Proserin

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROZERIN (PROZERIN)

Composición:

Principio activo: neostigmina;

1 ml de solución contiene 0,5 mg de proserina, calculada como sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares: agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antiacetilcolinesterásicos. Código ATC N07AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Proserina es un inhibidor sintético de la colinesterasa de acción reversible. Tiene una alta afinidad por la acetilcolinesterasa, determinada por su identidad estructural con la acetilcolina. Al igual que la acetilcolina, la proserina inicialmente interactúa con el centro catalítico de la colinesterasa, pero posteriormente, a diferencia de la acetilcolina, forma, gracias a su grupo carbamínico, un compuesto estable con la enzima. La enzima pierde temporalmente (desde varios minutos hasta varias horas) su actividad específica. Tras este período, debido a la lenta hidrólisis de la proserina, la colinesterasa se libera del inhibidor y recupera su actividad. Este efecto de la proserina conduce a la acumulación y potenciación de la acción de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas. La proserina ejerce un marcado efecto muscarínico y nicotínico, y es capaz de influir directamente de forma excitatoria sobre los músculos esqueléticos. Provoca una disminución de la frecuencia cardíaca, aumenta la secreción de las glándulas excretoras (salivares, bronquiales, sudoríparas y del tracto digestivo) y favorece el desarrollo de hipersalivación, broncorrea, aumento de la acidez del jugo gástrico, miosis, espasmo de acomodación, disminución de la presión intraocular, potencia el tono de la musculatura lisa del intestino (aumenta la peristalsis y relaja los esfínteres) y de la vejiga urinaria, provoca espasmo bronquial y tonifica la musculatura esquelética.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración parenteral es alta: 0,5 mg de proserina administrados por vía parenteral equivalen a 15 mg administrados por vía oral. Al aumentar la dosis del fármaco, la biodisponibilidad aumenta. Tras la administración intramuscular, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre es de 30 minutos. La unión a las proteínas (albúmina) del plasma es del 15-25 %. El periodo de semivida (T_1/2) tras la administración intramuscular es de 51-90 minutos y tras la administración intravenosa es de 53 minutos. Se metaboliza por dos vías: mediante hidrólisis en el lugar de unión con la colinesterasa y por enzimas microsomales hepáticos. En el hígado se forman metabolitos inactivos. El 80 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en las 24 horas siguientes (de los cuales, el 50 % en forma inalterada y el 30 % como metabolitos).

Características clínicas.

Indicaciones.

Miastenia gravis, crisis miasténica aguda. Trastornos motores tras traumatismos cerebrales. Parálisis. Periodo de recuperación tras meningitis, poliomielitis o encefalitis previamente sufridas. Neuritis, atrofia del nervio óptico. Atonía intestinal, atonía de la vejiga urinaria. Eliminación de los fenómenos residuales tras la bloqueo de la transmisión neuromuscular provocado por miorrelajantes no depolarizantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Epilepsia, hiperquinesias, vagotomía, cardiopatía isquémica, angina de pecho, arritmias, bradicardia, asma bronquial, aterosclerosis marcada, tirotoxicosis, úlcera péptica del estómago y duodeno, peritonitis, obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal o de las vías urinarias, hipertrofia de la próstata con dificultad para la micción, fase aguda de enfermedades infecciosas, intoxicaciones en niños gravemente debilitados. Administración concomitante con miorrelajantes depolarizantes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible:

con anestésicos locales y ciertos anestésicos generales, antiarrítmicos, nitratos orgánicos, antidepresivos tricíclicos, medicamentos antiepilépticos, fármacos antiparkinsonianos, guanetidina – disminución de la eficacia de la proserina;

con bloqueantes del receptor m-colinérgico – debilitamiento de los efectos m-colinomiméticos de la proserina;

con miorrelajantes depolarizantes – prolongación y potenciación del efecto de estos últimos;

con miorrelajantes antidipolarizantes – debilitamiento del efecto de estos últimos. La proserina se utiliza como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes antidipolarizantes;

con otros medicamentos anticolinesterásicos – potenciación de la toxicidad;

con m-colinomiméticos – alteración de la función del tracto digestivo, efecto tóxico sobre el sistema nervioso;

con β-bloqueantes – potenciación de la bradicardia;

con efedrina – potenciación del efecto de la proserina.

