Prozerin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROZERIN (PROZERIN)

Composizione:

Principio attivo: neostigmina;

1 ml di soluzione contiene prozerin, calcolato sulla sostanza al 100%, 0,5 mg;

Eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti anticolinesterasici. Codice ATC N07AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Prozerin è un inibitore sintetico della colinesterasi ad azione reversibile. Presenta un'elevata affinità per l'acetilcolinesterasi, determinata dalla sua identità strutturale con l'acetilcolina. Come l'acetilcolina, Prozerin interagisce inizialmente con il sito catalitico della colinesterasi, ma successivamente, a differenza dell'acetilcolina, forma tramite il suo gruppo carbamminico un complesso stabile con l'enzima. L'enzima perde temporaneamente (da alcuni minuti a diverse ore) la propria attività specifica. Alla fine di questo periodo, a seguito dell'idrolisi lenta di Prozerin, la colinesterasi viene liberata dall'inibitore e recupera la propria attività. Questa azione di Prozerin determina l'accumulo e il potenziamento dell'effetto dell'acetilcolina nelle sinapsi colinergiche. Prozerin esercita un marcato effetto muscarinico e nicotinico ed è in grado di influenzare direttamente in senso eccitatorio i muscoli scheletrici. Determina una riduzione della frequenza cardiaca, aumenta la secrezione delle ghiandole esocrine (salivari, bronchiali, sudoripare e del tratto digerente), favorendo lo sviluppo di ipersalivazione, broncorrea, aumento dell'acidità del succo gastrico, restringe la pupilla, induce spasmo di accomodamento, riduce la pressione intraoculare, aumenta il tono della muscolatura liscia dell'intestino (potenzia la peristalsi e rilassa gli sfinteri) e della vescica urinaria, provoca spasmo dei bronchi e tonizza la muscolatura scheletrica.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione parenterale è elevata: 0,5 mg di Prozerin somministrati per via parenterale corrispondono a 15 mg assunti per via orale. Con l'aumento della dose del farmaco, la biodisponibilità aumenta. Dopo somministrazione intramuscolare, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel sangue è di 30 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche (albumina) è del 15-25%. Il tempo di dimezzamento (T1/2) dopo somministrazione intramuscolare è di 51-90 minuti, dopo somministrazione endovenosa è di 53 minuti. Il farmaco viene metabolizzato attraverso due vie: idrolisi nel sito di legame con la colinesterasi e tramite enzimi microsomiali epatici. Nel fegato si formano metaboliti inattivi. L'80% della dose somministrata viene eliminato dai reni entro 24 ore (di cui il 50% in forma invariata e il 30% come metaboliti).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Miastenia, crisi miastenica acuta. Disturbi motori dopo traumi cerebrali. Paralisi. Periodo di recupero successivo a meningite, poliomielite, encefalite. Neurite, atrofia del nervo ottico. Atonia intestinale, atonia della vescica urinaria. Rimozione degli effetti residui dopo il blocco della trasmissione neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Epilessia, ipercinesi, vagotomia, cardiopatia ischemica, angina pectoris, aritmie, bradicardia, asma bronchiale, marcata aterosclerosi, tireotossicosi, ulcera gastrica e duodenale, peritonite, ostruzione meccanica del tratto gastrointestinale o delle vie urinarie, ipertrofia della prostata associata a difficoltà di minzione, fase acuta di malattie infettive, intossicazioni in bambini gravemente indeboliti. Associazione con miorilassanti depolarizzanti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso contemporaneo del medicinale con altri farmaci può determinare:

con anestetici locali e alcuni anestetici generali, antiaritmici, nitrati organici, antidepressivi triciclici, farmaci antiepilettici, farmaci antiparkinsoniani, guanetidina – riduzione dell’efficacia di Prozerin;

con bloccanti dei recettori M-colinergici – attenuazione degli effetti M-colinomimetici di Prozerin;

con miorilassanti depolarizzanti – prolungamento e potenziamento dell’effetto di questi ultimi;

con miorilassanti antidipolarizzanti – riduzione dell’effetto di questi ultimi. Prozerin viene utilizzato come antidoto in caso di sovradosaggio di miorilassanti antidipolarizzanti;

con altri farmaci anticolinesterasici – aumento della tossicità;

con M-colinomimetici – alterazioni della funzionalità gastrointestinale, effetto tossico sul sistema nervoso;

con β-bloccanti – potenziamento della bradicardia;

con efedrina – potenziamento dell’effetto di Prozerin.

