Protaminu siarczan

INSTRUKCJA dla zastosowania leku Protaminu siarczan (PROTAMINE SULPHATE)

Skład:

substancja czynna: protaminu siarczan;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 10 mg (1000 JM) protaminu siarczanu;

substancje pomocnicze: sodu chlorek, kwas solny stężony, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Antydoty. Protamina. Kod ATC V03AB14.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

czynna substancja lecznicza protaminu siarczan – wykazuje działanie hemostatyczne. Neutralizuje działanie heparyny, zmniejszając jej właściwości przeciwzakrzepowe. Tworzy ze heparyną stabilne kompleksy, w wyniku czego heparyna traci zdolność hamowania krzepnięcia krwi. Kompleksowanie jest spowodowane dużą ilością grup kationowych (dzięki argininie), które wiążą się z centrów anionowych heparyny. Protaminu siarczan jest skuteczny w przypadku niektórych rodzajów krwotoków związanych z zaburzeniami krzepnięcia krwi o podobnym działaniu do heparyny.

Farmakokinetyka.

Po podaniu dożylnej działanie następuje natychmiast („na igle”) i trwa około 2 godzin. Protaminu siarczan jest wydalany z organizmu głównie przez nerki, w mniejszym stopniu – przez wątrobę z żółcią. Wraz z heparyną tworzy nieaktywny kompleks, którego okres półtrwania wynosi 24 minuty. Protaminu siarczan jest inaktywowany w osoczu krwi przez enzymy, natomiast kompleks protaminowo-heparynowy prawdopodobnie ulega rozkładowi na składowe części z uwalnianiem heparyny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Stosować w celu neutralizacji nadmiernego, niepożądanego działania przeciwzakrzepowego heparyny: w przypadku przedawkowania, przed i po zabiegach operacyjnych na tle terapii heparyną, po operacjach serca i naczyń krwionośnych z zastosowaniem obiegu krwi pozaustrojowego, podczas hemodializy z użyciem heparyny.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku. Idiopatyczna i wrodzona hiperheparynemia
(w takich przypadkach Protaminu siarczan jest nieskuteczny i może nawet nasilić krwawienie); nasilona hipotensja tętnicza, trombocytopenia, niewydolność kory nadnerczy, hipowolemia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Protaminu siarczan jest niestosowany z antybiotykami z grupy cefalosporyn i penicylin, a także z substancjami kontrastowymi do badań rentgenowskich, ponieważ może dojść do reakcji wytrącania osadu.

Szczególne środki ostrożności.

Podczas terapii należy kontrolować wskaźniki krzepnięcia krwi. Przed podaniem należy upewnić się o odpowiedniej objętości krwi chorego (hipowolemia zwiększa ryzyko kolapsu). Zbyt szybkie podanie leku może spowodować uczucie gorąca, hiperemię skóry, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, uczucie niedotlenienia, reakcje alergiczne.

Stosowanie protaminy wiąże się z ryzykiem wystąpienia reakcji anafilaktycznych, które mogą prowadzić do skurczu oskrzeli, kolapsu i zatrzymania serca. Dlatego należy podjąć wszystkie środki zapobiegawcze.

Protaminu siarczan nie neutralizuje działania pośrednich leków przeciwzakrzepowych typu kumarynowego.

W przypadku stosowania protaminy siarczanu, w odróżnieniu od innych soli protaminy, nie obserwuje się efektu „odzysku heparyny” (czyli obniżenia aktywności heparyny przed wydaleniem kompleksu heparyna–protamina po zastosowaniu krążenia pozaustrojowego).

Może wystąpić krzyżowa podwyższona wrażliwość u chorych na cukrzycę stosujących insulinę z protaminą cynkową. U takich chorych możliwe jest wystąpienie reakcji anafilaktycznych na protaminę siarczan.

Z uwagi na zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości, protaminę należy stosować z ostrożnością u chorych, którzy przeszli angioplastykę wieńcową lub sztucne krążenie pozaustrojowe, oraz u mężczyzn bezpłodnych. Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji anafilakto-idnych, konieczna jest dostępność sprzętu reanimacyjnego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Dotychczas nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących wpływu leku na kobiety w ciąży. Dlatego lek można przepisać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwany pozytywny efekt dla matki przewyższa możliwy ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy protamina przenika do mleka matki. Podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nieznany.

Sposób stosowania i dawki.

Protaminu siarczan należy stosować w postaci bardzo powolnych wstrzyknięć dożylnych lub podskórnych.