Debe administrarse con precaución conjuntamente con neomicina, estreptomicina o kanamicina.

En la miastenia gravis, se prescribe en combinación con antagonistas de la aldosterona, glucocorticosteroides y hormonas anabólicas.

Características de aplicación.

Debe determinarse la dosis del medicamento con precaución, teniendo en cuenta la posible alta sensibilidad individual al mismo.

Se debe aplicar con precaución en caso de hipotensión arterial, alteraciones del ritmo cardíaco, especialmente en caso de bradicardia, predominio del tono del n. vagus, hipertiroidismo, enfermedad de Addison, úlcera gástrica y duodenal durante el uso de agentes anticolinérgicos, en niños con miastenia que reciben antibióticos con efecto antidescargante (neomicina, estreptomicina, kanamicina), anestésicos locales y generales, fármacos antiarrítmicos que interfieren con la transmisión colinérgica.

En caso de administración parenteral de dosis elevadas, es necesario administrar previamente o simultáneamente atropina.

El medicamento debe emplearse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Si durante el tratamiento aparece una crisis miasténica (por dosis terapéutica insuficiente) o una crisis colinérgica (por sobredosis), la continuación del tratamiento requiere un diagnóstico diferencial cuidadoso debido a la similitud de la sintomatología.

Antes de cualquier tratamiento médico o dental o intervención quirúrgica, debe informarse al médico sobre la administración de prozerina.

Debe prescribirse con especial precaución en pacientes tras intervenciones quirúrgicas en el intestino o en la vejiga urinaria, así como en pacientes con parkinsonismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios controlados rigurosos sobre la administración del medicamento en mujeres embarazadas. Solo puede administrarse si los beneficios para la madre superan el posible riesgo para el feto. Si es necesario utilizar prozerina, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Durante el tratamiento, está prohibido conducir vehículos de motor y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una rápida respuesta psicomotora.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

El medicamento se administra por vía subcutánea en una dosis de 0,5–2 mg (1–4 ml) 1–2 veces al día. La dosis única máxima para adultos es de 2 mg y la dosis diaria máxima es de 6 mg. La duración del tratamiento (excepto en casos de miastenia, crisis miasténica, atonía intestinal y vesical posoperatoria y sobredosis de miorrelajantes) es de 25–30 días. Si es necesario, se puede administrar un nuevo curso tras 3–4 semanas. La mayor parte de la dosis diaria total debe administrarse durante el día, cuando el paciente esté más fatigado.

Miastenia. El medicamento se administra por vía subcutánea o intramuscular en una dosis de 0,5 mg (1 ml) por día. El tratamiento es prolongado, alternando las vías de administración.

Crisis miasténica (con dificultad respiratoria y deglución). El medicamento se administra por vía intravenosa en una dosis de 0,25–0,5 mg (0,5–1 ml), seguido de administración subcutánea con intervalos breves.

Atonía intestinal y vesical posoperatoria, prevención, incluida la retención urinaria posoperatoria. El medicamento se administra por vía subcutánea o intramuscular en una dosis de 0,25 mg (0,5 ml) lo antes posible tras la cirugía, y repetir cada 4–6 horas durante 3–4 días.

Como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes (tras la administración previa de sulfato de atropina en dosis de 0,6–1,2 mg por vía intravenosa, hasta que la frecuencia del pulso alcance 80 latidos/min). El medicamento se administra lentamente por vía intravenosa en dosis de 0,5–2 mg cada 0,5–2 minutos. Si es necesario, repetir las inyecciones (incluyendo inyecciones de atropina en caso de bradicardia). La dosis total no debe exceder de 5–6 mg (10–12 ml) durante un período de 20–30 minutos. Durante el procedimiento, debe garantizarse la ventilación artificial.

Niños (solo en condiciones de hospitalización).

Miastenia gravis.

