wentylację płuc.

Dzieci (tylko w warunkach szpitalnych).

Miastenia gravis.

Noworodki. W wstępnym etapie lek przepisuje się w dawce 0,1 mg w postaci zastrzyków domięśniowych. Następnie dawkę dobiera się indywidualnie, zazwyczaj 0,05–0,25 mg lub 0,03 mg/kg masy ciała leku domięśniowo co 2–4 godziny. Ze względu na szczególny charakter choroby u noworodków dobową dawkę leku można zmniejszyć, a nawet całkowicie odstawić.

Dzieci do 12 roku życia. W razie potrzeby lek przepisuje się w dawce 0,2–0,5 mg w postaci zastrzyków. Dawkowanie leku należy dostosować do odpowiedzi pacjenta.

Jako antydot przy przedawkowaniu miorelaksantów (po wcześniejszym podaniu siarczanu atropiny w dawce 0,02–0,03 mg/kg masy ciała dożylnej, do zwiększenia częstości pulsu do 80 uderzeń/min). Lek podaje się powoli dożylne w dawce 0,05–0,07 mg/kg masy ciała w ciągu 1 minuty. Maksymalna zalecana dawka dla dzieci wynosi 2,5 mg.

Inne wskazania. Lek przepisuje się w dawce 0,125–1 mg w postaci zastrzyków. Dawkę można dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.

Dzieci.

Lek można stosować dzieciom tylko w warunkach szpitalnych.

Przedawkowanie.

Objawy związane z nadmiernym pobudzeniem cholinoceptorów (kryz cholinergiczny): tachykardia, bradykardia, nadmierne ślinienie, trudności z połykaniem, miazga, skurcz oskrzeli, duszność, nudności, wymioty, nasilenie perystaltyki, biegunka, częstomocz, zaburzenia koordynacji, mimowolne drgania mięśni języka i mięśni szkieletowych, zimny pot, stopniowy rozwój ogólnej słabości, porażenie, obniżenie ciśnienia tętniczego, niepokój, panika. Bardzo wysokie dawki mogą powodować pobudzenie psychoruchowe, niecierpliwość. Skutek śmiertelny może nastąpić wskutek zatrzymania serca lub porażenia oddechowego, obrzęku płuc. U chorych na miastenię gravis, u których przedawkowanie jest bardziej prawdopodobne, drgania mięśni oraz efekty parasympatymimetyczne mogą być nieobecne lub słabo wyrażone, co utrudnia rozpoznanie różnicowe przedawkowania i kryzu miastenijnego.

Leczenie: zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie leku. W razie potrzeby podaje się atropinę (1 ml 0,1% roztworu), metacynę. Dalsze leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: arytmia, brady- lub tachykardia, blok przedsionkowo-komorowy, rytm węzłowy, niemiespeczne zmiany na EKG, zatrzymanie serca, obniżenie ciśnienia tętniczego (głównie przy podawaniu dożylnej).

Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, omdlenia, osłabienie, senność, drżenie, drgawki, skurcze i mimowolne skurcze mięśni szkieletowych, w tym mięśni języka i krtani, drętwienie kończyn dolnych, dysartria.

Ze strony narządów wzroku: miazga, zaburzenia widzenia.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia: duszność, osłabienie oddychania aż do zatrzymania, skurcz oskrzeli, nasilenie wydzielania oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego: nadmierna produkcja śliny, skurcze mięśni gładkich i nasilenie perystaltyki jelit, nudności, wymioty, wzdęcia, biegunka, niepoddany odpływ kału.

Ze strony układu moczowego: częste oddawanie moczu, niepoddany odpływ moczu.

Ze strony układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, świąd, zaczerwienienie, pokrzywka, reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: nasilenie potnienia, uczucie gorąca, łzawienie, ból stawów, reakcje w miejscu podania, w tym zaczerwienienie, świąd, obrzęk skóry.

W celu wyeliminowania działań niepożądanych należy zmniejszyć dawkę leku lub zaprzestać jego stosowania. W razie potrzeby podawać atropinę, metacynę i inne środki cholinolityczne.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Prozerin nie należy mieszać w jednej strzykawce z roztworami alkalicznymi i utleniaczami, ponieważ prowadzi to do jego niszczenia.

Opakowanie.

1 ml w ampułce; 10 ampułek w pudełku.

1 ml w ampułce; 5 ampułek w blisterze; 2 blistry w pudełku.

1 ml w ampułce; 10 ampułek w blisterze; 1 blister w pudełku.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”.

SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”.

Adres siedziby producenta i miejsce wykonywania działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.

(Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”)

Ukraina, 61013, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Szewczenki 22.

(SPÓŁKA Z OGRANICZONĄ ODPOWIEDZIALNOŚCIĄ „KORPORACJA „ZDROWIE”)