Con cautela si somministra contemporaneamente a neomicina, streptomicina, kanamicina.

Nel trattamento della miastenia, il medicinale viene prescritto in associazione con antagonisti dell’aldosterone, glucocorticosteroidi e ormoni anabolizzanti.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario stabilire con cautela il dosaggio del medicinale, tenendo conto della possibile elevata sensibilità individuale.

Il medicinale va usato con cautela in caso di ipotensione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco, specialmente in presenza di bradicardia, ipertono del n. vagus, ipertiroidismo, morbo di Addison, ulcera gastrica e duodenale, nonché in caso di assunzione concomitante di agenti anticolinergici, nei bambini affetti da miastenia e in trattamento con antibiotici dotati di effetto antidipolarizzante (neomicina, streptomicina, kanamicina), anestetici locali e generali, e farmaci antiaritmici che interferiscono con la trasmissione colinergica.

Nell’eventualità di somministrazione parenterale di dosi elevate, è necessario somministrare atropina (preventivamente o contemporaneamente).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti di età avanzata.

Nel caso in cui durante il trattamento insorga una crisi miastenica (dovuta a un dosaggio terapeutico insufficiente) o una crisi colinergica (causata da sovradosaggio), l’ulteriore utilizzo del medicinale richiede una precisa diagnosi differenziale, data la similitudine della sintomatologia.

Prima di qualsiasi trattamento medico o odontoiatrico o di interventi chirurgici, è necessario informare il medico dell’assunzione di Prozerin.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti sottoposti a interventi chirurgici all’intestino o alla vescica urinaria, nonché ai pazienti affetti da parkinsonismo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono stati condotti studi controllati rigorosamente sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Il farmaco può essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Se necessario, durante il trattamento con Prozerin, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell’usare macchinari.

Durante il trattamento è vietato guidare autoveicoli e svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

Il medicinale va somministrato per via sottocutanea in dose di 0,5–2 mg (1–4 ml) 1–2 volte al giorno. La dose massima singola per adulti è di 2 mg, quella giornaliera di 6 mg. La durata del trattamento (esclusa la miastenia, la crisi miastenica, l'atonìa postoperatoria dell'intestino e della vescica urinaria, l'intossicazione da miorilassanti) è di 25–30 giorni. Se necessario, un ulteriore ciclo può essere prescritto dopo 3–4 settimane. La parte maggiore della dose giornaliera totale deve essere somministrata durante il giorno, quando il paziente è più affaticato.

Miastenia. Il medicinale va somministrato per via sottocutanea o intramuscolare in dose di 0,5 mg (1 ml) al giorno. Il trattamento è prolungato, con variazione della via di somministrazione.

Crisi miastenica (con difficoltà respiratoria e di deglutizione). Il medicinale va somministrato per via endovenosa in dose di 0,25–0,5 mg (0,5–1 ml), successivamente per via sottocutanea a brevi intervalli.

Atonìa postoperatoria dell'intestino e della vescica urinaria, profilassi compresa la ritenzione urinaria postoperatoria. Il medicinale va somministrato per via sottocutanea o intramuscolare in dose di 0,25 mg (0,5 ml) il più presto possibile dopo l'intervento chirurgico e ripetuto ogni 4–6 ore per 3–4 giorni.

Come antidoto in caso di intossicazione da miorilassanti (dopo somministrazione preliminare di solfato di atropina in dose di 0,6–1,2 mg per via endovenosa, fino ad aumento della frequenza cardiaca a 80 bpm). Il medicinale va iniettato lentamente per via endovenosa in dose di 0,5–2 mg dopo 0,5–2 minuti. Se necessario, le iniezioni possono essere ripetute (incluso l'uso di atropina in caso di bradicardia); la dose totale non deve superare i 5–6 mg (10–12 ml) entro 20–30 minuti. Durante la procedura deve essere garantita la ventilazione artificiale dei polmoni.

Bambini (solo in condizioni ospedaliere).