Recién nacidos. En la fase inicial, el medicamento se administra en una dosis de 0,1 mg mediante inyecciones intramusculares. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente, generalmente entre 0,05–0,25 mg o 0,03 mg/kg de peso corporal, por vía intramuscular cada 2–4 horas. Debido a la naturaleza particular de la enfermedad, en recién nacidos la dosis diaria puede reducirse incluso hasta la suspensión completa.

• Niños menores de 12 años.* Si es necesario, el medicamento se administra en una dosis de 0,2–0,5 mg mediante inyecciones. La dosificación debe ajustarse según la respuesta del paciente.

Como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes (tras la administración previa de sulfato de atropina en dosis de 0,02–0,03 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, hasta que la frecuencia del pulso alcance 80 latidos/min). El medicamento se administra lentamente por vía intravenosa en una dosis de 0,05–0,07 mg/kg de peso corporal durante 1 minuto. La dosis máxima recomendada para niños es de 2,5 mg.

Otras indicaciones. El medicamento se administra en una dosis de 0,125–1 mg mediante inyecciones. La dosis puede ajustarse según las necesidades individuales del paciente.

• Niños.*

El medicamento solo puede administrarse a niños en condiciones de hospitalización.

Sobredosis.

Síntomas, relacionados con la sobreestimulación de los receptores colinérgicos (crisis colinérgica): taquicardia, bradicardia, hipersalivación, dificultad para tragar, miosis, broncoespasmo, dificultad respiratoria, náuseas, vómitos, aumento de la peristalsis, diarrea, polaquiuria, alteración de la coordinación, fasciculaciones musculares de la lengua y de la musculatura esquelética, sudoración fría, debilidad general progresiva, parálisis, disminución de la presión arterial, ansiedad, pánico. Dosis muy elevadas pueden provocar agitación e impaciencia. El resultado letal puede deberse a paro cardíaco o parálisis respiratoria, edema pulmonar. En pacientes con miastenia gravis, en quienes es más probable la sobredosis, las fasciculaciones musculares y los efectos parasimpaticomiméticos pueden estar ausentes o ser leves, lo que complica el diagnóstico diferencial con la crisis miasténica.

Tratamiento: reducción de la dosis o suspensión del medicamento. Si es necesario, administrar atropina (1 ml de solución al 0,1%) o metacina. El tratamiento posterior es sintomático.

Reacciones adversas.

Del sistema cardiovascular: arritmia, bradi- o taquicardia, bloqueo auriculoventricular, ritmo nodal, cambios inespecíficos en el ECG, paro cardíaco, disminución de la presión arterial (principalmente tras la administración parenteral).

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, pérdida de conciencia, debilidad, somnolencia, temblor, convulsiones, espasmos y tics musculares esqueléticos, incluyendo los músculos de la lengua y la laringe, entumecimiento de las piernas, disartria.

De los órganos de la vista: miosis, alteraciones visuales.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea, depresión respiratoria, incluso hasta la parada, broncoespasmo, aumento de la secreción bronquial.

Del tubo digestivo: hipersialorrea, contracción espasmódica y aumento de la peristalsis intestinal, náuseas, vómitos, meteorismo, diarrea, defecación involuntaria.

Del sistema urinario: micción frecuente, micción involuntaria.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, hiperemia, urticaria, reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: sudoración excesiva, sensación de calor, lagrimeo, artralgia, reacciones en el lugar de administración, incluyendo hiperemia, prurito, edema de la piel.

Para eliminar los efectos adversos, se debe reducir la dosis del medicamento o suspender su uso. En caso necesario, administrar atropina, metacina y otros agentes colinolíticos.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad. Proserina no debe mezclarse en la misma jeringa con soluciones alcalinas y agentes oxidantes, ya que esto provoca su destrucción.

Envase.

1 ml en ampolla; 10 ampollas por caja.

1 ml en ampolla; 5 ampollas en blíster; 2 blísteres por caja.

1 ml en ampolla; 10 ampollas en blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kulikovskaia, 41.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica jarkoviana «Salud del pueblo»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)