Протамина сульфат

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ (PROTAMINE SULPHATE)

Состав:

действующее вещество: протамина сульфат;

1 мл инъекционного раствора содержит 10 мг (1000 МЕ) протамина сульфата;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.
Антидоты. Протамин. Код АТХ V03АВ14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное действующее вещество лекарственного средства — протамина сульфат — обладает гемостатическим действием. Нейтрализует действие гепарина, уменьшает его антикоагулянтные свойства. Образует с гепарином стабильные комплексы, при этом гепарин теряет способность тормозить свёртывание крови. Образование комплекса обусловлено большим количеством катионных групп (за счёт аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Протамин сульфат эффективен при некоторых видах кровотечений, связанных с нарушениями свёртывания крови гепариноподобного типа.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении эффект наступает немедленно («на игле») и продолжается примерно 2 часа. Протамин сульфат выводится из организма преимущественно почками и в меньшей степени — через печень с желчью. Вместе с гепарином образует неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 минуты. Протамин сульфат инактивируется в плазме крови ферментами, тогда как комплекс протамина с гепарином, вероятно, распадается на составляющие части с высвобождением гепарина.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для нейтрализации избыточного нежелательного антикоагулянтного действия гепарина: при передозировке, до и после операций на фоне терапии гепарином, после операций на сердце и кровеносных сосудах с применением экстракорпорального кровообращения, при проведении гемодиализа с использованием гепарина.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Идиопатическая и врождённая гипергепаринемия (в таких случаях протамин сульфат неэффективен и может даже усилить кровоточивость); выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения, недостаточность коры надпочечников, гиповолемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ несовместим с антибиотиками группы цефалоспоринов и пенициллинов, а также с рентгеноконтрастными веществами, поскольку может развиться реакция преципитации.

Особенности применения.

Во время терапии необходим контроль показателей свёртывания крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объёма крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса). Слишком быстрое введение препарата может вызвать ощущение жара, гиперемию кожи, снижение артериального давления, брадикардию, ощущение нехватки воздуха, аллергические реакции.

Применение протамина связано с риском развития анафилактических реакций, которые могут привести к бронхоспазму, коллапсу и остановке сердца. Таким образом, следует принять все необходимые меры предосторожности.

ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ не нейтрализует действие непрямых антикоагулянтов типа кумарина.

При применении протамина сульфата, в отличие от других солей протамина, не наблюдается эффекта «гепариновой отдачи» (снижения активности гепарина перед выделением гепарин-протаминового комплекса после применения экстракорпорального кровообращения).

Возможно развитие перекрёстной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк-инсулин. У таких больных возможны анафилактические реакции на протамин сульфат.

В связи с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности, протамин следует применять с осторожностью у больных, перенесших коронарную ангиопластику или сердечно-лёгочное шунтирование, а также у бесплодных мужчин. Из-за риска развития анафилактоидных реакций необходимо наличие реанимационного оборудования.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемых исследований влияния препарата на беременных женщин до настоящего времени не проводилось. Поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли протамин в грудное молоко. При применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестна.

Способ применения и дозы.

ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ следует применять в виде очень медленных внутривенных или подкожных инъекций.

Необходимое количество препарата ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ зависит от уровня гепарина, циркулирующего в крови; с учётом короткого периода полувыведения гепарина доза протамина, необходимая для его нейтрализации, уменьшается в зависимости от времени, прошедшего с момента введения гепарина. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата зависит от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина.

Таблица 1.

Дозы протамина сульфата, применяемые в зависимости от времени, прошедшего с момента инъекции гепарина

В отдельных случаях, когда необходимо лечение кровотечения, вызванного гепарином, доза раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА должна составлять 50 % от последней введенной дозы гепарина (в МЕ). Если пациенту внутривенно капельно вводили гепарин, необходимо прекратить инфузию и ввести 2500–3000 МЕ (25–30 мг) протамина сульфата путем медленной внутривенной инъекции. При подкожных инъекциях гепарина доза препарата составляет 100–150 МЕ (1–1,5 мг) на каждые 100 МЕ (1 мг) гепарина. Первые 2500–5000 МЕ (25–50 мг) протамина сульфата вводить внутривенно струйно медленно, а оставшуюся дозу — внутривенно капельно в течение 8–16 часов.

ПРОТАМИН СУЛЬФАТ можно применять для инактивации гепарина после экстракорпорального диализа, в зависимости от необходимой дозы. В случае применения экстракорпорального кровообращения во время хирургического вмешательства доза составляет 150 МЕ (1,5 мг) на каждые 100 МЕ (1 мг) гепарина.

Если уровень гепарина неизвестен, рекомендуется начинать введение лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА в дозе не более 1 мл в виде 1000 МЕ (10 мг/мл) для медленной внутривенной инъекции.

Чтобы предотвратить передозировку протамина, необходимо продолжать введение препарата до нормализации протромбинового времени.

Доза раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА определяется по результатам периодических коагуляционных проб (протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время).

Пациенты, ранее получавшие лечение протамином или инсулином, содержащим протамин, а также пациенты с аллергией на рыбу, перенесшие вазэктомию, имеют повышенный риск развития анафилактических реакций. С целью профилактики таких реакций ПРОТАМИН СУЛЬФАТ следует вводить медленно, предпочтительно капельно, предварительно растворив в 100–200 мл раствора натрия хлорида 0,9 %.

После вскрытия флакона остатки препарата следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА у детей не изучались, поэтому его не следует применять у детей.

Передозировка.

Чтобы предотвратить передозировку протамина, следует контролировать показатели свертываемости крови (активированное частичное тромбопластиновое время).

Передозировка раствора ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА может сопровождаться кровотечением, поскольку протамин сульфат проявляет собственную антикоагуляционную активность. Такое кровотечение можно контролировать с помощью применения гепарина до возвращения протромбинового времени в пределы нормы.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. В отдельных случаях наблюдаются аллергические реакции, включая шоковые состояния. Факторами риска таких реакций являются: аллергия на рыбу, вазэктомия, лечение протамин-цинк-инсулином или протамином для инактивации гепарина.

Со стороны сердца: вазодилатация, левожелудочковая сердечная недостаточность или общая сердечная недостаточность с легочной гипертензией.

Со стороны дыхательной системы: отек легких; бронхоспазм, некардиогенный отек легких.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения.

При слишком быстром внутривенном введении протамина могут возникнуть тошнота, рвота, приливы, брадикардия, диспноэ, тяжелая артериальная гипотензия или артериальная гипертензия.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Не замораживать!

Лекарственное средство нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

СУЛЬФАТ ПРОТАМИНА не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Упаковка.

Раствор для инъекций (1000 МЕ/мл) по 5 мл во флаконах № 5, по 10 мл во флаконах № 1.

Категория отпуска.

по рецепту.

Производитель.

ПАО «По производству инсулинов «ИНДАР».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02099, г. Киев, ул. Зрошувальна, 5.