Potrzebna ilość leku Protaminu siarczan zależy od poziomu krążącego heparyny we krwi; ze względu na krótki okres półtrwania heparyny, dawka protaminy potrzebna do jej neutralizacji zmniejsza się w miarę upływu czasu od momentu podania heparyny. Przy dożylnej iniekcji bolusowej heparyny dawka siarczanu protaminy zależy od czasu, który upłynął od momentu wstrzyknięcia heparyny.

Tabela 1.

Dawki siarczanu protaminy stosowane w zależności od czasu, który upłynął od momentu wstrzyknięcia heparyny

W pojedynczych przypadkach, gdy konieczne jest leczenie krwawienia spowodowanego heparyną, dawka roztworu Protaminu siarczanu powinna wynosić 50 % od ostatnio podanej dawki heparyny (w j. M.). Jeżeli heparynę podaje się dożylnie kroplowo, należy przerwać infuzję i podać 2500–3000 j. M. (25–30 mg) siarczanu protaminy drogą dożylnej iniekcji powolnej. W przypadku podawania heparyny podskórnie dawka leku wynosi 100–150 j. M. (1–1,5 mg) na każde 100 j. M. (1 mg) heparyny. Pierwsze 2500–5000 j. M. (25–50 mg) siarczanu protaminy podaje się dożylnie strumieniowo powoli, a pozostałą dawkę – dożylnie kroplowo przez 8–16 godzin.

Protaminu siarczan można stosować do inaktywacji heparyny po dializie pozanaczyniowej, w zależności od potrzebnej dawki. W przypadku stosowania pozanaczyniowego krążenia krwi podczas zabiegu operacyjnego dawka wynosi 150 j. M. (1,5 mg) na każde 100 j. M. (1 mg) heparyny.

Jeśli poziom heparyny jest nieznany, zaleca się rozpoczęcie podawania leku Protaminu siarczan w dawce nie przekraczającej 1 ml w postaci 1000 j. M. (10 mg/ml) do powolnej iniekcji dożylnej.

Aby zapobiec przedawkowaniu protaminy, należy kontynuować podawanie leku aż do normalizacji czasu trombinowego.

Dawkę roztworu Protaminu siarczan ustala się na podstawie wyników okresowych testów krzepnięcia (czas trombinowy, aktywowany częściowy czas tromboplastynowy).

Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie protaminą lub insuliny zawierające protaminę, oraz pacjenci z alergią na ryby, którzy przeszli wazektomię, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych. W celu zapobieżenia takim reakcjom Protaminu siarczan należy podawać powoli, najlepiej kroplowo, po uprzednim rozcieńczeniu w 100–200 ml roztworu natrium chloridum 0,9 %.

Po otwarciu fiolki resztki leku należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Protaminu siarczan u dzieci nie zostały zbadane, dlatego nie należy go stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Aby zapobiec przedawkowaniu protaminy, należy monitorować parametry krzepnięcia krwi (aktywowany częściowy czas tromboplastynowy).

Przedawkowanie roztworu Protaminu siarczan może powodować krwawienie, ponieważ siarczan protaminy wykazuje własną aktywność przeciwzakrzepową. Takie krwawienie można kontrolować poprzez zastosowanie heparyny aż do powrotu czasu trombinowego do normy.

Niepożądane działania.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje alergiczne, w tym anafilaktyczne i anafilaktoidealne, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, szok anafilaktyczny. W pojedynczych przypadkach obserwuje się reakcje alergiczne, w tym stany szokowe. Czynnikami ryzyka takich reakcji są: alergia na ryby, wazektomia, leczenie insulina protaminą-cynkiem lub protaminą w celu inaktywacji heparyny.

Ze strony serca: wazodilatacja, niewydolność lewej komory lub ogólna niewydolność serca z nadciśnieniem płucnym.

Ze strony układu oddechowego: obrzęk płuc; skurcz oskrzeli, niekardiogenny obrzęk płuc.

Ze strony krwi i układu chłonnego: trombocytopenia, leukopenia.

Przy zbyt szybkim dożylnym podawaniu protaminy mogą wystąpić nudności, wymioty, zawroty głowy, bradykardia, duszność, ciężka hipotensja tętnicza lub nadciśnienie tętnicze.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Nie zamarzać!

Nie należy stosować leku po upływie okresu ważności wskazanego na opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Protaminu siarczan nie należy mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

Roztwór do wstrzykiwań (1000 JM/ml) po 5 ml w fiolkach nr 5, po 10 ml w fiolkach nr 1.

Kategoria wydawania.

na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Po produkcji insuliny «INDAR»”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 02099, miasto Kijów, ul. Zroślowa 5.