Miastenia gravis.

Neonati. Nella fase iniziale, il medicinale va somministrato in dose di 0,1 mg sotto forma di iniezione intramuscolare. Successivamente la dose va adattata individualmente, di solito 0,05–0,25 mg oppure 0,03 mg/kg di peso corporeo, per via intramuscolare ogni 2–4 ore. A causa delle particolarità della malattia, nei neonati la dose giornaliera può essere ridotta fino alla sospensione completa del farmaco.

Bambini fino a 12 anni. Se necessario, il medicinale va somministrato in dose di 0,2–0,5 mg sotto forma di iniezione. Il dosaggio deve essere adattato in base alla risposta del paziente.

Come antidoto in caso di intossicazione da miorilassanti (dopo somministrazione preliminare di solfato di atropina in dose di 0,02–0,03 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, fino ad aumento della frequenza cardiaca a 80 bpm). Il medicinale va somministrato lentamente per via endovenosa in dose di 0,05–0,07 mg/kg di peso corporeo nell'arco di 1 minuto. La dose massima raccomandata per i bambini è di 2,5 mg.

Altre indicazioni. Il medicinale va somministrato in dose di 0,125–1 mg sotto forma di iniezione. La dose può essere modificata in base alle esigenze individuali del paziente.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini solo in condizioni ospedaliere.

Sovradosaggio.

Manifestazioni correlate all'eccessiva stimolazione dei recettori colinergici (crisi colinergica): tachicardia, bradicardia, ipersalivazione, difficoltà di deglutizione, miosi, broncospasmo, difficoltà respiratoria, nausea, vomito, aumento della peristalsi, diarrea, aumento della frequenza urinaria, disturbi della coordinazione, scosse muscolari della lingua e della muscolatura scheletrica, sudorazione fredda, debolezza generale progressiva, paralisi, abbassamento della pressione arteriosa, ansia, panico. Dosi molto elevate possono causare agitazione, irritabilità. L'esito letale può derivare da arresto cardiaco o paralisi respiratoria, edema polmonare. Nei pazienti affetti da miastenia gravis, nei quali il rischio di sovradosaggio è maggiore, le scosse muscolari e gli effetti parasimpaticomimetici possono essere assenti o poco evidenti, rendendo difficile la diagnosi differenziale tra sovradosaggio e crisi miastenica.

Trattamento: ridurre la dose o sospendere la somministrazione del medicinale. Se necessario, somministrare atropina (1 ml di soluzione allo 0,1%) o metacina. Il trattamento successivo è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Dal sistema cardiovascolare: aritmia, bradi- o tachicardia, blocco atrioventricolare, ritmo giunzionale, alterazioni ECG non specifiche, arresto cardiaco, riduzione della pressione arteriosa (soprattutto con somministrazione parenterale).

Dal sistema nervoso: cefalea, capogiri, perdita di coscienza, debolezza, sonnolenza, tremore, convulsioni, spasmi e scossoni della muscolatura scheletrica, compresi i muscoli della lingua e della laringe, intorpidimento delle gambe, disartria.

Degli organi della vista: miosi, disturbi della vista.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea, depressione respiratoria fino all'arresto, broncospasmo, aumento della secrezione bronchiale.

Dal tratto gastrointestinale: ipersalivazione, contrazione spastica e aumento della peristalsi intestinale, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, evacuazione involontaria.

Dal sistema urinario: minzione frequente, minzione involontaria.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, iperemia, orticaria, reazioni allergiche, inclusa anafilassi.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento della sudorazione, sensazione di calore, lacrimazione, artralgia, reazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, prurito, edema cutaneo.

Per eliminare gli effetti indesiderati è necessario ridurre il dosaggio del farmaco o interromperne l'uso. Se necessario, somministrare atropina, metacina e altri agenti colinolitici.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Prozerin non deve essere mescolato nello stesso siringa con soluzioni alcaline e ossidanti, poiché ciò porta alla sua degradazione.

Confezione.

1 ml in fiala; 10 fiale in confezione.

1 ml in fiala; 5 fiale in blister; 2 blister in confezione.

1 ml in fiala; 10 fiale in blister; 1 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu».

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs'ka, 41.

(Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu»)

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)